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关于生化药品的知识要点

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鸡网学院高中生

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发表于 2009-4-12 16:53:57 | 显示全部楼层 |阅读模式 来自: 中国河南郑州

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生物技术(Biotechnology)也叫做生物工程(Bioengineering)是当代新技术革命主要领域之一,它的兴起是由于70年代中期基因工程的出现,到目前已在各国迅猛发展,不仅提供了不少新的产业,并对人类社会所面临的许多问题起着重要作用。就学科内容来说,生物技术是以基因工程为主导,以发酵工程为基础,还包括酶工程、细胞工程、生化工程,随着生物科学的发展,有衍生出第二代、第三代的蛋白质工程、抗体工程、海洋生物技术等。就产业来说,它涉及制药工业、化学工业、食品工业、环境保护、农作物育种与病虫害防治、能源开发等。本门课程主要讲述生物技术在制药工业中的应用,重点是基因工程、抗体工程、酶工程以及细胞工程在制药工业中的应用。

第一章 绪论
一、概述
1、生物药物
泛指包括生物制品在内的生物体的初级和次极代谢产物或生物体的某一组成部分,甚至整个生物体用作诊断和治疗疾病的医药品。
生物制品是指用细菌疫苗制成的供预防、治疗和诊断特定传染病的药品。
2、生物技术制药
采用现代生物技术人为地创造一些条件,借助某些微生物、植物或动物来生产所需的医药品。
3、生物技术药物
采用DNA重组技术、单克隆抗体技术或其它生物新技术研制的蛋白质、治疗性抗体或核酸类药物。
4、生物技术
以生命科学为基础,利用生物体(或生物组织、细胞及其组分)的特性和功能,设计构建具有预期性状的新物种或新品系,并与工程相结合,利用这样的新物种(品系)进行加工生产,为社会提供商品和服务的一个综合性技术体系。
5、生物技术的内容
基因、细胞、酶、发酵、生化、蛋白质、抗体、糖链工程和海洋生物技术。
6、生物技术的相关学科
生物学(微生物学、分子生物学、遗传学)
化学(生物化学、无机、有机、分析、物理化学)
工程学(化学工程、电子工程)
医学、药学、农学。
7、生物技术的应用
(1)、医药。
利用基因治疗人类疾病的技术取得了突破性进展,原来用于治疗单基因缺陷的遗传病的治疗技术,现在已快速扩展到癌症、爱滋病、乙型肝炎、心血管病,此外,诊断试剂、酶试剂、动植物医药产品、核酸类药物也取得了很大进展。
(2)、农业
转基因动植物的新品种,大幅度提高产量和质量。
(3)、食品
氨基酸(天冬氨酸、半胱氨酸),有机酸(苹果酸、酒石酸),做食品添加剂,香料,葡萄糖,果糖,淀粉酶。
(4)、工业
农药、香料、饲料、工业酶、有机酶、皮革工业脱毛软化、丝绸脱胶、加酶洗衣粉。
(5)、环境净化
利用微生物或酶处理废物和废水。
(6)、能源
微生物发酵产甲烷—沼气。

二、生物技术发展简史
生物技术是人类对生物资源(微生物、动植物)的利用、改造并为人类服务的技术,它的发展已有几千年的历史,将其发展过程按技术特征可分为三个阶段。
1、传统生物技术阶段
该阶段生产的特点:过程简单,大多数属于兼气发酵或表面培养,生产设备要求不高,产品化学结构简单,属于初级代谢产物。
2、近代生物技术阶段
该阶段生物技术的特点:(1)、产品类型多,初级(氨基酸、酶、有机酸);次级(抗生素);生物转化(甾体)。(2)、生物技术要求高,纯种、无菌、通气、产品质量要求也高。(3)、生产设备规模大,500立方米,2000立方米。(4)、技术发展速度快,青霉素,200单位每毫升,8万单位每毫升,形成了交叉学科生化工程。
3、现代生物技术
该阶段产品种类很多,胰岛素、干扰素、生长激素等。
该阶段生物技术的内容包括:(1)、重组DNA技术及其它转基因技术;(2)、细胞和原生质体融合技术;(3)、酶或细胞的固定化技术;(4)、植物脱毒和快速繁殖技术;(5)、动物细胞大量培养技术;(6)、动物胚胎工程技术;(7)、现代发酵技术(高密度发酵、连续发酵、新型发酵技术);(8)、现代生物反应工程和分离工程技术;(9)、蛋白质工程技术;(10)、海洋生物技术。
三、医药生物技术新进展
近10年是生物技术迅速发展的时期,主要有四个方面的进展。
1、基础研究不断深入
2、新产品不断出现
3、新试剂、新技术不断出现
4、新型生物反应器和新分离技术不断出现

四、我国的医药生物技术
我国起步晚,20世纪80年代初,把生物技术定为科技和产业发展的重要新领域之一,85年制定了生物技术发展政策,89年制定了90—2000年和2020年发展纲要。
20世纪70年代,起步时是固定化酶的研究,固定化细胞,80年代初期,开发研究乙型肝炎基因工程疫苗,基因工程干扰素,国内投入大量资金建立30个生物技术领域国家重点实验室,可生产活性多肽类药物、干扰素、白介素、心钠素等多种生物药物。

发展比较迅速的医药生物技术有四个领域:
1、利用新发现的人类基因,开发新型药剂
2、新型疫苗的研制
3、基因工程活性肽
4、其他
疾病早期诊断,PCR,单克隆抗体
转基因材料 外源基因在植物中表达,脑啡肽,干扰素,生长激素,转血红蛋白基因的烟草植物生产人造血浆。

第三章 基因工程制药

第一节 概述
生物技术的核心是基因工程,基因工程技术最成功的成就是用于生物治疗的新型生物药物的研制。之前,许多在疾病诊断、治疗和预防中有重要价值的内源性生理活性物质(激素、细胞因子、神经多肽、调节蛋白、酶类、凝血因子等)以及某些疫苗,由于材料来源困难或制造技术问题而无法研制出产品,即使应用传统技术从动物器官中提取出来,也因为造价太高而使患者负担不起。而应用基因工程技术就可以从根本上解决上述问题,它的应用使人们在解决癌症、心血管疾病和内分泌疾病等方面中取得明显效果,它为上述疾病的预防、治疗和诊断提供了新型疫苗、新型药物和新型诊断试剂。
利用基因工程生产的药物主要是医用活性蛋白和多肽:免疫性蛋白,各种抗原和单克隆抗体;细胞因子,干扰素、白介素、生长因子;激素,胰岛素、生长激素;酶类,尿激酶、链激酶超氧化物歧化酶。
利用基因工程技术生产药物的优点:1、大量生产过去难以获得的生理活性蛋白和多肽,为临床使用提供有效的保障;2、可以提供足够数量的生理活性物质,以便对其生理、生化和结构进行深入的研究,从而扩大这些物质的应用范围;3、可以发现、挖掘更多的内源性生理活性物质;4、内源生理活性物质在作为药物使用时存在的不足之处,可通过基因工程和蛋白质工程进行改造和去除;5、可获得新型化合物,扩大药物筛选来源。

第二节 基因工程药物生产的基本过程
基因工程技术就是将重组对象的目的基因插入载体,拼接后转入新的宿主细胞,构建成工程菌,实现遗传物质的重新组合,并使目的基因在工程菌内进行复制和表达的技术。
基因工程药物制造的主要程序是:目的基因的克隆;构建DNA重组体;将DNA重组体转入宿主菌构建工程菌;工程菌的发酵;外源基因表达产物的分离纯化;产品的检验等。
通常将基因工程药物的生产分为上游和下游技术。上游阶段是研究开发必不可少的基础,它主要是分离目的基因,构建工程菌,主要在实验室完成。下游阶段是从工程菌的大规模培养到产品的分离纯化、质量控制,该阶段是将实验室成果产业化、商品化。
制备基因工程药物的一般程序:
获得目的基因 组建重组质粒 构建基因工程菌
培养工程菌 产物分离纯化 除菌过滤 半成品检定 成品检定 包装
基因的表达系统有原核生物系统和真核生物生物系统。选择表达系统主要考虑的是保证表达的蛋白质的功能,其次是表达量的多少和分离纯化的难易。
下游下工技术主要包括工程菌大规模培养最佳参数的确定、新型生物反应器的研制、高效分离介质及装置的开发、分离纯化的优化控制、高纯度产品的制备技术、生物传感器等一系列仪器仪表的设计和制造、电子计算机的优化控制等。

第三节 目的基因的获得
对于原核生物,其基因总量不大,可以选用合适的限制性核酸内切酶切下目的基因,而对于真核生物不能进行直接分离。真核细胞中基因总量较大,从染色体中直接分离纯化目的基因极为困难,另外,真核基因一般都有内含子,如果以原核细胞作为表达系统,即使分离出真核基因,由于原核细胞缺乏mRNA 转录后的加工系统,真核基因转录的mRNA 也不能被加工、拼接成为成熟的mRNA ,因此不能直接克隆真核基因。克隆真核基因常用的方法有逆转录法和和学合成法。
一、逆转录法
逆转录法就是先分离纯化目的基因的mRNA,再反转录成互补DNA,然后进行互补DNA的克隆表达。从产生该蛋白质的真核细胞中提取mRNA,以其为模板,在逆转录酶的作用下,反转录合成该蛋白质mRNA的互补DNA,再以互补DNA为模板,在逆转录酶或DNA聚合酶作用下,最终合成编码该蛋白质的双链DNA序列,该序列不含内含子。
1、mRNA的纯化
细胞内含有三种RNA,mRNA占RNA总量的2%-5%,相对分子量大小不一致,分离也有很大的困难,但是mRNA的3’末端常含有一多聚腺苷酸组成的末端,长达20-250个腺苷酸,足以吸附于寡聚胸苷酸-纤维素上,从而可以用亲和层析法将mRNA从细胞总RNA上分离出来,可得到纯度较高的mRNA。
2、互补DNA第一链的合成
mRNA的3’末端常含有一多聚腺苷酸序列,可用寡聚脱氧胸苷酸为引物,在逆转录酶的催化下,开始互补DNA的合成。在合成反应体系中加入一种放射性标记的dNTP,在反应中以及反应后可通过测定放射性标记的dNTP掺入量,计算出互补DNA的合成效率,在凝胶电泳后,进行放射自显影分析产物的分子大小,探索最佳反应条件。
3、互补DNA第二条链的合成
先用碱解或核酸酶酶解的方法除去互补DNA-mRNA杂交链中的mRNA链,然后以互补DNA第一链为模板合成第二链,并用核酸酶S1专一性切除单链DNA。
4、互补DNA克隆
载体有两种质粒和噬菌体,根据重组后插入的互补DNA是否能够表达、能否经转录和翻译 合成蛋白质,又将载体分为表达型载体和非表达型载体。互补DNA插入片段小于10千碱基对,可选用质粒载体,如大于10千碱基对则选用噬菌体作为载体。

二、化学合成法
较小的蛋白质或多肽的编码基因可以采用人工化学合成法合成,其先决条件是已知目的基因的核苷酸序列,或已知蛋白质的氨基酸序列,按相应的密码子推导出DNA的碱基序列。用化学方法合成目的基因不同部位的两条链的寡核苷酸短片段,再退火成为两端形成粘末端的DNA双链片段,然后将这些双链片段按正确的次序进行退火使连接成较长的DNA片段,再用连接酶连接成完整的基因。
人工化学合成的限制:1、不能合成太长的基因,50-60个碱基对;2、人工合成碱基对时,遗传密码的简并会为选择密码子带来很大的困难;3、费用较高。

第四节 基因表达
基因表达是指结构基因在生物体中的转录、翻译以及所有加工过程。进行基因表达,我们所关心的是目的基因的表达产量、表达产物的稳定性,产物的生物学活性和表达产物的分离纯化。
一、宿主细胞的选择
宿主细胞应满足以下要求:1、容易获得较高浓度的细胞;2、能利用廉价易得的原料;3、不致病、不产生内毒素;4、发热量低,需氧低,适当的发酵温度和细胞形态;5、容易进行代谢调控;6、容易进行DNA重组技术操作;7、产物的产量、产率高,产物容易提取。
宿主可分为两大类:
原核细胞—大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、链霉菌;
真核细胞—酵母菌、丝状真菌、哺乳动物细胞。
1、原核细胞
(1)、大肠杆菌
生长迅速、对其研究比较深入,所以常用,特点:表达基因工程产物的形式多种多样,有细胞内不溶性表达(包含体)、胞内可溶性表达、细胞周质表达等,极少数还可以分泌到细胞外表达。
限制:没有信号肽,所以产品多为细胞内产物,提取时需破碎细胞,这样细胞质内其他蛋白质也释放出来,造成提取困难,由于分泌力不足,真核蛋白质常形成不溶性的包含体,表达产物必须在下游处理过程中经过变性和复性处理才能恢复其生物活性。
(2)、枯草芽孢杆菌
(3)、链霉菌
2、真核细胞
(1)、酵母
特点:是研究基因表达调控最有效的单细胞真核微生物,基因组小,仅为大肠杆菌的4倍,世代时间短,有单倍体、双倍体两种形式。繁殖迅速、可以廉价地大规模培养,没有毒性。能将表达产物直接分泌到胞外,表达产物能糖基化。
(2)、丝状真菌
(3)、哺乳动物细胞
二、大肠杆菌中的基因表达
1、载体
根据真核基因在原核细胞中表达的特点,表达载体应具备下列条件:(1)、载体能够独立复制,有复制起点,有严紧型和松弛型,严紧型伴随宿主染色体的复制而复制,在宿主细胞中拷贝少(1-3);松弛型的复制可不依赖与宿主细胞,在宿主细胞中拷贝多达3000个。(2)、应有灵活的克隆位点和方便的筛选标记,利于外源基因的克隆、鉴定和筛选。(3)、应具有很强的启动子,能为达成杆菌的RNA聚合酶所识别。(4)、应具有阻遏子,使启动子受到控制,只有当诱导时才能进行转录。(5)、应具有很强的终止子,以便使RNA聚合酶集中力量转录克隆的外源基因,而不转录其他无关的基因,同时很强的终止子所产生的mRNA较为稳定。(6)、所产生的mRNA必须有翻译的其始信号。
2、影响目的基因在大肠杆菌中表达的因素
外源基因在宿主中的表达受许多因素影响的,所以在建立表达体系时要综合考虑各种因素的作用,建立一个合适的表达体系,从而使外源基因得到最大的表达量,获得最多的表达产物。
(1)、外源基因的拷贝数
外源基因是克隆到载体上的,所以载体在宿主中的拷贝数就直接与外源基因的表达相关,应将外源基因克隆到高拷贝的质粒载体上,这对于提高外源基因的总体表达水平非常有利。
(2)、外源基因的表达效率
启动子的强度—在转录水平上直接影响基因的表达、核糖体结合位点的有效性、SD序列和起始ATG的间距、密码子的组成等都会不同程度地影响外源基因的表达。
(3)、表达产物的稳定性
表达的外源基因,其产物会受到宿主细胞内降解该蛋白质的酶的作用,使得实际产量很低。可采用下列方法来提高表达产物的稳定性:组建融合基因,产生融合蛋白;利用大肠杆菌的信号肽或某些真核多肽中自身的信号肽,把真核基因产物运输到胞浆周质的空隙中,而使外源蛋白不易被酶降解;采用位点特异性突变的方法,改变真核蛋白二硫键的位置,从而增加蛋白质的稳定性;选用蛋白酶缺陷型大肠杆菌为宿主细胞。
(4)、细胞的代谢负荷
外源基因在宿主细胞内的大量表达,必然会影响宿主细胞正常的生长代谢,有些产物对宿主还会有毒害作用,将细胞杀死,为了减轻宿主细胞的代谢负荷,同时还得提高外源基因的表达水平,可以采取当宿主细胞大量生长时,抑制外源基因的表达。即将细胞的生长和外源基因的表达分成两个阶段,使表达产物不会影响细胞的正常生长,当宿主细胞的生物量达到饱和时,再进行基因产物的诱导合成,以减低宿主细胞的代谢负荷;另外,将宿主细胞的生长与重组质粒的复制分开,当宿主细胞迅速生长时,抑制重组质粒的复制,当细胞生长量累积到一定水平后,再诱导细胞中重组质粒的复制,增加质粒拷贝数。
(5)、工程菌的培养条件
优化培养条件使外源基因大量表达。

三、酵母中的基因表达
1、载体
酵母载体是可以携带外源基因在在酵母细胞内保存和复制,并随酵母分裂传递到子代细胞的DNA或RNA单位。
从大肠杆菌中制备质粒要比从酵母中容易得多,因此酵母质粒的加工和制备大部分是通过大肠杆菌进行的,只有在最后阶段在转入酵母中。
酵母载体有两类:普通表达载体和精确表达载体。
普通表达载体,只能方便地引入外源基因并进行表达,对表达产物的组成,特别是对其氮末端氨基酸是否有增减并无严格要求。
精确表达载体,要求在启动子或前导肽编码序列的适当部位有内切酶位点,以利于接入外源基因,并使它在表达和加工后氮末端氨基酸序列与天然产物相同,既无多余的氨基酸,也无缺失的氨基酸。
2、影响目的基因在酵母菌中表达的因素
(1)、外源基因的拷贝数
拷贝数要适当,高拷贝数的质粒载体可使外源基因高效表达,但会引起细胞生长量的降低,单拷贝的质粒载体对细胞的最大生长没有影响,能达到较高效的表达。
(2)、外源基因的表达效率
与启动子、分泌信号、终止序列有关。要使外源基因在酵母中表达必须将外源基因克隆到酵母军表达载体的启动子和终止子之间,构成表达框架。分泌信号包括信号肽部分以及前导肽部分的编码序列,它帮助后面的表达产物分泌出酵母细胞,并在适当的部位由胞内蛋白酶加工切断表达产物与前导肽之间的肽键,产生正确的表达产物。终止序列保证了转录产物在适当的部位终止和加上多聚腺苷酸尾巴,这样形成的mRNA可能比较稳定并被有效地翻译。
(3)、外源蛋白的糖基化
外源蛋白在分泌过程中发生糖基化。
(4)、宿主菌株的影响
宿主菌株应具备下列要求:菌体生长力强;菌体内源蛋白酶要较弱;菌体性能稳定;分泌能力强。
四、动物细胞中的基因表达
动物细胞表达的特点:产物可分泌到细胞外,培养液成分可人工调控,产物纯化比较容易,产物是糖基化的,接近或类似于天然产物;但动物细胞生长慢,单位体积生产率低,培养条件苛刻,费用高,培养液浓度较小。

第四节 基因工程菌的稳定性
基因工程菌在传代过程中经常出现质粒不稳定的现象,有分裂不稳定和结构不稳定,分裂不稳定是指工程菌分裂时出现一定比例不含质粒子代菌的现象;质粒结构不稳定是指外源基因从质粒上丢失或碱基重排、缺失所致工程菌性能的改变。
一、质粒不稳定产生的原因
常见的是分裂不稳定,与两个因素有关:含质粒菌产生不含质粒子代菌的频率;这两种菌的比生长速率差异的大小。含低拷贝质粒的工程菌产生不含质粒子代菌的频率较大,增加工程菌中的质粒拷贝数能提高质粒的稳定性。含高拷贝质粒的工程菌产生不含质粒子代菌的频率较低,但是大量外源质粒的存在使含质粒菌的生长速率明显低于不含质粒菌,而不含质粒菌一旦产生,能较快地取代含质粒菌而成为优势菌,因而对这类菌进一步提高质粒拷贝数反而会增加含质粒菌的生长负势。
质粒稳定性的分析方法:将工程菌培养液样品适当稀释,均匀涂布于不含抗性标记抗生素的平板培养基上,培养10-12小时,然后随机挑出100个菌落接种到含抗性标记抗生素的平板上,培养10-12小时,统计长出的菌落数,每一样品应取3次重复的结果,计算出比值,该比值反映了质粒的稳定性。
二、提高质粒稳定性的方法
采用两阶段法,第一阶段先使菌体生长至一定密度,第二阶段诱导外源基因的表达。在培养基中加入选择性压力如抗生素等,以抑制质粒丢失菌的生长。适当的操作方式也可使工程菌生长速率具有优势,调控温度、pH、培养基组分、溶解氧,通过间歇供氧和改变稀释速率都可以提高质粒的稳定性。


第十节 基因工程药物制造实例
干扰素(interferon IFN)是体细胞分泌的一种活性蛋白质,具有广泛的抗病毒、抗肿瘤和免疫调节活性,是防御系统的重要组成部分。根据其结构可分为α、β、γ、ω等4个类型。α干扰素又依其结构分为α1b、α2a、α2b等亚型,其区别在于个别氨基酸的差异上,早期干扰素是用病毒诱导人白血球产生的,产量低、价格昂贵,不能满足需要,现在可利用基因工程技术并在大肠杆菌中发酵、表达来进行生产。
一、基因工程菌的组建
目的基因的获得:将生产干扰素的白细胞的mRNA分级分离,然后将不同部分的mRNA注入蟾蜍的卵母细胞,并测定合成干扰素的抗病毒活性,结果发现12SmRNA的活性最高,因此用这部分mRNA合成cDNA。将cDNA克隆到含有四环素、氨苄青霉素抗性基因的质粒pBR322中,转化大肠杆菌K12,的几千个重组子克隆,每个克隆都用粗提的干扰素的mRNA去进行杂交,把得到的杂交阳性克隆中的重组质粒DNA放到一个无细胞蛋白合成体系中进行翻译,对每一个翻译体系的产物进行抗病毒的干扰素活性检测,经过多轮筛选获得了产生干扰素的cDNA,最后将干扰素cDNA克隆入大肠杆菌表达载体中,转化大肠杆菌进行高效表达。
二、基因工程干扰素的制备
启开种子 制备种子液 发酵培养 粗提
半成品制备 半成品检定 分装 冻干 成品检定
成品包装

1、发酵
人干扰素α2b基因工程菌为SW-IFNα-2b/E.coli DH5α, PL启动子,含氨苄青霉素抗性基因,种子培养基 含1%蛋白胨、0.5%酵母提取物、0.5%氯化钠。分别接种人干扰素α2b基因工程菌到4个装有250毫升种子培养基的1000毫升摇瓶中,30℃培养10小时,作为发酵罐种子,用15升发酵罐进行发酵,发酵培养基的装量为10升,发酵培养基由1%蛋白胨、0.5%酵母提取物、0.01%氯化铵、0.05%氯化钠、0.6%磷酸氢二钠、0.001%氯化钙、0.3%磷酸二氢钾0.01%硫酸镁、0.4%葡萄糖、50毫克每毫升氨苄青霉素、少量防泡剂组成,pH6.8。转速500转每分,通气量为1:1溶氧为50%。30℃发酵8小时,然后在42℃诱导2-3小时完成发酵。同时每隔不同时间取2毫升发酵液,10000转每分离心除去上清夜,称量菌体重量。
2、产物的提取和纯化
发酵完毕后,冷却,进行4000转每分离心,离心30分,得湿菌体1000克左右。取100克湿菌体重新悬浮于500毫升20毫摩尔每升磷酸缓冲液中(pH7.0),于冰浴条件下进行超声波破碎,然后4000转每分,离心30分,取沉淀部分,用100毫升含8摩尔每升尿素、20毫摩尔每升磷酸缓冲液(pH7.0)、0.5毫摩尔每升二巯基苏糖醇的溶液,室温搅拌抽提2小时,然后用15000转每分离心,30分,取上清夜,用20毫摩尔每升磷酸缓冲液(pH7.0)稀释至尿素浓度为0.5毫摩尔每升,加二巯基苏糖醇至0.1毫摩尔每升,4℃搅拌,15小时,15000转每分,离心30分除去不溶物。
上清夜经截流量为10000相对分子量的中空纤维超滤器浓缩,将浓缩的人干扰素α2b溶液经过Sephadex D50 分离,层析柱2厘米*100厘米,先用20毫摩尔每升磷酸缓冲液(pH7.0)平衡,上柱后用同一缓冲液洗脱分离,收集人干扰素α2b部分,经SDS-PAGE检查。
将Sephadex D50柱分离的人干扰素α2b组分,再经DE-52柱(2厘米*50厘米)纯化人干扰素α2b组分,上柱后用含0.05、0.1、0.15摩尔每升氯化钠的20毫摩尔每升磷酸缓冲液(pH7.0)分别洗涤,收集含人干扰素α2b的洗脱液。
全过程蛋白回收率为20-25%,产品不含杂蛋白,DNA及热源含量合格。
三、质量控制标准和要求
1、半成品检定
效价测定、蛋白质含量测定、活性测定、比活性测定、纯度测定、相对分子量测定、核酸含量测定、鼠IgG含量测定、等电点测定、无菌试验、热源质试验等。
(1)、效价测定
用细胞病变抑制法,以Wish细胞、VSV病毒为基本检测系统,测定中必须用国家或国际参考品校准为国际单位。
(2)、蛋白质含量测定,福林-酚法,以中国药品生物制品检定所提供的标准蛋白为标准。
(3)、比活性,效价的国际单位与蛋白质含量的毫克数之比。
(4)、纯度,电泳纯度用非还原型SDS-PAGE法,银染显色应为单一区带,经扫描仪测定纯度应在95%以上。
(5)、相对分子量测定,还原型SDS-PAGE,加样量不地域微克,同时用已知相对分子量的蛋白标准系列做对照,以迁移率为横坐标,相对分子量的对数为纵坐标作图,计算相对分子量。与理论值比较,误差不得高于10%。
(6)、残余外源性DNA含量测定,用放射性核素或生物素探针法测定,每剂量中残余外源性DNA应低于100pg。
(7)、残余血清IgG含量测定,在应用抗体亲和层析法作为纯化方法时必须进行此项检定。
(8)、残余抗生素活性测定,半成品中不应有抗生素活性存在。
(9)、紫外光谱扫描,检查半成品的光谱吸收值,最大吸收值应在280纳米加减2纳米。
(10)、肽图测定,用CNBr裂解法,测定结果应符合干扰素的结构,且批与批之间应一致。
(11)、等电点测定,等电聚焦电泳。
(12)除菌半成品应做干扰素效价测定、无菌试验和热源质试验。

2、成品检定
外观、活性、水分、无菌试验、安全毒性、热源质。
(1)、物理性状,冻干品白色或微黄色疏松体,加入注射水后不得含有肉眼可见不溶物。
(2)、鉴别试验,应用ELISA或中和试验检定。
(3)、水分测定,用卡氏法,应低于3%。
(4)、无菌试验,同半成品。
(5)、热源质试验,同半成品检定。
(6)、干扰素效价测定,同半成品检定,效价不应低于标示量。
(7)、安全试验,取体重为350-400克豚鼠3只,每只腹侧皮下注射量为成人每千克体重临床使用最大量的3倍,观察7天,若豚鼠局部无红肿、坏死、总体重不下降,说明成品合格。
取体重18-20克小鼠5只,每只尾静脉注射剂量按人每千克体重临床使用最大量的3倍,观察7天,若动物全部存活,说明成品合格。
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 楼主| 发表于 2009-4-12 17:00:52 | 显示全部楼层 来自: 中国河南郑州
一.禽基因工程干扰素(复合型α+γ)冻干粉针

【兽药名称】
通用名:禽基因工程干扰素复合型(α+γ)

英文名: Recombination chicken gene project interferon(α+γ)
汉语拼音:Qin ji yin gong cheng gan rao su fu he xing (α+γ)

【主要成份】禽基因工程干扰素(α600万IU+γ6万IU)

【性    状】白色或类白色冻干固体

【药理作用】

  1 抗病毒作用: IFN首先与靶细胞表面的特异性受体结合,使细胞内酶激活,然后触发一系列细胞反应,使宿主细胞产生一组抗病毒蛋白(即翻译抑制蛋白TIP)。抗病毒蛋白能激活RNA酶L,裂解病毒mRNA,阻断病毒mRNA转译、干扰DNA合成及病毒蛋白的合成,从而阻止病毒复制;还可通过阻止病毒进入细胞内、去除病毒蛋白的套膜以及干扰病毒装配等环节起到抗病毒作用。
   2 免疫调节作用: 首先,干扰素能增强自然杀伤细胞(NK细胞)和杀伤细胞(K细胞)的杀伤活性,从而起到调节免疫监视的功能。其次,干扰素在低浓度时可明显促进B细胞分泌IgG抗体的功能,增强组织相容抗原和外周血单核细胞表面FC受体的表达,抑制淋巴细胞的增殖,增强巨噬细胞的细胞毒活性,调节免疫自身稳定功能等。

3 抗细胞分裂作用 IFN作用于细胞膜,刺激腺苷酸环化酶,增加环状核苷酸的含量,抑制异常细胞DNA的合成和分裂,尤其对迅速分裂的肿瘤细胞有明显抑制作用。

4 抗肝纤维化作用 肝纤维化是一个复杂的病理过程,其中细胞外基质的异常沉积是肝纤维化形成的关键。而产生细胞外基质的肝内细胞主要为储脂细胞。体内外研究显示,IFN对储脂细胞的激活有明显的抑制作用。

【作用用途】

1、广谱快速的抗病毒作用,用于病毒性疾病及免疫抑制病的治疗和预防。如:禽温和型新城疫、流行性感冒、马立克氏病、禽痘、法氏囊炎、传支、传喉,脑脊髓炎,减蛋综合症,小鹅瘟,鸭瘟,鸭病毒性肝炎,霉菌毒素感染等。

2、联用抗菌素,治疗各种细菌病毒的混合感染、以及支原体和立克次氏体病。

3、减少病毒变异及不良反应的发生率,与不同作用靶位的药物联用,疗效确切。

【用法用量】α+γ为一瓶,灭菌注射用水或生理盐水溶解稀释,混饮、滴鼻或注射。

1、疫病防治,肌肉注射,雏禽2000羽/瓶,中禽1500羽/瓶,成禽1000羽/瓶,1次/天,连用3天;首次应用、饮水以及重症加倍。

2、免疫增效:使用灭活疫苗免疫的同时添加本品,分点注射,雏禽2000羽/瓶,中禽1500羽/瓶,1000羽/瓶,使用一次。饮水时用量加倍。

【不良反应】无不良反应

【停药期】无有明确的规定

【注意事项】1、稀释干扰素要用灭菌的注射用水或生理盐水,不要使用酸碱性溶液和葡萄糖盐水作稀释剂,否则减效或失效。

2.  干扰素能抑制病毒的复制与繁殖,因此使用干扰素前后72小时之内不要给鸡群接种弱毒活疫苗,以免影响免疫效果。灭活疫苗可与干扰素同时使用,但不要混合注射。

3、 无其他配伍禁忌,可同其他药物同时使用。饮水给药时,水温不能超过30℃。同时建议适当限水2--4小时。

        4,启用后在规定时间内一次用完,以免失效。反复冻融影响药品疗效,可放4℃冰箱中保存,3天内使用完。     

【规格】α干扰素600万IU+γ干扰素6万IU/瓶

【包装】西林瓶装,10瓶/盒*12盒/件

【贮藏】避光、常温保存      
产品特点:

1、安全 干扰素是由动物体内多种细胞产生的具有广泛抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的蛋白分子,能抑制各种病毒的繁殖,而对机体正常细胞功能无影响。
①不带外源毒, 基因工程干扰素是通过基因工程技术在原核细胞中表达的蛋白质分子,经纯化精制而成的,与其他种类的干扰素相比(如白细胞干扰素)有不携带有任何外源病原微生物的优势,绝对无散毒风险。而以细胞生产的干扰素由于存在内源性病毒污染的可能性以及热源质的存在,在医学领域已被禁止使用;
②无残留 ,基因工程干扰素属于天然蛋白质分子,不会造成机体残留,也不会污染环境,是真正的“绿色”药品;
③无毒性 ,完全剂量的10倍也不会出现中毒反应;
④无副作用,个别由于干扰素的微弱抗原性会出现轻微体温反应属于正常现象。
2、稳定 冻干类型的干扰素在产品纯化加工过程中添加了高效复合保护剂,可以保证产品安全稳定。加上良好的技术和工艺处理,使本公司产品在28℃下可以常温保存2年而无有明显的效价减低;2-8℃低温条件下保存,有效期可达3年以上。
3、广谱 干扰素在同种属动物内范围内,具有广谱的抗病毒作用,对多种病毒有抑制作用,是目前市场上最具有实用性的抗病毒的产品。同时还具有效的免疫调节功能,可以用于各种病毒性疾病的预防和治疗。
4、高效 本公司基因工程干扰素禽产品在研制过程中已经消除了胰蛋白酶切位点,防止口服给药时降低活性,延缓了干扰素在肠道的作用时间,大大提高了产品使用效果。同时在制作过程中良好的技术使基因的表达准确,产品的纯化程度高,确保产品的疗效

5、无耐受性 干扰素是通过诱导宿主细胞分泌抗病毒蛋白,抑制病毒的复制。基因工程干扰素是根据宿主动物天然存在的干扰素作用的机理,通过基因工程技术体外表达,然后精制加工而成,无异质性,不会刺激机体产生针对基因工程干扰素的免疫抗体,也不会因反复使用而产生机体反应耐受性。

6.疗效双重,α和β的有效结合,使本品具有诱导抗病毒和促进免疫的双重作用。

7,方便实用,冻干类型的干扰素由于特殊的工艺处理,对存放要求不太严格,便于运输,销售和保管,实用方便。

二.禽高免疫转移因子

【兽药名称】通用名:禽高免疫转移因子

            英文名: High immunity transfer factor of chicken

            汉语拼音:Qin gao mian zhuan yi yin zi

【主要成份】禽高免转移因子:300mg

【性    状】本品为淡黄色的澄明液体。

【药理作用】TF是从动物免疫细胞中提取的一种小分子多肽,具有以下的药理作用:

1.TF可介导淋巴细胞多肿瘤细胞的毒性,抑制或破坏肿瘤细胞的生长;是T细胞的促进剂,具有活化效应细胞,加强效应细胞对肿瘤的攻击反应。

2,是免疫信息的传递物质,为免疫调节剂,在TF的作用下可以使非致敏的淋巴细胞转化为致敏的T淋巴细胞,增强细胞的免疫功能,促进干扰素的释放,增强抗感染和抗过敏的能力。

3.为免疫促进剂,可以提高细胞的免疫功能和提高机体的防御能力,达到机体抵御细菌和病毒感染的作用。

4可以提高LAK(淋巴因子激活的杀伤细胞)的活性,在免疫调节网络中发挥重要的作用。

【作用用途】

1、  用于多种病毒性疾病以及免疫缺陷性疾病的治疗和预防如新城疫、马立克氏病、流感、法氏囊炎、传支、传喉、鸡痘、减蛋综合症、鸭瘟、鸭病毒性肝炎、小鹅瘟、鸽I型副粘膜病毒以及免疫抑制病的预防和治疗。

2与疫苗同时使用增强疫苗免疫效果、提前产生免疫力,提高抗体的滴度和整齐度,减少疫苗的应激反应

【用法用量】混饮、点眼或注射。

1、免疫增效;疫苗免疫的同时添加本品。1000—2000羽/瓶,使用一次。

2、疫病防治;注射 ,雏禽2000羽/瓶,中禽1500羽/瓶,成禽1000羽/瓶,1次/天,连用3天,重症、饮水或首次使用加倍。

【不良反应】无不良反应

【停药期】无有明确的

【包装】100ml塑料瓶装

【规格】100ml:300mg

【贮藏】避光、2-8℃低温保存

【注意事项】1、转移因子用灭菌注射用水或生理盐水稀释后可与弱毒活疫苗混合1次肌注,但不要与灭活疫苗(油苗)混合注射,可分别肌注。不能与酸碱性溶液或葡萄糖盐水同时注射,否则影响药效

2开瓶后一次用完;如有污染严禁使用。饮水给药时,须适当限水2—4小时。水温不得超过25ºC为最佳。

3低温条件下运输、避免反复冻融;

4有并发症时应配合抗菌药使用。

【产品特点】1、转移因子具有广泛的免疫学调节活性,一方面可诱导免疫细胞活化,诱导机体产生干扰素,增强机体非特异性免疫能力;另一方面能够将其他动物的特异性免疫能力传递到机体,激发动物产生特异性免疫。

2、本品是小分子物质,不会被胃蛋白酶、胰蛋白酶分解,也不会被胃酸破坏,可以口服。无毒副作用,无过敏反应,无抗原性,使用剂量小,起效快,药效持续时间长。

3、免疫接种时加入本品,免疫应激小、抗体产生快、抗体整齐度好、抗体水平高、保护时间长,能明显地增强疫苗的免疫效果。

三.禽高免胸腺因子

【兽药名称】通用名:禽高免疫胸腺因子

              英文名: High immunity thymus factor of chicken

              汉语拼音:Qin gao mian xiong xiang yin zi

【主要成份】高免疫胸腺因子:300mg

【性    状】本品为淡黄色的澄明液体。

【药理作用】胸腺因子为机体中枢免疫系统胸腺所产生的主要免疫成分,为机体的非特异性免疫活性物质。胸腺因子通过提高机体的免疫反应,从而影响致敏T淋巴细胞的分化和成熟过程,加速诱导分化抗原在淋巴细胞的表达,具有重要的免疫调节作用。

【作用用途】

1,用于紧急治疗禽类的多种菌毒性以及免疫缺陷类疾病,如传染性细菌和病毒因素,霉菌毒素,营养缺乏和药源性引起的免疫功能失调等。

2、作为疫苗佐剂,与疫苗同时使用增强疫苗免疫效果、降低免疫应激,促进抗体提前产生、提高抗体滴度。如用于禽马立克疫苗的早期预防以及后期治疗等

3、提高机体的细胞免疫水平,促进免疫系统抑制病原菌的功能,避免病原菌影响机体内环境的稳定,使机体能够集中更多的营养物质用于生长和繁殖。如用于种禽的保健,提高精子的成活和种蛋的受精率以及病毒性肝脏疾病的治疗等。

【用法用量】混饮、点眼或注射。

1、免疫增效:疫苗免疫的同时添加本品。1000—2000羽/瓶,使用一次。

2、疾病防治::雏禽2000羽/瓶,中禽1500羽/瓶,成禽1000羽/瓶,1次/天,连用3天,首次使用、饮水以及重症加倍。

【不良反应】无不良反应

【停药期】无有明确的规定

【包装】100ml塑料瓶装

【规格】100ml:300mg

【贮藏】避光、2-8℃低温保存

【注意事项】:

1、胸腺因子用灭菌注射用水或生理盐水稀释后可与弱毒活疫苗混合1次肌注,但不要与灭活疫苗(油苗)混合注射,可分别肌注或不同途径给药。不能与酸碱性溶液或葡萄糖盐水同时注射,否则影响药效

2开瓶后一次用完;如有污染严禁使用。饮水给药时,须适当限水,水温不得超过25ºC为最佳。

3低温条件下运输、避免反复冻融;

4有并发症时应配合抗菌药使用。

四.禽高免核糖核酸

【兽药名称】通用名:禽高免核糖核酸

            英文名: High immunity ribonucleic acid of chicken

            汉语拼音:Qin gao mian he tang he suan

【主要成份】禽高免核糖核酸:500mg

【性    状】本品为淡黄色的澄明液体。

【药理作用】免疫核糖核酸(iRNA)存在于淋巴细胞中,其分子量较转移因子(TF)大。可以使未有致敏的淋巴细胞转化为有免疫活性的致敏T淋巴细胞。由于核糖核酸有一定的特异性,不存在免疫活性细胞的配型和免疫排斥问题,所以应用广泛而且无有任何的应激和药源性的发生。临床适应症和转移因子相似,效果有同等或更强的作用。

【作用用途】

u       1、有广谱的抗病毒作用,用于治疗和预防禽的多种病毒性疾病以及由病毒引起的免疫抑制。

u       2、用于温和型新城疫、流行性感冒、法氏囊炎、传支、传喉、禽痘、减蛋综合症、脑脊髓炎、鸭瘟、鸭病毒性肝炎、小鹅瘟、鸽瘟等的治疗以及马立克氏病、霉菌毒素中毒等免疫抑制病的预防和治疗。

【用法用量】混饮、点眼或注射。

u       1、免疫增效:疫苗免疫的同时添加本品。1000—2000羽/瓶使用一次。

u       2、疫病防治:雏禽2000羽/瓶,中禽1500羽/瓶,成擒1000羽/瓶,每日一次,连用3—5天,重症、饮水或首次加倍。

【不良反应】无不良反应

【停药期】无有明确的规定

【包装】100ml塑料瓶装

【规格】100ml:500mg(与167g白细胞所含的iRNA当量)

【贮藏】避光、2-8℃低温保存

【注意事项】

1、避免和新城疫,法氏囊,传染性喉气管和支气管以及鸡痘等活疫苗同时使用。与灭活疫苗可以分点注射或不同途径给药使用。

2、低温条件下运输、避免反复冻融;

3、有并发症时应配合抗菌药使用。

4,开瓶后尽可能的一次用完;饮水给药时,须适当限水,水温不得超过25ºC为宜

5.,没有毒副作用和药物的残留,无有耐药性的发生。

五.猪白细胞介素-4

是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。由于最初是由白细胞产生又在白细胞间发挥作用,所以由此得名

【兽药名称】通用名:猪白细胞介素-4

            英文名:Pig interleukin – 4

            汉语拼音:Zhu bai xi bao jie su-4

【主要成份】猪白细胞介素-4(1000万IU)

【性    状】白色或类白色冻干固体

【药理作用】 猪白细胞介素-4(IL-4)又称为T细胞生长因子,是T细胞自身分泌的一种生长因子,能诱导机体细胞免疫和体液免疫,增强机体免疫力,提高抗病毒和抗感染的能力。

1, 对T细胞:IL-4能维持T细胞增殖,高浓度IL-4能诱导胸腺细胞的增殖,对毒性淋巴细胞(CTL)和淋巴因子激活杀伤细胞(CAK)具有分化、调节作用。

2,对B细胞:IL-4可提高体液免疫应答水平,显著增强病毒和细菌以及寄生虫抗原的免疫原性;它是体液免疫的重要调节因子,可增强抗原的提呈能力,使免疫系统对小量抗原刺激发生免疫应答。还能促进B细胞分泌IgG和IgE,增强机体的保护性免疫效应。

3,抗肿瘤作用:IL-4是一种活性很强的巨噬细胞激活因子,能诱导巨噬细胞增殖并提高其活性,杀伤肿瘤细胞,对肿瘤有免疫作用。

【作用用途】

1,与疫苗同时使用增强疫苗免疫效果,能使疫苗提前产生免疫力,抗体产生快、抗体水平高、抗体整齐度好、保护力维持时间长,并能减轻接种反应。在仔猪断奶转群,长途运输前,炎热,换料时应用,能明显提高猪只的抗应激能力,降低应激的发生,保持猪体各系统功能的稳定与平衡。
2、用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性感染,以及原发性免疫缺陷病。如猪瘟、蓝耳病、圆环病毒病、细小病毒病、伪狂犬病,无名高热,呼吸系统综合症等。
3、用于各种细菌、病毒、慢性呼吸道疾病,控制混合、继发感染。

【用法用量】灭菌注射用水或生理盐水溶解稀释,皮下或肌肉注射。

1、治疗,2.5万IU/kg,每日一次,连用3天,首次使用以及重症加倍。与猪用干扰素结合使用效果更佳。

2,预防, 2万IU /kg, 每日一次,连用3天

3,免疫增效:使用疫苗免疫的同时添加本品,5万IU /kg,使用一次。可与猪所有的弱毒疫苗混合同时使用,与灭活疫苗分别稀释,分别使用.

【不良反应】无不良反应

【停药期】无有明确的规定

【注意事项】1、稀释要用灭菌的注射用水或生理盐水,不要使用酸碱性溶液和葡萄糖盐水作稀释剂,否则减效或失效。

2.  治疗使用的时候可以配合抗生素、抗病毒、解热镇痛等药物使用,分点注射给药最佳。

3、 无有药物残留和毒副作用,本品可用于猪只的各个生长阶段,对妊娠母猪、哺乳仔猪、种公猪无毒副作用,无残留,无抗药性。

        4,启用后在规定时间内一次用完,以免失效。反复冻融影响药品疗效,可放4℃冰箱中保存,3天内使用完。     

【规格】1g:1000万单位

【包装】西林瓶装,10瓶/盒*12盒/件

【贮藏】避光、常温保存      

【生产日期】【生产批号】【有效期至】厂名,地址 ,电话, Email, 邮编

产品特点: 主要生物学功能(1)活化T细胞,促进细胞因子产生;(2)刺激NK细胞增殖,增强NK杀伤活性及产生细胞因子,诱导LAK细胞产生; (3)促进B细胞增殖和分泌抗体;(4)激活巨噬细胞。

1,无残留 ,白细胞介素属于天然多肽-核苷酸复合物,不会造成机体残留,也不会污染环境,是真正的“绿色”药品;
2,无毒性 ,完全剂量的10倍也不会出现中毒反应;
3,无副作用,本品可用于猪只的各个生长阶段,对妊娠母猪、哺乳仔猪、种公猪无毒副作用,无残留,无抗药性。

4,稳定, 产品纯化加工过程中添加了高效复合保护剂,可以保证产品安全稳定。加上良好的技术和工艺处理,使本公司产品在28℃下可以常温保存2年而无有明显的效价减低;2-8℃低温条件下保存,有效期可达3年以上。
5,广谱,具有较严格的种属特异性,在同种属动物内范围内,具有有效的免疫调节功能,可以用于各种病毒性疾病的预防和治疗。
6、高效产品的纯化程度高,确保产品的疗效

六.猪基因工程干扰素

【兽药名称】通用名:猪基因工程干扰素复合型(α+γ)冻干粉针

            英文名: recombination pig gene project interferon(α+γ)

            汉语拼音:zhu ji yin gong cheng gan rao su(α+γ)

【主要成份】猪基因工程干扰素(α600万IU+γ6万IU)

【性    状】白色或类白色冻干固体。

【药理作用】1、抗病毒作用:干扰素作用于动物机体细胞内的干扰素受体,经信号传导等一系列的生物化学过程,启动基因合成抗病毒蛋白,即翻译抑制蛋白(TIP),该蛋白能切断病毒mRNA与宿主细胞核糖体结合,抑制病毒蛋白质的翻译,抑制病毒多肽链的合成,即阻断病毒的繁殖,起到抗病毒的作用。同时,还能抑制病毒DNA和RNA的合成。病毒本身没有独立的生活酶系统和合成蛋白质的场所(没有核糖体),所以只有进入细胞内,依靠动物机体细胞的酶系统和核糖体,才能生长与繁殖。如果动物机体内正常细胞经干扰素作用后产生抗病毒蛋白,病毒就不可能在动物机体内生长与繁殖,使其失去生存的空间。

2、免疫调节作用:①调节免疫监视功能;增强自能杀伤细胞(NK细胞)和杀伤细胞(K细胞)的杀伤活性,这种杀伤性的调节具有种属特异性,猪干扰素只能增强猪NK细胞的杀伤性;②调节免疫防卫功能;低浓度干扰素可明显促进B细胞分泌lgG抗体的功能,增强组织相容抗原和外周血单核细胞表面FC受体的表达,抑制淋巴细胞的增殖;增强巨噬细胞的吞噬作用、消毁能力;促进巨噬细胞的细胞毒活性;调节免疫自稳功能,降低应激反应等。

3、抗肿瘤作用:干扰素能抑制肿瘤病毒的增殖、肿瘤细胞的增生;改变肿瘤细胞表面的性能、诱发新的抗原,从而易被免疫监视细胞识别,并加以排斥;通过免疫调节作用,可增强机体抗肿瘤能力,如激活巨噬细胞,增强NK和ADCC效应。

【作用用途】

1、用于猪瘟,蓝耳病,圆环病毒,猪流感,传染性胃肠炎,猪呼吸道疾病综合症,细小病毒,伪狂犬,水疱病等多种病毒性疾病的治疗和混合感染的防治。与猪转移因子混合使用效果更佳。

2、提高机体的免疫功能,使用于机体免疫低下,免疫失败的紧急防治

3与不同的靶位药物联合使用,确保疗效,减少病毒变异和不良反应的发生。

预防与治疗方案

1、猪传染性胃肠炎、流行性腹泻、轮状病毒病的治疗:按使用治疗量肌注干扰素,每日1次,连用3天,同时肌注其他止泻消炎的制剂,每日1-2次,连用4天.

2、兰耳病、圆环病毒II型感染、非典型猪瘟、伪狂犬病、猪流感的治疗:按使用治疗量肌注干扰素,每日1次,连用3天。因为干扰素对病毒只有抑制作用而无杀灭作用,对已经形成的病毒无作用,治疗时必须要配合使用抗病毒的药物。同时,由于上述病毒性疾病常混合感染或继发感染细菌性疾病,使病性复杂化。因此,在治疗中还要针对病情选用广谱抗生素,配合治疗,可经注射或饲料加药的方法用药,即能达到预期的治疗效果。在进行上述治疗中,为了增强疗效,提高治愈率,减少死亡率,应使用免疫球蛋白配合治疗。

3、猪口蹄疫的治疗:干扰素配合免疫球蛋白或转移因子肌肉注射,每日1次,连用3天;同时配合肌注抗病毒药物,并与防止急性心肌炎药物联合使用,每日1-2次,连用3天,可明显的提高疗效,减少死亡。

【用法用量】灭菌注射用水或生理盐水溶解稀释,肌肉注射。2万个复合IU/kg,每日一次,连用3天,首次使用以及重症加倍。

【不良反应】无不良反应

【停药期】无有明确的规定。

【包装】西林瓶装,10瓶/盒*12盒/件

【规格】α干扰素600万IU+γ干扰素6万IU

【注意事项】1、稀释干扰素要用灭菌的注射用水或生理盐水,不要使用酸碱性溶液和葡萄糖盐水作稀释剂,否则减效或失效。

2.  干扰素能抑制病毒的复制与繁殖,因此使用干扰素前后72小时之内不要给猪群接种弱毒活疫苗,以免影响免疫效果。灭活疫苗可与干扰素同时使用,但不要混合注射。

3、 无其他配伍禁忌,可同其他药物同时使用。饮水给药时,水温不能超过30℃。同时建议适当限水2--4小时。

        4,启用后在规定时间内一次用完,以免失效。反复冻融影响药品疗效, 开封后在无菌冷藏条件存放不能够超过7天。

5、有细菌、发烧、呼吸道等并发症时应配合抗菌药,解热镇痛等药物使用,与抗病毒药物使用时建议分点注射。

6,没有毒副作用和药物的残留,无有耐药性的发生,正常的情况下对妊娠和哺乳母猪使用无有任何的不良反应发生

产品特点:1、安全 天然干扰素是由动物体内多种细胞产生的具有广泛抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的蛋白分子,能抑制各种病毒的繁殖,而对机体正常细胞功能无影响。
①不带外源毒, 基因工程干扰素是通过基因工程技术在原核细胞中表达的蛋白质分子,经纯化精制而成的,不携带有任何病原微生物,绝对无散毒风险。而以细胞生产的干扰素由于存在内源性病毒污染的可能性以及热源质的存在,在医学领域已被禁止使用;
②无残留 ,基因工程干扰素属于天然蛋白质分子,不会造成机体残留,也不会污染环境,是真正的“绿色”药品;
③无毒性 ,完全剂量的10倍也不会出现中毒反应;
④无副作用,个别由于干扰素的微弱抗原性会出现轻微体温反应属于正常现象。
2、稳定 冻干类型的干扰素在产品纯化加工过程中添加了高效复合保护剂,可以保证产品安全稳定。加上良好的技术和工艺处理,使本公司产品在28℃下可以常温保存2年而无有明显的效价减低;2-8℃低温条件下保存,有效期可达3年以上。
3、广谱 干扰素具有较严格的种属特异性,在同种属动物内范围内,基因工程干扰素具有广谱的抗病毒作用,同时还具有效的免疫调节功能,可以用于各种病毒性疾病的预防和治疗。
4、高效 在制作过程中良好的技术使基因的表达准确,产品的纯化程度高,确保产品的疗效

5、无耐受性 基因工程干扰素是根据宿主动物天然存在的干扰素作用的机理,通过基因工程技术体外表达,然后精制加工而成,无异质性,不会刺激机体产生针对基因工程干扰素的免疫抗体,也不会因反复使用而产生机体反应耐受性。

6.疗效双重,α和β的有效结合,使本品具有诱导抗病毒和促进免疫的双重作用。

七.猪复合免疫球蛋白冻干粉针

【兽药名称】通用名:猪复合免疫球蛋白

            英文名:Pig compound immunoglobulin

            汉语拼音:Zhu fu he mian yi qiu dan bai

【主要成份】猪复合免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM、IgE、IgD)200mg

【性    状】白色或类白色冻干固体。

【药理作用】lgG、lgA、lgE、lgM、lgD。LgG在免疫过程中占主导地位,具有抗病毒、抗外毒素等多种活性;lgA作为主要免疫球蛋白,在保护肠道、呼吸道、泌尿生殖道、乳腺、五官等粘膜器官免受细菌与病毒的入侵起关键作用,并和lgG一起凝集颗粒抗原,中和多种病毒粒子,对增强猪的免疫能力具有重要作用;lgE、lgM、lgD等起抗原受体作用,可介导宿主细胞免疫。免疫球蛋白是具有抗体活性的动物蛋白,含有广谱抗病毒、细菌或其他病原体的(IgG、IgA、IgM、IgE、IgD)抗体,另外免疫球蛋白的独特型和独特型抗体能形成复杂的免疫网络,具有免疫替代和免疫调节的双重治疗作用,能迅速提高受体者血液中的IgG水平,增强机体的抗感染能力和免疫调节功能。同时激活体内T淋巴因子、穿孔素将致病因子溶解后排除体外,从而发挥其抗病毒、细菌和抗外毒素等多种活性。

【作用用途】 1、用于猪瘟、蓝耳病、猪流感、传染性胃肠炎、流行性腹泻、丹毒、仔猪副伤寒、伪狂犬病等病的预防和治疗。在仔猪断奶转群,长途运输前,炎热,换料时应用,能明显提高猪只的抗应激能力,降低应激的发生,保持猪体各系统功能的稳定与平衡。
2、配合抗生素、抗病毒中药制剂,治疗无名高热病及免疫抑制病。如:猪蓝耳病、链球菌病、附红细胞体病等。
3、增强仔猪体质,提高仔猪成活率。
4、增强机体抗应激能力,降低应激的发生

【用法用量】灭菌注射用水或生理盐水溶解稀释,肌肉注射。0.75mg/kg,每日一次,连用3天,首次使用以及重症加倍。

1,预防:仔猪1日龄与7日龄,每头肌注免疫球蛋白10毫克,可增强仔猪的抗病力,提高仔猪的成活率,降低大肠杆菌病及水肿病的发生。仔猪断奶前3天,每头肌注球蛋白与转移因子各15毫克,转群时可明显的降低由于断奶应激而诱发的圆环病毒II型感染、兰耳病、非典型猪瘟、伪狂犬病、猪流感、气喘病、传胸及呼吸道病综合征的发生。仔猪体质差、消瘦、发育不良、生长缓慢时,使用球蛋白并配合转移因子肌注3天,每日1 次,可有效的促进猪只的胃肠消化功能,增进食欲,减少僵猪的发生;母猪产后不食,体质差,使用球蛋白与转称因子肌注,每日1次,连用2天,立即精神好转,恢复食欲。

2、治疗:对兰耳病、圆环病毒II型感染、非典型猪瘟、伪狂犬病、口蹄疫及猪流感等病毒病的治疗,可用球蛋白配合转移因子或干扰素,与抗病毒中药制剂和抗生素联合用药进行综合性对症治疗;对猪附红细胞体病、链球菌病、猪丹毒、猪肺疫、猪水肿病及弓形虫病等的治疗,以球蛋白联合转移因子,每日1次肌注,连用3天,配合选用其他对症治疗的药物等进行综合性治疗方可获得满意的疗效;猪无名高热综合症、精神食欲不佳的猪只可使用球蛋白联合转移因子,每日肌注1次,连用3天,同时配合肌注解热镇痛药物,每日1次,连用4天,可获得良好的治疗效果,而且使疾病不会出现反复;生产母热夏天发生热应激时也可使用此法进行治疗,可使母猪尽快恢复生产性能。

母猪“低温症”是由于营养失调,体内热量不平衡而引起的,体质虚弱及应激是诱因。立即肌球蛋白与转移因子,每日1次,连用3天,同时肌注安那加与0.1%肾上腺素各1次,口服红糖水,可立即康复。

母猪产后无乳,是由饲料营养不全,内分泌失调,乳腺发育不良而引起的,可肌注球蛋白与转移因子,每日1次,连用3天,同时肌注催乳灵注射液1~2次,疗效良好。

【不良反应】无不良反应

【停药期】无有明确的规定。

【包装】西林瓶装,10瓶/盒*12盒/件

【规格】1g:200mg

【注意事项】

  1、使用本品前后72小时内不能够使用活性疫苗,可以和灭活疫苗分点注射使用
2、低温条件下运输、避开反复冻融;开封后在无菌冷藏条件存放不能够超过7天。

3、有细菌性并发症时应配合抗菌药使用。

4,正常的情况下对妊娠和哺乳母猪使用无有任何的不良反应发生

5.没有毒副作用和药物的残留,无有耐药性的发生。

八.注射用猪用高免疫转移因子

【兽药名称】通用名:猪用高免疫转移因子

            英文名: High immunity transfer factor of  pig

            汉语拼音:Qin gao mian he tang he suan

【主要成份】 猪高免疫转移因子:300mg

【性    状】本品为淡黄色的澄明液体。

【药理作用】

      转移因子进入动物机体内通过核酸渗入受体的淋巴细胞,起着传递特异性和非特异性细胞免疫信息的作用,它能转移细菌、真菌、病毒、组织相容性抗原等细胞的细胞免疫。受体接受转移因子后,2-24小时内产生效应,可持续数月至1年。转移因子能激活辅助性T细胞,增强机体的细胞免疫和体液免疫的功能;能诱导淋巴细胞及吞噬细胞在炎症局部集聚,发挥抗感染和抗肿瘤等作用;还能将免疫反应活性转移给正常未致敏的细胞,使之成为致敏淋巴细胞,从而扩大细胞免疫反应。能诱导干扰素(IFN)和白细胞素-2(IL-2)的产生;能修复和增强机体的免疫功能,提高机体的抗病力,减少免疫抑制、免疫麻痹、免疫不全、并能降低免疫应激与其他应激发生的比例。

【作用用途】

1与疫苗同时使用增强疫苗免疫效果,提前产生免疫,提高抗体滴度。
2、用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性感染,以及原发性免疫缺陷病。如猪瘟、蓝耳病、圆环病毒病、细小病毒病、伪狂犬病等。在仔猪断奶转群,长途运输前,炎热,换料时应用,能明显提高猪只的抗应激能力,降低应激的发生,保持猪体各系统功能的稳定与平衡。
3、用于各种细菌、病毒、慢性呼吸道疾病,控制混合、继发感染。

【用法用量】灭菌注射用水或生理盐水溶解稀释,0.75mg/kg,,1次/天,连用3天,首次使用以及重症加倍。

预防应用

转移因子可以将免疫反应活性转移给正常未致敏的免疫细胞,使之成为致敏淋巴细胞,提高细胞的免疫效果,具有免疫增强剂的功能。因此,在临床上给猪免疫接种疫苗时,加入转移因子,可有效的提高疫苗的免疫效果。如按免疫程序给猪接种猪瘟弱毒疫苗,加入稀释后的转移因子与疫苗混合肌注,使猪瘟抗体产生快,抗体水平高、抗体均匀度好、抗体持续时间长,明显的增强其疫苗的免疫效果。当发生猪瘟时,用猪瘟弱毒疫苗加转移因子混合肌注,2天即可控制疫情。给猪接种O型口蹄疫灭活浓缩疫苗时,同时分开肌注转移因子,也可收到增强疫苗免疫的效果。

由于免疫抑制性疾病如兰耳病、圆环病毒Ⅱ型感染、伪狂犬病、细小病毒病、及猪气喘病等抑制动物机体免疫细胞的功能,干扰疫苗的免疫应答,产生免疫抑制和免疫麻痹,导致免疫失败。如在接种疫苗的同时使用转移因子,可激活被免疫抑制性疾病所抑制的免疫细胞,使其恢复免疫功能,能有效的减少免疫抑制与免疫麻痹的发生。故转移因子可用于预防与治疗猪的免疫抑制性疾病,提高保育舍仔猪的成活率和健康水平。

仔猪断奶前3天,每头肌注转移因子,断奶时可有效的控制断奶应激,饲料应激、营养应激及环境应激的发生。

治疗应用:

转移因子用于治疗猪兰耳病、圆环病毒Ⅱ型感染、非典型猪瘟、口蹄疫、伪狂犬病、猪流感、细小病毒病、传染性胃肠炎及流行性腹泻等,应配合干扰素、抗病毒制剂及广谱抗生素进行综合治疗。

猪呼吸道病综合症、传染性胸膜肺炎、副猪嗜血杆菌病、气喘病、大肠杆菌病的治疗,可按规定剂量肌注转移因子和干扰素;同时针对病情选用解热镇痛或抗生素,以及支原净、氟苯尼考、强力霉素、泰乐菌素、克林霉素等拌料配合治疗。咳嗽与气喘严重者加注止咳平喘药物。

【不良反应】无不良反应

【停药期】无有明确的规定。

【包装】西林瓶装,10瓶/盒*12盒/件

【规格】1g:300mg

【注意事项】

1、转移因子用灭菌注射用水或生理盐水或疫苗稀释液稀释后可与弱毒活疫苗混合1次肌注,但不要与灭活疫苗(油菌)混合注射,可分点肌注。转移因子不能用酸碱性溶液或葡萄糖盐水稀释,否则影响药效。

2、低温条件下运输、避开反复冻融;开封后在无菌冷藏条件存放不能够超过7天。

3、有细菌性并发症时应配合抗菌药使用。

4正常的情况下对妊娠和哺乳母猪使用无有任何的不良反应发生

5.没有毒副作用和药物的残留,无有耐药性的发生。
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鸡网学院讲师

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添砖加瓦奖优秀会员奖常驻居民奖勤劳奉献奖社区居民社区明星

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辽宁大连
发表于 2009-4-12 17:53:34 | 显示全部楼层 来自: 中国辽宁大连
占了很大版副,最后还是广告。
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鸡网学院本科生

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添砖加瓦奖优秀会员奖社区居民

来自
辽宁辽阳
发表于 2009-4-12 18:05:02 | 显示全部楼层 来自: 中国辽宁辽阳
α干扰素为抗病毒干扰素在活苗免疫后72小时禁止使用,以免影响免疫效果。
γ干扰素为免疫调节型的干扰素 与疫苗同期使用可促进抗体生成 !
只不过这个帖子顶没有意义,楼主只为做广告而做广告!
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鸡网学院终级

养鸡希望福,大夫来帮助。

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添砖加瓦奖勤劳奉献奖社区居民社区明星

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黑龙江哈尔滨
发表于 2009-4-12 18:44:30 | 显示全部楼层 来自: 中国黑龙江哈尔滨
变相广告
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我是养鸡人.你们别拿虾米不当海

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添砖加瓦奖勤劳奉献奖常驻居民奖优秀会员奖社区明星社区居民

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广西  南宁
发表于 2009-4-12 18:45:09 | 显示全部楼层 来自: 中国陕西西安
楼主辛苦了
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鸡网学院博士生

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优秀会员奖添砖加瓦奖勤劳奉献奖常驻居民奖

发表于 2009-4-12 19:16:00 | 显示全部楼层 来自: 中国福建泉州
辛苦了
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添砖加瓦奖常驻居民奖优秀会员奖社区居民忠实会员社区明星

来自
山东滨州
发表于 2009-4-12 20:13:35 | 显示全部楼层 来自: 中国山东滨州
无论怎样楼主辛苦了,学习了。     
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总版主

尽最大的努力用我有限的资源为畜牧养殖服务

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优秀版主奖优秀会员奖勤劳奉献奖原创先锋奖常驻居民奖社区居民社区明星忠实会员添砖加瓦奖热心助人勋章

来自
山东省 青岛市
发表于 2009-4-12 21:00:03 | 显示全部楼层 来自: 中国山东青岛
谢谢,还是有点作用的。
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版主

Rank: 42Rank: 42Rank: 42Rank: 42Rank: 42Rank: 42Rank: 42Rank: 42Rank: 42Rank: 42Rank: 42

添砖加瓦奖优秀会员奖勤劳奉献奖原创先锋奖常驻居民奖社区居民社区明星忠实会员

来自
河北邢台
发表于 2009-4-12 23:23:08 | 显示全部楼层 来自: 中国河北邢台
α干扰素为抗病毒干扰素在活苗免疫后72小时禁止使用,以免影响免疫效果。
γ干扰素为免疫调节型的干扰素 与疫苗同期使用可促进抗体生成 !
总之还是要谢谢楼主的辛苦。
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鸡网学院高中生

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来自
郑州
 楼主| 发表于 2009-4-13 18:31:51 | 显示全部楼层 来自: 中国河南郑州
熙熙嚷嚷皆为利来,嚷嚷熙熙皆为利往。
不得不承认我有做变相广告的初因,但是我也希望我的努力使大家在学习的过程中,得到你需要的东西。同时的了解生化药品的相关信息,增强对其真伪的辨别知识,附带的了解我们的产品。就实际和理论的层次而言,我希望我能够带给大家一些有用的东西。同时谢谢大家的关心   
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鸡网学院高中生

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来自
郑州
 楼主| 发表于 2009-4-13 18:57:42 | 显示全部楼层 来自: 中国河南郑州
谢谢大家的关心和厚爱     
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为养鸡事业奋斗

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添砖加瓦奖勤劳奉献奖优秀会员奖社区居民常驻居民奖

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山东省 青岛市 平度市
发表于 2009-4-13 20:36:02 | 显示全部楼层 来自: 中国山东滨州
有看热闹的有看门道的。

不过楼主的确在做变相广告。如果把广告成分去掉,也不失为一个好贴。

期待楼主整理成生化药品知识贴
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鸡网学院高中生

Rank: 4

来自
郑州
 楼主| 发表于 2009-4-13 21:51:21 | 显示全部楼层 来自: 中国河南郑州
我是昨天偶尔的机会,刚刚的加入进来的,对论坛里面的好多情况不是多大的理解和了解,希望以后有机会和大家共同的进步。这是一个不错的论坛。也希望有更多的专业人士的加入,进一步的提高咱们好的声望,为国内养殖业的发展贡献自己的一份力量。
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鸡网学院高中生

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来自
郑州
 楼主| 发表于 2009-4-23 14:08:54 | 显示全部楼层 来自: 中国河南郑州
    
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