[转载]为什么禽“弧菌性”肝炎不可避免？

可兽医 · 发表于 2021-3-3 20:05:30

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有人问我：麦老师，在肉种鸡和蛋鸡中，空肠弯曲杆菌引起的‘弧菌性肝炎’这几年高发，到底是什么原因导致的？

这一个问题，其实有三处错误。

但不能怪他，因为我们此病最近两年才有新的发现。

三个错误分别是：

第一，‘弧菌性肝炎’是十几年前的叫法，现已更名。

第二，病原并不是大家所认为的‘空肠弯曲杆菌’，而是新发现的‘肝弯曲杆菌’。

第三，该病准确的叫法应该为：Spotty liver disease (SLD)。目前尚未有中文翻译，麦老师暂且翻译为：斑点状肝病，简称SLD。

今天，麦老师就和大家一起聊一聊弯曲杆菌。

弯曲杆菌

弯曲杆菌形如其名，像下图中的螺杆状。和沙门氏菌一样，它也有鞭毛。

由于其形态似弧菌，过去曾划归弧菌属(Vibrio，但在新的分类里，现在属于弯曲菌属。

因此，再继续称呼‘弧菌性肝炎’已经不太妥当。

以前普遍认为，家禽生产中最常见的弯曲杆菌，主要有两种：

空肠弯曲杆菌(C. jejuni)
结肠弯曲杆菌(C. coli)

但是现在又发现了一种新的细菌：

肝弯曲杆菌（C. hepaticus）
肝弯曲杆菌的透射电子显微照片。显示出S形的形态和一个长的、单极的、单一的无鞘鞭毛。
肝弯曲杆菌的透射电子显微照片。显示出S形的形态和一个长的、单极的、单一的无鞘鞭毛。
弯曲杆菌是革兰氏阴性菌，没有细胞壁，因此对青霉素类(阿莫西林、氨苄西林)和头孢菌素类抗生素不敏感。肝弯曲杆菌和SLD这个病，在上世纪50年代首次被描述，之后在全世界范围都有发现。而之前，空肠弯曲杆菌，被认为是造成‘禽弧菌性肝炎（AVH）’的元凶。但直到2015年才证实肝弯曲杆菌（C. hepaticus）才是真正的病原，并在2016年被正式命名。
▲肝弯曲杆菌培养72小时后的(CSA)培养皿(Marissa Gregory)
发病情况该病可能有多个曾用名：弧菌性肝炎、鸡传染性肝炎、夏季肝炎和胆汁性肝炎，都可能代表这同种疾病。一开始，最常见于散养鸡，以及在垫料上养殖的肉种鸡。但近些年，尤其是在蛋鸡中，SLD在蛋鸡中呈爆发趋势，且越来越频繁。SLD发生时，对死淘率和生产影响各不相同。轻微时，对生产无明显影响。但严重时，鸡群死亡率可增加10%，产蛋量降低10-25%。
▲受SLD影响的蛋鸡鸡群的累计死亡率。A群从41周龄左右开始出现肝脏病变，死亡率增加。B群在淘汰A群后被安置在同一舍内，疾病在B群中再次发生，从肝脏中分离出肝弯曲杆菌(Marissa Gregory)
且最常见于产蛋高峰期，可能是此时鸡体内发生的生理变化（激素水平等），使其更容易感染该病。该病主要发生于母鸡，发病时看起来正常，没有明显的疾病症状。所产鸡蛋品质不受影响，但可能蛋重下降。
临床诊断和表现发病鸡，肝脏可能肿大，在肝脏表面出现数千个小的（直径1- 2毫米）白灰色斑点，一般横跨所有肝叶表面。但在不太严重的情况下，有时仅局限于一个或两个肝叶（下图）。
在一些肝脏中，只观察到几个病灶，通常靠近肝叶的边缘。
▲肝脏表面出现直径1- 2毫米白灰色斑点，肝脏轻微肿大，边缘轻度圆形(Marissa Gregory)

▲一些病例病灶较少，分布在肝脏表面(Marissa Gregory)

▲在一些肝脏中，病灶主要发生在肝叶边缘附近(Marissa Gregory)

▲在一些肝脏中，病变或凝聚在一起，形成较大的斑块(Marissa Gregory)
偶尔，肝脏病灶凝聚在一起或成批发生。发病时，部分病例还伴有纤维性肝周炎、腹部或心包内有大量积液。

▲1.1-2毫米的灰白色肝脏病变和纤维素性肝周炎(Crawshawa)所有病例中，肝脏组织病理学都显示，急性多灶性坏死和糠疹性肝炎，并有多处随机的坏死灶，其中含有少量的糠疹性渗出物。混合轻微的异嗜细胞和巨噬细胞的浸润。

▲实际病例：局部实质变性和坏死，伴有纤维素渗出（箭头）和粒细胞浸润（箭头）(Crawshawa)此外，有证据表明，被感染的鸡的脾脏中淋巴细胞数量减少。

▲多灶性坏死性肝炎，伴有糠疹状细胞病灶（箭头）和巨噬细胞和异嗜细胞的浸润

值得注意的是，发病时，有时肠道内伴随着线虫的存在，轻度肠炎，并观察到泡沫状、水样或粘液状的肠内容物。育成期的鸡感染后，在肝脏能出现微观病变，没有大体病变且不会发生死亡。致病机理在病鸡中，弯曲杆菌在整个小肠中都有发现，并且在盲肠中的丰度最高。在胆汁中的丰度适中，在肝组织中的丰度反而较低。

它是如何造成肝脏损害的？目前相关的研究还比较缺乏。在早期的AVH研究中，对病变的组织学调查，并未发现肝脏病变内可见任何细菌。肝脏病变似乎是随机分布的。

由于肝脏中该细菌的丰度较低，且缺乏与病变直接相关的细菌。有专家推测，肝脏损伤，可能是由在肠道或胆囊中，产生的肝毒素的作用导致的。该毒素可以进入循环系统并影响肝脏。但是也有人认为，它是由胆囊逆行而来。而不是一般的肠道渗漏，或者屏障功能受损的结果。因为在胆汁和肝脏内，该菌通常是唯一存在的细菌。

如果该细菌转位发生是因为肠道屏障功能普遍降，那么其他细菌也会存在于这些部位。体外细胞入侵试验已证明，该细菌可以入侵并在细胞内存活。因此，细菌可能通过特定的经上皮运动逃离肠腔进入肝脏。药物治疗一般情况下，产蛋率在6周内无需抗生素治疗即可恢复。

尽管最近已分离出对四环素耐药的菌株，但使用氯霉素（国内禁用）或林可霉素进行抗生素治疗，已被证实可以有效地用于治疗SLD的爆发。也有人在鸡群中使用饲料添加剂，如短链和中链脂肪酸、益生菌等，但效果有限。预防与控制目前，已证明，减少SLD影响的最佳方法是：保持高标准的生物安全和饲养管理水平。该病被普遍认为是通过粪口途径传播的，其发病机制尚不明确。

有人统计，发生过此病的鸡舍，接下来的批次更容易发生。笼养鸡舍的粪带（漏了）和水线有问题时，该病更加普遍。这可能促进了粪口传播。空肠和结肠弯曲杆菌对肝弯曲杆菌，我们目前了解的不多，但是对其另外两个‘哥哥’空肠弯曲杆菌(C. jejuni)和结肠弯曲杆菌(C. coli)已经进行了多年的研究。人畜共患空肠和结肠弯曲杆菌病，是一种细菌性食源性人畜共患病原菌。细菌平时主要存在于动物肠道之中，在屠宰时污染肉制品。禽肉一直被认为是该微生物进入人类的主要来源，但不是唯一来源。

有调查显示，零售的肉制品中>70%的鸡肉被弯曲杆菌污染。但它不会像沙门氏菌那样，会引起疾病爆发，弯曲杆菌感染主要是零星的。

弯曲杆菌感染的临床症状是腹泻、腹痛、恶心、发热、头痛和呕吐。由于篇幅有限，这里我们对此不再赘述。但是提醒在农场工作的大家，注意个人卫生，保护好自己！生理特性与致病机理弯曲杆菌有鞭毛，可以运动，促进其定植和侵入肠道，而且还能分泌多种毒力蛋白。其鞭毛、细胞表面蛋白和荚膜多糖结构，使得它具有粘附性，能够抵御肠道的蠕动，在肠道中进行定植。

它可以同时分泌内毒素以及外毒素，其内毒素主要是脂多糖，会引起宿主的交叉免疫反应。外毒素主要为细胞致死性膨胀毒素。发病机理弯曲杆菌，不能在宿主外繁殖，其感染主要通过粪口传播。细菌定植后，有可能持续鸡群的一生。

第一只鸡被感染后，可以在短短几天里迅速波及到整个鸡群，使鸡群达到100%的阳性率。这样的传播，极有可能是通过粪便污染的饲料，和水线以及空气传播。在胃肠道定居的细菌，其存在状态，与宿主健康程度和生长是否正常密切相关。如何控制控制弯曲杆菌污染，需要在整个产业链条上进行。包括农场、屠宰加工厂以及整个运输过程。

另外生物安全控制措施是：

饮水中加氯
控制场内野鸟、鼠类和苍蝇
加强卫生措施
在舍入口处，提供分隔长凳
强制更换靴子和工作服

必须生物安全控制措施是：

饮水中加氯
控制场内野鸟、鼠类和苍蝇
加强卫生措施
在舍入口处，提供分隔长凳
强制更换靴子和工作服

认识到，根据目前的认知，弯曲杆菌是鸡的正常肠道菌群的一部分。因此，如果你的目标是完全消灭弯曲杆菌，那几乎是不可能实现的。目前控制弯曲杆菌，主要有以下几个方案：

生物安全
竞争性排除
抗生素

生物安全在英国进行的试验表明，加强生物安全，可降低弯曲杆菌的感染率（从80%降至40%）。而其关键的干预措施，仅仅是每周两次补充靴子消毒盆中的消毒剂。

可兽医 · 发表于 2021-3-3 20:34:58

生物安全控制措施是：

饮水中加氯
控制场内野鸟、鼠类和苍蝇
加强卫生措施
在舍入口处，提供分隔长凳
强制更换靴子和工作服
- 车辆进场前清洗消毒
- 淘汰时，要求抓鸡人员洗手/消毒
- 要求抓鸡人员使用专用鞋和干净的衣物
- 竞争性排除一些研究表明，使用酵母菌、乳酸菌等益生菌可以降低肠道内弯曲杆菌的定植量。
- 结论由于该细菌与鸡群共生，目前没有任何一种方法或策略，能够有效控制弯曲杆菌。但是，任何能实现部分细菌减少的渐进式措施，都可能有效。 抗生素出现由弯曲杆菌导致疾病时，抗生素是一种主要的防治的主要手段。可使用抗革兰氏阴性菌的抗生素。
- 但其过度使用，会带来一系列的问题。不光带来耐药性，而且会扰乱宿主肠道微生态平衡。 其它要点鸡群在2-3周龄之前很少呈阳性，最新研究表明这与母源抗体有关。但新孵化的雏鸡，在人工攻毒事，也会被定殖。鸡群中的弯曲杆菌，大多是从外部环境中引入的。
- 目前认为弯曲杆菌不会发生垂直传播，不是鸡群引入弯曲杆菌的常见途径。该病存在季节性变化，在炎热或温暖的季节高发。可能与蝇蚊数量多有关。
- 在肉鸡中，其感染率随日龄而增加，屠宰前最高。 有待研究的热点空肠和结肠弯曲杆菌，和肝弯曲杆菌关系密切，但为什么前两者不引起肝病？是肝脏受损导致了死淘和生产成绩的下降，还是其他机制导致？
- 该细菌是如何从肠道到达肝脏和胆囊的？该病在全世界的流行情况如何？预防和/或治疗方法（如疫苗、益生菌、噬菌体）？