什么情况下需要联合用药?
在兽医治疗临床中,经常可以看到不少兽医师在治疗细菌性疾病时,都是两种以上使用抗菌药。大家的目的无非是快速控制感染,或者提高治疗的成功率。但是,并不是所有的感染都需要联合用药,否则就是「杀鸡用牛刀」,不恰当的联合用药甚至会影响疗效或引起不必要的副作用。
01、需要扩大抗菌谱
在兽医师诊疗畜禽疾病过程中,大家经常会遇到病因病原尚未完全确诊的严重感染病例,比如说肉鸡的气囊炎,如果说哪个兽医师只开具一种药物成分去治疗这个严重感染性疾病。先别说养殖者答应不答应,就是鸡它也不答应啊。你这是草菅鸡命啊!
所以,针对病因、病原暂时不明的严重细菌感染性疾病,通过两种或两种以上药物的联合、复配、协同作用,不仅增强了处方的抗菌作用强度,同时也扩大了抗菌谱范围,那么这样就能提高治愈率。常见和常用的有以下几种复配原则。
(1)头孢菌素类或 β-内酰胺类含酶抑制剂+氨基糖苷类药物;
(2)头孢菌素类或 β-内酰胺类含酶抑制+环丙沙星;
(3)考虑合并真菌感染:加噻唑类(如氟康唑)等抗真菌药;
(4)考虑耐药 G+球菌感染:加用盐酸林可霉素和恩诺沙星等;
02、降低细菌耐药率
鉴于有些抗菌素在兽医治疗临床已经使用了很多年,特别是有些抗菌素曾有很长一段时间是被滥用的,这些情况都会导致在实际畜禽疾病治疗时,几乎没有一种抗菌素是对所有地区、所有病原菌都是敏感的!
也即是说,当前抗菌素的耐药性问题已经是一个全球性课题,不仅仅是象动物专用而人不用的泰乐菌素,就是人专用的抗菌最强的最新类别“碳青霉烯类”,如今都已在人医治疗临床监测到了越来越高的耐药率的现象。
那么,为了提高已有抗菌素的敏感性,在实际治疗开具兽医处方时,就需要考虑提高药物的敏感度或抗耐药。以此,确保用药治疗的有效性,这在兽医治疗处方中常见的有这几种用法。
(1)阿莫西林硫酸粘菌素可溶性粉这个复方兽药制剂,为了解决阿莫西林的耐药性难题,就是把硫酸粘菌素与耐药率较高的阿莫西林复配成制剂。这样,硫酸粘菌素作用于细胞膜,为阿莫西林快速、大量到达其抗菌作用部位——细胞壁就提供了千载难逢的机会。
(2)复方阿莫西林粉,就是阿莫西林与抗菌增效剂复合的一个高效抗菌产品。其中的增效剂“克拉维酸钾”,就是抑制耐阿莫西林细菌产品β-内酰胺酶的,从而恢复和提高了原对阿莫西林耐药细菌的敏感度,使那些对阿莫西林耐药细菌病的治疗开始又变得有效。
(3)还有磺胺类抗菌药与甲氧苄啶等磺胺药的增效剂按5:1复配,可显著增强磺胺类药物的抗菌敏感性。
03、增强抗菌的强度
很多经常在养殖疫病防治一线工作的兽医师都清楚,有些革兰氏阴性菌造成的感染是非常厉害的。比如说大家常说的大肠杆菌造成的鸡包心包肝鸡病,目前你若只用单一一种抗菌药物,是根本不能很好控制住这个疾病的。
这种严重的细菌感染,之所以一种抗菌药控制较难,就是鸡病的严重程度与一种抗菌药的抗菌强度不够,是常常造成该病难以有效控制的根本原因。再加上很多象大肠杆菌这样的肠杆菌科细菌,因为产超广谱酶而对很多抗菌药耐药。
(1)对产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)肠杆菌科细菌(如大肠埃希菌)重症感染时可选用:
复方阿莫西林粉+恩诺沙星可溶性粉;
复方阿莫西林粉+硫酸新霉素可溶性粉;
硫酸头孢喹肟±环丙沙星;
硫酸头孢喹肟±硫酸新霉素。
(2)对那些多重耐药的细菌严重感染性病例,一般也推荐联合用药:
复方阿莫西林粉+阿莫西林硫酸粘菌素可溶性;
复方阿莫西林粉+硫酸粘菌素可溶性粉+恩诺沙星可溶性粉;
硫酸头孢喹肟注射液+恩诺沙星注射液;
硫酸头孢喹肟+硫酸新霉素+恩诺沙星。
04、减轻药物副作用
在众多的兽用抗菌药中,有些药物在拥有很好治疗效果的同时,也具有较为显著的临床副作用。而药物的毒副作用发生概率,是与该药物在治疗时的使用剂量成正比的,即用量越大其发生毒副反应的概率就越大。
因此,对那些毒副作用比较大的药物,可以通过两种或两种以上“具协同”作用的抗菌药进行联合,以科学的、最佳的协同比例“减少”该毒副作用较大药物在“兽医处方”中的剂量,在确保高效治疗的前提下,降低该药的处方用量,从而大幅减少毒副作用发生的概率!
比如说,磺胺类药物都有不同程度的致肾肿,临床可见结晶尿、血尿、输尿管堵塞、肾肿等毒副作用。临床发生这种情况,大多是使用剂量过大或疗程太长,因为提高剂量和延长疗程是为了提高治愈率。这是磺胺药致肾肿毒副作用常发的主要原因。
而磺胺类药复配个磺胺增效剂以后,通常在确保疗效的情况下,就可以把磺胺药在处方中的有效剂量降低一半左右。如此,不仅仅提高了磺胺药的敏感性,而且还可有效降低磺胺药的有效使用剂量。那么,再给予动物多饮水和通肾,这样磺胺类致肾肿就几乎不会发生了。
四句口诀
扩大抗菌谱
降低耐药率
增强抗菌力
减轻副作用
来源:兽药药理与处方技术