【分享】磺胺类药物的抗菌机制与临床应用技巧

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磺胺类药物作为抗菌、抗一些非常规病原的化药，其对抗病原的独有作用机制和方式，是现有已知和正在开发中的药物都不具备的。这也是在抗菌药耐药性问题客观存在的大背景下，磺胺类抗菌、抗原虫药物及其制剂的研发与临床应用值得深入的重要原因。

特别是，对球虫、弓形虫、住白细胞原虫、附红细胞体和一些特殊部位非常规细菌的感染治疗，是磺胺类药物几乎独有或特别的优势之所在。然而，近二十年来，大家对磺胺药的研究和使用却少了很多。当然，这其中跟磺胺药属于化学合成药有一定的关系。

因为但凡是象恩诺沙星、环丙沙星、磺胺喹恶啉、磺胺氯吡嗪钠、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺对甲氧嘧啶等，都是通过化学合成生产工艺工业化生产得到的。这就涉及到其生产过程中产生的大量工业三废的处理，所以其面临这十多年、政策性的环保压力非常大。

于是，生产就面临：一是，高污染企业，地方政府不待见，属于传统产业，政策得不到支持；二是，如果生产，就必然导致因环保的投入，生产成本上涨导致产品竞争力下降；三是，又赶上终端使用者——养殖业这几年持续在搞“降本增效”，造成需求萎缩。

但是，凡是其本身没有什么致命性问题，只是政策和成本问题，是可以随着形势的变化和生产工艺的进步，能得到解决和满足使用者需求的。同时，也需要磺胺药的研发和技术推广，针对新的养殖业需求和疾病防控最新形势，开发和推广磺胺药的新优势机会。

磺胺类药物的抗菌机制

细菌不能直接利用其生长环境中的叶酸，而是利用环境中的对氨本甲酸（ PABA ）和二氢喋啶、谷氨酸在菌体内的二氢叶酸合成酶催化下合成二氢叶酸。二氢叶酸在二氢叶酸还原酶的作用下形成四氢叶酸，四氢叶酸作为一碳单位转移酶的辅酶，参与核酸前体物（嘌呤、嘧啶）的合成。

而核酸，是细菌生长繁殖，所必须的成分。磺胺药的化学结构与 PABA 类似，能与 PABA 竞争二氢叶酸合成酶，影响了二氢叶酸的合成，因而使细菌生长和繁殖受到抑制。由于磺胺药只能抑菌而无杀菌作用，所以消除体内病原菌最终需依靠机体的防御能力。

为了保证磺胺药在疾病治疗时发挥其优势，在兽医临床用药时应该注意以下方面：①用量充足，首次剂量必须加倍，使血中磺胺的浓度大大超过 PABA 的量。②脓液和坏死组织中含有大量 PABA ，应该先洗创后再用药。③应避免与体内能分解出 PABA 的药合用，比如说普鲁卡因。

磺按类药物的使用技巧

1．首次用量加倍。使用磺胺药物，首次使用加倍，可以达到迅速抑菌的目的；然后使用正常量，待症状消失后，给予2-3次最小量，以保持较长时间的体内有效抗菌作用，药效发挥所需要的持续有效血药浓度，防止细菌增殖的反弹。

2．注意配伍禁忌。磺胺药，特别是复方増效磺胺制剂，不能与青霉素类 、碳酸钠、氯化钙、维生素 C 、维生素B1、复方氯化钠溶液等抗生素配伍，须单独使用。

3．不要长期大量使用。磺胺药对猪链球菌之类的细菌，虽然有比较好的临床疗效，但是细菌过一段时间以后，便会很快产生耐药性，造成所有的磺胺药都会降效或失效，这时要迅速更换使用其它敏感抗菌约物。

4．保证饮水充足。给畜禽多饮水，可保持高尿流量，促进药物排泄，防止发生药物结晶。给畜禽使用磺胺药物一周以上的，必要时可再饮水中添加适量碳酸氢钠碱化液。

5．补维生素 B 族。磺胺药物抑制 B 族维生素在肠道内的合成，所以，给畜禽使用横胺药物一周以上的，应当同时给予适量B族维生素 或给马牛羊多喂些青饲料，以便预防动物的B族维生素缺乏。

6．必须按时停药。为保证动物性产品的质量安全，要按照兽药国家标准和食品安全专业标准的规定，特别是产品的停药期/休药期规定，在畜禽出栏前按时停药/控药。

没有名文规定的，畜禽出栏前10天要停用磺胺密啶钠注射液；出栏前15天，要停用磺胺二甲嘧啶；出栏前28天，要停用磺胺二甲嘧啶钠注射液、磺胺对甲氧嘧啶、二甲氧苄氨嘧啶、二甲氧苄氨嘧啶预混剂、磺胺对甲氧嘧啶片、磺胺甲恶唑片、磺胺间甲氧密啶片、磺胺间甲氧嘧啶钠注射液、磺胺眯片、磺胺噻坐片、磺胺塞唑钠注射液等磺胺药物。

磺胺类药物的耐药性

细菌与磺胺药物反复接触以后，对磺胺药物的敏感度将下降甚至消失。因此细菌对磺胺类药物易产生抗药性，尤其在用量或疗程不足时更易出现。

产生抗药性的原因，可能是细菌改变代谢途径，如产生较多二氢叶酸合成酶，或能直接利用环境中的叶酸，肠道菌群常通过 R 因子的转移而传播。当磺胺药与抗菌增效剂合用时，可减少或延缓这种抗药性发生。

细菌对各类磺胺药物之间，临床均有交叉抗药性，即细菌对某一磺胺药产生耐药后，对另一种磺胺药的敏感度也降低或者无效。但与其他抗菌药间，目前还未发现有交叉耐药现象。

磺胺类药物的吸收、运输、分布、作用、代谢、重吸收和排泄等会降低进入体内的磺胺药的既有浓度，因此磺胺药的作用是需要最低有效浓度以上抑菌而不是杀菌，故要保证磺胺类药物的抗菌作用，必须在用药治疗时间段，药物有足够长的时间维持有效的血药浓度。

口服磺胺药主要在小肠吸收，血药浓度在4~6小时内达到高峰。药物吸收后分布于全身各组织中，以血、肝、肾含量最高。多数磺胺药能透入脑脊液中，也即磺胺药是少有的、可突破血脑屏障的广谱抗菌药。它对畜禽鼻炎病的治疗，就是现有抗菌药物的首选。

磺胺药物吸收入血后，有相当一部分与血浆蛋白结合，结合后的磺胺药暂时会失去抗菌作用，不能透过血脑屏障而进入到脑脊液中；不被肝代谢，不被肾排泄。但是这种结合比较疏松，时有小量药物的释放，所以不影响药效。

长效磺胺药与血浆蛋白结合率高，所以在体内维持时间长。磺胺药，还能透入脑膜积液和其他积液，以及通过动物胎盘进入胎循环，所以说怀孕母畜和产蛋家禽等，要慎用使用一些风险比较大的磺胺药才行。

磺胺药主要在肝内代谢，部分与葡萄糖醛酸结合而失效，部分经过乙酰化形成乙酰化磺胺而失效。磺胺乙酰化后，溶解度降低，特别是在酸性尿液中的溶解度更小，容易在尿中析出结晶，而损害肾脏。但各种磺胺药的既化程不同，可根据动物的情况适当选用药物。

磺胺药（难吸收的除外）的主要排泄器官是肾脏。主要以磺胺药的原型和乙酰化磺胺，以及少量葡萄糖醛酸的结合物，通过肾脏以尿液的形式从尿液中排出。这是磺胺药物的主要排泄方式，所以要保证肾脏的健康程度，以机体本身的平衡功能，把多余的或者已发挥作用的磺胺药物，及时给排出体外。

来源：兽药药理与处方技术

可兽医

磺胺药对人和动物的贡献非常大

刘斯轩

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秀刚

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