转发:H5亚型高致病性禽流感研究进展（华南农大 廖明）

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一、H5亚型禽流感的特征
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多基因型
Clade 2.3.4.4基因型为主要流行分支；
而Clade 2.3.2.1基因型毒株的数量迅速下降，分布区域大幅减少；而Clade 7.2基因型毒株则未见报道。


2014年以来，Clade 2.3.4.4基因型逐步成为主流；
呈现Clade 2.3.4.4 a-d等4个小分支，其中大部分毒株均位于Clade 2.3.4.4d分支。

2008年开始流行的Clade 2.3.2.1基因型毒株已过了流行高峰期，呈下降趋势；
2015年，分别在华北、华东、华西地区出现Clade 2.3.2.1d基因型毒株增多的趋势，但2016年明显放缓，个别地区零星出现Clade 2.3.2.1e毒株。

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现有疫苗的抗原性与绝大部分流行毒株的抗原性一致，保护作用良好。但相同血清亚型和基因型的毒株，其抗原性仍会存在差异。
Re-8株和rD8株对Clade 2.3.4.4分离株保护作用良好，D7疫苗株对该基因型毒株也有一定交叉保护作用。已发现与Re-8疫苗毒株抗原性差异明显的变异毒株（Clade 2.3.4.4d分支），其数量不多，可造成免疫家禽发病。
Re-6株对Clade 2.3.2.1流行毒株（Clade 2.3.2.1d分支）的保护效果下降（抗原性差异4-7log2），目前已开发出更具有针对性的Re-10疫苗。D7株对Clade 2.3.2.1d毒株仍有较好的保护作用（抗原性差异2-3log2），暂无必要更换。

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D7株和Re-6株对Clade 2.3.2.1流行株具有一定的保护作用，其中D7株与Clade 2.3.2.1d流行株抗原性有2-3孔（log2）的差异，Re-6株与Clade2.3.2.1d流行株抗原性有4-7孔（log2）的差异；
Re-8株和rD8株对Clade 2.3.4.4分离株抗原匹配性较好。但仍有个别毒株抗原差异性显著，应引起高度重视，如上表中16274、16469和D511毒株。
虽然近两年流行的部分Clade 2.3.2.1d变异毒株与Re-6株抗原差异显著（4-7log2），但D7株对其仍有较为良好的保护作用（抗原差异2-3log2）。
Clade 2.3.2.1d变异毒株流行趋势明显放缓。
在Clade 2.3.2.1中仍有其他小分支（Clade 2.3.2.1e）零星出现，该分支病毒与Re-6和D7抗原匹配性较好（如毒株16882，H5N1亚型，2016年4月分离自鸭）。
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多致病表现
H5N6亚型分离株均具有高致病性禽流感病毒的分子特征，大部分毒株对鸡呈现高致病性，少部分对水禽有高致病性，个别毒株对小鼠有强致死性。
研究发现，有部分自然重组的H5亚型病毒表现出对水禽的感染能力强，对鸡致病力下降等特点，可能有利于其在家禽间传播。
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多宿主
感染宿主仍以禽为主，尤其家养水禽在禽流感传播中发挥了至关重要的作用，其公共卫生意义也很突出。


二、H5亚型禽流感疫苗研究进展
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AIV-D7株及灭活疫苗

天然弱毒株
2007年分离自广东发病鸭群，全基因测序分析及致病性试验结果表明，该毒株为H5和H9亚型禽流感病毒天然重组产生（即内部基因均来源于禽源病毒），位于Clade 2.3.2根部，属于低致病性毒株。

鸡胚适应性良好
在SPF鸡胚上连续传代至E15，各代次的HA效价均达9log2以上。


免疫原性良好
快大型肉鸭、肉鹅经一次免疫，抗体平均水平可达5log2以上；种鸭及种鹅经3次免疫后，抗体平均水平可达10log2以上。


广谱的保护力
疫苗对分离自不同时期的Clade 2.3.2流行毒株均有良好的保护力。
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AIV-rD8的构建
重组禽流感病毒疫苗的构建

重组H5亚型禽流感病毒rD8株的构建
选用目前流行的H5N1亚型禽流感病毒CG1株（Clade 2.3.4.4）作为HA基因的供体，通过分子生物学的手段去除裂解位点的连续碱性氨基酸，然后与D7疫苗株的内部基因进行重组，最终拯救出全禽源的H5N2亚型灭活疫苗候选种毒rD8株。

重组H7亚型禽流感病毒rGD16株的构建
选用目前流行的H7N9亚型禽流感病毒GD16株作为HA、NA基因的供体，通过分子生物学手段去除HA蛋白裂解位点的连续碱性氨基酸，然后与D7疫苗株的内部基因进行重组，最终拯救出全禽源的H7N9亚型灭火疫苗候选种毒rGD16株。
产品特色
疫苗毒株均为全禽源禽流感病毒，具有高效的鸡胚增殖能力，以及良好的家禽免疫原性。
针对目前国内流行的Clade 2.3.4.4和Clade 2.3.2.1分支的H5亚型禽流感病毒，抗原性方面可以实现全覆盖。
疫苗对鸡和水禽均有良好的安全性和免疫效力，可有效预防家禽感染H5亚型流感。
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