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近几天高致病性流感的发生又把饥饿疗法变成了热点,2014年时,饥饿疗法正式被人们广泛接受并在临床应用中取得了不错的效果。虽然饥饿疗法的机理尚未有一个成熟的系统理论支持,但也达到了一定的水平,具备了初步的理论成型。当时的讨论非常热烈,一些专家教授也纷纷加入这个讨论的行列。今年,部分地区又发生了禽流感疫情,针对这种发病并不是暴风骤雨的疫情,饥饿疗法又成为人们治疗流感的一个选择。有人把我在2014年写的一篇《饥饿疗法的可行性分析》https://bbs.jbzyw.com/thread-245189-1-1.html也翻了出来,对其温故之仍有意义! 既然是一种理论探讨,则往往人们也会有不同的看法,这也很正常。那么既然饥饿疗法在临床上很多人在用,而且起到了不错的效果,这就说明必然有其道理,那么我们就应该知道到底饥饿疗法为什么会有效,其机理是什么?那就让我们再来讨论一下吧。我想,要知道这些,首先要弄明白饥饿到底会在体内引起什么样的生理病理变化?体内的代谢又有着什么样的变化?这其中牵扯到生理生化方面的一系列学问。如果不懂这些,空谈也没什么意义。 首先,机体发生饥饿时,受神经-内分泌系统的调控,可发生一系列病理和生理变化,包括物质代谢及能量代谢的变化。饥饿状态下机体对饥饿的反应是调节机体的能量需要、减少活动和降低基础代谢率。减少能量消耗,从而减少机体组成的分解。 一、饥饿出现时首先表现的是糖原的分解过程加快!饥饿情况下,没有了营养供应,能量供给下降,血糖下降,神经内分泌系统首先反射性地发生了一些变化。机体为了适应饥饿给身体带来的变化,鸡只为了保命的本能,最先要做的事是维持血糖的水平,以提供身体的能量。 为了维持血糖恒定,胰岛素分泌减少,一些有利于血糖升高的激素如胰高糖素/生长激素/儿茶酚胺/肾上腺素/促肾上腺皮质激素/去甲肾上腺素/肾上腺素皮质激素及抗利尿素等会分泌增加。肝糖原在6-磷酸葡萄糖磷酸酶的作用下,分解为游离葡萄糖,维持血糖水平的恒定,维持机体正常的生长和代谢。 二、随着饥饿的延续糖异生加强。而当体内的糖原被几乎消耗完结时就会分解体内的非糖物质如蛋白质/氨基酸、乳酸、甘油、生糖氨基酸等来生成葡萄糖和糖原,以启动糖异生机制来满足机体的能量需求。蛋白质的分解加强,蛋白质被动员利用用来生成葡萄糖,同时也消耗了机体蛋白质,这其中最先动用的蛋白质就是那些非组织蛋白如卵黄蛋白,后动用机体的正常蛋白如肌肉、脏器组织蛋白;蛋白质的分解会导致卵黄蛋白的被吸收,导致器官组织重量减轻,功能下降,如肾浓缩能力小时,肝蛋白丢失,胃肠排空运动延迟,消化酶分泌减少,肠上皮细胞萎缩等。 三、脂肪的动员。随着饥饿时间的持续延长,机体还会启动脂肪的动员机制,将脂肪组织中的脂肪通过脂肪酶的作用下,逐步水解为脂肪酸、甘油并释放入血,以供给其他组织氧化利用,形成能量供机体需要。当然脂肪酸和甘油在机体相关酶的作用下可以形成葡萄糖和中间产物来供机体需要,脂肪的动员就减少了糖异生过程。同时,在脂肪动员过程中还会形成很多酮体,这些酮体和游离脂肪酸也会成为心肌和骨骼肌的重要燃料维持其机能作用,而酮体并不像有些人以为的那样只会形成酮血症酸中毒,酮体也会被大脑利用以维持大脑的生理活动。如果长期发生饥饿,机体的肝糖原消耗殆尽,组织对葡萄糖的利用逐渐降低。只能通过脂肪的动员产生脂肪酸和酮体来供能。肝脏酮体大量形成入血,脑组织会利用酮体来供能,而肌肉则利用脂肪酸来供能。鸡肉蛋白质分解减少,乳酸和丙酮酸取代氨基酸成为糖异生的主要来源。 其次,随着饥饿时间的延长,在机体代谢机能发生一系列变化的同时,机体为了保命也会在生命活动上发生一些变化,会逐渐停止一些次要的生理活动如停止生长、停止产蛋、停止发育。 通过以上的过程,我们会看到机体发生了一系列的变化,那么其中有很多的变化,恰恰是对禽流感病毒的感染是不利的。 一、停止产蛋对禽流感病毒感染的影响:鸡蛋的营养物质就是蛋白质,尤其是鸡蛋除了是优质的蛋白质外其中还含有大量的免疫球蛋白-抗体,产蛋高峰期为什么易发禽流感其中一个重要的原因就是产蛋应激和免疫球蛋白的流失。而产蛋一旦停止,则蛋白流失就会降低,尤其是抗体的流失量降低,大量的抗体在体内维持的时间会延长。随着饥饿时间的延续卵黄蛋白中的抗体会被重新吸收入血,重新吸收入血的抗体无疑增加了体液抗体的浓度(叠加了原血清抗体),在体液中发挥着抵御病毒的作用,阻止流感病毒通过病毒血症和淋巴漂移的持续感染和扩散。如果体液抗体达到足够抵抗病毒入侵及发病的浓度,则会阻止或中断发病,有人不承认卵黄抗体的这种作用,那说明你没考虑到这个问题或者是你不了解这个生理代谢变化。虽然病毒有毒株上的差异,能发生不同毒株发病的危险,但H7禽流感病毒有一定的交叉保护力,抗体的叠加、浓度的提升对控制病情仍然有很重要的作用,这也是防疫四次疫苗与防疫二次疫苗发病率、死亡率都低、发病程度都轻的主要原因。而一部分卵黄被吸收也会作为蛋白质被降解利用、转变成葡萄糖和糖原被利用;但蛋白质也是免疫因子产生的物质基础,蛋白质流失减少,部分蛋白质就可用于产生免疫因子和其它免疫物质,相应地也提高了机体对病毒的抵抗力;停止产蛋,停止生殖系统发育,输卵管会萎缩。而流感病毒对生殖系统的亲嗜性比较强,且生殖系统的血管分布最为旺盛,持续断料导致营养不良,最先萎缩和停止功能的就是生殖系统。这样流感病毒就减少了侵害面积和侵害机会,相应地阻遏了流感病毒的繁殖量;大家知道,在流感病毒侵害时,容易导致溶血及炎性渗出,腹腔组织血管分布较高,易导致腹膜炎发生,而饥饿时,营养供应停止,机体反射性地提高了对各种营养的利用能力,卵黄的吸收加快,一些炎性分泌物也会被吸收利用,这样,卵黄性腹膜炎的发生机会就会降低,相应也会减少死亡。 正因为以上的原因,饥饿疗法一般只适应于产蛋鸡,不适应于大肉鸡、雏鸡、青年鸡、公鸡。现在,我还没听说在这些鸡身上有使用饥饿疗法的,也没听说有成功过的。
二、持续饥饿会导致肾上腺皮质激素的分泌增加,对外源病毒抗原的反应能力下降,使由病毒抗原激发的由致敏T细胞介导的IV型过敏反应(变态反应)降低,细胞因子活性降低,细胞因子风暴出现的可能性降低,使得流感病毒抗原对机体产生的变态反应降低,使反应部位的损伤降低。而流感在身体引起的各种炎症,以细胞因子风暴的危害为最大,降低了这种过敏反应,就降低了细胞因子风暴,降低了细胞因子风暴,就降低了机体的伤害程度、减少了死亡率。
三、如上所说,饥饿还会使胃肠排空延迟、消化酶分泌下降,而作为激活流感病毒的侵害性的胰蛋白酶分泌减少,就降低了将HA抗原裂解为HA1和HA2的活性,从而减少或阻止了HA2对粘膜细胞的附着,减少了HA1对细胞膜的融合和胞饮作用,使得流感病毒对机体的致病作用减少或停止。虽然胰蛋白酶的来源很多,细胞崩解能释放、细菌崩解能释放,但消化酶的分泌也是一个重要的途径,尤其是胃肠道禽流感病毒的直接侵入和通过病毒血症进入肠道的禽流感病毒都会受到这种制约。这无疑也是降低流感病毒危害的一个因素。 总而言之,饥饿疗法对禽流感发病的治疗是有效的,在现实情况下是可行的。但当发生严重的、急性的高致病性流感或者对公共卫生有危害的禽流感时,一定要按照国家规定及时上报,以便采取果断措施划分疫点、疫区,加强隔离卫生消毒,加强免疫,及时控制疫情! 我上面所说的只是一种探讨,大家有不同的意见,请一定要提出来,我们一起讨论,使其更加合理、科学。论坛从来都是开放、包容的,百花齐放,才有百家争鸣,只要本着认真科学的态度加入争论都是欢迎的,也是难能可贵的。
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