球虫配合药物的研发思路整理与探讨

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球虫配合药物的研发思路整理与探讨
徐辉1，汪春雪2，庞起升2
（1.北京保吉安集团公司  100176 ; 2.河北省承德县农牧局  067400）
伴随着养殖业的不断发展，球虫的发病已经没有了季节性，鸭鹅的感染也日趋增多，耐药性也越来越严重，然而高效的抗球虫药物在市场上却不多。我认为当前兽药企业在研发抗球虫药物的过程中进入了误区，仅在药理层面上去做药物的简单配合，而忽略了动物生理机能的恢复，导致了疗效不明显或隐性损失的增加。所以就本文阐述一下个人观点与大家探讨。
1.    现状
自1870年欧洲学者艾美耳首次报道鸡肠道有球虫寄生以来，已有140年的历史。球虫病是全球性流行的严重危害养禽业的疾病之一，本病分布广，感染率高，现在几乎可以说，凡是养禽的地方，都有球虫病的发生。据调查鸡群的球虫感染率在80%以上。引起鸡的大批发病和死亡、阻碍生长发育、饲料报酬降低，危害十分严重。集约化鸡场是球虫爆发的最适宜场所。当前我们对球虫病的防治多以药物预防为主，不能科学合理的应用球虫药，致使球虫病防治效果不甚理想。
2.    球虫的发生机理
孢子化卵囊被吞食后在肠道内脱囊释放出子孢子，子孢子侵入肠上皮细胞发育为滋养体，经裂殖生殖产生裂殖体（鸡球虫在肠上皮中可以进行多达4次裂殖生殖），发育成熟的裂殖体释放出大量裂殖子，裂殖子重新侵入上皮细胞后发育为大小配子体。当裂殖子和小配子大量释放时破坏肠上皮细胞，导致血管破裂，肠上皮细胞崩解，肠粘膜脱落，从而影响肠粘膜的完整性，失去屏障作用，引起消化机能紊乱，营养物质吸收障碍，导致患病禽发生死亡。
3.    球虫入侵过程
球虫子孢子入侵宿主细胞之前至少要有两个条件，一是虫体运动，包括弯曲运动和滑动；二是类锥体可以伸缩。子孢子前端形成锥样突起，其入侵是一个积极主动的过程。当球虫锥
样突起接触到宿主细胞表面时，便可迅速地在几秒钟内钻入。虫体进入细胞后被包在一个空泡内，形成带虫空泡，球虫便在此发育。另一种途径是通过吞噬作用。如柔嫩艾美耳球虫和堆型艾美耳球虫的子孢子穿过小肠上皮进入固有层后被巨噬细胞吞噬，并被运送至腺上皮进一步发育。
4.    球虫引起机体生理生化的变化
4.1感染球虫后对正常菌群的影响
球虫感染打破了患禽消化道内正常菌群原有的动态平衡，引起肠道微生态系的变化，乳酸杆菌明显减少，葡萄球菌和梭菌数量增加。
有研究证实，柔嫩艾美耳球虫感染后，导致盲肠微生物菌群的变化，可能是肠炎沙门氏菌感染被增强和诱发的重要原因之一。有人将嗜酸性乳酸杆菌和乳糖用于柔嫩艾美耳球虫感染的雏鸡，发现能够显著地降低球虫感染的鸡盲肠中肠炎沙门氏菌的数量，为上述推测提供了一个实际例证。
4.2感染球虫后对肠道pH影响
球虫在肠道的发育还可引起寄生区域内pH 的改变，小肠球虫的寄生引起pH 值下降，而盲肠球虫则引起pH 升高。
5.    球虫发生的致死原因
由于肠道损伤引起的脂肪消化不良可使钙离子形成不溶性钙皂， 使肠道对钙、葡萄糖、钾离子、钠离子吸收下降，细胞内的钾离子的释放，血钾浓度反而升高， 进而引起血钠的下降， 造成机体电解质代谢紊乱，同时加之炎症的细胞崩解，组织胺或5一羟色胺引起的血管通透性增加，这是患禽致死的重要原因之一。
有资料证明，球虫感染后，鸡体内的氧自由基生成反应加剧，说明氧自由基参与了球虫的致病过程。
有人研究证实，球虫会使患病禽血尿酸含量增加，引发肾肿。Wnock根据研究还认为肾小管功能障碍是球虫病鸡致死的原因之一。
6.    研发思路整理
球虫在机体内进行生命活动的同时也对机体产生不同程度的损伤作用，主要是机械性的损伤
和化学作用，即对所寄生细胞的大量破坏以及虫体代谢产物的毒性作用。
6.1 球虫治疗药应以控制临床和继发症状为主。
因为当前使用的抗球虫药多数是抑杀球虫的发育早期阶段(无性生殖阶段)，一般从雏鸡吞食孢子化卵囊起4天之内进行无性繁殖，故必须在感染后前4天用药方能奏效。而出现血便症状时球虫发育基本上完成了无性繁殖阶段开始进入有性繁殖阶段 这时用药为时已晚。
6.1.1 肠道内离子和渗透压失去平衡
6.1.2 葡萄球菌数量快速增加，成为首要继发菌
6.1.3 梭菌、大肠杆菌、沙门氏菌迅速继发
6.1.4 大量的氧自由基和组织胺
6.1.5 止血、重视细胞崩解物和球虫代谢产物的排出
6.1.6 肠道PH值的调整
6.2营养学角度研究控制球虫病的方法
6.2.1  VA 含量低时，虽然不会表现维生素A缺乏症，但对球虫感染非常敏感，这种现象被认为是对鸡的应激反应敏感性较高所致，原因是VA含量低的日粮会使鸡的肾上腺功能减弱。
6.2.2  烟酸和核黄素缺乏时球虫的繁殖力大为降低。
6.2.3  乳杆菌属益生菌能有效改善肠道的局部免疫反应，改变肠上皮淋巴细胞亚群，增加家禽抵抗堆型艾美耳球虫的能力，减少卵囊产量。
6.3 免疫学角度研究控制球虫病的方法
6.3.1 增强体液免疫对此病没有意义，应以增强细胞免疫为主。
6.3.2 地塞米松可以抑制T淋巴细胞的活性。
7.    探讨
7.1    青霉素治疗球虫病效果不错。
很多专家都认为青霉素不能治疗球虫病，事实却是疗效非常明显，这是因为青霉素对葡萄球菌有效，而球虫发病引起肠道损伤，葡萄球菌继发感染严重。
7.2    多种球虫药联用。
研究发现在卵囊感染量适度的情况下，柔嫩艾美耳球虫和堆型艾美耳球虫之间产生协同作用，造成肠上皮组织更严重地破坏。
7.3抑制球虫的关键是肠粘膜毛细血管内皮细胞中药物浓度的大小。
柔嫩和毒害艾美耳球虫的致病力强，是因为最后一代裂殖体寄生部位较深，在粘膜固有层，且此处血管丰富。

富安大夫

不错
辛苦楼主了，学习了

彬哥

几种过程和发病机理写的非常好，学习中，球虫病的预防有条件的做好免疫接种，没有条件的做好条件控制。大家记住球虫的发育史和传染途径。舍温高于25度湿度大于70%时球虫卵就有感染性。大家也别把这病看得那样凶不能看见西红柿样粪便就说是球虫病，也不一定，有条件最好做球虫卵镜检工作。用药要科学，预防使用的别做治疗用，治疗使用的更不能预防使用。联合用药和交替使用药物防治最科学。

肉鸡饲养户

学习了。。。。

张宝

球虫作为一种疾病诱因，应引起足够重视，如果定期预防的话，还是可以抑制住球中的生长繁殖，

77900968

不错，先收藏起来。

hpcjfh

引用第1楼富安大夫于2010-09-23 16:40发表的  :
不错
辛苦楼主了，学习了

77900968

地塞米松对球虫有辅助治疗作用吗？

火凤凰

好贴，学习中！