什么是免疫抑制？
问：首先，请用简单的定义让所有人对免疫抑制有统一理解。
Bill Stanley博士（勃林格殷格翰禽类兽医）：
简单来说，免疫抑制是指免疫系统的活性或效能下降。
在家禽中，免疫抑制表现为多种形式，通常导致继发细菌感染，例如大肠杆菌病、肠球菌全身感染，以及梭菌性疾病（如坏死性肠炎和坏疽性皮炎）。
这种状况还会导致疫苗接种反应差、肠道沙门氏菌定植增加，以及病毒性感染（如包涵体肝炎、传染性喉气管炎（ILT）、传染性支气管炎病毒（IBV）和禽偏肺病毒（aMPV））的发病率升高。
Isabel Gimeno博士（北卡罗来纳州立大学教授）：
我喜欢将免疫抑制比作冰山——我们看到的只是表面的一小部分问题，但实际上它更加庞大且深不可测。
正如Stanley博士所说，受影响的鸡群可能出现疫苗反应差或疾病发病率升高等现象。
然而，在认为免疫抑制是家禽企业经济损失的主要原因之前，必须意识到生产者可能已因免疫抑制的连锁效应蒙受巨大损失。例如：
鸡群生产性能可能早在发现免疫抑制前就已低于标准；
针对寄生虫和/或细菌疾病的治疗措施可能效果不如预期；
针对常见疾病的常规疫苗接种计划可能效果减弱，需要调整或强化以提高保护力。
如何评估家禽的免疫抑制？
问：在免疫抑制鸡群中会观察到哪些临床变化？
Bill Stanley博士：
我们可能看到免疫器官（如法氏囊和胸腺）的大小变化、组织内出血和/或颜色变化。
器官的肉眼病变通常较细微，需要训练有素的禽类病理学家协助判断是否存在疾病。
Isabel Gimeno博士：
遗憾的是，免疫抑制并不总是显而易见。
有时你无法观察到单一导致免疫抑制的疾病。
在许多免疫抑制鸡群中，我们仅看到继发感染或整体疫苗反应差。
这种情况通常出现在由马立克氏病（MD）病毒引发的免疫抑制中。
总结：
免疫器官变化——法氏囊和胸腺的体积异常、出血或颜色变化。
继发感染增加——大肠杆菌病、坏死性肠炎等。
疫苗效果不佳——抗体水平下降，疾病控制难度增加。
问：是否有方法可以量化家禽的免疫抑制？
Bill Stanley博士：
是的，但具有挑战性。研究人员已开发出体内模型来间接测定免疫抑制水平。
其中一种模型结合了已知致病性病毒（超强毒+ MD和ILT）、疫苗（鸡胚源疫苗（CEO）、ILT和MD疫苗）以及临床观察，以测试在MD病毒攻毒情况下，CEO疫苗接种是否仍能保护雏鸡免受ILT攻击。
要判断田间是否存在免疫抑制，还需理解构成鸡免疫健康三要素的三大关键因素：
1、鸡的遗传学及法氏囊和胸腺的发育；
2、鸡的环境——饲养条件、饲料、光照、通风、饮水、常驻微生物等；
3、攻击主要免疫器官的病原体。
三要素中任一管理不当都可能导致免疫系统缺陷。田间最常见的免疫抑制指标是前述继发疾病的发病率升高。
Isabel Gimeno博士：
正如Stanley博士提到的，免疫抑制可以测量，但并非易事。
这在很大程度上取决于免疫抑制的诱因。
某些病毒（例如传染性法氏囊病病毒（IBDV））主要影响体液免疫反应（抗体），可通过法氏囊萎缩和对多种疫苗抗体反应缺失来评估。
另一种方法是使用ELISA（酶联免疫吸附试验）检测抗体。
商业鸡群中常规进行ELISA抗体检测。
然而，其他病毒（如鸡贫血病毒（CAV））主要影响细胞免疫反应（细胞毒性T淋巴细胞（CTL）），其评估更为复杂。
总结：
免疫抑制的量化测定
ELISA抗体检测：评估体液免疫（如IBDV感染）。
胸腺组织学分析：监测T细胞发育（需定期采样）。
攻毒实验：结合超强毒病毒与疫苗，测试保护效果。
免疫系统三要素：
1遗传学及免疫器官发育；
2养殖环境（饲养管理、饮水、微生物群等）；
3免疫攻击因子（MD病毒、IBDV等）。
马立克氏病（MD）的免疫抑制机制
问：让我们具体讨论MD病毒。自然MD病毒攻毒或使用MD疫苗如何影响家禽免疫系统？这些变化的临床意义是什么？
Bill Stanley博士：
T细胞起源于胸腺，在健康免疫反应中承担多种功能。
随着这些细胞成熟，它们在细胞介导免疫中起关键作用。
Isabel Gimeno博士：
MD病毒是调控免疫反应的“大师”。
它影响先天免疫、体液免疫和细胞毒性T淋巴细胞（CTL）。
MD病毒还具有许多尚未完全阐明的机制，例如：
MD病毒复制并杀死B细胞和活化的T细胞（包括CD4和CD8）；
MD病毒降低淋巴细胞接触抗原后的增殖能力；
MD病毒下调MHC-I分子，影响CTL反应并导致CD4 T细胞肿瘤转化。
这些变化对商业鸡群的影响取决于病毒的毒力。
我们已证明，即使使用CVI988（Rispens）疫苗（单独或与火鸡疱疹病毒（HVT）疫苗联用），也无法抵御vv+MDV毒株诱导的MD病毒免疫抑制。
我们发现两类疫苗可抵御vv+MDV诱导的免疫抑制：
通过删除致瘤基因meq的实验性疫苗
嵌合疫苗
总结：
MD病毒是影响家禽免疫系统的关键因子之一。
研究表明，不同毒力的MD病毒可影响免疫系统：
vMDV/vvMDV（强毒/超强毒）——疫苗可提供部分保护；
vv+MDV（超强毒+）——常规疫苗可能不足以预防免疫抑制。
免疫策略优化
嵌合疫苗可有效抵御vv+MDV诱导的免疫抑制。
胚内接种HVT疫苗可加速T细胞成熟，提高免疫应答能力。
Gimeno博士总结：
MD病毒诱导的免疫抑制最早发生于4-5周龄；
免疫抑制的严重性取决于MD病毒毒力；
控制MD病毒需因地制宜制定疫苗接种策略。
MD病毒免疫抑制的警示信号
问：关于MD病毒免疫抑制的文献常提及病毒/细胞相互作用。具体指什么？家禽生产者需理解哪些内容？
Bill Stanley博士：
根据田间攻毒病毒的类型、数量及其他三要素，鸡群可能完全无法抵御MD病毒引发的潜在免疫抑制。
实际上，据估计，即使使用常规商业疫苗，30%的MD田间病毒仍可导致免疫抑制。
幸运的是，独特嵌合技术可全面抵御所有类型的MD病毒攻毒。
Isabel Gimeno博士：
在MD病毒感染背景下，病毒-宿主相互作用指MD病毒在特定细胞中建立的感染类型。
某些细胞（例如B细胞）中，MD病毒可完全复制但不形成感染性颗粒；另一些细胞（如CD4+ T细胞）中，病毒可建立潜伏感染（即病毒整合至细胞基因组但不复制）。
支持潜伏感染的细胞可能发生肿瘤转化并形成淋巴瘤。病毒还可在这些细胞中部分或完全重新激活并复制。
最终，仅有一种细胞（羽毛囊上皮细胞）允许病毒完全复制并形成感染性颗粒，从而感染其他鸡。
家禽生产者需理解MD病毒的致病机制复杂。
多数人熟悉MD病毒诱发肿瘤的特性，幸运的是，我们已有工具预防肿瘤。
然而，由于MD病毒可与细胞建立不同类型的相互作用，它还能引发其他后果。
目前，MD病毒免疫抑制是感染最危险的后果，因其可发生于无淋巴器官萎缩或肿瘤的鸡群中，且常规疫苗无法提供保护。
好消息是仅vv+MDV会引发此类免疫抑制，且并非所有农场都存在vv+MDV；坏消息是病毒毒力难以评估，因此多数农场无法确定其面临的攻毒毒力。
问：观察鸡群时，哪些迹象可能提示其正遭受MD相关免疫抑制？
Bill Stanley博士：
由于田间病例涉及因素复杂，可能难以区分致病因子。
然而，细菌和/或病毒的继发感染可能是MD病毒相关免疫抑制的指标。
由于MD病毒同时攻击胸腺和法氏囊，若观察到细胞介导免疫和体液免疫同时受损，并可能存在肿瘤，则提示MD病毒可能参与其中。
Isabel Gimeno博士：
若某鸡群持续表现低生产性能且频繁感染多种无关疾病，则很可能存在免疫抑制。
问题在于如何确定免疫抑制的诱因是否为单一因素。
由于MD病毒无处不在（多数商业鸡群会感染MD病毒），且MD病毒免疫抑制未必与淋巴器官萎缩或肿瘤相关，我们尚无直接诊断方法。
亟需更多研究以开发MD病毒免疫抑制的诊断方法。
然而，目前美国禽业和资助机构均未将MD病毒视为优先事项。
在此期间，可优先排除其他更易诊断的免疫抑制病原（如IBDV和CAV）。
但需注意，鸡群中可能存在多种免疫抑制病原。对某一病毒的保护不足可能引发连锁反应，例如：
对IBDV保护不足将影响对CAV的免疫力；
对CAV保护不足将影响对MD病毒的保护；
更严重的是，对MD病毒保护不足将影响对IBDV和CAV的保护。
总结：
鸡群持续低效：生长缓慢、饲料转化率差。
多病共存：细菌、病毒、寄生虫感染轮番来袭。
肿瘤隐匿风险：部分病例无典型病变，需依赖PCR早期诊断。
Stanley博士提醒：
若常规疫苗失效，且继发感染难以控制，务必排查vv+MDV！
胸腺健康：家禽免疫力的风向标
问：胸腺健康是否反映鸡群的免疫状态？
Bill Stanley博士：
是的，但直接测量胸腺健康具有挑战性。
目前最有效的方法是系统化组织学检查胸腺，即定期从生产群中采集不同日龄鸡的样本。
各日龄组鸡的胸腺病变及其严重程度可反映鸡群的胸腺健康状况。
Isabel Gimeno博士：
胸腺是免疫反应的关键器官，因为它是T细胞发育的场所。
遗憾的是，胸腺评估比脾脏更复杂，因此长期被忽视。
如Stanley博士建议，我强烈推荐在评估鸡群健康时纳入胸腺的常规检查。
从研究角度，尤其是MD病毒研究，我们需聚焦胸腺。
我们近期发现，MD病毒疫苗在胸腺中的检出早于脾脏或法氏囊。
我们还发现，胸腺中免疫细胞频率的复制和变化在能抵御vv+MDV诱导免疫抑制的疫苗与不能的疫苗间存在差异。
需进一步理解vv+MDV在胸腺中的致病机制及不同疫苗对胸腺感染早期阶段的控制效果。
总结：
为什么关注胸腺？
胸腺是T细胞发育的关键器官，但其评估难度较高；
MD病毒可在胸腺中复制，影响免疫细胞成熟；
研究发现，某些MD疫苗在胸腺中的作用比脾脏或法氏囊更早显现。
Stanley博士建议：
采用系统化组织学检查监测鸡群胸腺健康状况；
在健康评估中纳入胸腺检查，优化免疫管理方案。
MD病毒的免疫抑制作用比想象中更复杂，不仅仅是导致肿瘤，还可能削弱免疫应答，使疫苗保护力下降。
未来研究重点：
优化疫苗接种策略，提升对超强毒+ MDV的防控能力；
开发更精准的免疫抑制诊断工具；
探索促进免疫系统成熟的新方法，如HVT疫苗的佐剂效应研究。
家禽免疫抑制对生产性能和疾病防控具有深远影响，精准监测与科学管理至关重要。
? 家禽免疫抑制管理也是一个持续优化的过程，需要兽医、养殖企业和研究机构的紧密合作，确保鸡群健康，提升养殖效益！
原文地址：
来源：Poultry times，译：孔大神 | 配图：原文
发表于 2025-3-3 19:03:28
