兽药手册

雅克

第一章 兽药基础知识简介
1、 兽药：
1.1定义：指用于预防、治疗、诊断畜禽等动物疾病，有目的地调节其生理机能并规定作用、用途、用法、用量的物质（含饲料药物添加剂）。
1.2基本特征
1.2.1具有一定的药效即具有一定的功能；
1.2.2规定有作用、用途用法与用量；
1.2.3使用动物为畜禽等。
1.3分类：生物制品、中药、化学药品、抗生素、生化药品等
2、 毒物：指能对动物体产生损害作用的化学物质。药物超过一定剂量或用法不当，对动物也能产生毒害作用。所以毒物也包括中毒量的药物，药物与毒物之间并没有绝对界限。
3、 制剂：兽药为了使用的安全有效和便于保存、运输，将来源于植物、动物、矿物、化学与生物合成的原料药在使用前加工制成一定包装或规格的药品，称为制剂。
4、 剂型
4.1定义：经加工后的制剂有各种形式，即称为剂型。
4.2剂型分类：液体剂型；半固体剂型；固体剂型。
5、 药物效应动力学：简称药效学，是研究药物对机体作用的规律，阐明药物防治疾病的原理和科学。
5.1药物作用：指药物对机体组织细胞原有生理、生化机能的影响。凡能使组织活动增强或生化变化的酶活性增高的称兴奋作用，反之，使组织活动减弱或酶活性降低的称抑制作用
5.2药物作用的特点：
5.2.1选择性：动物机体和组织器官对同一药物的反应各不相同，表现强弱明显不同的药物效应。选择性是相对的，与剂量有关。选择性高，副作用小。
5.2.2二重性：药物作用的二重性是：
5.2.2.1治疗作用：
a.对症治疗：药物的作用在于改善疾病症状，中医称治标。如解热镇痛。
b.对因治疗：药物的作用在于消除疾病的原发致病因子，中医称治本。如化学药物杀灭病原微生物控制感染。
5.2.2.2不良反应：
a.副作用：在治疗剂量下产生与治疗目的无关的作用。为药物所固有，一般反应轻微，能适应，停药后可自行消失。副作用是药物选择性低的结果。
b.毒性作用：剂量过大或用药时间过长后，药物引起机体生理、生化或组织结构的病理变化，分为急性毒性、慢性毒性、特殊毒性（致畸、致癌、致突变）等。
c.过敏反应：包括高敏性（小于常用量的药物能引起与中毒相同的反应）与变态反应（少数动物对某些药物出现一些与众不同的病理反应），属免疫反应范畴，与剂量无关。
d.继发反应：继发于治疗作用后出现的不良反应。如二重
感染和VB、VK缺乏（大量使用广谱抗生素后）。
5.2.3量效关系：在一定的剂量范围内，药物的效应随着剂量的增加二增强，定量阐述药物剂量与效应之间的规律。无效量-最小有效量-极量-最小中毒量-致死量。
5.2.4时效关系：药物效应随时间变化的关系。可分为潜伏期、高峰期、持效期和残留期等。
6、药物代谢动力学：简称药动学，研究机体对药物处置的动态变化，包括在体内的吸收、分布、生物转化及排泄过程中药物浓度随时间变化的规律的科学。转化与排泄在药动学上统称消除。。
药物体内过程：包括吸收、分布、转化、和排泄等过程，
6.1吸收：由给药部位进入血液循环。
6.1.1消化道吸收：吸收部位有口腔、胃、小肠和直肠。方式主要是简单扩散。主要受药物理化性质和动物生理因素的影响。解离度低、油/水分布系数高的非解离型药物，原于或分子半径小的水溶性药物均易吸收，极性分子吸收差。药物的溶解度和溶解速度是完全吸收的限时过程，它们决定药物吸收的速度和程度，也影响药物奏效时间 。药物剂型不同，吸收速度也不同，即水溶液剂>混悬剂>散剂>胶囊剂>片剂。药物的晶型不同，吸收也不同，无定型药物溶出速度>亚稳定型>稳定型，无水氨苄青霉素比三水化合物的溶解度大20%，其溶出速度和吸收量都较高。粒径大小也直接影响吸收，固体药物粒度减小，单位重量的表面积增大，溶出速度加快，药物微粉化或制成微晶，吸收迅速而完全。肠道内容物如离子（Ca²+、、Mg²+、Fe³++四环素-络合物沉淀-吸收↓）酶（可降解药物如蛋白类药物）、药物等均可影响药物的吸收。
影响消化道药物吸收的生理因素：肝脏的药物代谢（首过效应：药物由门静脉吸收进入肝脏，被肝药酶代谢灭活一部分，造成药物进入体循环前有效药量下降的现象）、胃肠道的消化（胃酸、酶）、胃肠内容物多少（多、吸收差）、肠蠕动快慢（快、吸收少）等均可影响药物的吸收。
   口腔、直肠给药不存在首过速应，故优于胃、肠道吸收。
    6.1.2呼吸道吸收：脂溶性药物易从鼻粘膜吸收、直接进入血液，挥发性药物易透过肺泡膜进入血液，无首过效应。固体和液体药物可制成气溶胶，由呼吸道给药，可加快吸收。
6.1.3 粘膜吸收：毛细血管丰富，吸收较快，脂溶性高的药物易被吸收。
6.1.4注射给药：肌肉注射吸收比口服、皮下注射快，腹腔内注射吸收速度与肌肉注射相当，皮下注射因结缔组织等屏障较多，吸收较慢。
6.2分布：药物进入血液循环系统经各种细胞膜屏障向各组织器官运转的过程称做分布。药物的分布多数不均匀，且为动态平衡状态。
6.2.1与血浆蛋白结合：药物与血浆蛋白结合后，分子增大，不能通过生物膜，故不被代谢或消除，起 ？ 存作用，但这种结合是可逆的，处于动态平衡之中。
6.2.2血液循环与毛细血管的通透性
血液循环的速度和毛细血管通透性与药物的分布成正比肝、肾、肺等分布多，肌肉皮肤次之，脂肪与结缔组织较差。脂溶性药物，分子量小的水溶性药物穿透力强，体内分布广、分子量大、极性强的药物体内分布差。
6.2.3细胞膜屏障：如血脑屏障、血眼屏障。这些屏障对大部分药物通透性差，起保护作用。而脂溶性药物易通过血脑屏障，极性大离子化药物不易通过。
6.2.4脂肪组织：高脂溶性药物（如麻醉药）、含有强负电性取代基（含氧、氮、硫、卤素）而产生偶极的化合物（如氯丙嗪）均在脂肪中分布多而储存。
6.2.5药物的理化特性：药物的化学结构、分子量、脂溶性、极性和解离度与组织的亲和力及稳定性均能影响药物的分布。
6.2.6药物的PH值：生理状态下细胞内PH较底，约为7.0，细胞外液PH为7.4，故弱酸性药物细胞内浓度大于细胞外，弱碱性药物则相反。升高血液中PH值可促使弱酸性药物向细胞外转运，降低PH值则可使弱酸性药物向细胞内浓集。如口服碳酸氢钠碱化尿液，可促进笨巴比妥（弱酸性）从脑组织向血浆浓集，促进药物从尿液中排出→解毒。
6.3生物转化：药物在酶的作用下发生结构的变化称为生物转化。多数反应产物极性增大，便于排泄。药物发生生物转化主要是在肝脏，但血浆、肾脏、胎盘、肠粘膜、肠微生物亦能进行药物代谢。药物代谢酶主要为肝脏的微粒体酶系的混合功能氧化酶（肝药酶）。代谢方式有氧化、还原、水解及结合四种，通常分两相反应：I相包括氧化、还原和水解；II相反应是结合反应。
6.4排泄：指药物经过贮存、转化，最后由体内消除的过程。
6.4.1肾脏：肾小球滤过、肾小管分泌、肾小管重吸收决定着药物排泄的速度。肾小球滤过后还可经肾小管再吸收，吸收小的排泄快，反之排泄慢。肾小管分泌如通过同一系统，则存在竞争使用，如丙磺舒与青霉素、阿莫西林、氟喹诺酮类药合用时，减少后者的排泄，增强它的作用。药物的脂溶性及尿液PH影响药物的重吸收。弱酸性药物在碱性尿中解离多，重吸收少、排泄快，在酸性尿中排泄慢，弱碱性药物在酸性尿中再吸收少、排泄快，在碱性尿中排泄慢。故采用酸化（氯化铵）或碱化（碳酸氢钠））尿液可调节药物的排泄速度。
6.4.2胆道排泄：脂溶性高的药物常由胆道排入十二指肠又可从肠道吸收并经肝脏 重新进入循环系统，形成肠肝循环，延长药物的作用时间。
6.4.3其它：唾液、肺等途径。
7、消除（生物）半衰期（T1/2）：血浆中药物浓度下降到一半时所需的时间又称血浆半衰期（t1/2β或1/2ka）。。是判断药物作用时间和用药剂量和疗程的一项指标。
8、峰浓度（Cmax）：给药后血中达到的最高浓度，反应药物吸收是否完全。
9、峰时（Tmax）：达到峰浓度的时间，峰时短提示吸收较快。
10、药物的作用机理
     是指药物小分子如何对机体细胞（或病原体）、组织、器官起作用，以及由此产生的生理生化反应的科学理论。
10.1与受体结合；药物与受体（位于细胞膜或细胞浆内的大分子蛋白质）特异性结合后，通过生物放大系统改变酶的活性或改变细胞膜的通透性来达到与内源性配体（如神经递质）相似（激动药）或相反（拮抗药）的药理作用。
10.2通过特异的化学结构分摊作用：药物的化学结构与生物体内正常活性物质结构相似，通过竞争而发挥相似或相反的作用。如麻黄碱结构与肾上腺素相近，药理作用也相似。化学结构完全相同的光学异构体作用可能完全不同，一般左旋有作用而右旋无作用，如左旋氧氟沙星等。
10.3改变理化条件：如碳酸氢钠中和胃酸和碱化尿液，氯化铵酸化尿液等。
10.4干扰细胞膜的功能：如局麻药普鲁卡因能抑制钠离子通道而阻断神经冲动的传导。
14.5干扰细胞的物质代谢。
10.6对酶的抑制或促进 。
10.7与体液中离子的相互作用 。
10.8改变神经递质或激素的释放水平：如麻黄碱可促进肾上腺素能神经末稍释放去甲肾上腺素。

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11、影响药物作用的因素
11.1剂型与剂量：药物的剂型和生产工艺可影响药物的吸收，生物利用度有差异。在一定的范围内，剂量与效果成正比。
11.2给药途径：给药途径不同药物作用有差异，甚至可引起药物作用性质的改变，如硫酸镁内服为泻药，注射为中枢抑制药。
11.2.1内服：简便、经济、安全，但吸收慢且不规则，影响因素多（如PH、内容物等），存在首过效应（口腔和直肠给药无），药物显效较慢，需较大的剂量，有的药物有刺激性（引起呕吐、腹泻），故危急病例不宜口服给药。
11.2.2注射：吸收快而完全，显效快，剂量准确，但不够简便，对注射剂要求高。
11.2.2.1肌肉注射：吸收速度取决于注射部位的毛细毛管分布，一般吸收较快，显效也较快。但刺激性强的药物应作深层肌肉注射，药量大时，宜分点注射。
11.2.2.2皮下注射：吸收较慢。
11.2.2.3局部用药：较安全、局部药物浓度高但有刺激性的药物不宜腹腔注射，以免引起腹膜炎。
11.2.3吸入给药：通常脂溶性大、分子量小的药物易通过肺泡膜而吸收。有的药物可制成气雾剂，其微小的液体或固体粒子，可在空气中悬浮较长时间而不沉降，常用于肺部疾病的治疗。
11.3合并用药：为增强疗效，减少或消除不良反应，临床上经常采用合给药。
11.3.1影响吸收：对羟基苯乙酮与灰黄霉素合用，前者可促进胆汁排出，有利于后者的吸收，起增效作用；四环素与钙剂合用沉淀，减少四环素的吸收。
11.3.2影响分布 ：水杨酸钠与？？磺胺共同竞争血浆蛋白结合部位，前者可使后者从血浆蛋白中解离，血药浓度增加，作用和毒性均增强。
11.3.3影响代谢：苯巴比妥可诱导肝药酶可加快强力霉素的代谢，减弱后者的作用。
11.3.4影响排泄：丙磺舒与青霉素，由肾小管同一机制分泌而排泄，前者可使后者排泄减慢，起增效作用。碳酸氢钠可碱化尿液可加快磺胺的排出。
11.3.5相加作用：两药作用于同一受体或作用部位，药效为相加。如链霉素与喹诺酮类药物联合应用。
11.3.6增强作用（协同）：两药作用于不同部位或受体，而产生相同药理效应大于两者之和，如 氨苄青霉素与克拉维酸合用。
11.3.7拮抗作用：两药同时作用于同一受体或部位，但作用相反，药效小于两者之和，如红霉素与链霉素不能合用。
11.3.8有害作用或发生理化变化：两种药物合用有害作用增加或发生理化变化。如链霉素和卡那霉素不能合用。
11.4复重用药
11.4.1增强并延长药效。
11.4.2蓄积作用。
11.4.3耐受性与耐药性：反复用药后机体对药物的反应性减弱，为了获得疗效需逐渐增加剂量，这种现象称为耐受性；耐药性是指微生物对药物产生抵抗性，二者有严格区别。
11.4.4 某些药物必须用了再用，在规定的时间内重复给药，并持续用药至若干日才能达到治病的目的。 理由是可以保持血液中的药物浓度于一定水平。因为每一次输入体内的药物不可能长久保留在血内，时间一长，药物就排泄出体外。故只有重复补充，才能达到治疗的目的。重复用药通常是一日用药2—3次，连续使用数日，当然，某些也不宜长期使用，以防药物积蓄，产生不良效果。
　11.5动物及其饲养管理、环境因素、动物本身。
11.5.1动物的种类：家禽对有机磷及呋喃类极敏感。
11.5.2年龄，性别。
11.5.3个体差异。
11.5.4动物病理状态和机能状态，饲养管理。
11.5.5环境因素：可使动物机能状态改变影响对药物的敏感性。如小鼠放置于红杉木屑的笼内饲养，肝药酶活性增加，巴比妥催眠时间短。 ？
11.6药物本身：作用特点及质量。
12、临床合理用药
   12.1选药原则：
12.1.1疗效高：抗菌药应做MIC试验，首选MIC值最小者。
12.1.2毒副反应低：在疗效与毒性相矛盾时，应选效稍低而毒性更小的药物。
12.1.3价廉易得：多选用疗效确切，价廉易得的药物，避免监用。
   12.2合理使用
12.2.1了解药物的成份：五大要素为生产日期,厂家,成份,含量,使用量。.
12.2.2正确诊断（正确诊断是选择治疗药物的基础）、明确的指征、药物对靶动物的药动学知识的了解、预期疗效和不良反应、避免使用多种药物或固定剂量的联合用药、对因对症关系的处理。
12.2.3治疗性药物和辅助性药物的正确选择.包括混发病药物的选择、继发病药物的选择、消毒剂的选择，有时会发挥至关重要的作用。例如1季铵盐类:双链季胺盐,最新是双十四链,无毒,对细菌杀灭率不是很高.对病毒基本无效,对大肠杆菌60%的杀灭,但能带鸡消毒.用量也少；碘可杀病毒及细菌效果好,剌激性,(作用时间)短，但价格贵，最近有一个碘—络合碘,络合剂—减少剌激性,延长作用的时间.威兰金碘,过72小时检测可保持70%的碘(使用了络合剂,不挥发),2-8秒钟可杀灭病毒，不受杂质有机物的干扰,对水质没有要求。例如2免疫调节剂,中药有西药不可取代的优秀。例如3维生素类:VC是非常好的药,上皮细胞的恢复,产蛋延长,。
12.2.3适宜剂量与合理疗程：剂量参考《兽药典》及说明书酌情调整。慢性病疗程长，急性病疗程短，疗程之间应有间隔。
12.2.4合理配伍：求协同，避禁忌。用药人员必须熟悉各种药物的性状，合用调配时要防止出现配伍禁忌现象。
13、配伍禁忌：是指两种以上药物混合使用或制成制剂时，可能发生体外的相互作用，出现使药物中和、水解、破坏失效等理化反应，这时可能发生浑浊、沉淀、产生气体及变色等外观异常的现象。
14、药效不好的原因
19.1选药不当:不对症;耐药性(可做药敏试验,做了药敏试验效果好,但在鸡体内也不一定好,体外不好的体内效果肯定不好);
14.2用法不当:剂量过大、剂量不足(厂家,养殖者) 、给药途径和使用的时机.
14.3不了解药的特点,鸡有禁用药,药本身失效。
14.4不恰当的联合用药,青+链效果好,
14.5期望值过高.
14.6假药、劣药：
14.6.1假药是指：
14.6.1.1以非兽药冒充兽药的。
14.6.1.2兽药所含成分的种类、名称与国家标准、专业标准不符合的。
14.6.1.3国家明文规定禁止使用的。
14.6.2劣药是指：
14.6.2.1产品成分含量与国家标准、专业标准或地方标准不符合的。
14.6.2.2超过有效期的。
14.6.2.3因变质不能使用的。
14.6.2.4因被污染不能使用的。
14.7没有采取参考办法—作药敏试验,
14.8没有掌握预防为主的原则。
14.9没有认识到消毒隔离是根本。
14.10没有进行正确的诊断。
   
15、残留：食品动物在应用兽药（包括添加剂）后，兽药的原形及其代谢物、与兽药有关的杂质等有可能蓄积或残存在动物的细胞、组织或器官内，或进入泌乳动物的乳、或产蛋家禽的蛋中，这就是残留，又称残留物或残毒。
15.1兽药残留的来源；不正确的应用药物、在休药期前结束屠宰动物、屠宰前用药掩饰临床症状、以未经批准的药物作添加剂饲喂动物、药物标签上的用法指示不当、饲料粉碎设备受污染或将盛过抗菌药物的容器用于储藏饲料、接触厩舍粪尿池中含有抗生素等药物的废水和派排放的污水、任意以抗生素药渣喂猪或其他食品动物等滥用抗生素。
15.2兽药残留的种类：以游离或结合形式存在的原药及其主要代谢产物（除高亲脂性化合物，因代谢和排泄迅速，不会在动物体内蓄积）、共价结合代谢物，因其从机体排出相对较慢。
16、休药期：指畜禽停止给药到许可屠宰或其产品（乳、蛋）许可上市的间隔时间。
17影响内服药物吸收因素：
17.1鸡消化道短，排空快。
17.2PH值：鸡嗉囊为3.17，酸性药物一般不解离，碱性药物在胃中解离但不宜吸收，要进入小肠后才能吸收。
17.3胃肠内充盈程度：充盈度大，影响药物吸收。
17.4药物的相互作用：如微量元素可与喹诺酮类在胃肠道形成螯合物而阻碍药物吸收。
17.5首关效应：内服药物从胃肠道吸收经门静脉系统进入肝脏，在肝药酶和胃肠道上皮酶的联合作用下进行首次代谢，使进入全身循环的药量减少的现象称首关效应，又称首过消除。所以治疗全身性疾病不应口服给药。
　
第二章 药物分类概述
第一节 抗微生物药物
1、什么是抗生素
抗生素曾名抗菌素，是某些生物（主要是细菌、放线菌、真菌等微生物）在起其生命活动过程中产生的，能在低微浓度下选择性地杀灭他种生物或抑制 其机能的化学物质，已成为当前和将来不可缺少的最常用的药物。主要用微生物发酵法进行生产，如青霉素、红霉素等。少数抗生素 可用化学合成方法生产。此外，还可将生物合成的抗生素经分子结构改造，即将微生物发酵产生的前体或母核再经化学修饰后制成各种半合成抗生素，如氨苄青霉素、头孢氨苄等。

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2、分类
2.1根据作用特点分类根据抗菌作用特点，可将抗微生物药分为四大类，2.1.1第一类是繁殖期杀菌剂，如青霉素类、头孢菌素类等；
2.1.2第二类为静止期杀菌剂或慢效杀菌剂，如氨基糖苷类、多肽类等；
2.1.3第三类为快效抑菌剂，如四环素类、大环内酯类等；
2.1.4第四类为慢效抑菌剂。
第一类和第二类合用常获得协同作用，是由于细胞壁的完整性被破坏后，第二类药物易于进入细胞所致。第三类与第一类使用，由于第三类迅速阻断细菌的蛋白质合成，使细菌处于静止状态，可导致第一类抗菌活性减弱。第三类与第二类合用可获得累加或协同作用。第三类和第四类合用常可获得累加作用。第四类对第一类的抗菌活性无重要影响，合用后有时可产生累加作用。 应当指出，各种联合所产生的作用，可因不同菌类和菌株而异，药物剂量和给药顺序也会影响测定结果。而且这种特定条件下所进行的各项实验与临床的实际情况也有区别。临床联合应用抗菌药物时，其个别剂量一般较大，即使第一类与第三类使用，也很少发生拮抗现象。此外，在联合用药中也要注意防止在相互作用中由于理化性质、药效学、要药动学等方面的因素，而可能出现的配伍禁忌。
2.2根据化学结构分类
2.2.1β-内酰胺类：抑制细菌细胞壁合成而杀菌。包括青霉素、头孢菌素等。
   青霉素G：口服无效，繁殖期杀菌，抗G+球菌、G+杆菌、放线菌、螺旋体（三菌一体），除金葡菌外不易耐药，性小，有过敏，过敏时用肾上腺素和糖皮质激素解救。
    邻氯青霉素：半合成的耐酶耐酸青霉素，可口服，对耐摇金黄色葡萄球菌有效。
    氨苄青霉素：氨苄西林，广谱抗G+，耐酸不耐酶，用于全身细菌感染。
    羟氨苄青霉素：阿莫西林，与氨苄西林相似，杀菌作用强。
    第一代头孢霉素：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢嫱氨苄、头孢拉定，广谱杀菌，对G+强于第二、三代，对G-稍差，对β符号内酰胺酶稳定，耐酸可口服，与青霉素类无交*耐药现象。
    第二代头孢菌素：头孢西丁、头孢呋肟、头孢克洛
    G+比第一代弱，对G-比第一代强，毒性低，对部分厌氧菌有效，其它与第一代相似。
    第三代头孢菌素：头孢噻呋（速解灵）、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢曲松等。
    对G+比第一、二代弱，对G-进一步增强，对厌氧菌、绿脓杆菌有效，基本无毒，其它同第一、二代。
   β-内酰抑制剂：不可逆性竞争性抑制β-内酰胺酶活性，与？？-内酰胺抗生素合用前，使耐药菌株恢复敏感性，同时药效提高几位至几十倍。
    克拉维酸：棒酸，广谱抗菌，但较弱，口服有效，常与阿莫西林，氨苄西林或头孢菌素合用，以提高疗效。
    舒巴坦，它唑巴坦，溴唑巴坦：与棒酸相似
2.2.2氨基糖苷类：是一类强烈抑制细菌蛋白质合成各个阶段（不可逆）的快效杀菌剂。多为较强的有机碱类，在碱性环境中作用强，性质稳定，口服不易吸收，对G-作用突出，对G-球菌也有效，吸收后毒性比较大，常损害听神经、肾脏和阻滞神经肌肉接头、呼吸麻痹。包括链霉素（对洁核杆菌和鼠役杆菌突出，是首选药，易耐药）、庆大霉素（广谱，不易耐药，抗菌作用强）、卡那霉素（兽用多为B-—喘平，与庆大相似）、新霉素（与卡那相似，但毒性大，仅用于口服和局部用药）、丁胺卡那霉素（ 阿米卡星：抗菌谱更宽，对钝化酶稳定，对耐药菌株有效）、大观霉素（广谱，对淋球菌突出，对霉形体有效）、安普霉素等（阿普拉霉素：广谱，与庆大相似，但用量较大）。
2.2.3四环素类：通过抑制细菌蛋白质合成（可逆）的快效抑菌剂。对G+、G-、螺旋体、立克次体、霉形体、衣原体、原虫均有效，但作用不强，易产生耐药和交*耐药，长时间应用易形成二重感染和维生素缺乏。包括土霉素、金霉素、强力霉素（多西环素、脱氧土霉素）：长效、高效、低毒，口服吸收好，分布广，对四环素、土霉素耐药菌对本品仍有效、米诺环素（二甲胺四环素：作用最强，其它与强力霉素相似）。
2.2.4氟苯尼考（氟甲砜霉素）：通过抑制细菌蛋白质的合成的一种快效抑菌剂。对G+、G-、螺旋体。立克次体、霉形体、衣原体和某些原虫均有效。性质稳定，口服吸收好，体内分布广，主要用于伤寒、副伤寒、白痢、大肠、杆菌病、子宫内膜炎、乳房炎等，主要不良反应是抑制骨髓造血机能和影响生长。
2.2.5大环内酯类 ：可逆性地与细菌核蛋白体5OS亚基结合抑制细菌蛋白质合成，属快效抑菌剂，包括红霉素、麦迪霉素：螺旋霉素、吉他霉素（北里霉素、柱晶白霉素）、竹桃霉素、交沙霉素、罗红霉素、阿齐霉素、克拉霉素、泰乐菌素等。。对G+菌，部分G-菌（球菌、流感杆菌、巴氏杆菌）、霉形体、立克次体、勾端螺旋体等，在碱性环境中作用强，口服易破坏，体内分布广，毒性低。
2.2.6林可胺类：与5OS亚基结合抑制细菌蛋白质合成，与红霉素有拮抗和部分交*耐药。包括林可霉素、克林霉素等。抗G+菌和霉素形体、口服吸收差，注射吸收好，毒性小。 林可霉素：洁霉素，常用于呼吸道和消化道感染； 克林可霉素：氯洁霉素，作用比林可强。
2.2.7多肽类：窄谱抗生素，口服吸收差，残留少，抗菌作用强，不易耐药，吸收后毒性较大，主要用于治疗肠道感染和促生长。主要包括抗G+细菌：杆菌肽，维吉尼霉素（速大肥）、持久霉素（恩拉霉素）、硫肽霉素、米加霉素（密柑霉素—）、阿伏霉素、黄霉素（班伯霉素）、大碳霉素、魁北霉素等，作用机理为抑制细菌细胞壁合成和破坏细菌膜的通透性；主要抗G-菌：硫酸粘杆菌素B和E，又叫多粘菌素，其中E又叫抗生素，作用机理是破坏细菌细胞膜的完整性。
2.2.8喹诺酮类：是人工合成的抗菌药物。抗菌作用机理与其它抗菌药不同，作用位点是细菌的细胞核，通过抑制细菌的DNA回旋酶而抑制DNA的合成，损伤其染色体，菌体分裂停止。也有部分人认为是通过形成药物、DNA和酶三者的复合物而抑制酶的作用。抗菌谱广，对G－菌、G＋菌以及霉形体均有作用。
氟哌酸、氧氟沙星、左旋氧氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、洛美沙星、氟罗沙星（多氟沙星）、氨氟消星、二氟沙星（双氟哌酸）、恩诺沙星（乙基环丙沙星）、沙拉沙星、达诺沙星（单诺沙星）|马波沙星等，其中后5种为动物专用。
2.2.9其它：  新生霉素（抗菌谱与青霉素相似，主要作用于G+和G-球菌，极易产生耐药，与其它抗生素无交*、口服吸收好）、利福平（高效，超广谱抗生素，对G+、G-、衣原体、病毒均有效，性质稳定，口服吸收好，体内分布广，对结核杆菌作用突出）、小檗碱（黄连素：广谱抗菌，对某些皮癣菌、钩端螺旋体、变形虫有效，常用于肠炎下痢）。
3、计量单位根据抗生素的性质，可用重量单位或效价单位（Unit，U）来计量。多数抗生素以其有效成分的一定重量（多为1kg）作为一个单位，如链霉素、红霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素等均以纯游离碱1kg作为一个单位。少数抗生素以其特定盐的1kg或一定重量作为一个单位，如金霉素以其盐酸盐的1kg为1单位。青霉素钠盐则以0.6kg为1单位。也有的抗生素不采用重量单位，只以特定的单位表示效价，如制霉素等。上述抗生素纯品的效价单位与重量（一般是mg）的折算比率称为理论效价，但实际生产的抗生素都含有一些许可存在的杂质，不可能是纯品，故产品的实际效价需另行标示。例如乳糖酸红霉素纯品1mg为672单位，而中国兽药典规定此药按干燥品计算，每1mg不得少于610个红霉素单位，故产品的实际效价应在610～672单位/mg之间具体标示。在制备制剂时需按此原则进行计算。按照规定，药剂制品标示的抗生素重量单位系指该抗生素的纯品量，如注射用硫酸卡那霉素1g（1百万单位）。需用称重法取药时，应按原料实际效价，通过计算求得应称取的大于1g 的重量。
4、微生物对抗微生物药（抗生素）的敏感性和耐药性
4.1抗微生物敏感性：细菌为常见的重要病原微生物，各种病原菌对不同的抗菌药物有不同的敏感性。测定敏感性的方法称为药物敏感试验，即在体外通过被检测药液的稀释（试管法、微量法、平板法）或扩散（纸片法），测定抗菌药物

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对病原微生物有无抑制或杀灭作用。在试管法中以抑制细菌生长为评定标准是可用最低抑菌浓度（Minimal Inhibitory Concen-tration.MIC）表示，在一批实验中能抑制50%或90%受试菌所需MIC，分别成为MIC90。以杀灭细菌，使活菌总数减少99%或99.9%以上为评定标准时，称为最低杀菌浓度（Minimal Bactericidal Concentration，MBC）。其单位均为κｇ/ml或mg/L。
    通常根据抗军菌药物对某一细菌的MIC，结合该药的常用剂量所能达到的血药浓度划定细菌对各种抗菌药物敏感或耐药的界限。其标准是当一种细菌引起的感染用某种药物的常用量治疗有效。即常规用药时达到的平均血药浓度超过MIC5倍以上者为高度敏感：当细菌引起的感染仅在应用高剂量药物是时才有效，即常规用药时达到的平均血浓度相当于或略高于MIC为中度敏感；低于MIC或细菌能产生灭活抗菌药物的酶时均判定该菌对该药为耐要药。
     纸片法操作较简单，适用于生长较快的需氧军菌和兼性厌氧菌的敏测定。细菌对抗菌药物的敏感度以纸片周围抑菌圈直径大小为标准，其直径与药物对细菌的MIC成为反比，抑菌圈越大，说明细菌对该抗菌药物愈敏感，一般的判定标准为：抑菌圈直径＞20mm为极度敏感，15.1~20mm为高度敏感。10~15mm为中度敏感，<10mm为耐药。
    抗菌药物一般按常用量在血液和组织中的药物浓度具备的杀菌或抑制性能，分为杀菌剂和抑菌剂两类。前者MBC约等于其MIC，包括青霉素 、头孢菌素类、氨基糖苷类、多黏菌素类等；后者的MBC远大于其MIC，包括四环素类、大环内酯类、磺胺类等。但杀菌和抑菌仅是相对的，应用较大量抑菌剂后，血清和组织中的药物浓度有时足以杀灭极敏感的细菌；而低浓度的杀菌剂对较不敏感的细菌也只能起遗志作用。因此，药物必须足量，并有良好的组织穿透性，才能维持杀菌效能。
    多年来，在抗菌作用中，人们发现细菌与抗菌与抗菌药短暂接触后，将药物完全消除，或药物浓度低于MIC时，在一定时间内细菌的生长仍然持续被抑制 ，这种现象在较长时间被忽视，但终被研究并确定为一种抗菌药后效应（Postantibiotic effect，PAE），它几乎是所有抗菌药对细菌的一种特有效应。一般作用于细胞壁的抗菌药如β-内酰胺类对革兰氏阳性菌的PAE为2～6h对革兰氏阴性菌则很短或无。相反，作用蛋白质和核酸和成的抗菌药如氨基糖苷类、大环内酯类、氟喹诺酮类、氯霉素、四环素类等对革兰氏阴性与阳性菌产生1～6h或更长的 PAE。其机理可能是：①药物对细菌产生可逆的非致死性损伤或持续存留于靶部位而继续作用；②抗菌后产生白细胞促进效应，使抗菌药物与吞噬细胞协同杀菌。不同种类的抗生素有不同的抗菌机理，其PAE的产生机理也不同。同种抗生素对不同病原菌也表现出不同的PAE。例如β-酰胺类药物的PAE代表细菌的无细胞壁球状体再合成细菌壁的时间，也是细菌重新合成青霉素结合蛋白所需时间。而喹诺酮类药物的PAE，代表药物与DNA螺旋酶解离或新的DNA螺旋酶合成所需时间。前者对革兰阳性球菌均有明显的PAE。
    由于PAE明确显示抗菌药物被清除或大大低于MIC时细菌仍受到抑制，且在大多情况下抗生素浓度提高，接触时间越长，则PAE愈长，故能对抗菌药物的给药方案起作用，被认为是确定剂量与用药间隔时间的重要参数。对有明显PAE且毒性较低的药物，其最佳给药间隔应采取有效浓度维持时间[[tcp（ther）]加上PAE的新概念。在提高传统方案的单次用药量和减少用药次数的情况下，不仅方便用药，也能保持或提高治疗效果。而联合用药的PAE可用于分析联合用药的合理性，是对联合药敏试验的补充和发展。因此PAE的测定必须将成为评价兽用抗菌药物药效学及设计用药方案的重要内容。
4.2耐药性：病原微生物在体内外对各种抗菌药物可产生耐药性，使某种药物对某种致病微生物的MIC升高。交*耐药性：某种病原体对一种抗菌药物产生耐药后，对与其结构相似或作用机理相同的药物在首次应用时也产生耐药的现象，称为交*耐药性。病原微生物的耐药性分为天然耐药性和获得耐药性两种。前者由染色体遗传基因介导，又名突变药性，系细菌的遗传基因DNA产生突变导致对一种或两种相类似的药物耐药，且较稳定，其产生和消失与药物接触无关；后者由质粒（plasmid）介导，质粒是一种染色体外的DNA，耐药质粒（R-因子）广泛存在在于革兰氏阳性和阴性细菌中，经耐药质粒传递的耐药性最为主要和多见。耐药质粒在微生物间可可通过转化（耐药菌溶解后释出的DNA进入敏感菌内，与敏感菌中的同种基因重新组合，使敏感菌耐药）、转导（耐药菌通过噬菌体将耐药基因转移给敏感菌）、接合（耐药菌同敏感菌直接接触，将耐药因子转移给敏感菌）、易位或转座（耐药基因可自一个质粒转座到另一个质粒，从质粒到染色体或从染色体到噬菌体 ）等方式转移。
4.2.1耐药性的发生机理大致有以下4种：
4.2.1.1产生灭活酶如β-内酰胺酶、氨基糖苷类钝化酶、红霉素酯化酶等；
4.2.1.2.改变细菌细胞膜通透性，使抗生素难以进入细胞到达靶位，可在革兰氏阴性菌中被大量发现，能导致不同种类抗生素的交*耐药；
4.2.1.3改变作用靶位或产生新靶位，使抗生素不能与靶位结合。β-内酰胺类和喹诺酮类常受此种机理威胁，例如青霉素结合蛋白的改变导致甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）的产生；
4.2.1.4增加抗微生物药从细菌胞内主动外排，减少药物蓄积，使药物的MIC增加。常见于大环内酯类、四环素类和喹诺酮类。此外，细菌增加抗微生物药拮抗物的产量也可发生耐药，如对碘胺药耐药的金葡菌株的对氨苯甲酸（PABA）的产量可为敏感菌的20倍。低甚至无效的现象。
总之，细菌产生耐药性的机理是很复杂的，不少病原菌往往具有两种或两种以上的机理。在正常情况下，质粒介导产生的耐药菌，虽与敏感菌一样生长繁殖，但毕竟只占少数，难于与占优势的敏感菌竞争。但在敏感菌因药物的选择性作用而被大量杀灭后，耐药菌得以大量繁殖成为优势菌，并引起各种感染。因此，广泛应用抗菌药物特别是无指征滥用，也能促进细菌耐药性的发展。多年来随着抗微生物药在临床和畜牧养殖业中的广泛使用，细菌耐药率逐年升高的事实已足以说明。因此，要强调加强药政管理，控制兽用抗生素的过量销售和使用；要提倡合理使用抗微生物药，禁止将临床应用的或人畜共用的抗微生物药用做动物生长促进剂，以避免或减少耐药药现象的发生。细菌产生耐药性后有一定的稳固性，有的抗菌药物在停用一段时间后敏感性可逐渐恢复（如细菌对庆大霉素的耐药性）。因此在局部地区不要长期的固定使用某几种药物，要有计划地分期、分批、交替使用，可能对防止或减少细菌耐药性的发生和发展有一定作用。
4.2.2耐药性分类：
4.2.2.1基因突变所致的染色体介导的耐药性。一般只对一种或两种以上类似的药产生耐药，且比较稳定，其产生和消失与药物接触无关。
4.2.2.2质粒所介导的耐药性。最为常见，通过转化、转导、接合、易位等方式转移。
10、抗菌药物的合理使用
1º明确诊断、选择用药
   细菌学诊断、的依据，体外药敏试验做基础，选择最敏感毒性小价格适中的抗菌药，病毒感染早期不用抗菌药，真菌感染用抗真菌药。
2º正确用剂量与疗程
  根据药物的体内过程，毒性，给药途径，病性缓急来决定，首次用药现在多采用大剂量的方法进行“突击”，减少给药次数（抗生素后效后），当病情得到控制后，采用维持量，应避免小剂量的多次给药。症状消失后，再以维持量巩固1-2天，防复发。重病者，以肌注和静注为主，消化道感染以口服为主，如消化道感染并发败血病应口服注射同时进行。局部感染尽量采用局部用药，严重者配合全身治疗。
3º注意不良反应和加强饲料管理
动物患病时大多肝、肾功能已受损，选药时尽量避开肝、肾毒性大的药物，并密切关注肝、肾状态，必要时可减少药物的剂量或延长治疗间隔，以减少药物的蓄积和毒性反应。新生动物肾、脏、中枢神经系统尚未发育完全，血脑屏障也不成熟，易中毒。用药的同时应加强消毒，清洁场所，加强营养，多饮水等饲养管理措施。
4º关注疗效及时修改治疗方案
  症状减轻，应坚持用药，疗效不明显（一定时间内），应及时换药。抗菌摇选择剂量、疗程、控制耐药是应用抗菌药物的关键，必要时（多见混合感染）采用联合用药。
5º注意抗菌药物与免疫的关系
? 磺胺、四环素、利福平等药物可影响机体的免疫反应，引起防御机能不全，临床上猪丹毒、布氏杆菌的沙门氏病过早应用抗菌妖药会造成抗体出现推迟或不出现。在接种活菌每同时应用抗菌药（如四环素），明显影响疫苗的主动免疫过程，在抗菌药物治传染病时，用药早、疗效高，但不利于抗体形成，易引起第二次感染，用药迟、疗效降低，但抗体形成好。一般在传染兵爆发时，早用药治疗，病情控制后，进行必要的疫苗

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接种。在接种活菌苗时，一般在前三天到接种后1周，不宜用抗菌药物。
6º联合用药：同时应用二种以上的抗菌药物，增强疗效。
a.应用指征：.病情急，病因不明的严重感染或败血症。，
   .混合感染，如心包类、腹膜炎等。
            .某一抗菌药对细胞内病原菌无效时，配合易透过细菌膜能 杀灭细胞内病原菌的药物，如青霉素加链霉素。
              .减少毒性大的药物的剂量以降低毒性。
b.目的：.增强疗效
.减少耐药
.扩大抗菌谱
   .降低成本
c.作用：.无关：联合总作用不超过有联合中的→强者。
.累加：联合总作用相当于两者疗效之和。
.协同：联合总作用超过两者疗效之和。
.拮抗：联合总作用小于两者疗效之和。
d.方法：抗菌药可分为四种：A.繁殖期杀菌剂（青霉素类，头孢菌素类，杆菌肽）。B.静止杀菌剂（氨基苷类、多年粘菌类、利福平）。C.快效抑菌剂（四环素、氯霉素类、红霉素类、林可霉素类）。D.慢效抑菌剂（磺胺类），其中A＋B→协同；A＋C→洁抗；A＋D→一般不会有重大影响，有明显指征时如磺胺药与青霉素治脑部细菌感染，明显提高疗效；B＋C→相加或增强，不拮抗，C＋D→相加；B＋D→无关或相加。
     联合用药获得良好疗效的同时，也会产生不良反应的加强和二重感染，滥用也会使耐药性增加。一般仅限于二种，通常不超过三种。

5、抗微生物药的合理应用
   正确应用抗微生物药，是发挥抗微生物药疗效的重要前提。不合理地应用或滥用，往往产生不良后果。一方面可能使敏感病原体产生耐药性，有的还会出现遗传继代的耐药菌株；另一方面对机体可能产生不良影响，甚至引起中毒，出现所谓药源性疾病。因此，在使用时必须注意掌握以下原则和问题。
5.1临床用药原则
5.1.2掌握适应症   抗微生物药各有其主要适应症。可根据临床诊断或实验室病原检验推断或确定病原微生物。再根据药物的抗菌活性（必要时，对分离出的药途径的生物利用度）、不良反应、药源、价格等方面情况，选用适当药物。一般对革兰氏阳性菌引起的疾病，葡萄球菌性或链球菌性炎症、败血症等可选用青霉素类、头孢菌素类、四环素类、红霉素类等；对革兰氏阴性菌引起的疾病如巴氏杆菌病、大肠杆菌、肠炎、泌尿道炎症等则有优先选用氨基糖苷类、氟喹诺酮类等；对耐青霉素G金黄色葡萄球菌所致呼吸道感染、败血症等可选用耐青霉素酶的半合成青霉素如苯唑西林、氯唑西林，亦可用庆大霉素、大环内酯类和头孢菌类抗生素；对绿脓杆菌引起的创面感染、尿路感染、败血症、肺炎等可选用庆大霉素、多黏菌素类和羧苄西林等。而对支原体引起的慢性呼吸道病则首选氟喹诺酮类药（恩诺沙星、达诺沙星等）、红霉素、罗红霉素等。
5.1.2控制用量、疗程和不良反应    药物用量同控制感染密切相关。剂量过小不仅无效，反而可能促使耐药菌株的产生；剂量过大不一定增加疗效，却可造成不必要的浪费，甚至可能引起机体的严重损害，如氨基糖苷类抗生素用量过大会损害听神经和肾脏。总之，抗菌药物在血中必须达到有效浓度，其有效程度应以致病微生物的药敏为依据。如高度敏感则因血中浓度要求较低而可减少用量，如仅中度敏感则用量和血浓度均须较高。一般对轻、中度感染，其最大稳态血药浓度宜超过MIC4～8倍，而重度感染则在8倍以上。
   药物疗程视疾病类型和患畜病况而定。一般应持续应用至体温正常，症状消退后2天，但疗程不宜超过5～7天。对急性感染，如临床效果欠佳，应在用药后5天内进行调整（适当加大剂量或改换药物）；对败血症、骨髓炎、结核病等疗程较长的感染可适当延长疗程（处理败血症，宜用药至症状消退后1～2周，以彻底消除病原菌）或在用药5～7天后休药1～2天再持续治疗。
    用药期间要注意药物的不良反应，一经发现应及时采取停药、更换药物及相应解救措施。肝、肾是许多抗微生物药代谢与排泄的重要器官，在其功能障碍时往往影响药物在体内的代谢和排泄。红霉素等主要经肝脏代谢，在肝功能受损时，按常量用药易导致在体内蓄积中毒；氨基糖苷类、四环素类、、青霉素、头孢菌素类、多黏菌素类等在在肾功能减退时应避免使用和慎用，必要时可减量或延长给药间期。
  5.1.3下列情况要严加控制或尽量避免应用
  5.1.3.1病毒性感染，除并发细菌感染外、均不宜使用抗菌药。因一般抗菌药都无抗病毒作用。
5.1.3.2发热原因不明，除病情危急外，不要轻易使用抗菌药。因使用后病原微生物不易被检出 ，并使临床表现不典型，难以正确诊断而延误及时治疗。
5.1.4强调组合性治疗措施，充分认识机体免疫功能的重要性。当细菌感染伴发免疫力降低时，应采取以下措施：①尽可能避免应用对免疫有抑制作用的药物 ；②使用抗生素要及时、足量，尽可能选用杀菌性抗生素；③加强饲养管理，改善畜体全身状况。必要时采取纠正水、电解质平衡失调，改善微循环，补充血容量，及使用免疫增强剂或免疫调节剂等措施。
5.2联合用药
多数细菌性感染只需用一种抗菌药物治疗，联合用药仅适用于少数情况，且一般二联即可，三联、四联并无必要。联合应用抗微生物药要有明确的指征。一般用于以下情况：
5.2.1单一抗微生物药不能控制的严重感染（如败血症等）或数种细菌的混合感染（如肠穿孔所致的腹膜炎及烧伤和复杂创伤感染等）。对后者可先用一种广谱抗生素、无效时再联合使用。
5.2.2较长期用药，细菌容易产生耐药性。
5.2.3毒性较大药物联合用药可使剂量减少，毒性降低。如两性霉素B、多黏菌素类与四环素联合，可减少前者用量，从而减轻了不良反应。
5.2.4病因不明的严重感染或败血症。应分析病情和感染途径，推测病原菌种类，然后考虑有效的联合应用。如肠道感染多大肠杆菌或其他革兰阴性杆菌。对不能确定病原时，则按一般感染的联合用药处理（青霉素+链霉素）。并同时采取病料，经培养和药敏试验，取得结果后再做调整。
5.3药物配合禁忌
5.3.1物理生配伍禁忌：药物配伍时，因物里理性状的改变而引起的变化，有以下几种：
a分离：油、水会分层。
b析出：二种溶液互相混合时，由于溶煤性质的改变，会有某一药物析出。如浓盐水＋乙醇，会析出NaCL沉淀。溶液浓度过高（过饱和）后会析出，环境改变（如温度）时也会析出。
c潮解与液化：会结晶水多的盐与其它药物混合形成含结晶水少的盐，而放出结晶水而潮解，如Pb（CH3COO）2＋NaHCO3→潮解。两种粉末混合时由于形成了低熔点的代熔混合物，熔点下降，由固态度变成液态，叫液化或樟脑（熔点171℃）和水合氯醛（熔点57℃）共研时，形成了低熔点的混合物（60℃）→结块。
5.3.2化学性配伍禁忌
a沉淀：如SD-Na＋HCL→SD↓＋NaCL。
b产生气体：如NaHCO3与酸性药物混合后会产生CO2。
c变色：草柔酸＋FeCL3→绿色。
d燃烧或爆炸：氧化剂＋还氧剂，发生氧化还原反应，产热。如高锰酸钾＋甘油。
e肉眼不可见的变化：如青霉素遇水分解失败。
5.3.4药理性配伍禁忌：几种药物配伍时，药理作用相互抵消或毒性增加。称为药理性配伍禁忌。
a药物作用相反：中枢兴奋＋中枢抑制药Ca上2+＋Mg上2+。
b毒性增强，Ca上2+洋地黄  磺胺+新霉素。
d药物在代谢过程中增强毒性和产生对抗：NH4CL、CaCL能增加磺胺类药物在肾小管中析出，损伤肾脏：普鲁卜因代谢产生PABA，对抗磺胺药作用。
e影响吸收而减弱疗效或增强毒性：四环素+Ca。
f影响分布而减弱疗效或增强毒性：共同竞争血浆蛋白的同一部位，如磺胺药+甲苯磺丁脲（降血糖）→血不甲苯璜丁脲浓度升高→诱发低血糖。
g影响分布而减弱疗效或增强毒性：丙磺舒+消炎痛合。用后，会使消炎痛排泄减慢，血中浓度升高，毒性增加。
h药效降低：如氯霉素能抑制细菌蛋白质合成，使细菌处于静止期，此时联用青霉素后，效果大大降低。

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6、家禽使用抗生素需注意的问题
6.1鸡患慢性呼吸道病，也称霉形体病，不可用青霉素治疗。因为青霉素的杀菌原理是破坏细菌的细胞壁，而霉形体没有细胞壁，因此青霉素对霉形体病无效。
6.2家禽患呼吸道疾病时，应在使用抗菌素的同时结合使用抗病毒药物才能取得理想效果。因为家禽呼吸道病往往是细菌和病毒同时感染，抗菌素只对细菌有效，对病毒无效。?
6.3要对症下药。不按剂量、疗程盲目用药可以造成家禽患软骨症，也可引起药物中毒或使细菌产生耐药性。?
6.4细胞内感染病原菌的疾病如鸡的李氏杆菌病、结核病等，使用抗菌素治疗一般无效，因为抗菌素药液不容易渗入到细胞内。?
6.5不可使用四环素治疗家禽的肝、肾疾病。长期大剂量使用四环素可以引起肝的损伤甚至引起肝脏急性中毒造成鸡的死亡。四环素还可以引起肾小管损伤、尿酸盐沉积造成肾功能不全代谢障碍。
6.6出现神经症状的禽病不宜使用抗菌素治疗。因内有神经症状的疾病多为脑部受损后的表现，大多数抗菌素都不能通过血脑屏障发挥治疗作用，当然可以通过血脑屏障的抗菌素可以使用。?
6.7 肌注链霉素易造成家禽休克，甚至死亡。体腔注射链霉素易引发呼吸困难致窒息死亡。
6.8青霉素与庆大霉素混合后，后者会失效；与四环素、卡那霉素、先锋霉素、氨苄青霉素等均不宜合用。
7、抗菌药物的治疗准则  ？？？？？///
一种致病菌，因感染部位不同，能诱发不同的疾病；相反，一种疾病，可由不同致病菌感染所致，因此在用抗菌药物治疗时，首先需要确定病原菌。另外药物都有选择性，治疗时只有高敏药物才能迅速取得预期效果。鉴于目前仍存在不规范使用抗菌药物现象，致使治疗效果欠佳，出现各种不良后果，为此介绍如下准则，以供参考。
7.1抗菌药物的治疗要求和失败原因
7.1.1抗菌药物的治疗要求：抗菌药物治疗的基础是识别病原体，只有病原明确后，才能有的放矢，使用药物治疗，一般遵循原则为：
7.1.1.1临床诊断；一般情况下不同疾病会导致动物表现不同症状，产生不同的病理变化，根据症状和病理分析，可以得到初步诊断。但是，抗菌治疗要求是明确和具体的诊断，因此，还需要细菌学诊断，即病原的识别和确证。病毒、细菌和支原体都能导致呼吸道疾病，表现相同或相似的呼吸道症状，因而，根据症状是难以诊断的。只有通过病理解剖 才能做出初步诊断。在动物集体发病、病情危机情况下，可依据初步诊断及时用药，待细菌学诊断、药敏检验后再作调整。
7.1.1.2细菌学诊断：抗菌药物治疗是针对特定的致病菌，因此在条件和时间许可时应对病原菌进行分离鉴定。至少通过病原分离，确定病原的类别，这对选用抗菌药物是十分必要的。
7.1.1.3药敏检验：细菌种类繁多，一种菌有可分若干类群或型（株）。如大肠杆菌，依据病原分类，血清学方法分型，已知血清型多达几千种。不同血清型对同一药物的敏感性不同，不同场合分离的同一血清型，也会因所用药物的频率、细菌产生耐药而敏感结果不一致。这就是要做药敏检验的原因。通过识别致病菌的属性，选择多种有效的抗菌药物进行药敏对比，确定高敏品种药物，作为选用药物的依据。
7.1.1.4药物选择：书刊中介绍抗菌药物时，常罗列很多敏感菌的名称，这是概念性陈述，缺少实践意义。药物选择应参考药物的抗菌谱或以药敏结果作依据。每种抗菌药物都有抗菌谱，用对某特定致病菌（株）的最低抑菌浓度（MIC）来表示。MIC数值愈小，药物对该菌（株）的抗菌力愈大。由于不同致病株（型）对药物的敏感度不同，MIC的数值并非总是恒定的，且由于耐药菌的出现，使MIC的数值受到质疑，因此其数值仅供选择药
4、
8、常用的几类抗生素综述抗生素
8.1青霉素类抗生素属化学结构中含内酰胺环的β-内酰胺类抗生素。可由发酵液提取或半合成法制得。
   此类抗生素自20世纪40年代初青霉素G的首此应用，直到半合成青霉素的研制成功，一直在临床治疗中局重要地位。按其特性，可分5组：①主要抗革兰阳性菌的窄谱青霉素，有青霉素G（注射用）、青霉素V（口服用0，等，②耐青霉素酶的青霉素，有苯唑西林、氯唑西林、甲氧西林等； ③广谱青霉素，有氨苄西林、海他西林、阿莫西林等；④对绿脓杆菌等假单胞菌有活性的广谱青霉素，有羧苄西林（Carbenicillin）、替卡西林（Ticarcillin）等；⑤主要作用于革兰氏阴性菌的青霉素，有美西林（Mecillinam）、匹美西林（Pivmecilli-nam）、替莫西林（Temocillin）等。
药物间互相作用：
a． 红霉素、四环素类、氟苯尼考等抑菌剂？对青霉素的杀菌活性有干扰作用，不宜合用。
b． 维生素B族、维生素C与青霉素合用时可产生浑浊、絮状物、或沉淀。
8.2、头孢菌素类
头孢菌素类抗生素（Cephalosporins）为一类半合成的广谱抗生素。是以头孢H Cepha-losporium acremonium的培养提取物——头孢菌素C为原料，改造其侧链而成。为一组母核为7氨基头孢烷酸（7-ACA）的β-内酰胺抗生素。常用的约30种，兽医临床应用不广，仅有头孢噻吩、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢噻峡、头孢匹林等少数品种。根据抗菌谱，对β-内酰胺酶的稳定性以及对革兰氏阴性杆菌抗菌活性的差异可分四代。
第一代头孢菌素的抗菌谱同广谱青霉素，虽对青霉素酶稳定，但仍可被多数草兰氏阴性菌产生的β内酰胺酶所分解，因此主要用于革兰氏阳性菌（链球菌、产酶葡萄球菌等）和少数革兰氏阴性菌（大肠杆菌、嗜血杆菌、沙门氏菌等）的感染。包括注射用的头孢噻吩（Cefalotin）、头孢噻啶（Cefaloridine）、头孢唑啉（Cefazolin）、头孢匹林（Cefapirin）及内眼用的头孢氨苄（Cefalexin）、头孢拉定（Cefaradine）、头孢羟氨苄（Cefadroxil）。
第二代头孢菌素对革兰氏阳性菌的抗菌活性与第一代相近或稍弱，但抗菌谱增广，能耐大多数β-内酰胺酶，对革兰氏阴性菌的抗菌活性增强。主要有头孢孟多（Cefamandole）、头孢替安（Cefatiam）、头孢呋辛（Cefuroxime）、头孢克洛（Cefaclor）等。
第三代头孢菌素抗金黄葡萄球菌等革兰氏阳性菌的活性不如第一、二代（个别除外），但耐β-内酰胺酶的性能强，对革兰氏阴性菌的作用优于第二代，可有效地抑杀一些对第一、二代耐药的革兰氏阴性菌菌株。包括头孢噻肟（Cefotaxime）、头孢唑肟（Ceftizoxime）、头孢曲松（ceftriaxone)等。
20世纪90年代又有第四代新头孢菌素问世，包括头孢匹罗（Cefopirome）、头孢毗肟（Cefepime）等注射用品种，其抗菌特点是抗菌谱广，对β-内酰胺酶稳定，对金葡菌等革兰氏阳性球菌的抗菌活性增强。
药物间的作用：最好不要与其他抗菌素同用，和纯中药制剂合用可增加疗效。
8.3β-内酰胺酶抑制剂
β-内酰胺酶抑制剂（β-Lactamase inhibitors）是一种β-内酰胺类药物。分为竞争性和非竞争性两类，非竞争性β-内酰胺酶抑制剂不与底物竞争酶的活性部位，而是与酶的某些位点结合，使酶改变后失活，此类酶抑制剂为数不多。竞争性抑制剂分为可逆性和不可逆性两种，可逆的β-内酰胺酶抑制剂系指抑制剂与底物竞争β-内酰胺的活性部位而起抑制作用，当抑制剂消除后，酶可以复活，耐酶青霉素（甲氧西林、异嗯唑类青霉素等）即属此类。不可逆的β－内酰胺酶抑制剂系指抑制剂与酶牢固结合而使酶失活，清除抑制剂后也不能使酶复活，舒巴坦和克拉维酸皆属此类。此类抑制剂作用强，对葡萄球菌和多种草兰氏阴性菌的β－内酰胺酶均有作用。β－内酰胺酶由质粒介导而产生，目前已发现有200种以上，尽管有些不常见，作用方式也不相同，但所有β－内酰胺酶都可打开常见青霉素类、头孢菌素类等β－内酰胺

雅克

的四元环，是病原菌对一些常见的β－内酰胺抗生素耐药的主要方式。把β－内酰胺分子与一个特定的β－内酰胺酶抑制剂联合使用，是克服酶介导耐药性的一个策略。阿莫西林／克拉维酸和氨苄西林／舒巴坦就是这种组合。它可使抗生素的MIC明显下降，抗菌效力增强，并可使产酶菌株对药物恢复敏感。现有的β－内酰胺酶抑制剂对A和D组β－内酰胺酶都有较强的抑制作用，对C组β－内酰胺酶则克拉维酸无作用，而舒巴坦作用微弱。它们均不能抑制（即金属β－酰胺酶）。因此寻找新型β-内酰胺酶抑制剂仍是近年来抗生素研究热点之一。
8.4氨基糖苷类
氨基糖苷类（Aminoglycosides）曾称氨基糖甙类，是一类由氨基环醇和氨基糖以苦键相连接而形成的碱性抗生素。这类抗生素包括：①从链霉菌属的培养滤液中获得的链霉素、卡那霉素、妥布霉素等；②从小单孢菌属的培养滤液中获得的庆大霉素、小诺米星等③半合成品如阿米卡星等。它们的共同特点是：①水溶性好，性质稳定；②抗菌谱较讨葡萄球菌属、需氧革兰氏阴性杆菌及分支杆菌属（结核杆菌）均有抗菌活性，主要抑制细菌合成蛋白质；③细菌对本类的不同品种间可部分或完全地交*耐药；④胃肠道吸收差．肌内注射后大部分以原形经肾脏排出；⑤具不同程度的肾毒性和耳毒性，也有神经-肌肉接头的阻滞作用。
8.4.1抗菌作用：主要对需氧革兰氏阴在社菌有强大杀菌作用，有的品种对绿脓杆菌或金黄芝霉苯菌及结核杆菌也有效，但对链球菌属和厌氧菌常无效。其作用机理主要为作用于细菌的核糖体，抑制蛋白质的正常合成，使细菌细胞膜通透性增强，导致细胞内钾离子、腺嘌呤、核坩酸等重要物质外漏，引起死亡。此类抗生素对静止期细菌的杀灭作用较强，属静止期杀菌剂。
细菌对本类抗生素有自然的或获得的耐药性，其产生机理主要是细菌通过质粒传导产生钝化酶，已知有：①乙酰转移酶（AAC），使游离氨基乙酰化；②磷酸转移酶（APH），使游离羟基磷酸化；③核苷转移酶（AAD），使游离羟基核苷化。三类酶根据所破坏的抗生素不同和作用点不同又可分为许多种。不同的氨基糖苦类可为同一种酶所钝化，而同一种抗生素又可为多种钝化酶所钝化。产生钝化酶的细菌一般对被钝化后的氨基糖苷类高度耐药。此外，细菌细胞壁渗透性改变，细胞内转运异常或靶位的改变也可使细菌对氨基糖苦类耐药。
8.4.2药物相互作用
（1）氨基糖苷类与青霉素类或头孢菌素类联用有协同作用。例如与青霉素联合作用于草绿色链球菌；与耐酶半合成青霉素（如苯唑西林）联合作用于金黄葡萄菌；与头孢菌素类联合作用于肺炎杆菌；与青霉素或氨苄西林联合作用于李斯德氏菌属；与羧苄西林联合作用于绿脓杆菌等。
（2）本类药物在碱性环境中抗菌作用较强，与碱性药（如碳酸氢钠、氨茶碱等）联用可增强抗菌效力，但毒性亦相应增强。pH值超过8。4时，则使抗菌作用减弱。
（3）Ca2+、Mg2+、Na+、NH4+K+等阳离子可抑制氨基糖苷类的抗菌活性，做药敏测定试验时应注意培养基中的阳离子浓度。
（4）与利尿药（如呋塞米、依他尼酸等）、红霉素等联合可能会增强本类药物的耳毒性。（5）头孢菌素、右旋糖酐可能加强本类药物的肾毒性。
（6）骨骼肌松弛药（氯琥珀胆碱等）或具有此种作用的药物可加强本类药物的肌肉阻滞作用。
8.4.3毒副作用
（1）肾毒性   主要损害近曲小管上皮细胞，出现蛋白尿、管型尿、红细胞，严重时出现肾功能减退，其损害程度与剂量大小及疗程长短成正比。庆大霉素的发生率较高。由于氨基糖苦类主要从尿中排出，为避免药物积聚，损害肾小管?应给患畜是量饮水。肾脏损害常使血药浓度增高，易诱发耳毒性症状。
（2）耳毒性 可表现为前庭功能失调及耳蜗神经损害。两者可同时发生，亦可出现其中的一种反应。但前者多见于链霉素、庆大霉素等，而后者多见于新霉素、卡那霉素、阿米卡星等。耳毒性的发生机制尚未完全阐明，多认为与内耳淋巴液中药物浓度持久升高，损害内耳柯蒂器的毛细胞有关。早期的变化可逆，超过一定程度则变化不可逆。猫对氨基糖苷类的前庭效应极为敏感。由于氨基糖苷类能透过胎盘，进人胎儿体内，故孕畜注射本类药物可能引起新生畜的听觉受损或产生肾毒性。对某些需有敏锐听觉的犬应慎用。
（3）神经肌肉阻滞  本类药物可抑制乙酰胆碱的释放，并与Ca2+络合，促进神经肌肉接头的阻滞作用。其症状为心肌抑制和呼吸衰竭，以新霉素、链霉素和卡那霉素较多发生。可静脉注射新斯的明和钙剂对抗。
（4）内服可能损害肠壁绒毛器官而影响肠道对脂肪、蛋白质、糖、铁等的吸收。亦可引起肠道菌群失调，发生厌氧菌或真菌的二重感染，动物中兔易发，忌用。皮肤粘膜感染时的局部应用易引起对该药的过敏反应和耐药菌的产生，宜慎用。
8.5、四环素类
四环素类抗生素是一类碱性广谱抗生素。包括从链霉菌属培养物提取的四环素、土霉素、金霉素以及多种半合成四环素如多西环素、美他环素（methacycline，甲烯土霉素）、米诺环素（minocycline，二甲胺四环素）等。四环素类早在20世纪的60～70年代即广泛应用，在兽医上尤为滥用，以致细菌对四环素类的耐药现象颇为严重，一些常见病原菌的耐药率很高。四环素、土霉素等盐类，口服能吸收，但不完全，而四环素、土霉素碱吸收更差。四环素类对多种革兰氏阳性和阴性菌及立克次体属、文原体属、螺旋体等均有效，其抗菌作用的强弱次序为米诺环素＞多西环素＞金霉素＞四环素＞土霉素。本类药物对革兰氏阳性菌的作用优于革兰氏阴性菌，而对变形杆菌、绿脓杆菌元作用。半合成四环素类对许多厌氧菌有良好作用，70％以上的厌氧菌对多西环素敏感。本类药物为快效抑菌药，其作用机理相似于氨基糖苷类，系通过细胞外膜的亲水性孔，由内膜上能量依赖性转移系统进人细胞，与核糖体30s亚基特异结合，阻止氨基酰-tRNA联结，从而抑制肽链延长和蛋白质合成。此外，亦可改变细菌细胞膜通透性，导致胞内重要成分外漏，迅速抑制DNA的复制。高浓度也有杀菌作用。细菌在体外对四环素的耐药性产生较慢，同类品种间呈交*耐药。肠杆菌科细菌通过耐药质粒介导耐药性，可传递、诱导其他敏感菌耐药。四环素可全身应用于敏感菌所致的呼吸道、肠道、泌尿道及软组织等部位感染和某些支原体病。金霉素现仅供局部应用，亦可与土霉素一样作为饲料药物添加剂用于畜牧生产。
8.5.1药物的相互作用：
a.与碳酸氢钠同用时，吸收减少及活性降低。
b.与金属离子（包括含金属离子的中草药）合用时，会形成不溶性络合物，减少药物的吸收。
c.避免与青霉素合用。
8.6氟苯尼考
为人工合成的甲砜霉素单氟衍生物。对多种革兰氏阳性、阴性菌及支原体有抑菌作用。PH值4.5~6.5。水溶液溶解性差，做为水溶剂时应进行相应处理。内服吸收良好迅速，分布广泛，半衰期长，血药浓度高，能较长时间地维持血药浓度。主要经肾排出。应用本品时不引起再生障碍性贫血。
药物间相互作用：
a.大环内酯类和林可霉素类抗生素的抗菌作用机理与之相似，可替代或阻止氟苯尼考与细菌核糖体的50s亚基相结合，故两者合用时可发生拮抗而不宜联用。
b.因其是抑制细菌蛋白合成的抑菌剂，对青霉素类杀菌剂的杀菌效果有干扰作用，应避免合用。
8.7大环内酷类
大环内酯类（Macrolides）是一类具有14～16员大环的内酯结构的弱碱性抗生素。自1952年发现代表品种红霉素以来已陆续有竹桃霉素、螺旋霉素、吉他霉素、麦迪霉素、交沙霉素及它们的衍生物问世。并出现动物专用品种如泰乐菌素、替米考星等。本类药物的抗和抗菌活性基本相似，主要对需氧革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、厌氧球菌及军团菌支原 体属、衣原体属有良好作用。仅作用于分裂活跃的细菌，属生长期抑菌剂。系作用于细菌50s核糖体亚基，通过阻断转肽作用和mRNA位移而抑制细菌蛋白质合成。本类药物内服可吸收，体内分布广泛，胆汁中浓度很高，不易透过血脑屏障。主要从胆汁排出，粪中浓度较高。近年来已有新品种如罗红霉素（Roxithromycin）、阿齐霉素（Azithromycin）、克拉霉Clarithromycin）和磷酸替米考星等问世，且被中国药典收载。
药物间的相互作用：
a. 忌与酸性物质配伍。
b.对氟苯尼考和林可霉素类的效应有拮抗作用，不宜同用。
c.β-内酰胺类药物与本品（作为抑菌剂）联用时，可干扰前者的杀菌效能，故在治疗需要发挥快速杀菌作用的疾患时，两者不宜同用。
8.8多肽类
多肽类抗生素类是一类具多肽结构的化学物质。包括杆菌肽、多黏菌素类及专用于促进动物生长的杆菌肽锌、维及尼亚每素、恩拉每素等。后者多作为饲料药物添加剞在畜牧生产中广为应用。
药物间的相互作用：
a.利福平可增强本品对大肠杆菌的抗菌作用。
b.与氨基糖苷类合用可能引起肌无力和呼吸暂停。
8.9喹诺酮类药物
8.9.1  喹诺酮类药物概况
喹诺酮类是人工合成的抗菌药物。1962年Lesher等发现第一代喹诺酮类药物萘啶酸(Nalidixacid)，它对革兰氏阴性(G－)菌特别是大肠杆菌具有较强的抗菌作用，对绿脓杆菌及革兰氏阳性(G＋)菌无抗菌作用。本品主要用于治疗畜禽大肠杆菌与变形杆菌引起的尿路感染。虽然口服较易吸收，但血液中浓度低，蛋白结合率高，随尿排出快，造成尿中原形药及其活性代谢产物浓度高，而且应用后极易引起耐药菌株，所以现在临床上通常已不再使用。
　　第二代喹诺酮类药物吡哌酸(Pipemidicacid)，又名吡卟酸，于1974年问世。在兽医临床上应用成功的代表性药物是氟甲喹(Flumequine)。本品的抗菌谱与抗菌活性比萘啶酸广而强，与抗生素之间无交*耐药性，与青霉素G、氨苄青霉素及庆大霉素等一起有协同作用。畜禽口服吸收快并且比较安全，体内分布范围广泛，主要用于由敏感菌引起的感染。家禽一般口服量为10mg/kg，混饲浓度为100～200mg/kg。
　　喹诺酮类的化学结构改造取得突破性进展是在1977年，意大利首先合成了第三代喹诺酮类抗菌药物诺氟沙星(Norfloxacin),并于1983年6月上市。其化学结构与第一、二代的区别在于喹诺酮环的6位上引入氟原子，7位上连以哌嗪基。此后相继合成了为数众多的含氟喹诺酮，称为氟喹诺酮类药物(Fluoroquinolones)。目前，广泛应用于畜禽防治的有诺氟沙星(氟哌酸)、环丙沙星(环丙氟哌酸)、乙基环丙沙星(恩诺沙星)及单诺沙星等。美国雅培(Abbort)公司于1995年研制开发的沙拉沙星(Sarafloxacin，商品名Saraflox)具有卓越的抗菌活性和治疗效果，作为又一个动物专用的氟喹诺酮类药物，现正被兽医临床推广应用。
　　盖天沙星(Gatifloxacin)是国际公认的第四代喹诺酮产品中的一个优秀品种，国外已进入3期临床试验阶段，如BMS公司正在向美国FDA申报。国内也已有单位研究成功盖天沙星合成工艺，并初步获得制剂产品。
　　目前，国际市场上已上市的喹诺酮产品有几十个品种，是抗感染药物中开发最活跃的领域之一。喹诺酮类占抗感染药物市场份额的15％左右，并继续以惊人的速度增长。如1985年世界喹诺酮类销售额仅1.04亿美元，1996年升至60亿美元，年平均增长8％～10％。2000年，世界喹诺酮类药物市场占有率约18％，销售额约80亿美元。
8.9.2 氟喹诺酮类药物特点
8.9.2.1  抗菌作用特点机理：
氟喹诺酮类药物的抗菌作用机理与其它抗菌药不同。青霉素、杆菌肽等作用于细菌的细胞壁；多粘菌素类作用于细菌的细胞膜；土霉素及大环丙脂类作用于细菌的核糖体；而氟喹诺酮类的作用位点是细菌的细胞核，通过抑制细菌的DNA回旋酶而抑制DNA的合成，损伤其染色体，菌体分裂停止。在适宜的生活环境中细菌的细胞依*DNA复制而进行分裂繁殖，复制过程中必须有DNA回旋酶参与。氟喹诺酮类作用于DNA回旋酶亚单位A，抑制了此酶的功能，使得DNA、RNA、蛋白质合成受阻，造成细菌不能分裂而死亡。也有部分人认为是通过形成药物、DNA和酶三者的复合物而抑制酶的作用。
8.9.2.2  兽医临床应用特点
a.抗菌谱广，对G－菌、G＋菌以及霉形体均有作用。
b.杀菌力强。体外试验证明很低的药物浓度即有高度的抗菌活性，与第三代头孢菌素相似。对G－菌的作用强于增效磺胺、庆大霉素、四环素，对霉形体的作用强于泰乐菌素和泰妙灵。
c.不易产生耐药性。与其它抗菌药物无交*耐药性，对一些多重耐药菌株仍很敏感，耐药性产生的机率小，细菌耐药突变率≤10－8，而且耐药后可部分恢复敏感。目前普遍认为氟喹诺酮类的耐药性属于染色体耐药型，基因突变发生在染色体上，而不是质粒上。菌种之间有所差异，绿脓杆菌、结核杆菌的耐药突变率较高。
d.吸收快而安全，体内分布广泛，可以治疗畜禽机体各个系统或组织的感染性疾病，特别对全身感染疗效好。
e.毒性低，副作用少。
8.9.3兽医临床常用氟喹诺酮类药物：氟哌酸、氧氟沙星、左旋氧氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、洛美沙星、氟罗沙星（多氟沙星）、氨氟消星、二氟沙星（双氟哌酸）、恩诺沙星（乙基环丙沙星）、沙拉沙星、达诺沙星（单诺沙星）|马波沙星等，其中后5种为动物专用。
8.9.3.1  诺氟沙星(Norfloxacin)
a.基本性状：又名氟哌酸，类白色至淡黄色结晶性粉末，几乎不溶于水或乙醇，易溶于酸性或碱性溶液中，需避光、密封保存。
b.药理作用：本品口服吸收良好，吸收后广泛分布于各种组织及体液中，药物浓度均超过G－及G＋菌的最低抑菌浓度(MICμg/mL)。鸡口服的生物利用度为57％～61％，鸡口服10mg/kg后峰时为1.9小时，血中最高浓度为0.65μg/mL，消除半衰期为2.57小时，血液有效浓度维持时间为8.69小时。
c.毒理作用：本品对家畜与家禽的毒性低，口服急性毒性LD50为3458mg/kg。诺氟沙星、N－去乙基诺氟沙星及氧合诺氟沙星经口服给药，鸡的肌肉、脂肪及内脏中的药物残留量在12天时略低于允许残留标准(0.05μg/g)，所以休药期就在2周以上。而兽医临床上多将水溶性好的盐酸诺氟沙星用于鸡口服，其休药期短天。
d.作用与用途：抗菌谱广，主要是针对G－菌如大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌等，对霉形体也有一定的作用。应用低浓度可起到抑菌作用，而高浓度则具杀菌作用，高浓度对G＋菌也有一定的抗菌活性。临床上主要用于治疗猪的消化道感染，鸡的沙门氏菌病、大肠杆菌病、霉形体病等。家禽用药内服10mg/kg体重，混饲浓度50～100mg/kg，水溶性粉剂饮水浓度20～40mg/kg。
8.9.3.2  环丙沙星(Ciprofloxacin)
a.基本性状：又名环丙氟哌酸，盐酸环丙沙星为白色或微黄色结晶性粉末，可溶于水，易溶于酸性溶液中。味苦，略有臭味。
b.药理作用：本品口服及肌注后均易被吸收，吸收后广泛分布于各种组织及体液中，组织中浓度超过血药浓度，并高于MIC。抗菌力比氟哌酸强2～4倍，如对鸡败血霉形体S6株的MIC分别是0.25μg/mL和0.031μg/mL，对大肠杆菌O78株的MIC分别是0.25μg/mL和0.063μg/mL。主要由肾脏排泄，部分经胆汁排出。猪与禽应用的生物利用度高于诺氟沙星，鸡口服后峰时值、消除半衰期等与诺氟沙星相近。
c.毒理作用：盐酸环丙沙星对畜禽的毒性均较低。就口服而言，鸡在给药后48小时，内脏及肌肉中的药物残量均低于最低检出限量，因此休药期为2天。
d.作用与用途抗菌谱较广，特别是对G－菌的抗菌力为最强。临床上主要应用于家禽的呼吸道和消化道感染的治疗，如慢性呼吸道病、大肠杆菌病以及复合征等。盐酸环丙沙星粉剂最为常见，饮水浓度50mg/kg，肌注2.5mg/kg，内服1～3mg/kg。
8.9.3.3  恩诺沙星(Enrofloxacin)
a.基本性状：又名乙基环丙沙星，类白色或微黄色结晶性粉末，无臭，味苦，不溶于水，易溶于酸性溶液中。
b.药理作用：本品口服、肌注以及皮下注射后吸收都较快而且完全。对常见的G－、G＋以及霉形体等致病菌都有效，MIC远低于诺氟沙星，如对霉形体的MIC为0.01μg/mL，而诺氟沙星为0.25μg/mL。鸡、鸽的生物利用度分别为84％和92％，口服10mg/kg后峰时分别为2.5，2.9小时，消除半衰期分别为7.3，3.8小时，血中最高浓度在1.4μg/mL以上，而且除脑和皮肤外，其它组织的药物浓度均高于血液，特别有利于全身性感染的治疗。
c.毒理作用：本品对畜禽的毒性较低，据报道7日龄雏鹅的急性毒性LD50为666mg/kg，按100mg/kg给予幼禽后即可观察到毒性作用。一般认为恩诺沙星不滞留于动物组织，但有资料表明大剂量应用时有一定的蓄积性，包括代谢产物，其大小与肾脏受损害程度直接相关。
d.作用与用：途抗菌谱广，抗菌活性强于环丙沙星。临床上广泛应用于各种畜禽细菌性疾病的预防和治疗，效果良好。如各种霉形体感染、大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病等。方法有饮水、拌料及注射，治疗用剂量通常分别为口服50mg/kg、100mg/kg，注射5mg/kg。

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8.9.3.4  甲磺酸培氟沙星(PefloxacinMesylate)
a.基本性状：本品为白色或微黄色结晶性粉末；无臭，味苦；在水中极易溶解，在乙醇中极微溶解，在氯仿、乙醚中几乎不溶。化学结构式见图。由于含二分子结晶水，所以相当稳定。
b.药理作用：本品经口服、肌注及静注后均易被迅速吸收，血药浓度较高，半衰期长达10～12小时，体内组织及体液中分布十分广泛，并可穿透血—脑屏障，浓度约为血药浓度的60％。鸡及其它禽类的生物利用率为90％～100％。
　　本品主要在肝脏内进行代谢，原形及代谢产物经肾脏排泄。有关在畜禽体内的系统药动学、药效学研究，尚未见报道。
c.毒理作用：有关本品在畜禽体内的毒性作用，尚未见正式详细的报道。
d.作用与用途：主要对G－致病菌引起的呼吸道感染及消化道感染有很好的治疗作用，对G＋菌及霉形体也有较好的抑制作用。本品有粉剂、颗粒及注射液等制剂，使用方法有饮水、拌料及注射，常用剂量分别为口服50～100mg/kg，注射2.5～5.0mg/kg。
8.9.3.5  沙拉沙星(Sarafloxacin)
a.基本性状：商品为盐酸沙拉沙星，其水溶性好，可多途径给药，吸收速度快，生物利用度高，是目前防治畜禽细菌性疾病的理想药物。国内已有厂家研制并获批准上市。
b.药理作用：本品口服及注射后均很容易被快速完全吸收，对G－、G＋菌及霉形体均敏感，对某些厌氧菌也有效；而且杀菌力很强，对静止期和生长期细菌均有作用。对肠道菌的MIC为0.06～0.5μg/mL，葡萄球菌为0.25～0.5μg/mL，嗜血杆菌为0.12μg/mL，厌氧菌0.03～16μg/mL。有报道口服10mg/kg后能产生3.3μg/mL的平均血药浓度，而且除脑与眼外，各组织药物学浓度均高于血浆，峰值维持时间较长，体内消除半衰期鸡、猪、狗分别为9，6，4.2小时。
c.毒理作用试验表明，鼠的急性染毒LD50在5000mg/kg以上，依照毒物毒性分级标准可以作为无毒；对肉仔鸡安全性好，按常量(25～100mg/kg)的4倍使用并连用1周以上，未见明显毒副作用；家禽按治疗量(50mg/kg)连续饮用5天后，在禽体的组织或器官中检测药物残留都远小于0.03mg/kg，因此可认为沙拉沙星基本无药物残留，不需要停药限制。
d.作用与用途对G＋、G－致病菌及霉形体均有强大的抗菌活性，是当前最为广谱高效的抗菌药物，适用于畜禽急慢性呼吸道病，大肠杆菌病、沙门氏菌等多种细菌性传染病，常用治疗量为50mg/kg饮水，制剂有可溶性粉、预混剂及针剂。
8.9.3.6氧氟沙星(Ofloxacin)
a.基本性状：商品为水溶性氧氟沙星，其水溶性好，生物利用度高。
b.药理作用：对G－、G＋菌及霉形体均敏感，抗菌活性高于氟哌酸。  。  
8.9.4  氟喹诺酮类药物的耐药性与联合用药
　　氟喹诺酮类药物与其他抗菌药相比不易产生耐药性，对一些多重耐药菌株仍很敏感，耐药性产生的机率很小，而且耐药后可部分恢复感染。目前普遍认为氟喹诺酮类的耐药性属非质粒间介耐药，其耐药机制主要属于染色体耐药型。耐药性的产生由于菌体DNA回旋酶基因突变和膜通透性改变所致。动物模型试验结果表明，药物联合应用可减少喹诺酮类耐药菌株的发生。还有值得注意的是在适合的低浓度时杀菌作用较好，而大于此浓度时效果反而降低。
[药物相互作用]
a.本类药物与含阳离子（AL3+、Mg2+、CA2+、Fe2+、Zn2+）的药物或饲料添加剂同时内服，由于其4-氧、3-羧基基团与阳离子螯合可减少吸收，使血药浓度下降，从而减弱或失去抗微生物活性。
b.本类药物能抑制茶碱和咖啡因的代谢，与它们联合应用时，可使茶碱和咖啡因的血药浓度升高。
c.利福平（RNA合成抑制药）和氟苯尼考（蛋白质合成抑制剂），均可使本类药物的抗菌作用降低，有的甚至完全消失（如萘啶酸、诺氟沙星）。
d.丙磺舒能通过阻断肾小管分泌而与某些喹诺酮类药物发生相互作用，延迟后者的消除。
e.喹诺酮与许多β－内酰胺类或氨基苷类药物一起使用，在抑菌作用方面通常是相加或无关，偶尔协同，较少拮抗。
f.喹诺酮药物与四环素、万古霉素联合应用会出现拮抗作用。
g.与茶碱配伍会降低茶碱清除率。


   
第二节   维生素
维生素是动物维持生理机能所必须的一类特殊的低分子有机化合物，动物对维生素的需要量甚微，每日仅以毫克或微克计算。虽然维生素既不是构成组织的主要成分，也不是机体能量的来源，但在动物体内的作用极大，其着控制新陈代谢的作用。多数维生素是辅酶的组成成分，维生素缺乏，会影响辅酶的合成，异致代谢紊乱，动物出现各种病症，影响动物健康和产品生产，严重时甚至可引起动物死亡。目前已知的维生素约20余种，其化学结构和生理功能各不相同。为了使用和研究方便，人们通常按溶解性将维生素分为脂溶性维生素（如维生素A和维生素D、维生素E、维生素K等）和水溶性维生素（如维生素B和维生素C等）两大类。动物对维生素的需要主要由饲料供给，有些维生素能在体内合成，鸡大肠内的微生物虽然也能合成多种维生素，但多半不易被宿主利用，而主要*外源供应。各种青绿饲料中含有丰富的维生素。现代畜牧生产中将维生素添加于配合饲料中，以期动物的营养平衡，保证畜禽健康生长、提高动物生产性能。自20世纪70年代以来的研究表明，除了传统的营养作用以外，在动物饲料中添加某些高剂量的维生素有增进动物免疫应答能力，提高抗毒、抗肿瘤、抗应激能力以及提高畜产品品质等作用，使维生素添加剂在动物饲料中得到更广泛的应用。但过量的维生素对机体不仅无益，还有可能造成不同程度的危害及不必要的浪费。因此，必须在掌握维生素的作用、用途以及不同动物对各种维生素需要量的基础上，合理使用维生素。
在应用过程中必须注意如下三方面的问题。
a）维生素制剂主要用于防治维生素缺乏症：维生素缺乏症在畜禽中普遍发生，但通常都是维生素长期不足导致的慢性缺乏症，不具典型症状，仅呈现一般性的食欲不振、腹泻或抵抗力下降和生长发育较差等现象。
发生维生素缺乏症的原因有：①维生素来源不足。饲料中缺乏维生素或饲料的贮存、加工不当，使某些维生素损失或破坏过多，长期服用抗菌药物致使胃肠道内微生物的生长受抑制，从而引起维生素的合成不足。②机体对维生素的需要量增加。生长发育阶段的幼禽，生理上对各种维生素，尤其是维生素A、D和C的需要量增多，疾病恢复期、中毒、感染、发热或其他应激状态时，因消耗较多的维生素B1、B2和C等，因而机体对着些维生素的需要量增加。③机体对维生素的吸收或利用发生障碍。例如慢性腹泻、肝病、重度贫血等往往使饲料中的维生素不能充分被机体吸收，胆盐或胰酶缺乏等都可导致脂溶性维生素缺乏。④饲料中某些因素的影响。例如饲料中含有维生素B1代谢的拮抗物，如抗球虫药氨丙啉或其他天然物等亦可引起维生素缺乏症。
b）防治维生素缺乏症应采取综合防治措施：首先应改变饲养管理条件，并进行全面的综合治疗，如补充多种维生素制剂；适当补充日光；对营养极度贫乏的病畜，首先应补充蛋白质或氨基酸等。
c）严禁滥用维生素制剂：进年来维生素制剂大量用作非维生素缺乏性疾病的辅助治疗，有些虽确有疗效，但多数均属滥用，已引起严重不良后果，应予制止。此外，无限增大维生素的剂量，尤其是脂溶性维生素A和D，常可引起中毒。因此，在治疗维生素缺乏症时，开始可给予较大剂量，此后逐减至日需量为妥。
1、 脂溶性维生素
  脂溶性微生素有维生素A、D、E、K四种，本类维生素都溶于油而不溶于水。它们在肠道内的吸收与脂肪的吸收密切相关，当腹泻、胆汁缺乏时吸收受阻时，脂溶性维生素的吸收大为减少。饲料中含有大量钙盐时，也可影响脂肪和脂溶性维生素的吸收。脂溶性维生素吸收后在体内的转运与脂蛋白密切有关。吸收后主要是在肝脏和组织中储存，其储存量较大。若饲料中长期缺乏脂溶性维生素，需待组织中的储存耗尽后，才会出现维生素缺乏症。临床上用量过大，或长期摄入过量，导致动物体内储存的脂溶性维生素过多，则引起中毒。
2、 水溶性维生素
水溶性维生素包括维生素B族（VB1—硫胺素、VB2—核黄素、烟酸、VB6、泛酸、VB12、生物素、胆碱等）和VC。维生素B族几乎都是辅酶或辅基的组成部分，参与机体的各种代谢。水溶性维生素不能在体内储存，所以短时期缺乏或不足就能影响动物生产和动物健康；当超过机体需要多余时，多余部分完全由尿排出，因此水溶性维生素毒性很低。
药物相互作用：
a. VB1、VB2对青霉素类、头孢类、氟苯尼考、粘杆菌素、四环素类、大环内酯类、氨基糖苷类有不同程度的灭活作用。
b. VC与碳酸氢钠、氨茶碱合用易失效；对氨苄西林、头孢类、四环素类、大环内酯类，氨基糖苷类、粘杆菌素有不同程度的灭活作用。
第一节 钙、磷与微量元素
1、 钙、磷制剂
钙和磷是构成骨组织的主要元素。体内90%的钙和80%以上的磷存在于骨骼和牙齿中，并不断地与血液和体液中的钙、磷进行代谢，维持动态平衡。
钙和磷的主要吸收部位为十二指肠， 钙、磷的吸收受以下因素的影响：①在酸性环境中，钙的溶解度大，有利于吸收，所以钙在小肠前部吸收良好，其他部位肠内的碱性环境，使钙转变为难溶性的磷酸盐，钙的吸收减少；②饲料中钙与磷比例是影响钙吸收的重要因素，一般认为，畜禽饲料中的钙、磷比例以（1～2：1为宜，产蛋鸡较高，约为（5～7）：1；③日粮中过多的草酸、植酸和脂肪酸等，因与钙形成不溶性钙盐而减少钙的吸收，过多的铁、铅、锰、铝等可与磷酸根结合成不溶解的磷酸盐而减少磷的吸收；④维生素D是钙、磷代谢，包括钙的吸收和贮存的必需因素，主要调节钙、磷代谢的激素有甲状旁腺素和降钙素。
钙、磷过多，对畜禽发育不利。钙过多，会阻碍磷、锌、锰、铁、碘等元素的吸收，与脂肪酸结合成钙皂排出，降低脂肪的吸收率，磷过多会降低镁的利用率。动物体内的钙通过粪便和尿排泄，粪钙可占到排泄总钙的80%，尿钙仅占20%左右。
钙的作用：①促进骨骼钙化。 ②维持神经肌肉组织的正常兴奋性。血钙过高时，可导致神经肌肉兴奋性升高，甚至出现强直性痉拳，血钙过高时，神经肌肉兴奋性降低；③促进血凝。钙是重要的凝血因子，为正常的凝血过程所必需；④对抗镁离子作用。当血中镁离子浓度增高时，出现中枢抑制和横纹肌松弛作用，此时，静脉注射钙剂即能迅速对抗镁离子的作用；⑤钙能降低毛细血管的通透性和增加致密度。从而减少渗出，所以钙剂可用于抗过敏和消炎。
磷的作用：①磷和钙同样是骨骼的主要成分，单纯缺磷也能引起佝偻病和骨软症；②磷是磷脂的组成成分，参与维持细胞膜的正常结构和功能；③磷也是三磷酸腺苷、而二磷酸腺苷和磷酸肌酸的组成成分，参与机体的能量代谢；④磷是核糖核酸和脱氧核糖核酸的组成成分，参与蛋白质的合成，对畜禽繁殖具有重要作用；⑤磷是体液中磷酸缓冲液的构成成分，对体内酸碱平衡的调节起重要作用。
2、 硒
硒是谷胱甘肽过氧化物酶的组成部分此酶可分解细胞内过氧化物，防止对细胞膜的氧化破坏反应，保护生物膜免遭损害。同时硒与蛋白质结合形成硒蛋白，是肌肉组织的重要组成成分硒还可加强VE的抗氧化作用。临床上主要用于促进生长；防治鸡渗出性素质病。硒毒性较强（饲料中含硒量超过5mg/公斤，孵化率降低、胚胎异常），治疗量和中毒量很接近，用量不宜过大，否则易中毒。   
第四节   消毒防腐药
1、消毒防腐药的定义、作用和分类：消毒防腐药是具有杀灭或抑制病原微生物生长繁殖的一类药物，消毒防腐与抗生素和其他抗菌药药物不同，这类药物没有明显的抗菌谱。在临床应用达到有效浓度时，往往亦对机体脏器产生损伤作用，一般不作全身给药。
本类药物可分为消毒药和防腐摇药。消毒药是指能杀灭病咏叹微生物的化学药物，主要用于环境、厩舍、药物排泄物、用具和手术器械等非生物表面的消毒。防腐药是指能抑制病原微生物制品等的化学药物，主要用于抑制生物体表（皮肤、黏膜和创面等）微生物感染，也用于食品及生物制品等的防腐。防腐药和消毒药是根据用途和特性来分类的，在两者之间并无严格的界限，低浓度的消毒药仅能抑菌，而高浓度的防腐药也能杀菌。由于有些防腐药用于非生物体表时不起作用，而有些消毒药会损伤活组织，因而两者不应替换使用，绝大部分消毒防腐药只能使病原微生物的数量减少到公共卫生标准所允许的限量范围内，而不能达到完全灭菌，实践中也不需要杀死与传染病无关的腐生细菌。
灭菌是指将病原微生物和非病原微生物全部杀死。燃烧、煮沸、流动蒸汽和高压蒸汽等物理方法是灭菌最有效的措施，但只使用于少数物体，如手术器械、玻璃器皿、纱布绷带等，而不使用于与病畜接触的周围环境中的大多数物体，如厩舍、墙壁、饲槽等。消毒的含义是杀死病原微生物，因之消毒药是指作用强大，能迅速而不可逆地杀死病原微生物的化学药物。在提高药物浓度和作用时间条件下，消毒药也可达到灭菌的效果。防腐是指防止腐败或发酵，也就是不杀死微生物，而仅抑制其生长、代谢和繁殖。防腐药具有抑制病原微生物的生长和繁殖作用，因而得名。一般防腐药不会对宿主细胞引起明显损害，因而可用在活体组织上抑制细菌。在提高药物浓度和作用时间条件下，防腐药也可达到杀灭病原微生物的效果，但此时对宿主细胞也会引起一定的损伤。
由于消毒药和防腐药之间很难区别，有人把用于局部皮肤、黏膜的抗感染药称为局部抗感染药，以区别于治疗全身感染的化学治疗药。广义而言，局部抗感染药可包括消毒药、繁殖或代谢的药物。
当发生传染病时，对环境进行随时消毒和终末消毒；无疫病时对环境进行预防性消毒等都可以选用化学方法，即应用消毒药。因此，消毒药在防治动物传染病和提高畜牧生产经济效益上，具有重要的现实意义。
常用的消毒剂a包括酚类（苯酚、煤酚、复合酚：对细菌、霉菌、病毒、虫卵有效）、b醇类（乙醇：细菌。苯氧乙醇：G-、尤其是绿脓杆菌作用强）、c醛类（福尔马林：细菌、芽胞、真菌、病毒，聚甲醛，戊二醛，乌洛托品）、d酸类（硼酸、苯甲酸：细菌、真菌）、e碱类（氢氧化钠：细菌、真菌、病毒、芽胞、虫卵，生石灰）、f卤素类（碘制剂：细菌、真菌、病毒、芽胞、虫卵，、氯化剂， 溴制剂）、g氧化剂（过氧乙酸：细菌、真菌、病毒、芽胞、虫卵，双氧水：细菌，高锰酸钾）、h表面活性剂（单链季铵盐：细菌、真菌，双链季铵盐：细菌、真菌、某些病毒）、g气体（环氧乙烷：细菌、芽胞、真菌、病毒、立克次体）、f其他（染料、重金属、焦油类）。
2、消毒防腐药的重要性：在畜牧业日益向集约化和规范化发展的今天，各种传染性疾病的防治更显示其重要性。由于越是密集饲养，动物互相接触的机会越频繁，病原微生物传播的速度也越快，一旦暴发传染病后，再采取措施，则为时已晚。在畜牧生产现场实行定期环境消毒，使动物周围环境中的病原微生物数量减少至最低程度，以预防其侵入动物机体，从而可有效地控制各种传染病的发生和扩散。此外，目前消毒防腐药的使用日益广泛，已从单纯的环境消毒，发展到动物体表、空气、饮水和饲料等的消毒。随着大规模畜禽养殖业的发展，不断出现一些高效、抗菌范围广、低毒、刺激性和腐浊性较小的新型防腐消毒药。近年来，消毒防腐药的正确使用已成为世界各国普遍关注的问题。
过去曾被视为低毒的某些消毒药，近年来却发现在一定条件下（例如长期使用等），仍然具有相当强的毒、副作用。从安全角度考虑，消毒防腐药的刺激性、腐浊性对环境的污染等的重要性，不亚于其急性毒性。由于频繁的使用消毒防腐药，对配制、操作等人员的健康和动物性食品中药物残留对消费者的安全问题，以及对保持环境卫生和维持生态平衡等问题已逐渐成为公众关心的问题。
3、理想消毒防腐药的条件
3.1抗菌谱广、杀菌能力强，而且在有体液脓液、坏死组织和其他有机物质存在时，仍能保持抗菌活性。
3.2作用产生迅速，其溶液的有效成分寿命长。
3.3具有较高的脂溶性和分布均匀的特点。
3.4对人和动物安全  ：防腐药不应对机体的组织有毒，也不妨碍创口愈合；消毒药应不具残留表面活性。
3.5药物本身应无抽臭、无色和无着色性，性质稳定，可溶于水。

雅克

3.6无易燃性和爆炸性（注意甲醛和高锰酸钾的合理运输和应用）。
3.7对金属、橡胶、塑料、衣物等无腐浊作用。
3.8价廉而易得。完全符合上述条件的消毒防腐药迄今未有，但是研究开发的努力方向。
4杀菌效力的鉴定：消毒防腐药的杀菌效力曾用酚系数来表示。酚系数（Phenol  coef-ficient）是指消毒防腐药在10min内杀死某标准数量的细菌所需的稀释倍数与具有相等杀菌效力的笨酚的稀释倍数之比，其计算公式为：
                    被检消毒防腐药的稀释倍数
酚系数= —————————————            
              苯酚的稀释倍数
  当酚系数大于1时，表示该防腐消毒药的效力强于酚。酚系数检定方法的缺点在于：①所选用的标准菌株为伤寒沙门氏菌、绿脓杆菌和金黄葡萄球菌，而未包括像链球菌、军团菌和克蕾伯氏菌等在获得性感染中起重要作用的病原菌；②该方法仅限于在标准条件下进行的杀菌效力的测试，因而其鉴定结果不一定能反映在实际应用条件下消毒防腐药真实的杀菌效力，因此酚系数只具参考价值。目前，消毒防腐药的效力主要从其对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、芽胞、结核分支杆菌、无囊膜病毒和囊膜病毒的杀灭作用来测定（见表）。与此同时，从其作用时间，是否具局部毒性或全身毒性，是否易被有机物灭活、是否污染环境和药品价格等几方面来判断其实用性。
常用消毒防腐药的杀菌效力
消毒防腐药名称 杀病毒效力 杀病毒效力
革兰氏
阳性菌 革兰氏
阳性菌 芽胞
结核分
支杆菌 无囊膜病毒 囊膜病 毒
酚
乙醇（70%～85%）
戊二醛
环氧乙烷
碘
氯化物
阳离子表面活性剞 ++
++
++
++
++
++
++
++ ++
++
++
++
++
++
++
+ ±
－
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±
±
－ +
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++
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++
－ ±
±
++
++
++
++
++
± ++
++
++
++
++
++
++
++
5作用机理：各类消毒防腐药的作用机理各不相同，可归纳为以下3种。
5.1使菌体蛋白变性、沉淀：极大部分的消毒防腐药是通过这一机理起作用的，其作用不具选择性，可损害一切生活物质，由于不仅能杀菌，也能破坏宿主组织，因此适用于环境消毒。酚类、醛类、醇类、重金属盐类等是通过这一机理而产生作用的。往往一种消毒药不只是通过一种途径而起抗菌作用的，例如苯酚在高浓度时是蛋白变性剂，但在低于沉淀蛋白的浓度时，可通过抑制酶或损害细胞膜而呈现抗菌作用。
5.2改变菌体细胞膜的通透性：表面活性剂等的杀菌作用是通过降低菌体内渗入，使菌体溶解和破裂。
5.3干扰或损害细菌生命必需的酶系统：当消毒防腐药的化学结构与菌体内的代谢物相似时，可竞争或非竞争性地与酶结合， 从而抑制酶的活性，导致菌体的抑制或死亡；也可通过氧化、还原等反应损害酶的活性基因，如氧化剂的氧化，卤化物的卤化等。
6影响消毒防腐药作用的因素：抗菌作用不仅取决于消毒防腐药的理化性质，而且受许多有关因素的影响。
6.1微生物的敏感性。病原微生物类型不同的菌种和处于不同状态的微生物，在形态结构和生理生化上各有特点，故对同一种消毒药的敏感性不同，如革兰氏阳性菌对消毒药一般比革兰氏阴性菌敏感；病毒对碱类很敏感，对酚类的抵抗力很大；适当浓度的酚类化合物几乎对所有不产生芽胞的繁殖型细菌均有杀灭作用，但对处于休眠期的芽胞作用不强。
6.2消毒药溶液的浓度和作用时间：当其他条件一致时，消毒药的杀菌效力一般随其溶液浓度的增加而增强，或者说呈现相同杀菌效力所需的时间，一般随消毒药液浓度的增加而缩短。为取得良好的消毒效果，应选择有效寿命长的消毒药溶液，并应选取其合适的浓度和按消毒药的理化特性，达到规定的消毒作用；在一定时间内，消毒时间与效果成正比。。
6.3环境温度： 消毒药的抗菌效果与环境温度呈正相关，每增高10℃，效果增加1～2倍。即温度超高，杀菌力超强。消毒防腐药抗菌效力的检定，通常都在15～20℃气温下进行，以与实际的环境温度相近。
6.4PH值环境或病变部位的PH值对有些消毒防腐药作用的影响较大。如戊二醛在酸性环境中较稳定，但杀菌能力较弱；当加入0?3%碳酸氢钠，使其溶液PH值为7?5%～8?5时，杀菌活性显著增强，不仅能杀死多种繁殖型细菌，因在碱性环境中形成的碱性戊二醛，易与菌体蛋白的氨基结合使之变性。含氯消毒剂作用的最佳PH值为5～6。以分子形式起作用的酚、苯甲酸等，当环境PH值升高时，其分子的解离程度相应增加，杀菌效力随之减弱或消失。环境PH值升高可使菌体表面负电基团相应地增多，从而导致其与带正电荷的消毒药分子结合数量的增多，这是季铵盐类、洗必泰、染料类等防腐药作用增强的原因。
6.5有机物的存在。除表面性剂和酚类外，大部分都受有机物的影响。消毒环境中粪、尿等或创面上的脓、血、体液等有机物的存在，必然会影响杀菌效力，它们与消毒防腐药结合形成不溶性化合物，或将其吸附、发生化学反应 或对微生物起机械性保护作用。有机物越多，对消毒防腐药抗菌效力影响越大。因此在消毒前务必清扫消毒场所或清理创面。
6.6水质硬度。硬水中的Ca+和Mg2+能与季胺盐类碘等结合形成不溶性盐类，从而降低其抗菌效力。
6.7消毒药物间相互作用：如乙醇＋碘→增强；高锰酸钾与碘酊之间会发生氧化还原反应降低消毒作用。
6.8 其他因素。消毒物表面的形状、结构和化学活性，消毒药的表面张力，剂型极其在溶液中的解离度等均可影响抗菌作用。
7、正确使用消毒药物
7.1对病毒最好的是氢氧化钠，其次是卤素、醛类、环氧乙烷、、络合碘、强氧化剂。
7.2对细菌芽胞最有效的是甲醛，其次是戊二醛、盐酸。
7.3最安全的是表面活性剂类。
7.4绝大部分消毒药在常规浓度下均可杀细菌繁殖体。
第五    节抗病毒药
1、病毒概念：病毒是一种细菌内寄生的以一种核酸（DNA或RNA）为核心的蛋白质外衣组成的颗粒，无细胞结构和完整酶系统，必须依赖宿主细胞才能复制。
1、 抗病毒药物的作用机理：
2.1直接灭活病毒和干扰病毒吸附，如丙种球蛋白。
2.2阻止病毒穿入和脱壳，如金刚烷胺、金刚乙胺。
2.3抑制病毒核酸复制，如利巴韦林等。
2.4抑制病毒颗粒的装配和释放，如利福平等。
2.5增强宿主细胞抗病毒能力，如干扰素等。
3、种类：
3.1吗啉胍：病毒灵，性质稳定，口服易吸收，对流感病毒A、A1、A2，B型、3型及8型腺病毒，带状疱疹病毒，鸡痘病毒，鸡传染性支气管炎病毒，呼吸道合胞病毒有效。临床上用于禽痘、雏鸡传支效果明显。
3.2金刚烷胺：口服易吸收，能阻止病毒穿入细胞，保护未感染细胞，抑制病毒脱壳、核酸释放，对A2型流感病毒有效，对病毒无杀灭作用，可用于病毒性流感的预防，对发热者，有退热作用，与抗生素配伍对禽流感、病毒性肺炎比单用抗生素好。
3.3利巴韦林：病毒唑、三氮唑核苷。广谱抗病毒，对DNA和RNA病毒有明显抑制作用。可竟争性抑制单磷酸肌苷脱氢酶活性，减少三磷酸鸟嘌呤核苷酸（GTP）的合成，抑制依赖GTP的病毒的rDNA帽盖形成，从而抑制病毒的复制。兽医临床上可用于治疗禽流感 、传支、猪传染性胃肠炎、口蹄疫等，可减轻症状、缩短疗程，减少死亡率。
3.4聚肌胞：干扰素诱导剂。
3.5干扰素：有a、b、r三种，广谱抗病毒，破坏毒的RNA、蛋白合成受阻，具高度种属特异性，毒性低。
3.6阿苷洛韦、更苷洛韦等：主要用于疱疹病毒。
3.7免疫增强剂：细胞因子、左旋咪唑、中药等。
第一节 中草药
1、 中草药：是中药和草药的总称。中药是指依据中兽医学理论和临床经验用于动物保健和疾病防治的药物，包括中药原药材和中药饮片；草药是指民间兽医沿用的或地区性流传的防治动物疾病的植物药。
2、 中草药性能：是指药物与疗效有关的性质和效能的总称。包括四气（寒热温凉）、五味（酸苦甘辛咸）、升降浮沉（药物作用于畜体的四种趋向）、归经（即归属脏腑经络）。
3、 按年临床功效分类：消导药、解表药、清热药、泻下药、温里药、祛湿药、止咳平喘化痰药、理气药、理血药、收敛药、补益药、平肝药、安神镇静和驱虫药等十四类。
4、 中草药的成分：生物碱、甙类、挥发油、鞣质（单宁）、糖类、氨基酸、蛋白质、酶、油脂、蜡、无机成分、色素等。
5、 组方知识
5.1中草药配伍关系：单行、相须、相使、相畏、相杀、相恶、相反。
5.2配伍禁忌：十八反、十九畏。
5.3组方原则：主病之为君，佐君子为臣，
第七节  兽用生物制品
1、概述：兽用生物制品是防治畜禽和水生动物传染性疾病，保障养殖业健康发展的有力武器。兽用生物制品系用天然或人工改造的微生物、寄生虫、生物毒素或生物组织及代谢产物等为原材料，采用生物学、分子生物学或生物化学等相应技术制成的生物活性制品，用于预防、治疗和诊断畜禽等动物疾病。
2、分类：根据所采用的材料、制法或用途的不同可分为疫苗、抗血清与抗毒素、类毒素和诊断液等类别。
2.1疫苗 ：凡是具有良好免疫原性的病原微生物（包括寄生虫），经繁殖和处理后制成的制品，用以接种动物能产生相应的免疫力者，均称为疫苗。除一般活菌（毒）疫茁、灭活疫苗外，还包括类毒素、类毒素与菌体混合疫苗、亚单位组分苗、基因缺失疫苗、活载体疫苗、人工合成疫苗、抗独特型抗体疫苗（antl-idiotype vaccine）等。类毒素指细菌外毒素经甲醛溶液或其他适当方法（酸处理）处理后，毒力减低但仍保持免疫原性，称为类毒素，例如破伤风类毒素制品。                           
2.2抗血清和抗毒素：由特定的病原微生物或类毒素、毒素以及亚单位成分免疫动物，采血制备的血清。用一般病原生物——细菌、病毒为抗原制备的称抗血清；用类毒素和毒素为抗原制备的称抗毒素。注射特定抗血清或抗毒素可预防或治疗特定病原引起的传染病。  
2.3诊断制品：由病原微生物（包括寄生虫）制备抗原用于检测相应抗体，或是用制备的抗血清（抗体）检测抗原的制品均称为诊断制品。如菌悬浮液抗原、特异抗血清（如分型血清、因子血清）、分离纯化的标记抗体、单克隆抗体、核酸杂交探针以及菌素和毒素作的抗原等。
2.4血液生物制品：由动物血液分离提取各种组分，包括血浆、白蛋白、球蛋白、纤维蛋白原等。此外，还包括白细胞介素、单核细胞以及干扰素、转移因子等。
3、作用：疫苗和类毒素主要用于预防，以提高畜禽和水生生物机体的免疫水平，降低易感性；抗血清和抗毒素主要用于治疗或紧急预防；诊断液则是根据抗体一抗原反应的免疫学原理，用于诊断慢性或急性传染病的一种生物制品。   
4、如何正确使用兽医生物制品：生物制品一般均不耐热，必须低温保存，尽量采用最快速的方法运输，必要时须用冷藏方法运输。保存时切忌温度忽高忽低，运输时若暴晒在日光下，则有损生物制品的质量。必须科学地、合理地使用生物制品。首先应根据流行病学情况及抗体监测，拟订出所需生物制品的种类，并制定使用程序，拟订出各类生物制品的需要量。使用时必须注意下列各点：
4.1注意检查生物制品的批号、有效期，苗瓶有无裂纹，封口是否严密，瓶内有无异物。按使用说明书的规定使用。
4.2注射时所用的物品均应消毒，逐头换用注射针头，禁止以一个针头连续 注射若干头动物。
4.3冻干苗的稀释液应按规定的稀释液现配现用，剩余液应废弃（深埋或焚烧）。
第八节  微生态制剂（属于生物制品范畴）
是用非病原微生物，如乳酸杆菌、蜡样芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌、双歧杆菌等活菌制剂，内服治疔畜禽因肠道正常菌群失调引起的下痢。

雅克

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山东梅子

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cowboy2

楼主真不嫌累。辛苦了

标准兽医

哈哈，楼主辛苦了，顶一下，让我打这么多字至少要2个小时啊，再不顶一下楼主，就真没良心了，哈哈