分享 | K 亚群禽白血病的认识

共享精神

      一、概述

      禽白血病病毒（Avian Leukosis Virus，ALV）是一类造成禽类血液细胞瘤、骨髓细胞瘤或其它类型肿瘤的逆转录病毒的总称。1908 年，科学家 Francis Peyton Rous 首次证实该病毒可导致肿瘤，因此 ALV 是被发现的第 一个可导致肿瘤的病毒(PAYNE et al., 2012)。该发现引起人们的广泛关注，科学家将其作为研究病毒在癌症中作用的普遍模型(MOORE et al., 2010)。

      ALV 感染宿主谱广，在野鸡、珍珠鸡等多种禽类体内均可引起肿瘤，不同禽类可能对 ALV 易感性有所差异。ALV 在临床上引起病变形式多样，包括淋巴细胞瘤（lymphoid leukosis，LL）、骨髓细胞瘤（myeloid leukosis，ML）、血管瘤（hemangioma leukosis，HL）、成红细胞性白血病、成髓细胞性白血病等(BROWN et al., 1988)。

       ALV 对养禽业存在严重危害，首先 ALV 感染可导致鸡只生产性能下降，其次感染鸡免疫器官萎缩，免疫保护能力低下，容易继发感染其他疾病，另外该病毒还可侵害生殖系统，并通过垂直传播感染子代雏鸡，对种禽场危害尤为严重。

      二、ALV-J 的流行病学

      1987年，英国商业肉种鸡中首次发现骨髓瘤，并分离到新型 ALV 毒株 HPRS-103 株，按照ALV 亚群命名顺序，将其命名为 J 亚群(BAI, 1995)。血清学调查发现多个商品肉鸡品系中存在针对 HPRS-103 的抗体，而蛋鸡中不存在该抗体(COFFIN et al., 1971)。分子流行病学调查发现 ALV-J 是由未知外源性 ALV 和内源性 EAV 的 env 基因重组产生的。Nair 和 Smith 等人研究发现 ALV-J 具有较高的突变率(SMITH, 2017)。

ALV 病毒粒子结构模式图(刘立涛, 2014)

      1993~1997 年分离到的若干美国 ALV-J 分离株的囊膜基因彼此间有较高的同源性，而与英国 HPRS-103 毒株同源性较低，尽管二者来自于同一祖先(PAYNE et al., 2012)。至 2000 年，西方发达国家通过开发针对 ALV-J 抗体或抗原的 ELISA 检测方法，并结合 PCR 检测，许多大型肉鸡育种公司已成功实现 ALV-J 的净化。

      随着经济贸易发展和国外种鸡进口，ALV-J 逐渐在全球传播，并于 2000 年传至中国(DU Y, 2000)。初期 ALV-J 感染仅局限于肉鸡，引起严重的骨髓瘤病变。伴随着病毒的变异，2002 年开始出现蛋鸡感染病例(XU B, 2004)，部分感染鸡出现血管瘤病变(ZHANG H N, 2011)。随后影响逐渐扩大，感染范围进一步增加，许多地方鸡感染病例出现。高玉龙等对来自中国多个鸡场的若干ALV-J 毒株囊膜基因序列分析表明，目前中国至少存在 2  个不同的 ALV-J 分支，其中 1 个分支与原型毒株 HPRS-103 亲缘关系较近(PAN W, 2012)。并且，中国肉鸡 ALV-J 毒株 E 元件存在缺失，而蛋鸡 ALV-J 分离株却保留完整 E 元件(PAN W, 2011b)，但其 3’UTR 存在 205 nt 缺失(GAO Y L et al., 2012)。3’UTR 存在缺失成为中国 ALV-J 毒株的独特分子特征。

      ALV-J 对于我国地方品种鸡群存在持续危害。有研究者通过对 2013~2018 年我国 5  个不同省份的地方鸡 ALV-J 毒株的序列分析表明，大多数分离株与本地鸡毒株亲缘关系较近且形成独立分支。大多数分离株 3’UTR 的r TM 缺失，U3 区出现 9 bp 的碱基替换(马美哥, 2019a)。

      2018 年以后，辽宁、山东等地进口白羽肉种鸡出现 ALV-J 病例，将病毒序列分析发现其 gp85 氨基酸序列与 ALV-J 肉鸡分离株及蛋鸡分离株同源性均低于 92.5%，与国内父母代白羽肉鸡分离株 GD14J2 同源性较高，且其 3’UTR 的r TM、DR-1、E 元件、U3 区均存在不同程度的缺失。由于 U3 区的碱基突变和缺失形成 2 个新的转录调控元件，ALV-J 毒株出现新的变异(马美哥, 2019b;  马美哥, 2019c)。

ALV 病毒粒子电镜照片

       ALV-J 感染蛋鸡导致产蛋量下降，死淘率增加，肉鸡感染死亡率高(PAN W, 2011b)，先天感染ALV 的雏鸡增重迟缓且随着饲养时间的延长至产蛋高峰期易出现肿瘤病变，这些危害给我国乃至世界的家禽产业带来严重打击(高玉龙, 2010)。近年来，由于在商品肉种鸡、蛋鸡厂进行较为严格的 ALV 净化和控制程序，ALV-J 在我国商品鸡群中发病率已显著降低，但对我国本地鸡群仍然存在较大危害(ZHANG Y, 2018; CHENG Z Q, 2005)。同时，需要注意引入的国外祖代鸡种源安全，防止外来 ALV-J 的输入。

       三、ALV-K 的流行病学

       2012 年，1 个新的 ALV 毒株从我国江苏本地鸡种—芦花鸡中分离发现(CUI N et al., 2014; XIN W et al., 2012)，其 gp85 氨基酸序列同源性与目前已知各亚群均低于 90%，命名为 ALV-K。

       该亚群与某些台湾本地鸡群 ALV 毒株及日本致神经胶质瘤病毒同源性很高，因此 K 亚群感染鸡群可能会引起神经胶质瘤这一新的肿瘤类型。随后，多个ALV-K 毒株从我国本地黄羽肉鸡、琅琊鸡等陆续发现(LI X et al., 2016; ZHAO Z J et al., 2018)。这些鸡种均是我国本土繁殖，未与世界其他品种进行杂交的品系。因此，ALV-K 可能是一个在我国本地鸡群中长期存在的 ALV 亚群。

       有研究表明，ALV-K 的复制能力、致病性和致瘤能力均较低，所以当 ALV-K与其他亚群混合感染时容易被忽略。2015 年，ALV-K 的病毒分离率有所提高，且新分离的毒株复制能力强于之前毒株(QI S et al., 2018; SHAO H et al., 2017)。

       QI S 等从 2015~2016 年我国本地鸡种的血浆中分离到 3 株 ALV-K。序列分析发现，上述毒株 pol 基因均存在核苷酸缺失，导致病毒复制能力增强。这一新特性可能与 pol 基因变异增强逆转录酶作用有关(QI S et al., 2018)。同时，ALV-K 也在持续发生变异，与其他亚群间的重组是其变异的主要来源，比如后期发现的 ALV-K 毒株 env 基因存在早期 ALV-K 毒株与 ALV-E 的重组，5’LTR 存在早期毒株与 ALV-J 的重组等。

       四、禽白血病病毒侵入机制

       来源：鸡保姆，作者：邢立晓

王日田

谢谢分享，该病常见，偶发。

来自安卓APP客户端