抗菌药物在畜禽肺和支气管等呼吸器官及组织中的穿透情况

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    呼吸道病是畜禽养殖业中一年四季最为常发的一个疾病，特别是现在已经进入昼夜温差越来越大的秋季了。畜禽呼吸道病的发病率在逐渐升高，这给畜禽养殖生产带来了挑战并也吞噬了养殖的正常利润水平。然而，就是这个经常发生的畜禽呼吸道病，基层兽医和养殖者对它的认识和防治有时却不是那么理想。因此，我们今天就来谈谈针对畜禽呼吸道病防治的用药技术问题——抗菌药物在畜禽肺和支气管等呼吸器官及组织中的穿透性情况。

    在兽医药理学中，评价或评估一个抗菌药物的有效性时，通常情况下都是用该药物在畜禽血液中的“血药浓度”与其对已感染病原菌的“最低抑菌浓度（MIC）”之间的关系，来评判或预测一个抗菌药物在兽医临床治疗时的有效性。但是，仅仅依靠这个指标来评价一个药物的有效性，是远远不够的、也是不能准确反映临床实际治疗情况的。因为血药浓度再怎么高，如果它流经病灶、病患部位或组织时，不能穿透血管壁或不能很好的穿透血管壁到达作用部位，那么该病灶、病患部位的组织血药浓度就没有或很低（低于最低抑菌浓度），这样怎么能达到很好的治疗作用呢？所以说，病灶或患病部位的组织药物浓度这个指标与血药浓度指标充分结合，才能更为准确的反映一个抗菌药物的有效性和其在兽医临床实践中的应用效果。

    对于畜禽呼吸道病来说，肺部感染是兽医临床实践中最为常见的感染类型之一。通常情况下，肺部组织的血液供应是十分丰富的，理论上多数抗菌药物都能在肺部广泛分布并达到一定的浓度。但是，由于肺部存在肺泡-毛细血管屏障，又称血气屏障 (BAB)，一些大分子、蛋白结合率高或穿透性比较低的药物，它们就难以透过紧密结合的肺泡-毛细血管屏障。所以说，这些药物在肺泡、肺组织、支气管、气囊及痰液等浓度较低，尤其是在细支气管、气囊处能达到有效的一个组织药物浓度就更难。特别是，我们前面有篇文章已经讲的非常清楚，畜禽下呼吸道感染主要涉及到胞外及胞内病原菌这两个发生部位，它们分别为肺泡上皮衬液和肺泡巨噬细胞。在畜禽呼吸道病所致肺部感染的治疗过程中，肺泡上皮衬液、肺泡巨噬细胞和中性粒细胞中的药物浓度决定了其治疗效果。所以，了解造成呼吸系统感染的、各种病原菌的发生部位、不同药物的渗透性以及药物在肺部不同区域的浓度，可以使兽医们在开具治疗处方时，提高对畜禽呼吸道感染的、治疗的有效性。

表1 常用抗菌药物的肺泡血药浓度

    由上图可知，β-内酰胺类在血浆中的浓度均高于肺泡中的血药浓度，肺组织穿透性小于1；而氟喹诺酮类和大环内酯类药物在血浆中的浓度均低于肺泡中的血药浓度，穿透性大于1；这些差异可能与药物分子量大小、蛋白结合率、亲脂性以及转运体等多种因素有关，而药物在肺泡与血浆的上述浓度比例，可以指导基层兽医开具有效的治疗处方。 因此，大环内酯类、氟喹诺酮类在呼吸道肺泡中的浓度高，可同时参考实验室针对致病原的敏感性检测结果，开具有效治疗处方、用于肺部呼吸道感染疾病的治疗。而β-内酰胺类药物，虽然在人医临床是治疗呼吸道感染的常用药物，但在用于畜禽呼吸道疾病的治疗时，需要给予畜禽的有效治疗剂量太大；只有这样，才能达到合适的肺组织浓度。再者来说，依据β-内酰胺类药物的PK/PD特点，还需要通过增加24h内的给药次数及延长给药时间等优化给药方案以提高治疗的有效性，这样才能有限增加抗菌药物在肺泡内的组织血药浓度。这对有诸如替米考星、强力霉素、氟苯尼考、泰乐菌素等，众多可有效治疗畜禽呼吸道病兽药的养殖来说，使用阿莫西林去治疗畜禽呼吸道病就显得太落后了。

表2 常用抗菌药物的支气管黏膜或分泌物浓度/血药浓度

    由上图可知，氟喹诺酮类药物在支气管黏膜或分泌物中的浓度高于血药浓度，而β-内酰胺类药物在支气管黏膜或分泌物中的浓度低于血药浓度的50%。

表3 常用抗菌药物的肺泡巨噬细胞浓度/血药浓度

     由上图可知，大环内酯类和氟喹诺酮类药物在肺泡巨噬细胞中的浓度高，而β-内酰胺类和氨基糖苷类等药物难以进入细胞内。

    上述我们讨论是口服给药方式下的、抗菌药物的组织穿透性情况，当然，除了口服给药方式以外，影响抗菌药物肺渗透性的还有注射和喷雾吸入给药等其他因素的影响，也会影响药物在畜禽肺组织的血药浓度水平。所以，接下来，我们就聊聊喷雾、吸入给药方式对提高抗菌药物的肺组织浓度情况。

    随着兽医临床感染中多重耐药菌甚至是泛耐药菌的日益增多，畜禽肺部感染的呼吸道病治疗就变得极为棘手，敏感性较好的多肽类和氨基糖苷类等药物往往由于它们的抗菌谱窄，对肺组织的穿透能力较差，所以很难达到有效的肺组织药物浓度，造成这些药物单用针对畜禽呼吸道病的治疗效果就比较差。但是，近年来采用的喷雾、吸入给药方式，不仅可提高抗菌药物的肺组织浓度，还可降低抗菌药物的系统暴露水平，从而在增加疗效的同时也降低了畜禽全身不良反应的发生。

    当前，国内可应用于畜禽喷雾、吸入治疗用的抗感染药物，只有有限的几种。专门给畜禽适用的抗感染药物的喷雾、吸入剂，目前国内还没有产品被开发出来、上市，而兽医临床实践中应用抗感染药物的口服溶液剂、纳米乳用作喷雾给药的，这几年在畜禽实际生产中又使用的。但是，由于目前国内还没有开发专门的兽用喷雾给药剂型，我们还是不建议把非喷雾给药的兽用抗感染药物作雾化使用。只是对于那些较为严重的病例，如不吃不喝或采食饮水量严重下降，可考虑采用喷雾、吸入抗菌药物的治疗方式。

来源：兽药药理与处方技术

fan9300

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魏魏魏

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