中药促进动物免疫作用研究及展望

流~云

中兽医非常强调“正气”在动物疾病发病学上的主导作用。中兽医理论认为，所谓“正气”，就是动物机体内在的抗病能力，因此，在治疗学上，中兽医常用‘扶正”的中草药来扶持动物机体的“正气”，增强动物机体的免疫功能，从而抵御“外邪”的侵袭，是谓“扶正祛邪”，这对防治动物疾病具有重要的指导意义。随着我国集约化养殖业的快速发展，特别是在“回归自然”绿色浪潮的推动下，中草药在畜禽业中的应用越来越普遍，中草药能增强畜禽免疫功能和抗病能力已得到广泛证实。近年来，随着分子生物学和免疫学的发展，运用现代免疫学的理论和技术，研究中草药增强畜禽等动物机体的免疫功能已取得了很大成就，这对于阐明有关中兽医理论的物质基础，指导中西兽医结合具有十分重要的意义，也为中草药在畜牧业生产中的广泛运用奠定了坚实的理论基础
   
    1 中草药对畜禽等功物免疫器官的影响
   
     免疫药对畜禽等动物执行免疫功能的组织机构，它们的发育状况直接影响到机体免疫力的高低。目前，中草药对畜禽等动物免疫器官的影响主要体现在其对胸腺、脾脏、淋巴结和腔上囊重量的影响。近几年来，有关这方面的研究较多。例如用黄芪、白术、蒲公英等中草药饲喂雏鸡至7同龄时，黄芪组和蒲公英组均能增加雏鸡法氏囊的重量，而且黄芪组法氏囊重量明显高于蒲公英组。据张乐萃等报道，黄芪多糖、香菇多糖和复方多糖（黄芪多糖和香菇多糖的混合物）均能促进鸡免疫器官的发育，提高免疫活性，能使环磷酸胺所造成的免疫抑制转至正常水平，且复方多糖对免疫抑制的逆转作用优于单一多糖。他们还用党参、黄芪、白术等中药与1％ TMP组成复方中药加人饲料中，结果能有效地预防和解除IBDV所致的免疫抑制，而使免疫器官的组织结构保持或恢复正常水平。滑静等也报道了黄芪添加在饲料中饲喂小公鸡可显著增加法氏囊重量。
   
    为了客观准确地评价中草药对动物免疫器官的影响，近年来还利用了免疫器官脏器指数这一指标来评价其免疫功能的状况。脏器指数是用动物免疫器官（如脾脏、胸腺、法氏囊等）的重量除以对应动物体重而求得。据戴远威报道，用淫羊霍、补骨脂或何首乌粗提物添加在粤黄雏鸡的饲料中，结果发现：三种中药均能使鸡的脾脏指数、法氏囊指数增大，而对胸腺指数的影响不规则，何首乌可使胸腺指数增大，淫羊霍、补骨脂则使胸腺指数减小。表明淫羊霍。补骨脂提取物能促进胸腺萎缩、脾脏发育和延缓法氏囊退化，而何首乌提取物则能促进胸腺、脾脏、法氏囊细胞发育增殖。
   
    2 中草药对单核－巨噬细胞系统功能的影响
   
    单核一巨噬细胞系统能非特异性地吞噬侵入畜禽体内的病原体和有害异物，而且能将抗原提呈给TB淋巴细胞,从而参与机体的特异性免疫应答.大量研究表明，许多中草药及复方均能不同程度的促进正常机体或免疫抑制机体的单核—巨噬细胞的吞噬能力。从而提高机体的免疫力。这样的中草药主要有党参、黄芪、人参、灵芝、冬虫夏草、银耳、当归、白术、猪苓、大蒜、柴胡、茯苓等。如党参多糖、黄芪多糖、当归多糖能显著提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能，对抗环磷酰胺引起的巨噬细胞功能下降。一些中药复方也能增强巨噬细胞的吞噬功能，魏彦明等人用黄芪、白术、防风等9味中药组成的复方，对正常小鼠和免疫抑制小鼠腹腔巨噬细胞吞噬率均有显著的提高，尤其是对环磷酸胺所致免疫抑制小鼠作用显著，而且此方还能提高正常小鼠和免疫抑制小鼠外周血中性白细胞的吞噬率和吞噬指数。魏彦明等人还报道，加味玉屏风场能明显始抗环磷酸胺所致脾白髓、骨髓造血组织和胸腺淋巴细胞容量下降，能显著升高下降的胸腺和脾指数。另外，当归补血场、白虎场、龙胆泻肝汤、当归散、消黄散、香薷散、二苓平胃散等也能增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能。
   
    3 中草药对畜禽特异性免疫功能的影响
   
     畜禽特异性免疫主要包括体液免疫和细胞免疫。正常生理情况下，动物血液中的T淋巴细胞数目和由活化的B淋巴细胞产生的抗体水平是衡量机体细胞免疫和体液免疫功能的重要指标。近年来，研究发现许多中药都能促进免疫细胞的增殖分化，促进淋巴细胞数量增加，特别是T、B淋巴细胞的数量增加，从而增强动物的细胞免疫和体液免疫功能。这类中药主要有人参、党参、黄芪、灵芝、银耳、香菇、丹参、何首乌、白术、黄精、枸杞子、女贞子、柴胡、金银花等。
   
    3.1 中草药对淋巴细胞数量的影响
   
     许多中药能促进淋巴细胞数量的增加。据王金宝等报道，复方中药多糖可显著提高血液中白细胞。淋巴细胞数量，提高淋巴细胞百分率，并使因环磷酸胺降低的白细胞及淋巴细胞数量、淋巴细胞百分率恢复至正常水平。另据效梅报道，用生石膏、柴胡、延胡索、黄芪、仙灵脾等组成的中药添加剂能显著提高热应激蛋鸡的红细胞 C3b受体花环促进率，极显著增加淋巴细胞转化率，从而增强热应激蛋鸡的免疫能力。张乐萃等（1998）还报道了用党参、黄芪等组成的复方不但能提高正常鸡淋巴细胞百分率，而且能完全对抗氢化可的松所造成的淋巴细胞百分率下降，使氢化可的松所致的免疫抑制逆转至正常水平。
   
    3．2 中草药对细胞免疫的促进作用
   
     细胞免疫是T淋巴细胞介导的一种重要的机体免疫反应，通过检测动物T淋巴细胞数目，可以了解动物机体的细胞免疫状况。许多中草药对细胞免疫具有促进作用，能增加血液中T淋巴细胞的数量。据报道，构把多糖（LBP）可明显增加小鼠外周T淋巴细胞百分数（ANAE染色法），而且能恢复和提高荷瘤鼠脾细胞数及活化T细胞增殖能力；女贞子多糖（LLS）对正常小鼠脾淋巴细胞、脾T细胞均有直接的刺激增殖作用。当归内酯10及20mgl（kg．d）×7腹腔注射可拮抗环磷酸胺（CY，80mg/Kg，sc）对小鼠脾脏T淋巴细胞增殖的抑制作用。香菇多糖能促进多种未成熟的前T细胞成熟及向成熟T细胞分化，在体内外均可明显提高细胞毒性T细胞（CTL）的活性，而且有效地提高辅助性T细胞（TH）的活性。在兽医临床上，据程相朝报道，中药免疫增强剂（由人参、黄芪、党参、白术等中药组成）不但可促进外周血液ANAE与T淋巴细胞总数的增殖，而且能明显提高辅助型T淋巴细胞的数量，较好地增强火鸡疱疹病毒苗（HVT）对鸡马立克氏病的免疫效果。剡根强等用何首乌、党参、熟地、补骨脂、川穹、丹参、黄芪等组成的中草药免疫增强剂饲喂雏鸡，结果发现实验组的T细胞体积比对照组明显增大，提示该复方能增强雏鸡的细胞免疫功能。另据戴远威报道，助阳中药淫羊蕾、补骨脂等粗提物饲喂粤黄鸡，试验组的T淋巴细胞百分率均比对照组高，而淫羊霍比补骨脂更显著。据张丽云报道，由金银花、连翘、黄芪、淡豆鼓等组成的银翘解毒合剂能显著提高鸡T淋巴细胞转化率，从而提高机体的非特异性细胞免疫功能，但该合剂对体液免疫具有抑制作用。
   
    3．3 中草药对体液免疫的促进作用
   
    体液免疫是B细胞介导的另一重要机体免疫反应。许多中草药及复方能促进机体的体液免疫功能，促进抗体的生成，从而提高机体的免疫力。如香菇、黄芪、人参、地黄、柴胡、猪苓、何首乌、淫羊藿等。据魏彦明（1999）报道，由黄芪、防风、白术、银花、板兰根、白花蛇舌草、山豆根、夏枯草、甘草等9味中药组成的中药复方能提高小鼠血清凝集素水平，对环磷酸胶所致免疫抑制小鼠血清凝集素的下降有极显著的拮抗作用，使B细胞的功能有所增强，提高机体的体液免疫功能。另外，戴远威还报道了何首乌、淫羊藿、补骨脂三味补益中药能增加鸡新城疫病毒（NDV）的抗体水平，判根强也报道了中草药免疫增强剂能提高雏鸡的抗体液度。许多中草药及其复方还能增强疫苗的免疫效果。蔡玉梅（2001）等用黄连、黄芪、黄年、党参、白术。板蓝根等20味中药组成金鸡散，免疫当日采用25％的金鸡散拌料连用5d对新城疫免疫有明显的增效作用，可显著提高血清中ND抗体滴度及免疫球蛋白G的含量，使IgG高峰持续时间延长，并延缓IgA、IgM的下降，其免疫增效作用优于左旋咪晔。梁荣等自拟的补益方Ⅰ（由党参、黄芪、茯苓等组成）与IBD弱毒苗和油乳剂灭活苗配合使用，血清IBDV抗体P／N值在测定期内（4～39天）都高于免疫对照组，对ND油乳剂灭活苗也有一定增强效果。陈德坤等报道了中药佐剂（由党参、黄芪、淫羊藿等组成）可提高ND抗体效价，延长其在体内的存留时间，并提高群体的保护率。朱沙等人用黄芪提取物、茯苓提取物及相关西药组成新型免疫增强剂用于鸡新城疫的免疫试验，结果实验组的 HI抗体滴度明显优于对照组，表明新型免疫增强剂不仅能使血清HI抗体效价明显增高，而且维持时间延长。一般说来，补阳中药能使免疫后抗体提前出现，补阴药则延长抗体在血液中的水平。此外有些中药还能提高血清中补体含量，如香菇、黄芪、人参等。
   
    4 中草药对细胞因子的影响
   
     细胞因子是具有免疫调节功能的一类重要蛋白质物质。中草药也可通过激活网状内皮系统、诱生多种细胞因子（如促进干扰素生成、促进白细胞介素生成、诱生肿瘤坏死因子等）来增强动物免疫功能。陈智松等报道，枸杞多糖能提高老年小鼠和D-半乳糖致衰老小鼠T淋巴细胞增殖和产生IL-2、IL-ZR的能力，进而增强机体的免疫功能。冯是奇等报道了当归内酯腹腔注射可拮抗环磷酸胺对NK细胞活性、IL-2产生的免疫抑制作用。在兽医临床上，郑继方等报道了中药复方禽瘟王能显著增强小鼠IL-2的活力，增强NHC的杀伤活性，同时还可提高鸡体IFN的效价水平，进一步调节T细胞与B细胞及其它免疫细胞的数量和功能，使免疫系统适当，有效地发挥其防御、自稳和监视作用，从而达到扶正祛邪、防病抗病的目的。曹丽等人从中药黄芪等植物中提取分离多糖、皂式和黄酮等有效成分进行配合，组成纯中药制剂黄草素，试验结果表明，黄草素可明显增强小鼠、鸡淋巴细胞增殖活性，并对小鼠IL－2的产生也有明显的促进作用；中草药诱生干扰素，可通过IFN－LIZ－NKC网络、细胞因子网络、T细胞网络、免疫细胞网络、机体水平分泌一免疫网络的调节来增强机体免疫力。药理实验证明，黄茂、剩五加、银耳、当归、柴胡、人参、天麻、红花等均能诱生干扰素。可见，利用中草药诱生干扰素，对防治畜禽等动物疾病，特别是病毒性传染病的免疫预防具有重要的实际意义和广阔的前景。
   
    5 问题与展望
   
    中药是我国的医药宝库，我国加入WTO给国内的医药行业带来严峻挑战，人们对中药的研究越来越重视。加强祖国传统医药学的研究，特别是中药免疫药理学的研究已成为当前重要的研究课题。虽然中药免疫增强剂的研究和应用越来越普遍，但目前无论是国内或国外，中药免疫增强剂的研究仍存在一些问题，例如，大多数免疫增强剂是一些粗制剂，这使得要在分子水平上阐明它们的药理作用和作用机制受到极大的限制,不少免疫增强化学结构不明确，质量很难控制，造成药效重复性较差。在兽用免疫增强剂的研究上，主要停留在中药对畜禽免疫系统功能指标上的改变，而从微观上阐述其机制报道的却不多。部分兽用中药免疫增强剂在组方上还不科学，离开了中兽医的整体观念和辨证施治的特点，进而造成其免疫调节作用较差。另外，许多中药或其活性成分对机体的免疫功能呈现双向调节作用，既能增强动物机体的免疫功能，又能抑制免疫功能。因此，我们在选择这些中药来调节动物的免疫功能时，应充分考虑机体因素、药物因素和剂量因素的影响，以充分发挥这些中药的双向免疫调节作用。
   
     近年来，大量的研究证实，许多中草药及中药复方制剂都能增强畜禽等动物机体的免疫功能，提高机体的抗病力和抵抗力，而且中草药由于源自天然，具有资源丰富、价格低廉、毒副作用小、无残留、作用广泛等优点，因此，中草药用于促进畜禽生长、防治畜禽疾病显示出了其广阔的前景，特别部分中药免疫增强刺与疫苗配合使用，可显著提高疫苗保护率，这提示中药免疫增强剂与疫苗的配合使用在临床有很大的推广价值。中草药能诱生干扰素，也为畜禽一些病毒病的防治提供了更大的可能。