关于禽流行性感冒最新药物的资料网上搜索1

weirenmen

禽流感NS1与其抑制剂相互作用模式的分析，供专业人士学习！
NS1蛋白抑制剂

weirenmen

禽流感NS1与其抑制剂相互作用模式的分析，供专业人士学习！
NS1蛋白抑制剂

weirenmen

禽流感NS1与其抑制剂相互作用模式的分析，供专业人士学习！
NS1蛋白抑制剂

weirenmen

禽流感NS1与其抑制剂相互作用模式的分析，供专业人士学习！
NS1蛋白抑制剂

weirenmen

禽流感病毒非结构蛋白NS1的分子生物学特性与功能＊ 贺　番1 ,2，曹瑞兵2，郝永清1*
(1.内蒙古农业大学动物科学与医学学院，内蒙古呼和浩特 010018；2.南京农业大学农业部动物疫病诊断与免疫重点开放实验室，江苏南京 210095)  
摘　要：禽流感严重威胁着世界养禽业及人类健康。随着对流感病毒研究的逐渐深入，人们己经从对流感病毒结构蛋白的研究转移到对非结构蛋白即NS1蛋白的研究上来。研究发现流感病毒的NS1蛋白与流感病毒所诱导的细胞凋亡之间存在一定的联系，其对凋亡的调节作用与流感病毒感染的细胞是否产生干扰素及其所感染的细胞系直接相关。NS1蛋白能够抑制病毒感染细胞干扰素的产生，在流感病毒颉颃干扰素的抗病毒效应中发挥了重要的作用。随着疫苗的广泛使用，无法区分野毒感染和疫苗免疫的禽群，干扰了禽流感的诊断，掩盖了禽流感的流行，增加了禽流感的预防难度。NS1蛋白作为流感病毒的非结构蛋白，具有高度的保守性，在临床应用中作为鉴别诊断免疫禽和自然感染禽的检测抗原具有广阔前景。
关键词：禽流感病毒；非结构蛋白NS1；分子生物学特性与功能  
禽流行性感冒(Avian influenza，AI)简称禽流感，是由A型流感病毒(Avianinfluenza virus，AIV)引起的从呼吸系统病变到全身败血症的一种高度接触性、急性传染病，鸡、火鸡、鸭等家禽及野禽均可感染。亚洲、美洲、欧洲的许多国家和地区都曾发生过此病，给养禽业造成了巨大的损失。禽流感不仅可以在家禽中传播，严重影响养殖业的生存和发展，而且还可以由家禽传染给人类，直接威胁人类的健康，对人类的公共卫生也造成了相当大的危害。高致病性禽流感(Highly pathogenic avian influenza，HPAI)已被世界动物卫生组织(OIE)列为A类传染病，并被列入国际生物武器公约动物传染病名单，我国也将其列为一类动物疫病。
1　禽流感病毒的分子结构
禽流感是由正黏病毒科(Orthomvxoviridae)A型流感病毒属的流感病毒所引起的。禽流感病毒具有多形性，病毒粒子一般为球形，直径8 nm～10 nm，但也常有同样直径的丝状形态，长短不一。AIV由囊膜和核衣壳构成。囊膜由纤突、双层类脂质和基质蛋白构成。纤突是在囊膜表面呈放射状排列的突起，长度为12 nm～14 nm。这种表面纤突可分为两种，一种为棒状的血凝素蛋白(Hemagglutinin，HA)，由同源三聚体组成，HA在病毒吸附和穿膜过程中以及决定病毒致病力的方面均起到关键的作用；另一种为蘑菇状的神经氨酸酶蛋白(Neuraminidase，NA)，是由具有催化活性的四聚体组成，NA非极性跨膜区起着固定和作为信号肽的双重功能[1]，两种纤突在囊膜上的比例为75∶20。基质蛋白是病毒粒子内的主要蛋白成分，其形成的基质膜紧贴在类脂双层的内侧包围着核衣壳，是维持病毒形态的结构蛋白。AIV的核衣壳呈螺旋对称，核酸为单股负链RNA，分为8个片段，A型和B型AI中，1个～6个片段均编码单个蛋白，分别为PB2、PB1、PA、HA、NP和NA；第7个和第8个片段均编码2个蛋白，分别为M1、M2和NS1、NS2。这10个病毒蛋白中，有8个是病毒粒子的组成成分(HA、NA、NP、M1、M2、PB1、PB2和PA)，分子质量最小的RNA段编码2个非结构蛋白，即NS1和NS2。
2　禽流感病毒非结构蛋白NS1的分子生物学特性
AIV的NS基因是其基因组中最小的基因节段，它转录成的线性mRNA，共编码两种蛋白质即NSl和NS2蛋白[2]。早期的研究表明，这两种蛋白质仅存在于被流感病毒感染的细胞中，而在病毒粒子内不存在着两种蛋白成分，所以称为非结构蛋白(nonstructora1 protein)。NS1主要在核内，在感染的早期就被大量合成；NS2主要在胞浆内，在后期才会合成产生。随着研究的进一步深入，发现NS2蛋白在成熟的病毒粒子中少量存在，所以NSl蛋白是流感病毒惟一的非结构蛋白[3]。
人类和禽类的A型流感病毒NSl基因全序列为890个核苷酸，有两个编码区。第1个编码区编码含202个～237个氨基酸的NSl蛋白，在不同病毒株系间有差异。第2个编码区编码含121个氨基酸的NS2蛋白，其5′端有56个核苷酸与NSl相同，整个mRNA包含一个中断的含473个核苷酸的区域。NSl蛋白含有2个核定位区，其中34位～38位氨基酸残基处的信号区非常保守，在所有A型流感病毒中都相同，其氨基酸排列顺序为 Asp-Arg-Leu-Arg-Arg。第2个信号区在203位～230位氨基酸残基处，在大多数A型流感病毒中都有这一序列。有研究表明，NSl基因核苷酸替代大致是保守的，即使突变也不是连续性的。禽流感病毒的NS1基因突变率是人流感的1/3～1/4，因此，A型流感病毒的NSl基因在进化过程中是保守的。而且，在进化过程中，NSl蛋白的改变存在着约束，在30位～50位氨基酸之间有一个高保守区域，羟基端氨基酸残基165处是一个持续改变的高变区域。在以后的许多研究表明，高保守区域为NSl蛋白的功能区，而高变区则存在于不同的流感亚型之中。NSl蛋白在细胞质中合成后很快转移至核内，并积聚在病毒感染早期的胞核内，在感染后期则聚积于核仁中，形成致密的晶体样包涵体[4]。
3　禽流感病毒非结构蛋白NS1的功能
3.1　NSl蛋白对宿主细胞蛋白合成有抑制作用
研究表明，AIV的NSl蛋白具有RNA结合活性，其可以通过以下方式抑制宿主细胞蛋白的合成：①抑制宿主细胞mRNA的多聚腺苷酸化；②与宿主细胞内的多种蛋白质相互作用；③结合宿主细胞发生多聚腺苷酸化的mRNA并抑制宿主细胞mRNA的核输出；④与小核RNA结合，阻断前mRNA的剪接过程。NSl蛋白的RNA结合活性是因为NSl蛋白的两个重要的功能区，一个是位于蛋白质氨基端19位～38位氨基酸的RNA结合区，能结合mRNA的多聚A序列，可与不同种类的RNA相结合；另一个功能区称为效应区，位于134位～161位氨基酸区，该区位于分子的羧基端，不具备RNA结合活性，能与细胞核蛋白相互作用，抑制细胞核mRNA的核输出。NS1蛋白对宿主细胞蛋白合成的抑制作用与这两个功能区是密不可分的。并且NSl蛋白的这两个功能区高度保守，说明NSl蛋白在结构上是相对保守的[5]。总之，在流感病毒感染过程中，宿主蛋白合成的终止被认为主要与NSl蛋白阻止细胞mRNA的处理过程有关。
3.2　NSl蛋白有利于病毒的合成与表达
AIV的NSl蛋白在与宿主细胞核蛋白相互作用，抑制宿主细胞核内mRNA输出的同时，也大大提高了宿主细胞的前mRNA在细胞核内的浓度与寿命，因为病毒的帽依赖性内切酶能从宿主细胞前mRNA上将多聚腺苷酸帽子切下来并用来作为合成病毒RNA的引物，所以宿主细胞前mRNA在细胞核内的积累有利于病毒mRNA的合成。NSl蛋白的这种功能对于减少细胞RNA和病毒RNA在利用细胞翻译系统的竞争中是有益的。流感病毒的NSl蛋白可以通过增强病毒mRNA的翻译水平来加强病毒蛋白的表达[6]。有研究表明，NSl蛋白可以加强某些病毒基因的转录，有助于病毒蛋白的高效表达。
3.3　NS1蛋白与宿主细胞凋亡的关系
Schultz-Cherry及Stacey等用AIV的NSl基因突变株进行研究表明，是NSl蛋白的RNA结合区而不是NS1蛋白的效应区在诱导细胞凋亡中起了关键性作用。在病毒感染时，PKR(double-stranded RNA-dependent protein kinase，PKR)通过dsRNA被激活，从而导致诱导细胞凋亡转录因子的连锁激活效应。NSl蛋白通过上调表达PKR细胞内抑制物的浓度来抑制PKR的激活，或是通过直接结合PKR和抑制IRF-3(IFN regulatory factor3，IRF3)，来抑制PKR的激活，从而延缓细胞凋亡。Zhirnov等也研究发现，流感病毒NSl蛋白可以下调被感染细胞的细胞凋亡。通过野生型流感病毒株A /PR /8 /34及其缺失了NSl基因的突变病毒株，对被感染细胞诱导凋亡作用的比较发现，对于能产生干扰素的宿主细胞，例如MDCK细胞、鸡成纤维细胞、7日龄的鸡胚，NSl基因缺失突变株诱导的细胞凋亡比野生型病毒株更迅速和有效。相反，对于不能产生干扰素的宿主细胞，例如Vero细胞，野生型病毒株与NSl基因缺失突变株两者所诱导的细胞凋亡作用无明显差别。因此，可以认为流感病毒NSl蛋白能下调细胞凋亡，并且NS1蛋白的抗凋亡作用具有干扰素依赖性。总之，AIV的NS1蛋白通过作用于其特定的靶目标，例如PKR、IRF-3和NF-κB(nuclear factor κB，NF-κB)来激活干扰素所诱导的连锁反应。研究显示，PKR与IRP-3可通过活化“死亡诱导信号复合物”来促进细胞凋亡，NSl蛋白可能通过抑制PKR和IRF-3来抑制NF-κB的活化，这样NSl蛋白通过上调“凋亡阈值”来延迟被感染细胞启动的程序性细胞凋亡。
3.4　NS1蛋白的干扰素及肿瘤坏死因子的颉颃作用
干扰素及肿瘤坏死因子在感染的早期被诱导产生，作为抗病毒反应的第一防线，流感病毒的清除是与循环中干扰素主要是IFN-α/β和TNF-α的浓度密切相关的，同时，PKR在细胞的抗病毒效应中也起到重要的作用。A型流感病毒的NSl蛋白是一种RNA结合蛋白，NSl颉颃干扰素特性主要与它的双链RNA结合区有关[7]。NS1蛋白具体的作用机制为：①NSl蛋白可以与dsRNA结合，导致病毒复制时dsRNA的量减少，从而导致dsRNA激活的抗病毒信号传导通路机制被抑制，阻止IFN-α/β合成；②NSl蛋白通过上调表达PKR细胞内抑制物的浓度来抑制PKR的激活，或是通过直接结合PKR和抑制IRF-3，来抑制PKR的激活，而PKR能活化IFN-1和NF-κB通路激活Ⅰ型干扰素的合成；③NSl蛋白也可以阻止抗病毒活性的2′-5′合成酶的激活；④NSl蛋白能够抑制JNK(Jun N-terminal kinase，JNK)和AP-1转录因子的激活。JNK又被称为应激激活蛋白激酶，它的激活可以上调并且磷酸化转录因子AP-1。JNK的激活对于机体在急性病毒感染时的初始免疫应答是非常关键的，因为JNK依赖的AP-1因子能转录活化多种抗病毒和炎性细胞因子的基因。Geiss等利用DNA微列阵技术比较了野生型病毒株与NSl基因突变病毒株对被感染细胞基因表达的影响，发现NSl基因缺失突变株诱导宿主细胞产生的干扰素及其他抗病毒相关基因的数目与表达量都较野生型病毒株有明显的提高。此外，还对重配病毒株A/WSN /33对干扰素相关基因的抑制作用进行了观察，发现这株重配病毒株比亲本病毒株能更有效地抑制干扰素相关基因的表达。通过以上结果可以证明，流感病毒NSl基因在抑制干扰素、细胞因子和NF-κB通路中发挥了关键性作用。
但是，不是每种亚型的NSl蛋白都具有抗干扰素的功能，第92位谷氨酸的存在是决定该功能的关键因素[8]。反向遗传系统试验证明，H5N1/97、H5N1/00病毒株能抵抗机体的抗病毒反应，尤其抑制了IFN和TNF介导的抗病毒反应，该反应过程与流感病毒NSl基因有关，而且需要92位谷氨酸的存在。蛋白质的活性可能依赖空间构象，不能排除NS其他氨基酸也涉及到抑制细胞因子抗病毒反应的可能性。因而NSl蛋白92位谷氨酸的存在对于NSl蛋白颉颃IFN和TNF介导的抗病毒反应具有决定性的作用。
4　NS1蛋白在禽流感鉴别诊断中的应用
目前，A型流感病毒NSl蛋白的临床应用主要集中在禽流感的预防和诊断中。传统的流感疫苗是用未经纯化的尿囊液在以油为基础的佐剂中乳化而生产出来的。疫苗免疫虽然在一定程度上能减少死亡，但不能完全抗感染，因免疫程序不当、漏免、疫苗质量等原因，造成免疫后抗体水平不高，导致温和性和隐性感染禽群增加，继续带毒、排毒，给禽流感的消灭带来更大的困难。因此，在国外它们没有被作为控制LPAI和HPAI病毒感染而常规应用，感染禽的隔离和扑杀还是首选的措施，同时，由于疫苗的广泛使用，无法区分野毒感染和疫苗免疫的禽群。商业ELISA测定法、血凝试验、琼脂扩散试验被认为是在禽流感血清学诊断的国际标准检测手段，然而这些检测方法并不能准确区分出感染禽和免疫禽，给禽流感预防和监控带来了很大的阻力[9]，这不仅干扰禽流感的诊断，掩盖了禽流感的流行，增加禽流感防控的难度，而且还严重影响到贸易出口，因此，生产中迫切需要建立一种特异、敏感的鉴别诊断方法来区分野毒感染和疫苗免疫，做到对感染禽群早发现、早诊断、早消灭，从而更好地控制禽流感的发生和流行。
NSl蛋白由于自身的特点，在鉴别诊断灭活疫苗免疫动物与自然感染病毒动物方面有着广阔的应用前景。首先，NSl蛋白结构上是相对保守的，并可以刺激病毒感染的机体产生相应抗体。另外，NSl蛋白为非结构蛋白，只存在于病毒感染的细胞中，而在病毒粒子内不存在NSl蛋白成分。因此，在血清学方而，用灭活疫苗免疫的动物不会产生针对非结构蛋白的抗体，或产生抗体的滴度很低，而野毒感染动物中NSl蛋白抗体的滴度很高，NS1蛋白可作为一种鉴别诊断标志，通过检测抗NS1蛋白的抗体来区分野毒感染和疫苗免疫，并可作为早期感染的依据[10]。
目前，已有多种病毒应用其非结构蛋白来鉴别诊断人工免疫与自然感染病毒的动物。例如，非结构蛋白己经分别作为丙型肝炎病毒和口蹄疫病毒感染的一个重要标记。1997年Birch-Machin等利用表达的NSl蛋白，从人工感染H3亚型AIV的马血清中检测到NS1蛋白抗体。2001年Ozaki等利用表达的重组NS1蛋白作为抗原，建立了ELISA诊断方法，能够检测出用A/equine/Miami/1/63(H3N8)感染的马血清中的NS1蛋白抗体，而灭活疫苗免疫的马血清中，检测不到该抗体。近年来在我国 NS1蛋白的研究也成为一个热点。2004年杨涛等运用RT-PCR技术对4株H5N1亚型的NS基因进行了扩增和测序，指出H9和H5亚型间存在着广泛的遗传交换[11]。张志珍等运用RT-PCR方法扩增了NS1基因，并利用原核表达载体YGEX-4T成功地表达出AIV的NS1融合蛋白。但都尚未建立起ELISA鉴别诊断技术[12]。因此，应用NS1蛋白鉴别诊断灭活疫苗免疫动物与自然感染病毒动物，在国内目前还处于试验研究阶段，还没有在实际中应用中的报道。
5　结语
对于禽流感病毒NSl蛋白的功能研究经历了一个逐渐深入的过程，有助于更好地理解流感病毒与宿主细胞之间的相互关系，以及流感病毒采取何种方式来逃避机体细胞干扰素的抗病毒效应。同时，NS1蛋白作为A型流感病毒的非结构蛋白，具有高度的保守性[13]，在临床应用中作为鉴别诊断免疫禽和自然感染禽的检测抗原具有广阔前景。

手术剪走天下

谢谢楼主啊！学习了！收藏了啊！呵呵！

weirenmen

《第四军医大学学报》 2006年08期 加入收藏 获取最新 RNA干扰对流感病毒NP和PA基因表达及病毒增殖的抑制李瑶琛  赵志刚  李康生  
【摘要】：目的:应用RNA干扰技术(RNAi)研究针对流感病毒NP或/和PA基因的siRNA抑制NP或/和PA基因的表达及抑制流感病毒在MDCK细胞中的增殖.方法:分别构建针对NP,PA及同时干扰NP和PA的三种siRNA表达质粒pEG-FP/NP,pGenesil/PA和pEGFP/NP+PA,转染MDCK后,H5N1亚型流感病毒感染细胞,荧光显微镜判断转染效率,蛋白质印迹和半定量RT-PCR检测NP及PA蛋白表达及基因转录水平的变化,并在不同时间点检测细胞培养上清中的血凝值(HA),观察siRNA抑制流感病毒增殖的能力.结果:荧光显微镜结果表明,重组质粒转染效率达65.0%.蛋白质印迹结果表明,重组
【作者单位】： 汕头大学医学院微生物学与免疫学教研室 汕头大学医学院第二附属医院泌尿外科 汕头大学医学院微生物学与免疫学教研室

蛋鸡

谢了   

weirenmen

http://www.yubozikeji.com/pro_viewly.asp?id=34
禽流感病毒NS1蛋白抑制剂成份的药品。
厂家资料，请甄别！

weirenmen

据天津大成龙头反映，NS1蛋白抑制剂对新城疫无效，只对温和型流感有效，要注意区分。

weirenmen

目前，世界医药市场上的抗病毒药物大致可以分为三类：生物医药、化学药(西药)和中药。现有的生物制剂和西药其成分单一，易产生耐药性，毒副作用大；再加上病毒变异快，单一成分的西药或生物制剂难于应付。中药含有多种活性成分，对病毒的杀灭作用机制多样，同时还具有免疫调节作用，可改善和提高机体的免疫功能，因而中药对多种病毒有效，对病毒的防治作用明显。如板蓝根，一方面，它含有能够干扰流感病毒核酸合成的非常见的核苷类成分，能有效的防止病毒的传染和杀灭体内的病毒，同时，还含有具有免疫增强作用的板蓝根多糖等成分，能够提高人体免疫，促进人体产生抗体，杀灭流感病毒。另一方面，板蓝根中的板蓝根有机酸类化学成分，它能清除人体内的内毒素和过氧自由基，从而避免了人体体温的不正常升高，避免了发烧发热现象，保护机体不受高烧高热的伤害。
　　据中国日报网站报道 禽流感是由甲型流感病毒引起的传染性疾病。大量的研究资料表明，许多中药对甲型流感病毒有独特的疗效。如板蓝根、金银花、野菊花、连翘、鱼腥草等。特别是板蓝根，其抗病毒、防治流感的功效已经是家喻户晓，价廉物美，疗效确切。

weirenmen

人禽流感的药物治疗
    卫生部11月23日印发了《人禽流感诊疗方案（2005版修订版）》，其中药物治疗方案如下。
    一、对症治疗 可应用解热药、缓解鼻粘膜充血药、止咳祛痰药等。儿童忌用阿司匹林或含阿司匹林以及其它水杨酸制剂的药物，避免引起儿童瑞氏综合征。
    二、抗病毒治疗 应在发病48小时内试用抗流感病毒药物。
    1、神经氨酸酶抑制剂 奥司他韦(Oseltamivir ，达菲)为新型抗流感病毒药物，实验室研究表明对禽流感病毒H5N1 和H9N2有抑制作用，一般成人剂量每日150mg,分两次服用。1-12岁儿童剂量根据体重计算每次给药剂量，每日两次。15kg以内的儿童每次给药30mg，16-23kg每次给药45mg,24kg-40kg每次给药60mg,或40kg以上及13岁以上儿童剂量同成人。
    2、离子通道M2阻滞剂 金刚烷胺(Amantadine)和金刚乙胺(Rimantadine) 可抑制禽流感病毒株的复制，早期应用可能有助于阻止病情发展，减轻病情，改善预后，但某些毒株可能对金刚烷胺和金刚乙胺有耐药性，应用中应根据具体情况选择。金刚烷胺和金刚乙胺成人剂量每日100～200mg，儿童每日5mg/kg，分2次口服，疗程5天。肾功能受损者酌减剂量。治疗过程中应注意中枢神经系统和胃肠道副作用。老年患者及孕妇应慎用，哺乳期妇女、新生儿和1岁以内的婴儿禁用。金刚乙胺的毒副作用相对较轻。
    三、中医治疗
    1、辨证治疗
   （1）毒邪犯肺
    主症：发热，恶寒，咽痛，头痛，肌肉关节酸痛，咳嗽，少痰，苔白，脉浮滑数。
    病机：毒邪袭于肺卫，致肺卫蕴邪，肺失宣降。
    治法：清热解毒，宣肺透邪。
    基本方及参考剂量：
    柴胡10g  黄芩12g  炙麻黄6g  炒杏仁10g  银花10g  连翘15g 牛蒡子15g  羌活10g  茅芦根各15g  生甘草6g
        加减：咳嗽甚者加炙枇杷叶、浙贝母；恶心呕吐者加竹茹、苏叶。
   （2）毒犯肺胃
    症状：发热，或恶寒，头痛，肌肉关节酸痛，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，舌苔白腻，脉浮滑。
    病机：毒邪犯及肺胃，湿浊内蕴，胃肠失于和降。
    治法：清热解毒，祛湿和胃。
    基本方及参考剂量：
    葛根20g  黄芩10g  黄连6g  鱼腥草30g  苍术10g  藿香10g 姜半夏10g  厚朴6g 连翘15g  白芷10g  白茅根20g   
        加减：腹痛甚者加炒白芍、炙甘草；咳嗽重者加炒杏仁、蝉蜕。
   （3）毒邪壅肺
    主症：高热，咳嗽少痰，胸闷憋气，气短喘促，或心悸，躁扰不安，甚则神昏谵语，口唇紫暗，舌暗红，苔黄腻或灰腻，脉细数。
    病机：重症毒邪壅肺，肺失宣降，故高热，咳嗽；痰瘀闭肺，故口唇紫暗，气短喘促。
    治法：清热泻肺，解毒化瘀。
    基本方及参考剂量：
    炙麻黄9g  生石膏30g（先下） 炒杏仁10g  黄芩10g  知母10g  浙贝母10g  葶苈子15g  桑白皮15g  蒲公英15g  草河车10g  赤芍10g  丹皮10g
    加减：高热，神志恍惚，甚则神昏谵语者加用安宫牛黄丸，也可选用清开灵注射液、痰热清注射液、鱼腥草注射液；口唇紫绀者加黄芪、三七、当归尾；大便秘结者加生大黄，芒硝。
   （4）内闭外脱
    主症：高热或低热，咳嗽，憋气喘促，手足不温或肢冷，冷汗，唇甲紫绀，脉沉细或脉微欲绝。
    病机：邪毒内陷，气脱，阳脱，阴竭。
    治法：扶正固脱。
   基本方及参考剂量：
    生晒参15g  麦冬15g  五味子10g  炮附子10g(先下)  干姜10g  山萸肉30g  炙甘草6g
    加减：汗出甚多者加煅龙牡； 痰多，喉中痰鸣，苔腻者，加金荞麦、苏合香丸、猴枣散。
    注射剂可选用醒脑静注射液、生脉注射液、参麦注射液、参附注射液、血必净注射液等。
    2、中成药应用： 注意辨证使用口服中成药或注射剂，可与中药汤剂配合使用。
   （1）解表清热类：可选用连花清瘟胶囊、柴银口服液、银黄颗粒等。
   （2）清热解毒类：可选用双黄连口服液、清热解毒口服液(或颗粒)、鱼腥草注射剂、双黄连粉针剂等。
   （3）清热开窍化瘀类：可选用安宫牛黄丸(或胶囊)、清开灵口服液(或胶囊)、清开灵注射液、醒脑净注射液、痰热清注射液、血必净注射液等。
   （4）清热祛湿类：可选用藿香正气丸(或胶囊)、葛根芩连微丸等。
   （5）止咳化痰平喘类：苦甘冲剂、痰热清注射液、喉枣散、祛痰灵等。
   （6）益气固脱类：可选用生脉注射液、参麦注射液、参附注射液等。
    四、加强支持治疗和预防并发症 注意休息、多饮水、增加营养，给易于消化的饮食。密切观察，监测并预防并发症。抗菌药物应在明确继发细菌感染时或有充分证据提示继发细菌感染时使用。

weirenmen

中国农业科学院研究员、禽用禽流感灭活疫苗研制者陈化兰近日表示：“在我国，药物成分金刚脘胺仍是治疗人感染禽流感病毒感染的特效药。”
  作为中国农科院国家禽流感参考实验室暨农业部动物流感重点开放实验室主任，陈化兰因在禽流感流行病学、诊断、疫苗研制等方面取得重大成果，近日获得了第二届中国青年女科学家奖。由她主持研制的禽用H5N2和H5N1禽流感灭活疫苗，已分别在前年和去年4月投入使用，能有效预防禽类感染。
  陈化兰告诉记者，金刚脘胺是一种具有治疗人感染禽流感病毒作用的药物成分。假如人类亲密接触感染了禽流感的禽类，只要及时（最多不超过24小时）服用，应该能有效消除病毒威胁。金刚脘胺同时也是抗普通流感病毒的有效成分，在感康、快克、感王、诺感舒、好娃娃小儿氨酚烷胺颗粒等五种药物中都含有此成分。
  陈化兰还表示，国际上“金刚脘胺类药物失效”的说法，主要是针对东南亚国家的禽流感病毒已产生变异和抗药性的事实。但在目前，国内的禽流感病毒尚未对金刚脘胺产生抗药性，所以它仍是克制禽流感病毒的特效药。
  不过，陈化兰特地说明，金刚脘胺绝对不可以直接用于禽类，人类也不可以滥用以防病毒产生抗药性。

weirenmen

美发现抗禽流感病毒新药物
王卉 2008年01月29日 16:07
　　11月15日出版的《传染病杂志》上发表的一篇报道中说，DAS181这种新的唾液酸酶融合蛋白，可以抵抗小鼠的致死性H5N1禽流感病毒感染。
　　美国加利福尼亚州圣地亚哥NexBio公司的Mang Yu博士和亚特兰大疾病预防与控制中心的Jacqueline M. Katz博士说，DAS181可以有效抵抗迄今为止检测过的所有的禽流感病毒株感染，包括高度致病性禽流感病毒。此外这种蛋白还可以有效抵抗其他与流感病毒识别相同宿主受体的呼吸道病毒感染，例如副流感病毒。
　　Yu博士和Katz博士及其同事使用了一种小鼠模型来评价DAS181对于高度致病性禽流感H5N1病毒感染的有效性。
　　给小鼠每天鼻腔内使用DAS181(1mtg/kg/天)，在致死性病毒感染前一天开始，持续使用7天，可以完全防止小鼠死亡，明显拮抗病毒感染相关的体重减轻。而所有安慰剂治疗的小鼠在平均感染7天后都死亡了，这些小鼠感染5天后体重平均降低16％。
　　使用较低剂量DAS181(0.3 or 0.7 mg/kg/day)治疗的小鼠，与安慰剂组相比生存率也有改善，体重减轻也较少。
　　大多数接受最大剂量药物的小鼠没有出现明显感染（指征是没有出现H5特异性抗体），而大多数接受两次小剂量治疗的存活小鼠在感染后都产生了H5特异性抗体。
　　研究中发现，如果感染后24、48、72小时开始治疗，对小鼠就没有保护作用。但是治疗可以减少体重减轻，延迟死亡时间。治疗越迟，生存率越低，从24小时后用药的70％，降低到48小时用药的35％，到72小时的15％。
　　Yu博士和Katz博士说，DAS181代表了一种呼吸道病毒感染治疗的新方法。通过针对宿主受体，而不是病毒，DAS181有广谱的抗病毒活性，耐药性也降低。因此DAS181可能成为治疗禽流感样疾病的一级治疗选择。它可能成为抗击流感流行的有价值的新武器。
　　研究小组有望在2008年底得到I期临床结果。

weirenmen

抗流感药物市场分析：三足鼎立之势破局
2007年10月24日11:35 [我来说两句] [字号：大 中 小] 来源：医药经济报 作者：蔡德山 　　
    一直以来，抗流感病毒药物市场都以奥司他韦、金刚烷胺、金刚乙胺三足鼎立，但随着盐酸阿比多尔的上市，这种维持多年的格局已被打破，盐酸阿比多尔这位新成员已经成为抗流感病毒药物的中坚之一
　　我国抗感冒药物具有市场容量大、利润高的特点，在处方药和OTC品种的角逐下，市场已超过了50亿元。
    从重点城市样本医院抗病毒药物统计数据分析，抗流感病毒药物的购入呈如下状况：北京、广州、重庆、郑州、南京、哈尔滨六市购药金额居于前位，购入金额和用药量所占比重较大，六市样本医院购药金额已占抗流感病毒类的90%，其购入金额比重依次为23.73%、16.46%、16.28%、16.24%、8.60%和8.03%，其它地区用药量和用药金额所占比重较少。
　　盐酸阿比多尔
　　盐酸阿比多尔是前苏联药物化学研究中心研制的抗病毒新药，对流感病毒甲型和乙型均有效，兼具治疗和预防作用。1993年，该品在俄罗斯首次上市。2005年，SFDA批准了河北联合制药有限公司生产盐酸阿比多尔原料药，2006年批准苏州长征-欣凯制药有限公司阿比多尔原料药及片剂，并批准先声药业生产分散片、石家庄四药生产胶囊、江苏涟水制药生产颗粒剂。
　　2006年，SFDA正式批准了抗流感药物盐酸阿比多尔上市，它是一种防治甲型和乙型流感及其它急性呼吸道病毒感染的高效药物，具有较强的抗流感病毒活性，通过抑制流感病毒脂膜与宿主细胞的融合而阻断病毒的复制，对甲型和乙型流感病毒复制的抑制率分别为80%和60%，是一个兼有直接抑制病毒和诱导内源性干扰素的双重作用的非核苷类化合物。
　　奥司他韦
　　奥司他韦属于抗流感病毒神经氨酸酶抑制剂药物，是当前世界公认有效的抗流感病毒药物。该药口服后能阻断流感病毒表面的神经氨酸酶，阻断细胞病毒的释放扩散，感染者早期使用奥司他韦可使流感病程、发热区间得到很好的缓解，从而阻止流感病毒及禽流感病毒感染人体细胞组织。
　　1996年由Kent等率先合成了奥司他韦，吉尔利德科学公司在药物合成方面取得了进展，开发后进入临床，瑞士罗氏公司与其合作开发获得了经营销售权。1999年奥司他韦在瑞典首先上市，随后在美国、加拿大、瑞士上市，用于治疗无并发症的A型和B型流感病毒感染。
　　2000年，奥司他韦在美国获准用于预防流感病毒感染，2005年FDA同意奥司他韦作为儿童预防流感用药。目前该药已在全球60多个国家、地区销售，并在主要国家地区进入流感预防用药储备库。2005年奥司他韦销售总额达到15.58亿瑞士法郎，同比上一年增长了370%；2006年全球奥司他韦总产量已达到3亿剂，销售额为26.27亿瑞士法郎，比上一年增长了68.61%。
　　2001年，罗氏公司的奥司他韦胶囊已进入我国市场，以商品名“达菲”销售。由于奥司他韦胶囊价格不菲，在非紧急状态下用量极为有限，前几年国内医院处方和零售药店销量不大，可以说对许多人还是较为陌生的药品，直到SARS病毒的蔓延以及H5N1型禽流感病毒逐渐升级后，人们才关注到达菲。
　　奥司他韦是目前防治流感病毒较为有效的药品，其专利权将于2016年期满，随着禽流感疫情在全球蔓延，罗氏集团已开始逐步授权实力雄厚的制药公司生产这一药物，以满足发展中国家的用药需求，随着H5N1型禽流感病毒的蔓延，也推动了药物的研发进程，2006年6月9日，SFDA按照《药品特别审批程序》正式批准国产磷酸奥司他韦原料药和胶囊注册，并核发了药品批准文号，批准上海三维制药的产品以商品名“奥尔菲”上市，同时批准的还有宜昌长江药业。同时，近日有消息称，宜昌长江药业的磷酸奥司他韦胶囊已经被确定为广东省抗流感储备药物，这标志着国产化磷酸奥司他韦原料药和胶囊工作取得了最终成果，为我国预防和治疗人类大流感的爆发和流行奠定了牢固的基础，将使药品价格和市场局面得到有效的缓解。
　　扎那米韦
　　扎那米韦(zanamivir)是一个有效的流感病毒唾液酸抑制剂，通过抑制流感病毒的神经氨酸酶，从而改变了流感病毒在感染细胞内的聚集和释放，临床用于流感的治疗。扎那米韦由葛兰素公司研制成功，于1999年5月首先在澳大利亚获准上市，同时得到欧盟所有成员国的批准，商品名为“Relenza”。美国FDA于1999年8月批准扎那米韦用于治疗A型和B型流感。
　　据Pharmaceufical Dafa Base药物综合数据库数据统计，2005年扎那米韦全球性市场为6.96亿美元，同比上一年增长了68.1%，主要经销商是百时美施贵宝公司。
　　我国南京先声药业于2006年9月获得葛兰素史克关于扎那米韦的生产许可授权，其产品成为第2个有效抗禽流感药物，可进入政府采购范畴和零售渠道市场，扎那米韦是一种雾化吸入剂，作用机制类似奥司他韦，用以治疗因甲型（A）流感病毒引起的流行性感冒。目前已在SFDA申报注册和临床进程中。
　　复方金刚烷胺
　　金刚烷胺是20世纪60年代在美国首先批准上市的第一种抗病毒药物，我国70年代开发成功，首先由东北制药总厂投产上市。该药具有抗病毒活性和多巴胺能物质，口服给药用于治疗A型流感病毒性感染，也可用于带状疱疹的治疗，金刚烷胺及其复方制剂相继载入英国、美国、日本、中国等10多个国家药典，在全球15个国家享有产品专利。
　　1996年SFDA批准浙江迪耳药业、北京双鹤药业、北京赛科药业、吉林通化茂祥制药有限公司、浙江康裕制药有限公司生产上市。据中国化学制药协会信息，2006年全年金刚烷胺原料药总产量为799吨，同比上一年的623吨增长了28.28%。
  　SFDA批准金刚烷胺片剂、胶囊、糖浆剂、颗粒剂和复方制剂生产批文105张，目前原料药主要用于生产复方抗感冒制剂、糖浆剂和颗粒剂，消耗量约占总产量的3/4，而其它单方制剂和外销仅占1/4左右。
　　金刚烷胺具有扼制亚A型流感病毒生长的作用机制，能有效抵御流感病毒的感染，其复方制剂是一个高效、低毒性的抗流感药物，目前含金刚烷胺的复方抗感冒制剂有多种配方，其中影响力较大的是复方氨酚烷胺、复方金刚烷胺氨基比林等，剂型有片剂、胶囊、颗粒剂、口服液等，生产厂商已达数百家，估计国内年总产量将达25亿～30亿粒左右，消耗金刚烷胺原料300多吨。在品牌如林的抗流感病毒市场中，快克、小快克、感康、克欣诺、感抗、泰克、永龙新速效感冒丸已是市场中重要品种，感舒、喜乐克、扑感灵、感克、盖克、轻克、感诺、感力克、感速宁等也占据了一定的份额。
　　样本医院购入海南亚洲制药有限公司的快克胶囊约50万粒，其购药金额占复方金刚烷胺口服制剂的80%以上，快克基本覆盖了北京、哈尔滨、长沙、济南、成都、南京、西安地区，在OTC市场共同驱动下，国内快克占据了金刚烷胺制剂三分之一的市场规模；而广州、重庆所用金刚烷胺是海南亚洲制药有限公司的快克、重庆科瑞制药有限公司的克欣诺和重庆天圣药业的感抗。此外，吉林感康药业的复方金刚烷胺制剂感康、吉林通化茂祥药业泰克胶囊在市场上也占据了重要份额。
　　金刚乙胺
　　抗病毒药物金刚乙胺由DuPont
　　Merck公司开发，1987年瑞士罗氏制药公司以商品名Roflual在法国上市；森林制药公司受让后，1993年获FDA审评通过在美国上市。金刚乙胺作用机制是防止流感病毒吸附于宿主细胞表面，适用于A型流行性感冒的预防及治疗，金刚乙胺口服制剂的药效比金刚烷胺强4～6倍，能特异性的抑制A型流感病毒表面的M2蛋白，干扰流感病毒进入宿主细胞，抑制病毒脱壳及核酸的释放，从而起到抑制病毒复制和繁殖的作用；临床应用表明，该药具有疗效显著、不良反应小、使用安全等特点，临床上用于预防和治疗A型流感病毒引起的呼吸道感染。
　　我国金刚乙胺原料药生产厂家是浙江康裕制药有限公司、东北制药总厂，自2001年后SFDA先后批准了4个口服剂型，分别是浙江康裕制药有限公司片剂及口服液“立安”、东北制药总厂的片剂“金迪纳”、沈阳津昌制药有限公司的糖浆剂“津彤”、大连天宇制药有限公司的颗粒剂“太之奥”。近两年金刚乙胺申报注册的厂商较少。而样本医院购入药物是浙江康裕制药有限公司的产品，其中口服液占据了62%的份额，片剂占据了38%的市场份额。
　　抗病毒药物金刚烷胺和金刚乙胺的作用机理是攻击A株流感病毒表面的M2蛋白，干预病毒复制，近两年，受禽流感病毒疫情影响，这一类产品在春秋之季需求旺盛。　■本报特约撰稿人 蔡德山