超级细菌"催热磷霉素 诊疗指南引发大需求（节选-转载）

八年

自今年8月起，带有NDM-1耐药基因的“超级细菌”在英、美、加等近20个国家和地区传播，造成数百人感染，引发社会广泛关注。随后，在我国内地，也发现了3例“超级细菌”的感染病例。根据浙江大学医学院第一医院、传染病诊治国家重点实验室教授肖永红介绍，从这3名患者分离得到菌株来自“卫生部细菌耐药监测网”中的医院。
　　对此，我国卫生部门高度重视，卫生部会同总后卫生部和国家中医药管理局共同组织专家制定下发了《产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌感染诊疗指南(试行版)》(以下简称“指南”)，并于日前专门召开视频培训会议，指导各级各类医疗机构做好可能出现的产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌感染患者的诊疗工作，保障医疗质量和医疗安全。
　　为了防控耐药细菌，卫生部在全国建立耐药细菌监控网络，要求各地发现“超级细菌”要在12小时内报告。并推荐了替加环素、多粘菌素、碳青霉烯类、氨基糖苷类和氟喹诺酮类、磷霉素这6类药物。
　　磷霉素新认识，抗菌广很安全
　　作为入选《指南》治疗超级细菌药物的磷霉素，一下子成为抗生素市场的新宠，使大家对磷霉素有了新的认识。
　　磷霉素(英文名称为Fosfomycin)是1967年由美国默克公司和西班牙CEPA公司从西班牙土壤中的链丝菌中发现的一种广谱抗生素，其分子量很小，是一个不同于其他任何一种抗生素结构的全新抗生素。1970年实现人工合成。1973年，磷霉素在西班牙、墨西哥和巴西上市，此后，在全世界至少20余个国家或地区上市，且已被欧洲、中国、日本等国家和地区的药典收载。
　　磷霉素抗菌作用机制独特，其可抑制细菌细胞壁的早期合成，具体为在磷霉素C2位上与烯醇式丙酮酸转移酶的氨基酸序列中第115位的半胱氨酸(Cys115)的S-发生不可逆地结合形成C-S键，使该转移酶的活性受到抑制，从而发挥抗菌作用。它具有以下三个特点：
　　一、磷霉素抗菌谱广，与其他抗生素之间没有交叉耐药性，多数呈现协同作用。
　　二、磷霉素使用安全，该药组织分布良好，不与血清蛋白结合，无抗原性，无需试敏，毒性低。
　　三、磷霉素的分子量很小，可以渗透到身体的各种组织，进入人体后以原形经肾小球滤过排泄，几乎没有肾小管排泄和重吸收。
　　目前，我国批准的注射用磷霉素钠的适应症为用于敏感菌所致的呼吸道感染、皮肤软组织感染、肠道感染、泌尿系统感染，败血症、腹膜炎、脑膜炎、骨髓炎、子宫附件炎、子宫内感染、盆腔炎等。可与其他抗生素联合应用治疗由敏感菌所致重症感染如败血症、腹膜炎、骨髓炎等。

八年

磷霉素作为治疗超级细菌的药物入选卫生部发布的《产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌感染诊疗指南》，使磷霉素突然成为抗生素市场的新宠，大家对磷霉素有了新的认识。
磷霉素(Fosfomycin)系1967年由美国默克公司和西班牙CEPA公司从西班牙土壤中的链丝菌中发现的一种广谱抗生素，其分子量很小，是一个不同于其他任何一种抗生素结构的全新抗生素。1970年实现人工合成。1973年，磷霉素在西班牙、墨西哥和巴西上市，此后，在日本、意大利、德国、阿根廷、法国、中国、瑞士、比利时、智利、美国和加拿大等至少全世界20余个国家或地区上市，且已被欧洲、中国、日本等国家和地区的药典收载。
磷霉素抗菌作用机制独特，其可抑制细菌细胞壁的早期合成，具体为在磷霉素C2位上与烯醇式丙酮酸转移酶的氨基酸序列中第115位的半胱氨酸(Cys115)的S-发生不可逆地结合形成C-S键，使该转移酶的活性受到抑制，从而发挥抗菌作用。特点一、磷霉素抗菌谱广，与其他抗生素之间没有交叉耐药性，多数呈现协同作用。特点二、磷霉素使用安全，该药组织分布良好，不与血清蛋白结合，无抗原性，无需试敏，毒性低。特点三、磷霉素的分子量很小，可以渗透到身体的各种组织，进入人体后以原形经肾小球滤过排泄，几乎没有肾小管排泄和重吸收。目前，我国批准的注射用磷霉素钠的适应症为用于敏感菌所致的呼吸道感染、皮肤软组织感染、肠道感染、泌尿系统感染，败血症、腹膜炎、脑膜炎、骨髓炎、子宫附件炎、子宫内感染、盆腔炎等。可与其他抗生素联合应用治疗由敏感菌所致重症感染如败血症、腹膜炎、骨髓炎等。可与其他抗生素联合应用治疗由敏感菌所致重症感染。也可与万古霉素合用，以治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染。
        对革兰阳性菌的抗菌活性分析
科研人员评估了希腊克里特岛的伊拉克利翁大学医院微生物实验室在2008年收集的革兰阳性非尿分离菌株对磷霉素的敏感性。试验采用纸片扩散法对1846株菌株进行了测试，结果1275株菌株(69.1%)对磷霉素敏感。具体来说，磷霉素对金黄色葡萄球菌的敏感率为99.3%(416/419)，其中包括129/130甲氧西林耐药的葡萄球菌(MRSA)，对凝固酶阴性葡萄球菌的敏感率为77.5%(745/961)，对其中42株肺炎链球菌，64株化脓性链球菌和93株其他链球菌株的敏感率分别为61.9%，40.6%和48.4%，磷霉素对166株肠球菌无活性。
奥地利的科研人员，通过对748株1994～2004年间从实验室血液培养物中分离得到的甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)菌株和655株1994～2006年间从奥地利不同材料中分离到的MRSA菌株对磷霉素的敏感性研究后发现，MSSA菌株对磷霉素的敏感性未发生明显变化，维持在90%左右，而MRSA菌株对磷霉素的敏感性发生了一定变化，在1996～2005年间为51.2%～82.4%。不同基因序列类型的分布发生了变化，1998～2002年间的分布比例为ST228占52%、ST247占21%、ST8占12%和ST36占6%；2005～2006年间的分布比例为ST228占30%、ST8占29%、ST22占15%、ST5占12%、ST30占3%。MRSA对磷霉素的耐药性似乎与ST228关联度更大。
        对革兰阴性菌的抗菌活性
2006～2008年，在香港进行的一项多中心，针对引起无并发症膀胱炎病原菌耐药性的流行病学研究中发现，几乎所有的从321例女性患者中分离出的大肠杆菌菌株(＞90%)对磷霉素敏感，其中包括对广谱β-内酰胺酶显型的菌株以及对复方新诺明和环丙沙星耐药的菌株。
希腊雅典ATTIKON大学总医院的科研人员在2005年1月～2006年3月期间，采集了1936份16岁以上急性无并发症膀胱炎患者的不重复阳性尿液，其中889份急性无并发症膀胱炎患者的尿液被评价。结果发现，大肠杆菌是主要的病因(83%)，从急性无并发症膀胱炎组分离得到的大肠杆菌株对磷霉素的不敏感率为1.6%，在被测试药物中不敏感率最低。
陆桃红等应用K-B法对临床分离出的24株多重耐药大肠杆菌进行磷霉素和亚胺培南(泰能)、头孢哌酮/舒巴坦(舒普深)体外药敏实验。结果显示，多重耐药大肠杆菌对磷霉素、亚胺培南和舒谱深的敏感率分别为91.7%、95.8%、95.8%。结论认为，磷霉素可以成为治疗临床多重耐药大肠杆菌感染的一种选择。
  磷霉素与其他抗生素联合应用治疗超级细菌
磷霉素钠与小檗碱合用　为了探讨磷霉素联合小檗碱保留灌肠治疗小儿急性细菌性痢疾的疗效，任春霞选择了急性细菌性痢疾患儿66例，随机分为2组。对照组30例给予静脉注射磷霉素钠治疗，治疗组36例在对照组基础上应用小檗碱保留灌肠。结果显示，治疗组显效26例、有效8例、无效2例，总有效率94.4%；对照组显效12例、有效7例、无效11例，总有效率63.3%。治疗组与对照组总有效率的差异有统计学意义(P＜0.05)。结论认为，磷霉素联合小檗碱保留灌肠治疗小儿急性细菌性痢疾疗效显著，值得临床推荐。
磷霉素钙与头孢噻肟钠联用　王成森采用试管二倍稀释法研究了磷霉素钙与头孢噻肟钠联用的体外抗菌活性，其通过测定磷霉素钙与头孢噻肟钠单独应用对6株临床分离菌株的最小抑菌浓度(MIC)以及磷霉素钙与头孢噻肟钠联合应用的最小抑菌浓度(MIC)，计算两种药物的协同抑菌指数(FIC)。实验结果显示，磷霉素钙与头孢噻肟钠联用对以上6株病原菌的抑菌浓度均有显著降低，两药对大肠杆菌O78、大肠杆菌CHL、大肠杆菌LQ、沙门氏菌LQ、沙门氏菌AQ和鸭疫里默氏杆菌等的协同抗菌指数FIC分别为0.375、0.5、0.375、0.5、0.25、0.5，FIC值均≤0.5。结果表明，磷霉素钙与头孢噻肟钠联合应用对6株临床分离株具有协同抗菌作用。
磷霉素和达托霉素合用　西班牙巴塞罗那大学的研究人员发现，磷霉素和达托霉素在体内和体外具有协同抗菌作用。该种药物组合可以治愈MSSA引起的人工瓣膜心内膜炎。1例54岁患有人工瓣膜心内膜炎和脑脾栓塞的女性患者，由于青霉素过敏，该患者通过静脉注射给予了10 mg/(kg·日)的达托霉素进行治疗。因为菌血症仍然比较明显，所以在第7天时通过静脉注射方式给予了磷霉素(6g/6小时)，组合治疗进行了8周，在第28天时，血液培养物的检测结果即显示为阴性。体外测定的结果显示，在24小时内，药物合用对6/6MSSA菌株和4/6MRSA菌株显示出了协同抗菌作用。达托霉素和磷霉素对MSSA菌株的最小抑菌浓度分别为0.25～0.5 mg/L和1～8 mg/L，而对MRSA的最小抑菌浓度为0.25～2 mg/L和4～16 mg/L。结论认为，磷霉素和达托霉素合用可增强达托霉素治疗临床上严重的MSSA感染，如菌血症和心内膜炎。
磷霉素和加替沙星合用　苏夏鹏为了探讨磷霉素联合加替沙星治疗重症肺结核合并感染的疗效与安全性，采用了如下的治疗方案：磷霉素联合加替沙星组42例，应用磷霉素8.0 g，静脉滴注；加替沙星注射液0.4 g，静滴，1次/日，疗程10～14天。加替沙星组40例，应用加替沙星注射液0.4 g，静脉滴注，1次/日，疗程10～14天。结果显示，磷霉素联合加替沙星的临床痊愈率、有效率和细菌清除率分别为85.7%、92.9%与88.6%，加替沙星组分别是为62.5%、70.0%和58.8%。结论认为，磷霉素联合加替沙星治疗重症肺结核合并感染，临床治愈率和有效率、细菌清除率等均优于单用加替沙星。

八年

磷霉素钠单独使用成本较高，最低有效量：30g/200L水。实际使用中推荐与其他抗生素联合使用，成本降低，疗效增强。
全身感染：
磷霉素钠5g+头孢曲松钠/噻肟5g+乳酸TMP2g溶于200L水中即可取得较好疗效。药厂使用，可在此基础上添加其他极量药物增强疗效，可继续降低成本。
磷霉素可与大部分抗生素联合使用，并有协同作用。协同效果：头孢＞氨基糖苷类＞喹诺酮类

whshs

太可怕了

shy

成本很高，而且磷霉素实际应用效果不好

略有不同

用吧用吧，A霉素、B霉素、C霉素……滥用抗生素啊。害怕以后会出现“患者：大夫，我扁桃体发炎怎么办？大夫：买二斤肉炖汤，吃肉喝汤就行了……”

八年

[/quote]
嘿嘿，就现在也差不多。哪一个屠宰场哪一天没有因病急宰的？