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发表于 2009-7-13 15:49:54
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来自： 中国河南郑州
H9亚型禽流感的流行特点与免疫预防
禽流感（Avian Influence，AI）是禽流行性感冒的简称，是由正粘病毒科、流感病毒属A型流感病毒引起的禽类（家禽或野禽，亦有部分哺乳动物）的一种传染病。根据禽流感致病力的不同可分为非致病力禽流感（NPAI）、低致病力禽流感（LPAI）和高致病力禽流感（HPAI）3种。在我国，高致病性禽流感以H5N1亚型为代表，低致病性禽流感以H9N2亚型为主型。
禽流感病毒(Avian Influenza Virus, AIV)属于单股负链RNA病毒，流感病毒的核衣壳呈螺旋对称，基因组分为8个节段（PB1、PB2、PA、HA、NP、NA、M、NS），共可编码10种蛋白质（PB1、PB2、PA、HA、NP、NA、M1、M2、NS1、NS2）。血凝素（HA ）和神经氨酸酶（NA）是病毒的两种主要保护性抗原，根据HA、NA的抗原性差异，可将A型流感病毒分为不同的亚型。迄今为止，A型禽流感病毒的HA已发现16种，NA有10种，分别以H1～H16、N1～N10命名,不同H抗原或N抗原之间无交叉反应。
一、H9亚型禽流感在我国的流行动态
1966年HoMee从患温和呼吸道病的火鸡中分离到第一株H9N2亚型禽流感病毒，之后H9N2亚型禽流感在世界范围内迅速流行，尤其是1994～1999年在世界范围内造成了巨大的经济损失。我国在1994年陈伯伦、张泽纪等首次报道从鸡群中分离到H9N3亚型禽流感，随后陆续出现相关报道。1998年秋H9N2亚型禽流感在我国发生，短短2个月内即席卷了大多数省份。因其毒力较弱，死亡率没有H5N1、H7N1高，而没有引起足够的重视。1997年香港Peiris等从类似流感症状的病人分离到H9亚型流感病毒一例，2003年又有两例病人分离到H9亚型病毒。刘红旗等研究发现H9N2亚型在中国大陆形成了一个稳定的亚系，这不仅对养禽业有巨大危害，而且严重威胁人类健康。并且，新的研究表明，H9N2亚型部分流行株的致病力明显变异，尤其对肉仔鸡，死亡率可达到30％以上；对产蛋高峰期的蛋鸡，其产蛋下降幅度大，恢复困难。目前，H9N2亚型禽流感在我国的流行呈现如下态势：
在我国H9N2亚型禽流感仍是当前禽流感流行的主型 1995年唐秀英等从四川省某发病鸡群中分离到一株H9N2毒株，从西昌发病鸡群中分离到了2株H9N2毒株。此后又从我国部分地区的发病鸡群、鸭群中，分离到16株H9N2病毒。近几年，对我国部分省市商品鸡场进行的禽流感血清学调查中发现，221个禽流感阳性鸡群中H9亚型阳性鸡群占阳性群总数的93.67％，H5亚型阳性鸡群、H4亚型阳性鸡群、HI4亚型阳性鸡群占阳性鸡群总数的6.33％,证实了H9N2亚型禽流感在我国广泛存在，仍是当前禽流感流行的主型。
免疫鸡群中非典型性禽流感流行增多 因免疫程序不当、漏免、疫苗质量及机体的抵抗力等原因常造成免疫失败，引起免疫后抗体水平离散度增大，虽然低抗体水平鸡在一定程度上能抗死亡，但不能完全抗感染，因此造成免疫禽群仍可发生和流行温和型和隐性禽流感的出现（主要是H9N2亚型），从而掩盖了禽流感的流行，给禽流感的消灭和控制带来了巨大困难。
传染源愈来愈多，感染谱在逐渐扩大 自上世纪90年代中期以来，人们逐渐认识到水禽，特别是鸭，已经成为禽流感病毒的高度易感动物，甚至可以引发死亡，其本身也成为禽流感病毒的巨大贮存库和传染源。以前认为禽流感和人是有种属屏障的，但近几年的禽流感感染人事件表明，这种屏障正在减弱或消失，不仅在鸡、鸭、鹅、候鸟等禽类上发生，而且也已经波及到老虎、海狮、人等哺乳类动物，爆发的规模及危害也在不断加大。
二、H9N2亚型禽流感的变异情况
A型AIV血清亚型较多，不同亚型AIV甚至不同毒株对不同宿主的易感性不同，而易感性变化又会因为病毒变异而发生改变。流感病毒变异迅速，其变异的分子机制有：点突变、基因重组、缺陷性干扰粒子、RNA组合，每一种机制都可导致AIV的进化。
HA基因变异 HA 变异率高，是病毒发生抗原变异的主要原因。HA上潜在的糖基化位点是影响AIV毒力的可能因素之一。近年来的研究表明，HA突变导致邻近血凝素(HA)链的裂解位点上的碱性氨基酸成为优势氨基酸，后者与毒力的增强有关，从而不可避免的演变成为高致病性的毒株。HA受体结合位点的氨基酸可以影响受体结合特性，从而改变对病毒与细胞的亲和力及宿主范围。这可能就是H9N2亚型禽流感病毒毒力变异和感染谱不断扩大的真正原因。
NA基因的变异 NA蛋白主要和病毒的成熟和释放有密切关系，可能会影响到病毒的复制、传播等。2006年石火英，刘秀梵等利用反向遗传技术研究H9N2亚型禽流感病毒传播途径的分子机制，结果表明H9N2亚型禽流感病毒的NA基因与H9N2亚型禽流感病毒气溶胶传播途径有重要的关系, 1998年中国大陆H9N2亚型禽流感病毒大流行可能是因为病毒获得气溶胶传播途径的特性,推测病毒的NA基因发挥了重要作用。研究还发现，所有亚洲H9N2的NA的血细胞吸附位点(hemadsorbingsite，HBS，位于远离NA活性位点的NA的表面)正在经历特异性正选择压力，也就是说，HB位点的突变能提高病毒的适应性。禽H9N2病毒的受体特异性和HB位点的变化与人流感病毒的相似性表明，一些禽类能够作为中间宿主将水禽流感病毒传播给人。
三、H9N2亚型禽流感病毒的致病性
以前认为，H9N2对禽类都是非致病性的，该亚型病毒引起的禽流感之所以给养禽业造成巨大的经济损失，主要是由于细菌感染或环境等其它因素共同作用的结果。但近年来亚洲爆发的H9N2亚型禽流感，却表现了较为严重的症状。香港爆发H9N2时，约75％的鸡表现咳嗽和呼吸困难，死亡率将近l0％。大量的病例和研究表明，H9N2亚型禽流感病毒致病力在朝着强的方向发展。在国内H9亚型禽流感症状更为复杂，肉仔鸡感染后发病突然，传播迅速，往往有混和感染。发病前H9N2免疫反应低下，发病后HI抗体水平显著提高。20～34日龄鸡只多发生减食或厌食，精神沉郁，咳嗽、喷嚏、甩头，发出咯咯叫声或呼噜声，常见鼻眼有分泌物，拉黄白绿稀粪，死亡率较低，和大肠杆菌混和感染时死亡率为30％～50％。成年鸡表现形式呈多样性，主要发生在免疫过的鸡群，感染鸡的HI抗体迅速上升，高达13～16log2。
病理剖检变化可见，呼吸系统：气管、肺、气囊、鼻窦充血、出血和水肿；多脏器泛发性密集点状出血：心、肝、脾、肾、胰腺、胸腺、法氏囊等点状出血；生殖系统：卵巢萎缩、出血、破裂，输卵管水肿、出血，卵黄性腹膜炎。
四、免疫预防
H9N2亚型禽流感在我国呈地方性流行、持续存在，抗原漂移、基因重组现象十分普遍，已形成一个稳定的遗传分支，除可以引起呼吸道症状、出血性病理变化外，还可以引起蛋鸡产蛋率、受精率及孵化率下降，同时因鸡群死亡造成严重的经济损失。目前我国政府要求使用高致病性禽流感（H5N1亚型）疫苗对所有家禽进行强制免疫，免疫密度高达100％，能有效的防止高致病性禽流感（H5亚型）疫情发生，但只用高致病性禽流感（H5N1亚型）疫苗对家禽进行免疫，不能防止H9N2亚型禽流感的发生和流行。由于部分养殖场对H9N2亚型禽流感的传播与危害认识不足，许多地方的肉鸡、部分地方的蛋鸡不免疫或不能及时免疫H9亚型禽流感疫苗，致使H9亚型禽流感的流行又有抬头趋势，值得注意的是在不断使用疫苗的免疫压力下，病毒可以产生更高毒力的毒株，所以必须加强和重视H9N2亚型禽流感的免疫预防工作。
目前，在缺乏有效的治疗药物并无力彻底清除该病的情况下，选择疫苗免疫可能是最为有效的办法，可选择鸡新城疫（La Sota株）、传染性支气管炎（M41株）、禽流感（H9亚型，HL株）三联灭活疫苗进行免疫。孙进忠等试验证明2001年分离到的禽流感H9N2HL株和其他6个地方分离株或流行株在毒价上没有明显差异，HI相关指数虽有差异，但均接近1， 禽流感病毒（H9N2）HL株制备的灭活疫苗免疫SPF鸡可以抵抗目前我国大部分的地区禽流感病毒（H9亚型）分离株或流行毒株的攻击，是目前预防H9亚型禽流感最经济、最方便的疫苗。 |
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