细菌内毒素你了解多少?

yutaosl · 发表于 2011-3-3 14:23:03

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二.细菌内毒素你了解多少?
　　1.热点引导
　　细菌内毒素，英文称作Endotoxin，是G-菌细胞壁个层上的特有结构，内毒素为外源性致热原，它可激活中性粒细胞等，使之释放出一种内源性热原质，作用于体温调节中枢引起发热，细菌内毒素的主要化学成分为脂多糖。
　　革兰氏阴性菌感染的危害性主要源自其释放的内毒素。动物传染病多种细菌皆可产生内毒素，如大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌等，它们通过外源性感染和肠道系统内源性转位两种途径进入血液循环导致内毒素血症，是机体致病的重要毒力因子。很多严重疾病(如损伤、烧伤、心、肾、消化系统、呼吸系统、肿瘤、自动免疫等方面的疾病)都直接或间接与革兰阴性菌感染及其释放的内毒素有关。
　　内毒素血症、休克和弥漫性血管内凝血等，LPS进入机体后可先后诱导细胞因子和黏附分子等炎性介质产生和释放，引起内皮细胞的损伤和屏障功能的改变，导致全身性炎症反应综合征和脓毒症，严重者可导致低血压、中毒性休克、弥漫性血管内凝血(DIC)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、多器官功能衰竭(MOF)，甚至死亡。
　　白细胞数目改变，LPS初期可使血液中白细胞数目急剧下降，数小时后骨髓粒细胞又大量释放入血引发白细胞增多症。该过程会导致动物免疫系统紊乱，增加病原体感染几率。此外，内毒素还能导致怀孕动物流产、早产或死胎;抑制红细胞生成;具有致敏和抗敏作用等。
　　2.保健误区
　　生产实践中许多人认为细菌病可用抗菌素治疗，只要通过药敏试验筛选出敏感药物，即可产生理想疗效，其实并非如此。因为多种因素会导致药敏结果与实际效果不一致，如药物剂量、用法、血清型等。细菌内毒素在人医上研究较多，但在兽医临床很少有人去考虑抗生素诱导细菌释放内毒素，以及某些革兰氏阴性菌会产生内毒素的问题，以致治疗效果差。虽然现在防治内毒素损伤的方法和途径多种多样，如LPS抗体、细菌通透性增加蛋白、细胞因子拮抗剂、抗内毒素蛋白等，但尚无一种非常有效的手段。而作为天然物品的中药，有很多种类可以抗内毒素损伤，目前经实验证实有较好抗内毒素作用的中药多集中在清热解毒、益气、活血化瘀、温阳、滋阴类药中，并且具有低毒低副作用等优点，已成为研究抗内毒素治疗药物的热点和重要方向。
　　3.中药对清除内毒素的作用机理
　　大量研究表明：抗生素不但不能抑制内毒素的生物学活性，而且在治疗革兰阴性菌感染时会诱导大量内毒素释放，使该类疾病治疗的难度增加。因此，拮抗内毒素及阻断或减弱其介质的损伤具有重要临床意义，而传统中医药在此方面具有独特的功效，中医把LPS看成“热毒”、“邪毒”的物质基础，中药抗内毒素的机制，归纳起来主要是清除或灭活内毒素，减弱或消除内毒素诱发的活性因子的损伤及对脏器组织细胞的保护作用。
　　刘萍等研究认为柴胡提取液对大肠杆菌内毒素有破坏作用，但与浓度有关，柴胡提取液在较高浓度(大于25%)时对细菌内毒素有较强破坏作用，但当浓度降低(12.5%)时，抗内毒素作用明显减弱。杨建东等实验证明大黄可改善内毒素导致的血流动力学紊乱，对内毒素生物学活性有一定的拮抗作用。内毒素性休克大鼠经大黄治疗后血压下降不显著。谢恬对大黄的研究表明，能显著抑制家兔内毒素性发热。黄继全、刘云海等体内外实验表明，大青叶有抗大肠杆菌内毒素作用。其他实验证实，青蒿素、青蒿提取物、黄连素、栀子苷、脱氧胆酸钠、甘氨酸、落新妇根等都有较好的抗内毒索作用。黄连解毒汤，由黄连、黄芩、黄柏、栀子等组成，主治热毒。是治疗急性感染性疾病的有效药物。研究证实，具有较好的抑菌作用和促进网状内皮系统的吞噬功能等多方面作用。戴锡珍等实验证明，黄连解毒汤有较显著的减毒作用，是以破坏降解内毒素形态的直接方式而不是对内毒素活性的暂时性抑制。
　　综上所述，内毒素对动物机体产生的危害是多方面的，消除其产生的影响对于提高治疗效果具有重要意义。增强机体自身清除内毒素能力与直接拮抗内毒素毒力相结合是治疗关键，这也正是中医清热解毒法实质——以全面调动机体抗感染修复能力为主的综合性抗感染原则的体现，欲达到这样的治疗目的，单味药物显得势单力薄，而中药复方则可以通过对内毒素结构的直接破坏使其生物学活性及免疫源性减弱或消失;或通过增强机体免疫吞噬能力来提高对内毒素的清除能力;还可以通过加速内毒素的排泄来减轻和防止肠源性内毒素血症;同时通过不同程度地拮抗内毒素及其诱发的活性介质对机体的损伤等多方面作用使治疗效果显著提高。
　　4.相关常识
　　细菌外毒素与内毒素的区别要点

区别	外毒素	内毒素
产生细菌	多数革兰氏阳性菌，少数革兰氏阴性菌	全部为革兰氏阴性菌
存在部位	多数活菌分泌出，少数菌裂解后释出	细胞壁成分，菌裂解后释放出
化学成分	蛋白质	脂多糖
稳定性	60℃，半小时被破坏	160 ℃，2-4小时被破坏
毒性作用	强，对组织细胞有选择性毒害效应，引起特殊临床表现	较弱，各菌的毒性效应相似，引起发热，白细胞增多，微循环障碍，秀气等
免疫原性	强，刺激宿主产生抗毒素，甲醛液处理后，脱毒或类毒素	弱，甲醛液处理不形成类毒素