兽医检测诊断会议笔记 | 高玉龙：禽白血病分子流行病学演变与种群净化技术体系构建

共享精神

在第七届国际兽医检测诊断大会暨亚洲兽医器械及药品展览会（The 7th AVDC）中，来自中国农业科学院哈尔滨兽医研究所的禽免疫抑制病创新团队首席科学家高玉龙研究员带来了一场关于“禽白血病分子流行病学演变与种群净化技术体系构建”的深度报告。



讲者高玉龙拥有深厚的学术背景，担任世界动物卫生组织(WOAH)传染性法氏囊病参考实验室主任及国家肉鸡产业技术体系疫病控制研究室主任。


在本次报告中，他系统分享了禽白血病的历史沿革、流行病学变迁、分子致病机制，并详细拆解了适合我国大型种禽企业的国产化检测与净化技术体系。


禽免疫抑制病的宏观图景与流行现状

讲者首先界定了禽病毒性免疫抑制病的范畴。他指出，这类病原以免疫器官或免疫细胞为靶器官和靶细胞，造成中枢和外周免疫器官损伤。


讲者补充道，禽病毒性免疫抑制病是一大类疾病，包括这三大肿瘤病（马立克氏病、禽白血病、网状内皮组织增殖症），垂直传播病（禽白血病、网状内皮组织增殖症、鸡传染性贫血病、病毒性关节炎）。


依托世界动物卫生组织（WOAH）传染性法氏囊病参考实验室及禽白血病国家参考实验室协作实验室的平台，讲者团队长期深耕该领域的病原学检测与鉴定。据讲者陈述，目前全球仅有两个WOAH法氏囊病参考实验室，分别位于法国和中国。



讲者展示了2016至2025年近十年的禽免疫抑制病检测结果。数据客观显示，传染性法氏囊病（IBDV）和传染性贫血（CAV）的阳性率持续处于高位，其中法氏囊病目前以变异株为主。


讲者坦言，近年来马立克氏病（MD）在白羽和蛋鸡父母代场发病率升高，尽管现有疫苗（如CVI988、814、meq缺失疫苗）在实验条件下保护力良好，但MD临床散发频发，这提示需要进一步审视疫苗毒株的匹配性、马立克氏病毒（MDV）与禽白血病病毒、鸡传染性贫血病毒混合感染的关联等。

禽白血病的病毒学特征与传播逻辑

追溯禽白血病病毒（ALV）的发现史，讲者分享了其在病毒学领域的特殊地位。1908年，科学家Peyton Rous首次发现肿瘤可以通过劳氏（Rous）肉瘤过滤液传染，并于1936年分离出病毒，首次发现病毒感染可以诱导肿瘤，该发现最终在1966年获得诺贝尔生理学或医学奖。


在病毒分类上，禽白血病病毒属于逆转录病毒科α-逆转录病毒属，共分为A-K 11个亚群。讲者详细解析了内源性与外源性病毒的区别：引起家禽肿瘤性疾病的均为外源性病毒（如ALV-A、B、J、K），它们具有感染性病毒粒子；而内源性病毒（E亚群）复制能力弱，不引起肿瘤。


针对传播方式，讲者强调禽白血病以垂直传播为主，也能发生水平传播。外源性病毒主要通过种蛋垂直传递给子代鸡；而内源性片段则主要通过公鸡精液的基因组进行传递。


剖析发病特征时，讲者指出了该病具有逐级放大的特点。他强调，4周龄之前的雌鸡易感，尤其是刚出壳的雌鸡。若在此阶段发生先天感染，鸡只将产生免疫耐受，终身带毒排毒，成为鸡群中极其危险的传染源。


ALV-J的流行演变与种源危害

聚焦我国J亚群禽白血病病毒（ALV-J）的流行情况，讲者梳理了时间线：1988年英国首次从肉用型鸡中分离该病毒，1999年我国肉种鸡场首发，2002年我国首次发现ALV-J能引起蛋鸡发生肿瘤。讲者指出，自2008年以来，蛋鸡和黄羽鸡群中出现血管瘤病变，导致产蛋率下降和高死亡率，经鉴定病原为ALV-J。


讲者进一步展示了ALV-J的流行演变路径。从1999年首次报道，到2008年蛋鸡、黄羽鸡爆发，再到2017年白羽肉鸡发生感染。讲者用客观数据回顾了2008年的严峻局势：每年约6000万羽商品蛋鸡因发病淘汰，波及国内三分之二的种禽企业，导致大型祖代场倒闭。


结合临床病理，讲者展示了典型的爪部血管瘤照片。他回忆起2008年在黑龙江绥化地区鸡场调研时的场景，指出当时体表血管瘤是养殖户最直观的认知。随后，讲者展示了头部血管瘤的病理图片，进一步说明了ALV-J在体表引发的典型病变特征。



然而，讲者一针见血地指出，尽管体表血管瘤引人注目，但在实际生产中，70%以上的肿瘤为内脏肿瘤，广泛分布于肝、脾、肠道甚至骨髓中，这是导致生产性能下降的主要原因。


讲者团队对四省18个地方品种鸡的ALV-J感染情况进行了流行病学调查。数据客观显示，场的感染率高达100%，个体感染率在0.46%至38.74%之间，表明地方品种鸡群中仍存在低水平的感染。


通过对地方品种鸡ALV-J的gp85序列进行分子流行病学分析，讲者揭示了ALV-J进化趋势：2013年以前主要由肉鸡传到本地鸡；2013-2018年形成了本地鸡独立的流行趋势；2018年以后又出现新的变异，形成新独立分支。



探究其分子基础，讲者指出，RBD内的N123I位点突变提高了ALV-J的复制和传播能力。这一突变在2005年美国肉鸡群爆发、2008年我国蛋鸡群爆发以及目前本地鸡毒株中均有出现，与历次ALV-J的大流行密切相关。


讲者随后介绍了K亚群禽白血病病毒的流行情况。自2012年首次鉴定新亚群ALV-K以来，其在多地被发现。讲者提醒，ALV-K复制能力弱，易于逃避检测，感染鸡往往不产生肿瘤但会产生免疫抑制，且近年新分离的ALV-K基因重组和突变频繁，极易被忽视。




种群净化策略与检测技术体系突破

鉴于其巨大危害，禽白血病被列为国家重点优先净化疫病。讲者列举了《国家中长期动物疫病防治规划(2012-2020年)》及《全国肉鸡、蛋鸡遗传改良计划（2021-2035）》中，均将禽白血病列为有限净化的疫病，强调了国家层面对禽白血病净化的政策导向。



针对禽白血病净化需求，讲者梳理了常用的检测技术，包括用于病原检测的病毒分离、ALV群特异抗原ELISA检测试剂盒、胶体金试纸条、分子检测方法，以及用于抗体检测的ELISA和IFA方法。


在检测靶标的选择上，讲者进行了深度解析。他强调，p27蛋白具有群特异性，在不同亚群中相对保守，因此净化时只需检测p27即可淘汰所有阳性鸡；而gp85蛋白具有亚群特异性，仅用于区分A、B、C等具体亚群。


为了提升检测工具的性能，讲者团队利用三株针对ALV群特异性抗原的高亲和力单克隆抗体（3D5、2E5、3H12），研制了禽白血病病毒群特异ELISA抗原检测试剂盒，由于3个单抗分别针对不同的抗原表位，大幅提高了试剂盒的特异性和敏感性。




净化体系落地与产业赋能

讲者强调，仅有试剂盒远不足以支撑大型家禽育种企业的净化工作，必须构建完善的禽白血病净化技术体系。这包括稳定的检测试剂、适合本场的净化技术方案，以及规范的检测技术操作规程和专业的净化团队。



讲者详细拆解了关键时间点的控制方案：1日龄全群检测胎粪，10-15周龄全群检测血浆，24-26周龄及40周左右检测母鸡初产蛋蛋清和公鸡血浆。他指出，通过优化检测时间、次数并使用自主研发试剂盒，可降低检测成本30%。


针对大规模检测的实操挑战，讲者分享了团队的检测能力：每天接种细胞样品3864份（42个96孔板），保证样品采集后24小时内接种到细胞；并在18小时内完成22540份胎粪样品采集和检测。他再次重申，高效的净化团队是非常重要的。


凭借扎实的技术落地，该禽白血病检测净化技术体系成功入选了2023年农业农村部主推技术，为家禽种源健康保驾护航。讲者分享了该体系在支撑我国首批“白羽肉鸡”新品种培育中的应用。在我国首批白羽肉鸡新品种“圣泽901”的育种过程中，100%使用了该项目研制的检测试剂，完全替代进口。


学习心得

1. 重新审视易感日龄内的生物安全防线

基于讲者对4周龄前雏鸡极度易感且易产生免疫耐受的客观阐述，养殖现场需重点评估育雏期的生物安全隔离级别。


评估是否能在关键日龄内切断水平传播路径，是降低终身带毒排毒风险的务实之举。


2. 建立基于p27靶标的务实净化逻辑

针对种群净化，建议严格遵循讲者提出的靶标选择策略。


在执行淘汰外源病毒的净化任务时，应聚焦于p27群特异性抗原蛋白检测，避免因过度追求亚群区分（gp85）而增加不必要的检测成本与假阳性干扰。


3. 组建标准化的大规模检测实操团队

讲者的数据（18小时完成22540份胎粪检测）客观反映了大型种企净化的产能底线。


企业需评估自身实验室的流转效率，建立严格的24小时细胞接种SOP，因为高敏感度的试剂盒必须依托规范的实操团队才能发挥真实效能。


来源：动物疫病动态清零员