灭活疫苗如何针对每个主要簇的IBDV提供交叉保护
How killed vaccines cross protect against IBDVs in each major cluster
传染性法氏囊病病毒（infectious bursal disease virus，IBDV）是导致家禽业经济损失的重要病原之一，其主要原因在于病毒可在雏鸡生命早期引起免疫抑制。
随着田间病毒毒株不断进化，制定能够提供早期保护并针对不同鸡群中流行毒株的疫苗免疫策略，是应对IBDV挑战、保持生产优势的关键。
建立IBDV免疫策略的第一步，是通过种鸡建立母源抗体体系，从而为其后代雏鸡提供保护。
通过在产蛋周期开始前使用灭活IBDV疫苗对种鸡进行超免，可以帮助雏鸡在早期获得针对IBDV的保护。
这种被动免疫保护通常可持续至雏鸡出生后的前2～3周，是第一重保护屏障。
IBDV免疫策略的第二个组成部分是对雏鸡进行疫苗接种——通常在孵化场使用活疫苗、免疫复合物疫苗或载体疫苗进行免疫。
这些疫苗可刺激雏鸡免疫系统建立主动免疫，即第二重保护屏障。
随着母源抗体在雏鸡约14日龄时开始下降，孵化场免疫能够帮助雏鸡逐渐过渡至主动免疫状态，确保保护覆盖不存在空缺，尤其是在鸡群饲养于高感染压力环境中时更为重要。
综合性的IBDV免疫程序不仅需要针对当前流行毒株，同时还应降低病毒导致的免疫抑制严重程度并缩短其持续时间，而这可能需要合理应用多种类型疫苗。
IBDV保护的两个支柱示意图：灭活种鸡疫苗产生的母源抗体以及孵化场疫苗接种产生的主动免疫
Zoetis 技术服务团队定期开展法氏囊监测项目，通过检测客户鸡群中存在的IBDV毒株，为疫苗免疫程序制定决策提供依据。
这些监测结果的汇总分析对于深入了解田间复杂的IBDV流行格局具有重要价值（图1）。
图1：基于2009年以来从美国鸡群采集的1000多个田间序列构建的系统发育分析图，其中包含6个主要IBDV簇类别
Zoetis研究团队开展了IBDV系统发育分析，以绘制IBDV遗传多样性图谱，并将病毒毒株划分为6个主要簇类别。
1. Classic簇（经典簇）：主要由Faragher插入序列组成，该序列存在于大多数重组HVT-IBD疫苗中，同时也包含Bursine®-2和Winterfield-2512等活疫苗毒株。
2. Group-6簇（第6组簇）：因许多IBDV具有相同的限制性内切酶酶切模式而命名，其中包含最广泛的分支类型。
3. 存在两个Del-E簇：分别为原型簇（prototype cluster）以及包含254S→N突变的另一簇。其中超过一半的Del-E 254N簇病毒还包含299S突变，使其与已传播至东南亚大部分地区、加拿大西部（BC/Del-E）以及近年来传播至中东地区的SHG19中国变异株具有98%的同源性。Del-E原型簇约占美国所有测序序列的10%。
4. Variant Other簇（其他变异簇）：值得关注的是，该簇包括来自宾夕法尼亚州的病毒，这些病毒也是加拿大东部地区最主要流行的毒株，并且与南非变异株05SA8具有较近亲缘关系。
除Peak B区域外，Del-E病毒和AL2病毒在其他区域均完全相同，两者仅在Peak B区域存在3个位点差异。
这些位于免疫优势亲水性Peak B区域的差异，很可能使AL2病毒自21世纪初以来逐渐成为主要流行变异株。
Group-6 IBDV与Del-E病毒相比，在Peak B区域存在1～4个位点差异。
灭活IBDV疫苗在肉鸡免疫程序中的作用
虽然灭活IBDV疫苗用于种鸡免疫，但其能够帮助后代雏鸡在早期阶段获得针对IBDV和禽呼肠孤病毒（reovirus）的保护，从而降低疾病发生、免疫抑制以及生产性能损失。
随着IBDV田间毒株不断多样化，需要评估疫苗毒株针对多种田间变异毒株的交叉保护能力。
例如，与其他经典毒株相比，包含Lukert毒株的灭活疫苗对IBDV变异株具有更好的交叉保护能力。
在疫苗中加入Group-6变异株能够补充Lukert毒株的保护作用，为AL2提供优异保护，同时不会降低对Del-E毒株的保护能力，并可增加IBDV免疫程序中的抗原多样性。
为了在实际生产环境中验证这一点，研究人员开展了一项低剂量（fractional dose）试验，用于评估灭活IBDV疫苗针对各主要簇IBDV的交叉保护能力。
由经典毒株和仅含Delaware毒株组成的疫苗配方能够较好保护部分田间变异株，但对其他变异株保护效果较弱，尤其是对Del-E 254N亚型的保护更低。
相比之下，含有更多抗原多样性的灭活疫苗配方通常能够针对研究中纳入的变异型IBDV提供更好的保护。
应用最佳实践
使用灭活IBDV疫苗对种鸡进行超免并为后代提供母源抗体，是整体IBDV免疫程序的重要组成部分，同时还需要结合雏鸡疫苗接种。
在制定或重新评估IBDV免疫程序时，应考虑以下方面：
了解当地田间感染压力：开展定期田间监测调查，可以了解所在地区正在循环传播的具体变异株及其流行时间。
合理选择灭活疫苗方案：灭活疫苗通常会将IBDV与其他病毒（如禽呼肠孤病毒）联合使用，从而促进针对多种疾病的母源抗体形成。
监测保护水平：利用诊断技术并检测疫苗免疫效果，以确保疫苗正确应用，并能够诱导预期的免疫应答。
调整孵化场或田间免疫程序，以弥补免疫空白：如果田间病毒挑战突破现有保护，应排查疫苗免疫操作流程，并在后续鸡群中加强免疫薄弱环节。
持续关注新出现的变异类型：IBDV变异株持续发生进化，因此及时掌握新出现的变异株，有助于在问题扩大之前采取措施降低风险。
关键要点
综合性的IBDV疫苗免疫程序应致力于降低病毒引起的免疫抑制严重程度，并缩短免疫抑制持续时间。
虽然灭活IBDV疫苗用于种鸡免疫，但其能够帮助后代雏鸡在早期阶段获得针对多种不同田间变异毒株的保护。
灭活IBDV疫苗可作为雏鸡免疫程序的重要补充。
注：本文引自zoetis官网，原文作者Kalen Cookson，兽医学博士、动物管理硕士、美国兽医病理学家协会认证专家，硕腾公司临床研究总监。
发表于