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第四章 药理知识
一、药动学七大参数及意义
1、半衰期:血浆中药物浓度下降一半所需要的时间称半衰期,是决定药物有效时间的主要参数。其意义在于,为了维持比较稳定的有效血液浓度,可根据半衰期,确定适宜的给药间隔时间。
2、表观分布容积:表示药物在体内的分布状况,若表观分布容积大,则提示药物在体内分布广泛,组织浓度较高。
3、体清除率:表示药物的消除速率,与半衰期长短有密切关系。
4、峰浓度:指给药后血中达到的最高浓度,峰浓度高提示药物吸收比较完全。
5、峰时:指达到峰浓度的时间,峰时短提示药物吸收较快。
6、峰时曲线下面积:提示药物在体内过程中被利用的程度,曲线下面积大,则利用程度高。
7、生物利用度:指药物吸收的程度和速度,当非静脉途径给药时,是反映药物被利用程度的重要参数。
二、血药浓度的概念
血药浓度一般指血浆中的药物浓度,是按用药后不同时间采血测定获得的,然后再借助于特定的数学模式及数学表达式,计算出一系列药动参数,是表示体内药物浓度的重要指标,虽然它不等于作用部位(靶组织或靶受体)的浓度,但作用部位的浓度与血药浓度以及药理效应一般呈正相关。血药浓度随时间发生变化,不仅能反映作用部位的浓度变化,而且也能反映药物在体内吸收、分布、生物转化和排泄过程总的变化规律。
三、抗菌谱及抗菌活性
每种抗菌药都有其一定的抗菌范围,称为抗菌谱,抗菌药具有杀灭或抑制病原微生物的能力称为抗菌活性。抗菌活性可用体外抑菌实验和体内试验治疗法测定。体外抑菌实验对临床用药具有重要参考意义。能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度称为最小抑菌浓度。能够杀灭培养基内细菌生长的最低浓度称为最小杀菌浓度。临床技术人员经常做药物敏感性实验,对现场治疗具有关键性的指导意义。
抗菌药的抑菌作用和杀菌作用是相对的,有些抗菌药在低浓度呈抑菌作用,而高浓度呈杀菌作用。临床上所指的抑菌药是指仅能抑制病原菌生长繁殖,而无杀灭作用的药物,如磺胺类、四环素、红霉素和氯霉素等。杀菌药是指杀灭病原菌的药物,如青霉素类、氨基糖苷类和氟喹诺酮类等。
四、耐药性
耐药性又称抗药性,是指病原体与化疗药多次接触后对药物的敏感性逐渐降低,甚至消失,致使化疗药物对耐药菌的疗效降低甚至无效。某种病原体对一种化疗药产生耐药性后,往往对同类的药物也具有耐药性,这种现象称交叉耐药性。
耐药性可分为固有耐药性和获得耐药性两种:前者属于天然耐药性,是细菌的遗传特征,不可改变。例如,绿脓杆菌对大多数抗生素不敏感。获得耐药性是病原体在接触化疗药后,产生了结构、生理及生化的改变,而形成具有抗药性的变异菌株,他们对药物的敏感性下降甚至消失。尤其严重的是这种获得耐药性可通过染色体或质粒而传代、转移、传播和扩散,也可以经传导、转导、结合等不同方式自耐药株转移给敏感菌,这是细菌产生耐药性逐年增加的重要原因。
质粒:游离的DNA片断,在细胞之间游动,告诉其他没有接触过此类药的细菌。
五、各类药物作用机理
细胞壁 β~内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类)
细胞膜 多粘菌素类
核酸 喹诺酮类
蛋白质合成 氯霉素类、大环内酯类,氨基糖苷类
六、抗菌药物依其作用性质分为四类
1、第一类为繁殖期杀菌剂,如青霉素类、头孢菌素类等;
2、第二类为静止期杀菌剂,如氨基糖苷类、多粘菌素类,他们对静止期、繁殖期的细菌均有作用;
3、第三类为速效抑菌剂,如:四环素类、林可胺类、大环内酯类等;
4、第四类为慢效抑菌剂,如:磺胺类等。
七、四类药物合用情况
来自体外和动物实验资料证明:
1、第一类和第二类都是杀菌剂,合用可获增强作用。如青霉素破坏细菌细胞壁的完整性,有利于氨基糖苷类抗生素等进入细菌体内发挥作用,
2、第一类与第三类合用常为拮抗作用。如青霉素类与四环素类合用,可因后者能迅速抑制细胞蛋白质的合成,使细菌处于静止状态,使青霉素不能发挥繁殖期杀菌作用而降低其疗效。
3、第一类与第四类合用一般不会有重大影响。在有明显指征时如磺胺类与青霉素合用治疗脑部感染,能明显增强疗效。
4、第二类与第三类合用常可以获得相加作用或增强作用,不发生拮抗作用。
5、第三类与第四类合用一般可获相加结果。
八、抗菌药物的种类及特性
(一)β~内酰胺类:包括青霉素类和头孢菌素类。
1、青霉素类特性:
(1)对生长繁殖期的细菌作用强,对静止期的细菌作用弱。
(2)对革兰氏阳性菌作用强,对革兰氏阴性菌作用弱。
(3)对疾病的早、中期治疗效果好,因此时细菌正处于生长繁殖的旺盛时期。
(4)对人和畜禽毒性较小,因人和畜禽的细胞无细胞壁。
(5)水溶液不稳定,易分解失效。
(6)遇酸、碱可使青霉素的β~内酰胺环破坏而失效。
2、头孢菌素类特性:
(1)具有强效杀菌作用,结构与青霉素相似,作用机理相同。
(2)毒性较低,能耐酸,耐青霉素酶。
(3)丙磺舒可与其产生竞争性拮抗作用,延缓头孢菌素的排出。
(二)氨基糖苷类:包括庆大霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素、安普霉素等,此类药有六大共同特征:
1、为有机碱 ,能与酸形成盐,常用制剂为硫酸盐,性质较稳定。
2、作用机理均为抑制细菌蛋白质生物合成,在低浓度时抑菌,高浓度时呈杀菌作用。
3、抗菌谱较广,对革兰氏阴性菌的作用突出。
4、内服不易吸收,可做为肠道感染用。全身感染应做注射给药。
5、损伤肾组织,对肾脏 毒性强。
6、易产生耐药性。
(三)四环素类:在饲料和饮水中添加应用的有土霉素、金霉素、强力霉素。其中的强力霉素在临床上最常用,其共同特征如下:
1、作用机理为干扰细菌蛋白质的合成,抑制细菌的生长繁殖,仅在高浓度时有杀菌作用。
2、抗菌谱广,对革兰氏阳性菌、阴性菌及支原体有效。
3、亚治疗量用药可促进动物生长,提高增重和改善饲料报酬。
4、内服后易被吸收,吸收后体内分布广泛。
5、毒性小,对肝肾功能无明显不良影响。
(四)氯霉素类:为广谱抗生素,包括氯霉素、甲砜霉素、氟甲砜霉素,后两者为氯霉素的衍生物。
氯霉素分子结构中的硝基可损害造血器官,造成动物的再生障碍性贫血。甲砜霉素则无此毒性,因其结构上以甲砜基取代了氯霉素分子结构中的硝基。但由于两者分子结构中都存在B位OH,易被耐氯霉素和甲砜霉素的细菌所产生的乙酰基转移酶给乙酰化失活,所以两者具有交叉耐药性。氟甲砜霉素为甲砜霉素的单氟衍生物,以F取代了B位OH,不受乙酰基转移酶的攻击,体内、外都对耐甲砜霉素的菌株呈现较高的抗菌活性。
(五)大环内酯类:临床中常用的有红霉素、泰乐菌素、北里霉素、替米考星。
1、除红霉素外,都可用于做饲料添加剂,具有促进生长和提高饲料转化率的作用。能缓解应激反应,增加产蛋率。
2、对支原体有较强的作用,对革兰氏阳性菌有较好的抑菌作用,对大肠杆菌和沙门氏杆菌无效。
3、可用于治疗坏死性肠炎、溃疡性肠炎。
4、内服易吸收,能均匀分布到机体各组织。
(六)林可胺类:包括林可霉素、克林霉素两种。
1、能促进肉鸡生长,提高饲料利用率。
2、抗菌谱较窄,败血支原体对本品敏感。
3、对厌氧菌作用较强,可用于治疗坏死性肠炎。
4、林可霉素内服吸收不完全,生物利用度约20~50%,克林霉素抗菌活性较林可霉素强4倍,内服吸收较好,生物利用度约90%。
(七)多黏菌素类:临床常用多粘菌素B、E两种,多粘菌素E又称粘杆菌素。
1、窄谱抗生素,对革兰氏阴性菌有强大杀菌作用。
2、细菌对本品不易产生耐药性。
3、内服在肠道内吸收甚少,约60~80%从粪便中排出。
4、具有促进生长,提高饲料利用率作用。
5、用于预防大肠杆菌病、沙门氏菌病。
(八)聚醚类:常用的有莫能菌素、盐霉素、马杜霉素,主要用于做饲料预混剂。
1、用于家禽球虫病。
2、马属动物对本类药物敏感,容易中毒。
3、毒性较大,用量大或混合不均匀时,可使鸡中毒,出现瘫痪症状。
4、禁止与泰妙菌素(枝原净、泰妙灵)联合使用。
(九)喹诺酮类:是通过抑制细菌DNA的合成发挥其抗菌作用的。按照抗菌性能分为三代。第一代抗菌活性弱,抗菌谱窄,仅对革兰氏阴性菌有效,易产生耐药性,毒副作用大,内服吸收差,代表药物是萘啶酸、噁喹酸。第二代抗菌谱扩大,对大部分革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌具有较强抗菌活性,对支原体也有一定作用,代表药物是吡哌酸、氟甲喹。第三代抗菌谱进一步扩大,抗菌活性也进一步提高,内服吸收程度改善,提高全身治疗效果,常用的有诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、培氟沙星、恩诺沙星。
喹诺酮类有以下共同特征:
1、与RNA合成抑制剂利福平、蛋白质合成抑制剂氯霉素类、呋喃类同时使用,可发生拮抗作用,使抗菌效能降低或失效。
2、本类药物可使氨茶碱代谢抑制,致氨茶碱血药浓度异常升高,引起中毒。
3、不应长期在亚治疗剂量下使用,用以减少和避免耐药菌株的出现,应做治疗性给药。
4、内服吸收良好,体内分布广泛,组织中药物浓度高。
5、水溶液遇光易变色分解,应避光保存。
6、治疗呼吸道感染时,应适当提高剂量。
(十) 磺胺类:常用的有磺胺氯哒嗪钠、磺胺氯吡嗪钠、磺胺二甲嘧啶钠、磺胺喹噁啉。
1、磺胺氯哒嗪钠:抗菌作用较强,内服吸收良好。主要是用于大肠杆菌、巴氏杆菌感染,对球虫有显著作用。
2、磺胺氯吡嗪钠:作为抗球虫药物在国内外应用已十分广泛,与其他磺胺药比较,其特点是毒性低,疗效高,单独使用具有理想的防治效果。三字球虫粉即是该药物与乳糖配制而成的粉剂,含磺胺氯吡嗪钠30%。
3、磺胺二甲嘧啶钠:对球虫病和禽霍乱有较好的治疗作用,内服吸收迅速,排泄较缓慢。
4、磺胺喹噁啉:具有抗菌和抗虫的双重作用,与氨丙啉合用时,抗球虫作用强。
(十一)其他重要抗球虫药:常用的有氨丙啉、氯苯胍、地克珠利、青蒿提取物。
1、氨丙啉:用药浓度过高时能引起雏鸡B1缺乏症。
2、氯苯胍:长期应用可使鸡肉和蛋含有异味。
3、地克珠利:是广谱、高效、低毒的抗球虫药。
4、青蒿提取物:安全、毒性小,球虫对本药物产生耐药性缓慢。具有调节免疫功能,抗痢疾杆菌和流感病毒的作用。
未完待续
谢绝转载
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