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当前感冒流行加快源自相关毒株重要位点变异 2019-12-18 刘会芳 石家庄神九所 近来，多地区感冒连发，一些地方呈现渐强的流行，一村中多户闹病，一地中多村连续在一定范围内陆续发病，大多呈现产蛋下降和零星死鸡，个别户能出现大面积伤亡，一万只鸡每天死亡在一二百只左右，极个别的伤亡较大，如太行东麓某育雏场80日龄鸡3万只，死亡高峰时当天伤亡7000多只。许多养鸡朋友和兽医同行不断询问，是否毒株发生了变异？ 是的，H5N6和H7N9都发生了变化，这个变化从去年秋天就开始了，经过一年多的演化，重组株Re-11、Re-12和Re-2与这些毒株距离越来越大，交叉保护逐渐降低，相对来说H9N2和新城疫变化要小。这里要注意，H5主要流行株是H5N6而不是H5N1，重组株主要是利用人的高度适应鸡胚增殖的感冒株H1N1即PR8株和鸡的H5N1、H7N9通过基因拯救进行基因重组而得的，人的PR8和鸡的感冒本身没有什么关系，我们需要知道的是，这种重组肯定会使保护率下降而不是增加，不过重组株产量却增加很多部。 毒株的相关具体变化如下： 关于H5N6，在这三年多时间里，一直能被一株单克隆抗体结合，被很好地利用到流感H5的胶体金试纸中，如下边的典型检测图中（华北某种鸡场技术经理检测并供图，特此致谢！） 从下图我们能够看到，鸡群中有H5、H7、H9和ND混合感染，而且大多数混合感染的情况下，H5、H9以及ND的感染量还大于H7。箭头所指的是H5病毒。当然也有一些专业人员和专家也检测到这种情况，而且很担心地问，这种情况下，会不会出现基因重组，比如产生H7N6等新毒株？这种情况在理论上和实际中当然可能发生，比如在鸡的一个细胞中同时被侵入H5N6和H7N9，当然有可能，只不过能不能传出来并流行，是另一回事，后边的检测中也会对这些问题进行讨论，因为市场上确实传出这种声音来了。 但是下半年以来，对H5的检测发现，通用型流感试纸能检测到流感病毒，却分型的试纸却常常只检测到部分病毒，甚至检测不到H5，而上PCR仪却能明显检测到，说明H5试纸上捕捉H5野毒的单克隆抗体与新变异的H5的结合能力下降甚至大幅下降了，这就意味着病毒最少这个结合位点上发生变异，这种情况在病毒传代中表现的更明显，相关问题需要有关学者做更深的基础性研究。 下图为H5N6毒株在普通型流感上能检测到很大的量，而在H5检测试纸上却检测不到了。
这个毒株在PCR仪上却能很容易地检测出来。 这说明H5N6也发生了一定的变化。 下面分析H7N9的一些变化，这个毒株在试纸上检测没有问题，如本文第一张图。 但是这个病毒在这几个月的发病过程中，病毒比例发生变化，H7多了，H5量小了，H7的量反而增加了。 但是这些H7病毒检测时，在常用的引物上却扩不出来特征基因片段（389到661）。 旧毒株用这个常用此物能检测到而新毒株却检不到。 换了另一个引物，其特征基因片段（8到312），新旧毒株都能检测出来。 这就说明，新毒株在389到661的保守位点发生了变异，而且这个变异是有义突变，是个相对比较大一些的变异。这个突变有可能是在疫苗抗体压力下的病毒进化现象，专业上叫做“免疫逃逸”，这也是一些国家坚决不进行感冒防疫的原因，也就是说专家们认识到免疫疫苗会加快感冒毒株的进化进程或演化过程。 还有就是有很多专业人士总怀疑是不是H5N6和H7N9是不是重组出来了H7N6？经对多个流行的H7株检测，没有发现有这个变异。 今年新变异的H5N6和H7N9两个新毒株的真面目。 根据能够搜集到的这些技术材料，可以初步判断： 1、今冬明春，家禽养殖场发病会多一些，尽管可能不会造成特别大的变化，但会比去冬今春要厉害一些，少部分户和个别养殖场会出现较大的降蛋或死亡。一般的普通中西经对于这个病毒没有什么效果，用老百姓的话说，“换了好几拨兽医，越用药死得越多，药不管事”。造成这种情况的主要原因是，之前当免疫抗体交叉覆盖比较好时，用普通药物还有一定效果，当野毒株变化比较大，抗体交叉保护低时，特别是家禽场防疫不到位，有效抗体偏低时，变异病毒侵入和复制就会加剧，病毒扩散就快和深入，原本正常情况下有一定效果的普通中西药，包括干扰素、转移因子、类病毒刺激物、胸腺肽和白蛋白之类，甚至一些违规抗病毒西药，效果就会变差，在野毒株面前败下阵来。 2、疫苗重组株距离这些毒株越来越远，所以只能多打苗，多次免疫，抗体比较高，才能有一定的交叉保护，做苗少，免疫次数低，或使用低免疫抗原疫苗，抗体就会低，野毒攻击，就是出事。如果有条件自己做苗，保护效果当然会更好。 3、对付这次变化，一是最好使用当地流行野毒株，这个比所谓重组苗保护率肯定高，世界卫生组织、世界动物卫生组织非常明确地说，感冒的防疫选用当地流行毒株是最好的途径。二是没有条件的情况下，一定要多做苗多次免疫，让抗体高一些，交叉保护好一点。 4、发现有野毒感染，最好的办法就是使用相应野毒株做的高免抗体进行注射或饮水，尽量用抗体中和病毒，尽量减少野毒株在家禽群中的传播，同时在家禽群稳定的情况下，尽快补苗，加强防疫，切不可在有感冒毒株侵入鸡群的情况下，做新城疫活苗免疫，用老百姓的话来说，就是“把感冒都拱出来了”，有时会造成很大的损失，蛋大幅下降，死亡大大增加等。
5、在感冒和小非成为畜禽养殖场背景性疾病的大环境下，相关兽药研发和使用人员，以及畜禽养殖场，应在药物有效果的前提下，遵守相关法规地应用相关技术产品（你懂的）。具体到感冒的防控，有效的就是疫苗和相关抗体，在以后不太长的岁月中，能够转化转向的企业和公司就会突围出来，跟不上变化的企业和公司就会被动性地消失，一方面是普通药物对这些变异株肆虐效果很差，或没有效果，另一方面不应用疫苗和有效抗体会随着销量下降利润不足以维持运转而被逐渐淘汰出局。
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发表于 2019-12-20 18:29:26
楼主
发表于 2019-12-20 19:00:34
