新城疫病原结构与病毒基因组结构

斌哥哥 · 发表于 2008-5-8 19:39:23

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新城疫(Newcastledisease，ND)也称亚洲鸡瘟，是由新城疫病毒(Newcastle disease virus，NDV)引起的以感染禽类为主的一种急性、高度接触性、烈性传染病，是威胁世界养禽业的主要疾病之一，被世界动物卫生组织(OIE)列为A类传染病。我国农业部在2005年颁布的动物病原微生物分类名录上将其列为二类动物病原微生物，属于高致病性病原微生物。该病最早于1926年发生于印度尼西亚的爪哇和英国的新城，1927年英国的T，M．Doyle首次从病禽中分离到该病毒，并将该病命名为新城疫。我国于1948年分离到该病毒，但据载1935年就曾有过“鸡瘟”的流行。新城疫是一个世界性难题，目前仍是危害大部分国家，尤其是发展中国家养禽业的首要疫病。

Alexander认为新城疫曾发生过三次大流行：首次暴发可能起源于东南亚，历经30多年的时间传遍世界各地；第二次大流行从20世纪60年代后期起始于中东，·到1973年遍及世界各地。这次传播速度之快主要与养禽急剧产业化以及鹦鹉的国际贸易有关；第三次大流行亦起源于中东，从20世纪?o年代末开始到1981年传至欧洲，而后传遍全球，这次流行主要归咎于赛鸽。此外，20世纪80年代末开始，新城疫病原分子流行病学上发生了很大变化，呈现以基因Ⅶ型为主的新趋势，有人认为这是第四次新城疫大流行。

新城疫病毒，也称禽副黏病毒I型，2002年国际病毒分类学委员会将新城疫病毒正式列为单股负链病毒目、副黏病毒科、副黏病毒亚科、新城疫样病毒属(Avula virus，NDV—likevirus)中的成员。禽副黏病毒(APMV)有9个血清型，即APMV-1至APMV 9。NDV是APMV-1，而从火鸡和其他鸟类分离的APMV-3与APMV—l有交叉反应。

完整的新城疫病毒为有囊膜的近似球形的颗粒，直径一般为100～400nm。病毒也常因囊膜破损而呈不规则形态，可见横断面直径为100nm左右的不同长度的细丝。病毒囊膜表面覆盖有8nm长的纤突，病毒粒子内部为一直径约17nm的卷曲的核衣壳。所有的NDV都含有6种病毒特异性结构蛋白(L、NP、P、HN、F、M)。L蛋白(1arge protein，大蛋白)相对分子质量(Mr)为2．2X105，是RNA依赖性RNA聚合酶，与核衣壳相连。NP(nucleuo protein，核蛋白)Mr为5．6X104，是构成核衣壳的主要成分。P蛋白(phosphor protem，磷蛋白)Mr为3．9X104。囊膜蛋白中，M蛋白(matrixprotein，基质蛋白) Mr为3．9X104，位于囊膜的内层，在RNA的合成和病毒的自身装配上起重要的作用。HN(haemagglutinin-neuraminidaseprotem，血凝素—神经氨酸酶蛋白)Mr为6．3X104，它使病毒体吸附于细胞表面的唾液酸脂质受体(即神经节苷脂，ganglioside)，并通过血凝素和神经氨酸酶两种生物活性破坏这种受体的功能，使释放的病毒不能再吸附到细胞上；而F蛋白(fusionprotein)则参与病毒的穿人、细胞融合、溶血等过程。

新城疫病毒基因组是大小为15kb的单链负股RNA，Mr约为5．5X106。现在已测序的十几个毒株的全基因组大小均为15156个、15186个或15192个核苷酸，都是6核苷酸的倍数，符合某些副黏病毒的“6倍律”，即仅当基因组核苷酸长度为6的倍数时，RNA才能有效复制，这可能与NP蛋白正好能覆盖6个核苷酸有关。

病毒基因组的顺序为：3’—Leader—NP-P-M-FHN-L—trailer-5’。3’端为前导序列(1eader，47～57个nt)，5’端为尾随序列(trailer)。6种蛋白的开放阅读框(ORF)大小分别为NP1467bp、P 1185bp、M 1092bp、F 1659bp、HN 1713bp(或1731bp，HN。1848bp)和L6700bp。所有基因的开头和结尾几乎是一样的，开头为3’-UGCCCAUCU(C)U，结尾为3，-AAUCU6—7或AAUUCU6(负股序列)。mRNA起始信号和polyA终止信号之间的距离不等，通常在1—47个核苷酸之间。此外在HN基因和L基因的起始端还分别有一个41个和50个核苷酸的小开放阅读框。