Glenn F. Browning教授：病理与保护：家禽支原体的免疫应答

共享精神

Glenn F. Browning

格雷·布朗宁 教授

澳大利亚墨尔本大学杰出教授

亚太动保中心主任

前国际支原体组织（IOM）主席

概述

一、禽支原体的发病机理

禽支原体在黏膜表面的粘附、定植、繁殖是感染发病的关键步骤。成功感染会启动持续性免疫应答，引起组织增生、炎性细胞浸润。感染的关键因素包括TLR介导的针对脂蛋白的固有应答；VlhA基因相位变异引起的免疫逃逸；免疫球蛋白酶对宿主抗体的降解。

支原体脂蛋白是细胞表面占比较大的蛋白，结构上与其它只有二酰基化的细菌脂蛋白不同。支原体脂蛋白的非典型结构能通过TLR激活巨噬细胞，促进炎性细胞因子的释放和早期T细胞免疫应答。

VlhA是鸡毒支原体（Mycoplasma gallisepticum，MG）和鸡滑液囊支原体（亦称滑液支原体，Mycoplasma synoviae，MS）细胞表面主要的免疫原性蛋白，由大的基因簇编码。随着支原体的生长，一直在更换不同的VlhA表达，特别是在感染过程中，因此可能会导致持续性的B细胞应答和慢性淋巴滤泡增生。有研究表明，MS表达的VlhA变化种类远多于MG。

图1 MG VlhA基因家族

包括MG在内的许多支原体都有多个免疫球蛋白结合和酶解蛋白。结合蛋白会捕捉IgG，并利用蛋白酶裂解IgG，从而灭活免疫球蛋白，因而可能会干扰体液免疫。

二、支原体感染的病理反应

MG感染气管后，破坏纤毛及其功能；诱导感染细胞的死亡；破坏细胞骨架和细胞间的连接；引起辅助性T淋巴细胞的激活；诱导B细胞的活化和引起体液免疫应答；活化巨噬细胞，增强其吞噬作用；引起多种炎性细胞因子、趋化因子的表达上调；引起炎性细胞的浸润和增生。

单纯的MS感染后，没有证据表面会损伤纤毛和黏膜细胞。MS感染诱导炎症细胞因子的表达、引起炎性细胞的浸润和增生。

三、免疫抑制对减毒活疫苗ts-304的影响

ts-304中粘附素GapA的表达增加，增强了疫苗的免疫原性。在ts-304免疫前2周或者免疫后三周感染传染性法氏囊病毒或传染性贫血病毒均引起攻毒后的气管黏膜增厚，也就是会影响ts-304的免疫效果。鉴于传染性法氏囊病毒会抑制体液免疫，传染性贫血病毒会抑制细胞免疫，因此在ts-304引起的免疫保护中，细胞免疫和体液免疫都很重要。即便有免疫抑制，ts-304仍然能够产生一定的保护。当免疫抑制在疫苗接种时和接种后一段时间发生时，均降低了保护。免疫抑制不但增加了病原在呼吸道感染后的致病性，同时增加了鸡毒支原体在气管中的载量。

四、抗生素用药对减毒活疫苗ts-304的影响

活疫苗的持续定植可能是维持免疫力的必要条件。疫苗免疫力的持续时间受到活疫苗的定植持续时间影响。虽然使用了泰乐菌素，但ts-304仍然能提供一定的保护，但是抗生素用药降低了支原体活疫苗免疫保护的持续时间。在建议的停药期之后泰乐菌素仍然对气管的支原体感染有一定作用。因此鸡群用支原体活疫苗免疫之后不建议使用抗生素。

五、目前的理解与启示

1. 支原体病是一种持续感染的结果，且是一种慢性炎症反应；

2. 免疫逃逸促进支原体病的发展；

3. 从宿主俘获、摄取众多营养成分的能力对于支原体的体内存活同样至关重要；

4. 免疫依赖于细胞免疫和体液免疫；

5. 致弱活疫苗需要吸附和存续以诱导保护性免疫应答。

听课笔记由江苏省农业科学院兽医研究所徐彬副研究员记录整理，冯志新研究员审核。
特别说明：个人听课理解，未经专家审核。