用氟苯尼考产品为什么要选水溶性好的？

共享精神 · 发表于 2021-12-24 18:00:35

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氟苯尼考是美国先灵葆雅公司，于上个世纪八十年代后期研发成功和上市的新一代酰胺醇类的广谱抗菌药。在国外它1990年首次在日本上市，1993年在挪威被批准该药治疗鲑的疖病，1995年法国、英国、奥地利、墨西哥及西班牙批准用于治疗畜禽呼吸系统细菌性疾病。我国在上个世纪末，也批准了该药在国内的生产和上市，它作为一类性质和作用很独特的药物，是当前畜禽养殖呼吸道及细菌性疾病防控的重要动物专用抗菌药。

有效性问题

氟苯尼考所具有的独特药物化学性质，比如说极微溶于水和氯仿，略溶于冰醋酸，能溶于甲醇、乙醇等化学性质，就决定了其兽医临床使用的有效性：面临重重障碍和问题。首先大家所熟知的其不溶解于水，就直接影响了其在临床使用、给药的方便性。特别是如今养殖规模越来越大，原来一栋鸡舍500～1000只的散养为主的养殖规模，当前早已退出历史的舞台而被规模化程度更高的、“每栋数万”的养殖规模所替代。这种养殖规模的扩大，尤其是象加药器这种自动化给药方式越来普及，氟苯尼考的高水溶性需求，越来越成为氟苯尼考临床治疗用药的主体需求。但是，很多兽药研发与生产厂家，在提高氟苯尼考溶解度的同时，却改变了其药性而大幅降低了其有效性。

其次，通过上述对氟苯尼考药物化学性质的分析可以看出，它是一个脂溶性非常强的广谱抗菌药物；再结合氟苯尼考的药物化学结构，可以看出它容易与一些离子结合形成络合物。象氟苯尼考的这种脂溶性和络合成其它复合物的性质特点，就很容易被那些不甚了解氟苯尼考性质的厂家，通过改变氟苯尼考的脂溶性和制成络合物等，以提高氟苯尼考的溶解度和溶解使用方便性。这样以来，虽然表面看似是提高了氟苯尼考的溶解性，使氟苯尼考产品可以饮水给药“看似提高了使用的方便性”。但是这样的水溶性氟苯尼考产品，其临床治疗效果却是不好的，原因是制剂技术在增加其水溶性时，却从根本上改变了氟苯尼考原药的性质，造成是在体内的药效学作用大幅下降。

药理有效性

氟苯尼考的抗菌作用机理主要是与细菌的50S亚基结合，通过抑制肽酰基转移酶，从而抑制肽链的延长，达到干扰细菌蛋白质合成和发挥广谱抗菌作用。由于氟苯尼考在分子结构上以F原子取代了老一代酰胺醇类抗菌药分子结构上丙烷链3碳位置上的-OH，从而就阻止了细菌乙酰转移酶在此位置上的乙酰化作用，所以氟苯尼考不受该耐药酶的影响而被灭活，使氟苯尼考是当前最为有效的酰胺醇类药物。而乙酰转移酶又与细菌经质粒介导的对氯霉素、甲砜霉素的耐药性有关，因此氟苯尼考不会产生类似氯霉素、甲砜霉素质粒介导的耐药性，并且对许多对甲砜霉素和氯霉素耐药的菌株仍然保持高度敏感。

通过上述分析可知，氟苯尼考可通过抑制肽酰转移酶活性而产生广谱抑菌作用，除此以外氟苯尼考还属于广谱抗菌药。它对包括各种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和支原体等均普遍敏感，敏感菌包括牛、猪和禽的副嗜血杆菌、痢疾志贺氏菌、沙门氏菌、大肠杆菌、肺炎球菌、流感杆菌、链球菌、金黄色葡萄球菌、衣原体、钩端螺旋体，立克次氏体等。氟苯尼考的脂溶的药效学特性，可使氟苯尼考通过脂溶性弥散进入细菌细胞内，主要作用于细菌70s核糖体的50s亚基，抑制转肽酶，使肽酶的增长受阻，抑制了肽链的形成，从而阻止蛋白质的合成，达到抗菌目的。它的这一抗菌作用特性是其优于其它抗菌药的重要药性之一，它高水溶性制剂产品给予畜禽饮水吸收迅速，在体内分布广泛，半衰期长，血药浓度高，血药维持时间长。这些药动学特点依赖于氟苯尼考的原药性质在制剂时，必须得到充分保证才能不使那些表面看起来水溶的氟苯尼考失效或降效。

临床有效性

氟苯尼考的脂溶性强的特性，使它能很好渗透进入脑脊液中，所以可作为治疗脑膜炎的首选药物之一。氟苯尼考在泌乳奶牛的药动学研究表明，乳房灌注给药吸收优于肌注，而且血浆浓度显著高于静注4小时后的血浆浓度，生物利用度（54%）高于肌注生物利用度（38%），这对于乳房灌注给药治疗牛的乳腺有重要的实际意义。对肉仔鸡口服高水溶性氟苯尼考（30mg/kg）以后，其生物利用度为98%以上，而普通氟苯尼考产品的口服生物利用度才50%不到。氟苯尼考的血浆蛋白结合率为18.5%，肉仔鸡注射氟苯尼考（30mg/kg）后，生物利用度约为92%；氟苯尼考对里默氏菌、巴氏杆菌和沙门氏菌的感染治疗，优于其它抗菌药。

在用于畜禽疾病治疗适用疾病方面。人们常用于防治猪的气喘病、传染性胸膜性肺炎、萎缩性鼻炎、猪肺疫、链球菌病等引起的呼吸困难、体温升高、咳嗽，打呛、采食量下降、消瘦等有比较好的治疗效果，对大肠杆菌等引起仔猪黄白痢、肠炎、血痢、水肿病等也有很好疗效。在禽病治疗上，主要用于防治由大肠杆菌，沙门氏杆菌、里默氏菌和巴氏杆菌等引起的霍乱、雏鸡白痢、拉稀、顽固性腹泄，黄白绿便，水样粪便、下痢、肠道粘膜点状或弥漫性出血、脐炎、包心、包肝，细菌、支原体等细菌性和支原体疾病，包括由上述病原菌引起的多种慢性呼吸道病、传染性鼻炎、气囊混浊，咳嗽，气管咯音，呼吸困难等。最后就是氟苯尼考对鸭的传染性浆膜炎、大肠杆菌、绿脓杆菌等有确切疗效，这是为什么高水溶性氟苯尼考产品对于水禽养殖业的疾病防控很重要的抗菌药之一。

来源：兽药药理与处方技术