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转载：生泰尔课件
天然药物的优势及研究应用
以黄芪多糖为例讲一下天然药物的优势及其研究开发与应用
提纲：
一、药物分类：中药、西药、天然药物
二、中药、天然药物的特色与优势
三、中药及方剂抗病毒作用的机理
四、黄芪多糖的药理作用与研究应用
五、公司研制生产的黄芪多糖的独特优势
一、药物分类
1、中药：是指在中(兽)医理论指导下用于治疗疾病的物质。凡符合中(兽)医学治疗原则的植物、动物、矿物乃至于化合物都可以是中药。
2、西药：是指在西医理论指导下用于治疗疾病的物质。
3、天然药物：是指在自然界中存在的能够治疗疾病的物质。
二、中药、天然药物的特色与优势
与西药比较，中药的优势和特色何在?各家说法不一。我们认为，主要体现在药效的整体性和药源的天然性两方面。
西药大多是化学合成的，成分单一，而中药来源于天然，大多含有复杂的化学成分。由多味中药配伍组成的复方，其化学成分就更加复杂。多种化学成分作用于动物体，往往会产生多元组合效应；而且，中兽医的辩证论治主要着眼于调整机体动态平衡，也就是注重药效的全面性或整体性。因此，我认为，药效的整体性是兽医中药的主要特色之一。
由于中药绝大多数来自天然，因而具有许多天然的属性，如化学成分组合的天然合理性，功效的整体性和双向性，以及毒副作用小、不易导致病原微生物产生抗药性，很少在动物体内形成有害残留等。中药的这些天然属性是许多西药所没有的。
三、中药及方剂抗病毒作用的机理
现代药理学研究发现中草药不仅可以阻断病毒的吸附、穿入、复制、转染等环节起到直接抗病毒作用，还可以增强机体的免疫力、激发调动机体的免疫防御系统起到间接抗病毒作用。
1 阻止病毒对细胞的吸附和穿入
中药抗病毒活性成分中的黄酮类，多糖及其衍生物，三萜类化合物及其衍生物、生物碱及苷类等，都是阻止病毒颗粒对宿主细胞的吸附过程，而发挥抗病毒作用的。
例如黄芪中A6组分在影响病毒对敏感细胞的吸附和穿入有较明显作用。
2 间接抗病毒作用
由于病毒感染机体后,必定寄生在机体的细胞中才能生存、繁殖，因而通过增强机体的免疫力，激发调动机体的免疫防御系统来间接发挥抗病毒作用这一途径尤为重要，更符合中兽医的“扶正驱邪”、“正气存内，邪不可干”的基本思想。
2.1 促进免疫器官的发育
机体的免疫器官包括胸腺、法氏囊等中枢免疫器官和脾脏、淋巴结等外周免疫器官，它们的状况直接影响机体的免疫力。
黄芪多糖能增加小鼠脾脏和胸腺的重量,增强腹腔巨噬细胞吞噬百分率及吞噬指数。
2.2 增强吞噬细胞的吞噬能力
吞噬细胞包括血液中的中性粒细胞和血液中的单核吞噬细胞系统，他们具有强大的吞噬病原体作用，是机体参与非特异性免疫的重要组成部分，并能参与细胞免疫和体液免疫。许多中草药能不同程度的增加正常或免疫抑制机体的白细胞及单核巨噬细胞的数量和吞噬能力。
例如黄芪多糖不仅可显著性地增强正常小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力,而且对环磷酰胺所造成的腹腔巨噬细胞吞噬功能抑制也有明显的激活作用。
2.3 增强机体的体液免疫和细胞免疫
抗体是抗病毒体液免疫的主要因素，分泌型IgA可防止病毒的局部入侵，IgG、IgM可中断已入侵的病毒通过血液循环扩散。 细胞免疫是T细胞介导的机体的一种重要的免疫反应，因为抗体不能进入受感染的细胞，细胞内病毒的消灭主要依靠细胞免疫。例如小柴胡汤对细胞免疫、体液免疫及巨噬细胞的吞噬功能均有显著的增强作用。
2.4 诱生干扰素（IFN）
干扰素是一种天然的非特异免疫防御系统，具有广谱抗病毒作用，在入侵部位的细胞产生的干扰素可渗透到临近细胞而限制病毒向四周扩散，干扰素本身对病毒无灭活作用，主要作用于正常的细胞，使之产生抗病毒蛋白和抑制病毒高分子生物合成，使细胞获得抗病毒能力。
中草药中有许多具有内源性IFN诱生作用或促诱生作用的药物，如从香菇中提取的香菇素在小鼠中能诱导血清IFN，从甘草中提取的甘草甜素及甘草次酸制剂能诱生IFN，并对细胞免疫功能有增强作用。
2.5 增强自然杀伤细胞(NKC)的活性
自然杀伤细胞是机体参与免疫反应的淋巴细胞的一种，能在体内杀伤肿瘤细胞和病毒感染的细胞，起到免疫监视和抗感染作用。
例如中药方剂小柴胡汤和人参汤对受抑制的自然杀伤细胞活性具有明显的增强作用。
2.6 改善病毒感染所致机体的不良反应和病变
给小鼠接种流感病毒，葛根汤口服给药，结果发现，葛根汤可推迟小鼠体重下降，促进下降的体重提前恢复，拮抗肺的变性并具解热作用。
四、黄芪多糖的药理作用与研究应用
(一)对免疫系统的影响
免疫系统是机体的防御系统，可特异性地或非特异性排除侵入机体的异物。黄芪多糖具有免疫增强作用，对非特异性免疫和特异性免疫均有促进作用。
1、 对免疫器官的促进作用 免疫器官的发育状况会直接影响机体免疫力的高低，对动物免疫器官的影响主要体现在对胸腺、脾脏、法氏囊重量的影响以及对创伤动物免疫器官重量减轻的拮抗作用。黄芪多糖能增加小鼠的脾脏重量及脾细胞数，并且能对抗免疫抑制剂泼尼松龙、强的松龙或环磷酰胺对脾、胸腺、肠淋巴结等免疫器官所造成的萎缩作用。公司试验：给予鸡只攻法氏囊病毒之后给予黄芪多糖，可提高免疫器官指数（胸腺、脾脏、法氏囊）
2、对特异性免疫促进作用 特异性免疫是指由淋巴细胞参与的针对特定病原体的免疫反应。包括T淋巴细胞参与的细胞免疫(通过致敏淋巴细胞产生各种淋巴因子消灭侵入机体的特定病原微生物)和B淋巴细胞参与的体液免疫(通过浆细胞产生特异抗体而消灭病原微生物)。黄芪多糖能显著提高机体的细胞免疫和体液免疫。
公司试验：观察黄芪多糖对机体免疫功能的影响，实验结果证明应用黄芪多糖后可显著提高外周血淋巴细胞转化率。
3、对非特异性免疫的增强作用 非特异性免疫主要是机体单核巨噬细胞系统的各种巨噬细胞产生的非针对某特定病原体的防御机能。这些巨噬细胞具有强大的吞噬能力，能吞噬侵入机体的各种病原微生物，并且能产生各种细胞因子(如白细胞介素)杀灭病原微生物或调控机体的免疫机能。此外，这些巨噬细胞也是机体产生特异性免疫的基础。试验证明：黄芪多糖能显著提高机体的非特异性免疫。
公司试验：观察黄芪多糖对机体免疫功能的影响，实验结果证明应用黄芪多糖后雏鸡血液中的白细胞总数和巨噬细胞吞噬率显著升高。
4、增强疫菌苗的免疫力 黄芪多糖除本身具有增强机体免疫力外，还可使疫菌苗的免疫力大大增强。公司试验：黄芪多糖通可显著提高法氏囊血清中和抗体效价，使抗体提前产生并维持较高水平。
（二）抗病毒作用
黄芪多糖对干扰素系统有明显的刺激作用，能促进机体对抗病毒诱生干扰素的能力，从而一定程度地抑制病毒的繁殖。
1、鸡传染性法氏囊病 黄芪多糖注射液能诱导机体产生干扰素，调节机体免疫功能，促进抗体形成。公司试验：28日龄鸡只攻毒（IBDV BC-685标准毒株），结果黄芪多糖预防组可显著降低病变发生率，提高其法氏囊指数，减轻临床症状。
2、禽成髓细胞性白血病 魏萍等报道，3日龄AA肉鸡在感染禽成髓细胞性白血病病毒的同时给予黄芪多糖，可降低禽成髓细胞性白血病的发病率和死亡率，提高脾和胸腺等免疫器官中脂质过氧化物含量，显著加强脾和胸腺等免疫器官对髓源性肿瘤细胞的清除作用。迟玉杰等研究表明: 3日龄肉用AA雏鸡禽成髓细胞性白血病强毒人工感染后，禽成髓细胞性白血病发病率86.70%、死亡率70.00%；vAMV感染雏鸡注射黄芪多糖后，发病率64.10%、死亡率51.30%。
4、其它 试验表明，黄芪多糖注射液可以诱导动物机体产生干扰素，从而具有广谱抗病毒，促进抗体形成，增强机体免疫功能的作用。
（三）抗肿瘤作用 ：人医——黄芪多糖用于人肿瘤疾病放疗和化疗后的免疫功能恢复。
（四）抗应激作用
黄芪多糖能明显增加肾上腺重量，对小鼠数种缺氧模型具有显著改善作用，能使正常及虚损小鼠抗寒生存时间明显延长，对正常及阳虚小鼠具有明显抗疲劳作用。曾广仙等采用小鼠截肢应激模型，探讨创伤应激状态下小鼠免疫功能变化及黄芪多糖对应激状态下机体免疫功能影响。结果表明创伤后小鼠细胞免疫功能明显紊乱；而黄芪多糖体内应用可有效恢复其免疫功能。
黄芪多糖可阻止应激反应出现的异常反应从而起到抗应激作用，特别对营养物质代谢过程中酶的双向调节效果显著，在一定程度上减轻和消除了热应激对蛋鸡生理机能的影响。
刘润珍等用黄芪多糖注射液对4批次8000只健康京白鸡从7日龄开始注射，产蛋前共注射5次，产蛋后改为饮水服用黄芪多糖注射液，可大大提高雏鸡的抗病力和成活率，且对雏鸡的增重、生长发育和蛋鸡产蛋无任何不良影响。
（五）作为饲料添加剂的应用
黄芪多糖能增强细胞生理代谢作用，促进血液循环，增强动物机体的代谢，起到营养保健作用。研究表明：黄芪多糖可以促进双歧杆菌和乳酸菌的生长，具有益生素的作用。因此，在禽饲料中适量添加黄芪多糖，可达到保健促生长作用。
五、公司研制生产的黄芪多糖的独特优势
芪黄素是天然植物黄芪提取的具有多方面生物活性的物质，主要成分由黄芪多糖和黄芪甲苷复合而成，是经喷雾干燥的微囊化粉剂。
主要用于防治病毒性疾病，特别是免疫抑制病；提高机体抗病力，减少疾病的发生。
目前市场上黄芪多糖粉的质量参差不齐，价格相差很大，掺假显现非常普遍，严重影响临床应用的效果和养殖户的利益。根据多年的研究成果，总结出我公司研发的黄芪多糖的独特优势：
（一）国家三类新兽药：国内唯一拥有正规合法批准文号的产品
黄芪多糖口服液和黄芪多糖粉是我公司申报的国家三类新兽药，并获得了国家三类新药证书。保护期为六年。在六年内没有我公司的许可，其它任何企业不得生产，国家也不会给予批准文号，如果其它企业生产，属违法犯罪行为，<兽药管理条例>中有明确规定。
目前国家只授予我公司黄芪多糖口服液和黄芪多糖粉的批准文号（中国兽药信息网上可以查询，网址：http://www.ivdc.gov.cn），只有我公司的生产、销售是合法的，对于使用单位，只有使用合法的产品，基本权利才能得到保证。
（二）性价比好
临床使用成本：性价比好
我公司生产的黄芪多糖粉临床使用不用加量，且疗效稳定，养殖户的使用成本低：性价比好。
（三）先进的工艺：疗效好
我公司采用的是：超声波低温提取工艺；在线高速离心分离；真空负压浓缩技术；分级分离技术；高速喷雾干燥技术。
这几项技术的应用，保证了临床疗效的稳定可靠。
1、 多糖复杂结构正是其生物活性的关键。
因此我们采用超声波低温提取：保证多糖的结构不被破坏，从而保证其生物活性。高温
可以破坏多糖的结构，使生物活性降低或失去活性，这也就是为什么传统工艺无法提取到有活性的黄芪多糖的原因。
真空负压浓缩：保证多糖的结构不被氧化降解破坏，从而保证其生物活性。
2、 并不是所有的黄芪多糖都能够提高机体的免疫力，只有分子量在8万-16万道尔顿之间的多糖才具有明显的生物活性。
我们采用高速离心分离，得到分子量相对集中的多糖分子；
我们利用不同浓度的乙醇，通过洗脱，将不同分子量的多糖进行分离，这样保证了提取物质的生物活性，从而保证了临床疗效的稳定可靠。
人用黄芪多糖：主要是8---16万分子量多糖；用于人肿瘤疾病放疗和化疗后的免疫功能恢复。
3、 黄芪多糖的含量并不是越高越好。
因工艺水平不同，黄芪多糖的提取浓度也不一样，就目前的提取工艺而言，黄芪多糖中总糖含量达到60%以上就很高了，但市场上经常见到80%甚至98%的黄芪多糖，实际上是不可能的。
（四）质量可控
黄芪多糖粉和口服液是我公司申报的国家三类新兽药，在申报新药时，需要完成大量的研究工作，从生产工艺、质量标准到药理作用、临床应用，都要有严格的试验设计和准确的试验结果，国家新药评审中心召集全国的专家进行多次评审，通过后中监所还要对质量标准进行复核。所以如果没有确切的试验结果，很难通过评审。
另外，由于受目前的研究水平限制，质量标准无法具有特异性，因此市场上出现了大量的假货，针对这种情况，我公司做了大量的试验，对黄芪多糖的质量标准进行了深入的研究，以便能够对黄芪多糖粉的真伪进行鉴别。
1、看外观
1）黄芪多糖的吸湿性
吸湿性是黄芪多糖粉的固有特性。
2）黄芪多糖的颜色
优质黄芪多糖应为淡黄色粉末或者颗粒，细腻、均匀无杂质。
2、口尝和鼻闻 提取时或者溶解后有青草的味道，味微，微甜。
3、手摸：粉质光滑细腻，很快在手中即可碾成团状，黏腻。
4、物理方法鉴别
溶解性鉴别 好的黄芪多糖溶解性好，溶解后无杂质，但溶解速度比较慢，溶解后有些许浑浊。
溶解速度过快且澄清透明的黄芪多糖粉，其中加入葡萄糖较多。
劣质黄芪多糖溶解性差，溶后有大量杂质。
5、化学方法鉴别
1）取黄芪多糖粉末0.5g溶于100ml水中，取溶液1ml于水浴60℃中加热10min，加5%苯酚乙醇溶液5滴，摇匀，沿管壁缓缓加入浓硫酸0.5ml，在两液的交界处出现棕色环。
2）取黄芪多糖粉10g放入烧杯，加水20毫升溶解，加乙醇80毫升搅匀静置沉淀。上清液应为浅棕色，底部应有大量沉淀，并聚集成团状，该样品即为未加入葡萄糖的黄芪多糖。若沉淀物较少，则该黄芪多糖粉中掺入的葡萄糖较多。
3）取黄芪多糖粉适量于350℃下高温加热2小时，待冷却后，残渣应呈硬块状或粉末。
350度干热2小时芪黄素（块状） 350度干热2小时葡萄糖（蜂窝状）
6、高效薄层色谱仪进行鉴别，是最有效的方法
通过对薄层斑点的判断，可以辨别样品的真伪。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的荧光斑点。
S：黄芪甲甙对照品
1:黄芪原药材
2:黄芪多糖提取物 C061231-6
3:黄芪多糖提取物（C070403）
4:黄芪多糖粉 20070619 外来样
5:黄芪多糖 （注射用）外来样
6:黄芪多糖注射液
结论:从图中可以看出,4、5、6不是黄芪多糖
（五）市场假劣产品
1、 蔗糖复合物：溶解性好，有蔗糖甜味。
2、 葡萄糖复合物：溶解性好，有白色颗粒。
3、 黄芪皮提取物：溶解性好，杂质多。 |
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发表于 2009-3-27 17:03:11
