一份关于疫苗佐剂的全面介绍

共享精神

疫苗佐剂是添加到疫苗中的物质，用于增强对抗原（如病毒或细菌）的免疫反应，并提高对感染的预防。



一、疫苗佐剂的作用机制

刺激先天免疫系统，这是对抗病原体的第一道防线。佐剂可以激活各种模式识别受体（PRR），这些受体识别与病原体或危险信号相关的分子模式。这导致产生炎性细胞因子和趋化因子，招募和激活抗原呈递细胞（APC）和其他免疫细胞。

输送抗原到APC，这些细胞处理并呈递抗原给适应性免疫系统。佐剂可以与抗原形成复合物或将其包裹在微粒或脂质体中，促进其被APC摄取。佐剂还可以靶向APC上的特定受体，增强其抗原呈递和成熟。

调节适应性免疫系统，这是针对病原体的特异性和持久性反应。佐剂可以影响适应性免疫反应的类型、大小、质量和持续时间，通过影响T细胞和B细胞的分化和激活。佐剂还可以促进免疫记忆和长期保护的产生。

二、疫苗佐剂改善疫苗的效力和安全性的方式

减少需要引发保护性免疫反应的抗原量或次数。这可以降低成本并增加疫苗的可用性。

扩大针对不同菌株或变种的病原体的免疫反应。这可以增加疫苗的交叉保护和耐久性。

增强在对疫苗反应低或受损的人群中的免疫反应，例如婴儿、老年人或免疫功能低下的个体。这可以增加疫苗的覆盖率和公平性。

三 、疫苗佐剂的种类

疫苗佐剂已经在疫苗中安全使用了几十年。第一个被批准用于人类的佐剂是铝盐（Alum），它自20世纪30年代以来就被用于疫苗中。现在，铝盐仍然广泛用于许多疫苗中，如乙型肝炎、白喉、破伤风、百日咳、人乳头瘤病毒、肺炎球菌和脑膜炎球菌等。铝盐主要通过在注射部位形成一个沉积物，延长抗原暴露于免疫系统的时间，并通过激活APCs上的一些PRRs来起作用。

近年来，开发并批准了几种新的佐剂用于人类：

AS01：这是单磷酸脂A（MPL）和QS-21的组合，MPL是一种细菌内毒素的合成衍生物，可以激活Toll样受体4（TLR4），QS-21是一种从智利肥皂树中提取的天然化合物，可以激活其他PRRs。两种成分都制成脂质体，增强其输送到APCs的能力。AS01用于Shingrix（一种针对带状疱疹的疫苗）和Mosquirix（一种针对疟疾的疫苗）。

AS04：这是MPL和铝盐的组合。MPL通过TLR4增强APCs的激活，而铝盐提供沉积物效应并激活其他PRRs。AS04用于Fendrix和Heplisav-B（两种针对乙型肝炎的疫苗），和Cervarix（一种针对人乳头瘤病毒的疫苗）。

AS03：这是一种水包油型乳剂，含有角鲨烯、聚山梨酯80和生育酚。角鲨烯是从鲨鱼肝油或植物中提取的有机化合物，聚山梨酯80是一种乳化剂，生育酚是一种具有抗氧化作用的维生素E。AS03增强抗原输送到APCs并激活一些PRRs。AS03用于Pandemrix和Arepanrix（两种针对流感H1N1大流行的疫苗）。

MatrixM：这是由皂树（Quillaja saponaria Molina）提取的皂苷以及胆固醇和磷脂制成的佐剂。它目前用于Novavax COVID-19疫苗，以刺激免疫系统。2022年7月19日，疾病预防控制中心（CDC）的免疫实践咨询委员会（ACIP）对Novavax疫苗在18岁及以上人群中作为预防COVID-19的两剂次主要接种系列的使用做出了临时建议，Novavax在FDA紧急使用授权下可用。

MF59：这是Fluad四价（一种针对65岁或以上成人的流感疫苗）中含有的佐剂。MF59是一种水包油乳剂，由角鲨烯组成，它是一种存在于许多植物和动物细胞中的天然油，也存在于人体中。MF59自1997年起在欧洲用于流感疫苗，自2016年起在美国使用，已经给数百万人接种，具有优良的安全记录。

所有疫苗佐剂在获得人类使用的批准之前，都要经过严格的临床试验，以证明其安全性和有效性。并且，在批准后，CDC和FDA还会持续监测疫苗佐剂的安全性。相比于不含佐剂的疫苗，含佐剂的疫苗可能会导致更多的局部反应（如注射部位的红肿和疼痛）和全身反应（如发烧、寒战和身体疼痛），但这些反应通常是轻微和暂时的。含佐剂的疫苗很少引起严重的不良事件，而且没有确切的证据表明这些事件与佐剂本身有因果关系。

疫苗佐剂是开发针对各种传染病的有效和安全的疫苗的重要工具，特别是那些难以用常规疫苗预防或治疗的疾病。疫苗佐剂也对于提高针对新发或复发的病原体（如COVID-19）的疫苗的免疫力和持久性非常重要。随着对免疫系统机制的深入了解，新型佐剂正在逐渐被发现和测试，它们都具有创新的作用机制和优化的性能。

来源：粒度研究所