|
马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册
x
中草药抗病毒作用机理研究进展
摘要:现代药理学研究发现中草药不仅可以直接杀灭病毒,阻断病毒的吸附、穿入、复制、转染等环节起到直接抗病毒作用,还可以增强机体的免疫力、激发调动机体的免疫防御系统起到间接抗病毒作用。本文就中药抗病毒作用及其机理的研究概况综述如下。
目录:
1.单味中草药的抗病毒作用
2.中药经典方剂的抗病毒作用
3.中草药及方剂抗病毒作用的机理
关键词:中草药 抗病毒 研究进展
正文:
病毒以其特殊的生物学特性和致病机理,致使许多病毒性疾病至今仍缺少效果确切的防治方法。对病毒病的常规防治方法主要有疫苗防治,化学合成药物防治。疫苗防治为最常用的方法,但其只能用于预防,且病毒血清型多,病原易发生变异,使病毒病更难以防治;抗病毒的西药数量较少,临床效果不理想,且多年来一直没有新的抗病毒合成药物产生。在抗击非典过程中,常规的抗病毒药物似乎更显得苍白无力,而中医中药在抗击非典的过程中所起的确实、有效的作用有目共睹,于是越来越多的学者把目光投向中国的传统中(兽)医药学,试图从中草药中研究、开发出新型的抗病毒药物。现代药理学研究发现许多中草药不仅可以直接杀灭病毒,阻断病毒繁殖过程的吸附、穿入、复制、转染中的某一环节而起到直接抗病毒的作用,更重要的是还能增强机体的免疫力,激发调动机体的免疫防御系统起到间接抗病毒作用。
1.单味中草药的抗病毒作用
连翘,其有效成分连翘酯苷在体外有显著的抗病毒作用,对合胞病毒的抑制浓度为0.39mg/ml,腺病毒3、7型为1.56mg/ml,对柯萨奇B病毒3、5型分别为0.78mg/ml和3.13mg/ml[1]。金银花,在人胚肾原代单层上皮细胞培养实验中金银花能抑制流感病毒京科68-1株致细胞病变的作用;鸡胚试验于感染病毒前或后给药均能明显抑制流感病毒增殖,但对副流感病毒无效[2]。天花粉,美国首先使用其有效成分天花粉蛋白(TK)治疗艾滋病,Ⅰ期临床实验观察显示TK治疗重症患者,静脉注射30~90μg/kg共3次,可使部分患者HIVP24抗原水平下降58%,CD4细胞数增加,成为一个大有希望的抗艾滋病新药[2]。虎杖,人胚肾原代单层上皮细胞组织培养,虎杖水煎液(10%)对单纯疱疹病毒、流感甲型京科68-1病毒及埃可11型(ECH11)病毒均有抑制作用。20%的虎杖水煎液对乙型肝炎病原有明显的降低作用[2]。贯众,其水煎剂(1∶1)0.1ml采用模拟预防(先给药后接种病毒),模拟治疗(先接种病毒后给药)或直接接触(给药与接种病毒同时进行),结果表明对流感病毒(FM)或亚洲甲型流感病毒(南宁57-4)均显示有良好的抗病毒作用[5]。黄芪,其A6组分对流感病毒包膜功能及影响病毒对敏感细胞的吸附和穿入有较明显作用。A6组分对100LD50或100ID50感染的流感病毒FM1小鼠都有明显的预防和治疗作用,可降低感染幼鼠的死亡率和延长其平均存活天数[6]。
2.中药经典方剂的抗病毒作用
正柴胡饮(柴胡、陈皮、防风、赤芍、甘草、生姜),其提取液4mg/ml对RNA病毒的PF-1、RSV、ECHO11V、CBV-4、CBV-5、CBV-6和DNA病毒的ADV-3、HSV-1、HSV-2均具有较强的抑制作用,其提取液4mg/ml,对流感病毒(FM1株)感染小鼠所致肺部损害具有保护作用[3]。给小鼠灌胃正柴胡饮,能显著抑制流感病毒在鼠肺内的增殖及由病毒引起的肺部炎症,并呈明显的量效关系。能降低致死量病毒感染小鼠的死亡率,延长存活时间[7]。麻黄汤(麻黄、桂枝、杏仁、甘草),用呼吸道合胞体病毒(RSV)培养过程中噬菌体噬斑数作为指标,观察麻黄汤对RSV增殖的抑制作用,结果发现,在RSV的噬斑形成过程中,50μg/mL浓度的麻黄汤。能使RSV的噬菌体噬斑数减少50%,提示麻黄汤有抗小儿感冒病毒的RSV的作用[4]。桂枝汤煎剂(桂枝、芍药、甘草、生姜、大枣)口饲小鼠,能明显减轻流感病毒引起的肺部炎症,降低肺实变;用特异性荧光测定感染动物肺组织中增殖的病毒颗粒,给药组的病毒数量显著减少[8]。葛根汤,英国学者KuroKawaMM给小鼠经鼻腔内接种流感病毒,葛根汤口服给药,结果发现,葛根汤可推迟小鼠体重下降,并能拮抗肺的变性并具解热作用[9]。麻杏甘石汤(麻黄、杏仁、甘草、石膏),其水提液对流感病毒A3V有较好的抑制作用,其醇提液可显著减轻A3V感染小鼠的肺炎病变和降低致死率[10]。
3.中草药及方剂抗病毒作用的机理
3.1直接抗病毒作用
主要是指对病毒的直接杀灭,以及阻断病毒对正常细胞的的吸附、穿入、复制等环节而达到抗病毒的目的。
3.1.1直接杀灭
是指药物对病毒侵入细胞前的的杀灭作用。如王志玉(1996)报道大黄醇提液中的蒽醌类对病毒有直接杀灭作用[11],李铁民等人(1994)报道甘草甜素对带状疱疹病毒有直接杀灭作用[12],张其威等人(2005)报道板蓝根对疱疹病毒有杀灭作用而非抑制作用[13]。
3.1.2阻止病毒对细胞的吸附和穿入
张为民等人(2001)报道,黄芪中A6组分对流感病毒包膜功能及影响病毒对敏感细胞的吸附和穿入有较明显作用[6]。许小琴等人(2004)报道,中药抗病毒活性成分中的黄酮类,多糖及其衍生物,三萜类化合物及其衍生物(如甘草甜素衍生物)、生物碱及苷类等,都是阻止病毒颗粒对宿主细胞的吸附过程,而发挥抗病毒作用的[10]。
3.1.3抑制病毒的复制
日本科学家研究发现,甘草对艾滋病病毒有较强的抑制增殖作用,如1毫升感染艾滋病病毒的细胞,加入0.25毫升甘草甜素,或者等剂量静脉注射,就可使感染艾滋病病毒的细胞全部死亡,且无任何毒副作用[13]。杨海燕等人(2004)报道,中草药中的多酚类物质可以抑制流感病毒蛋白质和RNA 的合成,同时也可以抑制流感病毒的吸附作用[9]。
3.1.4阻止病毒由感染细胞向未感染细胞侵染
李铁民等人(1994)报道带状疱疹病毒体外感染细胞16h后加入甘草甜素,可抑制病毒从感染细胞向未感染细胞扩散[12]。许小琴等人报道硫酸葡聚糖和硫酸戊聚糖能够抑制合胞体的形成和抑制HIV-1P24原向培养液的释放,从而阻止病毒由感染细胞向未感染细胞的侵染[10]。
3.2间接抗病毒作用
由于病毒感染机体后,必定寄生在机体的细胞中才能生存、繁殖,因而通过增强机体的免疫力,激发调动机体的免疫防御系统来间接发挥抗病毒作用这一途径尤为重要,更符合中兽医的“扶正驱邪”、“正气存内,邪不可干”的基本思想。
3.2.1促进免疫器官的发育
机体的免疫器官包括胸腺、法氏囊等中枢免疫器官和脾脏、淋巴结等外周免疫器官,它们的状况直接影响机体的免疫力。童鲲等人(1995)报道,玉屏风散加味能增加小鼠脾脏和胸腺的重量,增强腹腔巨噬细胞吞噬百分率及吞噬指数、血清溶血素形成、空斑形成、细胞的溶血能力以及增强脾细胞诱发的足跖迟发型超敏反应[15]。
3.2.2增强吞噬细胞的吞噬能力
吞噬细胞包括血液中的中性粒细胞和血液中的单核吞噬细胞系统,他们具有强大的吞噬病原体作用,是机体参与非特异性免疫的重要组成部分,并能参与细胞免疫和体液免疫。近年来发现许多中草药能不同程度的增加正常或免疫抑制机体的白细胞及单核巨噬细胞的数量和和吞噬能力。贺玉琢等人(2004)报道,经口给犬服用固体饲料葛根汤后,在体温升高的同时,机体防御因子巨噬细胞吞噬活性增强,从而提高了免疫功能,故可抑制感冒病毒与流感病毒等增殖,有效改善感冒症状[16]。周然等人报道玉屏风散不仅可显著性地增强正常小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力,而且对环磷酰胺所造成的腹腔巨噬细胞吞噬功能抑制也有明显的激活作用[17],吴贺算等人(1984)报道,白虎汤中的Ca2+可以增强家兔肺泡巨噬细胞对白色葡萄球菌的吞噬能力,并能促进巨噬细胞的成熟,白虎汤对肺泡巨噬细胞具有激活作用[6]。
3.2.3增强机体的体液免疫和细胞免疫
抗体是抗病毒体液免疫的的主要因素,分泌型IgA可防止病毒的局部入侵,IgG、IgM可中断已入侵的病毒通过血液循环扩散。 细胞免疫是T细胞介导的机体的一种重要的免疫反应,因为抗体不能进入受感染的细胞,细胞内病毒的消灭主要依靠细胞免疫。孙炜等人(2002)报道,小柴胡汤对细胞免疫、体液免疫及巨噬细胞的吞噬功能均有显著的增强作用[18]。
3.2.4诱生干扰素(IFN)
干扰素是一种天然的非特异免疫防御系统,具有广谱抗病毒作用,在入侵部位的细胞产生的干扰素可渗透到临近细胞而限制病毒向四周扩散,干扰素本身对病毒无灭活作用,主要作用于正常的细胞,使之产生抗病毒蛋白和抑制病毒高分子生物合成,使细胞获得抗病毒能力。现代研究证实,中草药中有许多具有内源性IFN诱生作用或促诱生作用的药物,如从香菇中提取的香菇素在小鼠中能诱导血清IFN,日本学者从甘草中提取的甘草甜素及甘草次酸制剂能诱生Ⅱ型IFN,并对细胞免疫功能有增强作用[19]。
3.2.5增强自然杀伤细胞(NKC)的活性
自然杀伤细胞是机体参与免疫反应的淋巴细胞的一种,能在体内杀伤肿瘤细胞和病毒感染的细胞,起到免疫监视和抗感染作用。李剑勇等报道,中药方剂小柴胡汤和人参汤对受抑制的NKC活性具有明显的增强作用[20]。
3.2.6改善病毒感染所致机体的不良反应和病变
英国学者KuroKawaMM给小鼠经鼻腔内接种流感病毒,葛根汤口服给药,结果发现,葛根汤可推迟小鼠体重下降,促进下降的体重提前恢复,拮抗肺的变性并具解热作用[9]。 柴胡中的柴胡皂苷和挥发油对流感病毒有抑制作用,主要通过抑制病毒所引起的机体免疫系统过敏反应,从而降低炎症对组织细胞的损害[18]。 由苦参及苦豆子中提取的苦参素,其中的有效成分苦参碱可减轻乙肝病毒所致的肝细胞的变性、坏死,促进肝细胞的再生和修复,具有明显的保肝作用[13]。
参考文献
[1]胡克杰等.连翘酯苷体外抗病毒作用的实验研究[J].中国中医药科技,2001,8(2): 89.
[2]王本祥主编.现代中药药理与临床[M].天津:天津科技翻译出版公司,2004:944,987,566,858,905,238.
[3]贺玉琢,高英杰.正柴胡饮抗病毒作用的实验研究[j].中国实验方剂学杂志,1996,2(1):12~15.
[4]冈部信彦.麻黄汤对呼吸道合胞体病毒的影响[J].和汉医学会志,1986,(3):364.
[5]秦中玉等.中药(贯众)对流感病毒作用的实验研究[J].参加第一届全国微生物学术会议资料[M],1979,18.
[6]张为民,杨增岐,卿素珠.抗流感病毒的中草药研究进展[J],动物医学进展,2001,22(4): 41~43.
[7]富杭育,卢长安,贺玉琢等.正柴胡饮对流感病毒和致病菌作用的实验研究[J].中药通报,1986,11(4):46.
[8]富杭育,贺玉琢,李晓琴等.桂枝汤功能的药理研究[J].中医杂志,1990,31(12):41~44
[9]杨海燕,张传美,杜绍范等.抗病流感病毒中草药研究进展[J].辽宁畜牧兽医.2004,(3):39.
[10]许小琴,申海青,韦旭斌.中草药抗病毒实验药理学研究现状与展望[J].中兽医医药杂志,2004( 4):48.
[11]王志玉.大黄醇提液的抗疱疹病毒作用[J].中国中药杂志,1996,21(6):364.
[12]李铁民,梁再赋.甘草提取物及其衍生物的抗病毒研究进展[J].中草药,1994,25(12):655.
[13]张其威,张楚瑜. 抗病毒中药研究的最新进展[J].中成药,2005,1,27(1):117.
[14]程远芳,宋代军.中草药的免疫增强机理[J].中国饲料,2004,(7):26.
[15]童鲲,吴练中.玉屏风散加味对小鼠免疫功能的增强作用[J].中成药,1995,17(1):27~28.
[16]贺玉琢.葛根汤作用机制的研究:对犬体温升高及免疫功能的影响[J].国外医学中医中药分册,2004,26(3):173.
[17]唐国顺.玉屏风散防治“非典”机理探讨上海中药创新研究中心[J].中医文献杂志,2003,(3):36.
[18]孙炜,潘中文.小柴胡汤及白虎汤的免疫学研究[J].中医药研究,2002,18(2):8.
[19]徐艳,马萍,冯本华等.中药诱生干扰素的研究近况[J].现代中西医结合杂志,2005,3,14(5):689.;
[20]付秀花、王恬,顾宏伟.中草药的免疫增强作用[J].畜牧与兽医,2002,34(8):41. |
评分
-
查看全部评分
|