提防免疫禽的非典型H5N1亚型禽流感

涞源兽医

                                           提防免疫禽的非典型H5N1亚型禽流感

                                                                  辛朝安
          
                                                （华南农业大学兽医学院 广州 510640）

                                              刊发在《养禽与禽病防治》2008年第9期专家视点

                            特别说明本文转载自：王根宝老师的博客

      有多年养禽经验或从事禽病防治的相关人员都深知，自从有了鸡新城疫，人们就想方设法减少其造成的损失。分别采用了活毒疫苗（弱毒和中等毒力毒株）、灭活疫苗、基因工程疫苗、高免血清等多种生物制品，通过点眼、点鼻、气雾、饮水、肌注等多途径多次免疫。有的鸡群在一个生产周期中甚至进行了多达10多次的免疫，使群体血凝抑制抗体效价（HI）平均达到9～10log2（微量法）甚至更高，但鸡群一旦受新城疫病毒感染仍可引起不同程度的呼吸道症状、死亡率升高或产蛋率下降，而多年来新城疫病毒虽有变异，但至今公认它仍只有一个血清型。
      与新城疫病毒相比，H5N1亚型禽流感病毒的变异机率更大，因此仅仅通过接种禽流感灭活疫苗，难以使禽群达到100％有效保护。在使用疫苗的早期时期，疫苗病毒抗原性与野毒接近，且疫苗制作质量好，免疫效果一般都较好；但随着时间的推移，尤其是当野外病毒在免疫压力下迅速变异与疫苗种毒株的抗原性差异较大或者疫苗在制作、运输、保管和使用方面有偏差时，则免疫效果就可能会下降，免疫禽群就可能会出现非典型的禽流感。
一、临床症状与病理变化
     非典型禽流感的传播速度较慢，且与风向关系不大。在一个禽群中，从第一病例出现到全群逐渐恢复正常的时间较长。疾病的症状、病变、死亡率等取决于禽群的抗体水平高低和离散度。对肉用禽，最早出现的异常为食完当天饲料的时间稍推迟，进而食不完当天的饲料，精神稍差，轻度呼吸罗音、咳嗽、个别张口呼吸，部分病鸡粪便呈青绿色，出现症状1～3周后少数病例有头颈扭转的神经症状（比新城疫少得多）。发病后一周内，剖检病死鸡主要病变为喉气管充血、出血；少数病例见腺胃乳头、肌胃角膜下出血；肠道粘膜出血；后期病例则大多为典型气囊炎、心包炎、肝周炎、腹膜炎。产蛋禽死亡率较低，除可能出现肉用禽相似的异常之外，主要损失是产蛋率下降、蛋壳褪色、畸形蛋增多，受精率、孵化率下降。
二、家禽的免疫机制
为什么禽群在接种禽流感灭活疫苗之后，还会有非典型病症出现呢？首先，让我们重温一下家禽对禽流感的免疫机制。
（一）非特异性免疫
非特异性免疫虽然不能保护禽群不发生禽流感，但却可从多方面显示出它的抗病作用，例如降低对禽流感的敏感性、延迟死亡时间、降低死亡率等。
       种属耐受性：在禽类中，火鸡对H5N1最敏感，鸡、鹅、鸭次之，而鸽敏感性就比较低。在天然情况下，受感染的鸡和火鸡常出现100%死亡，但乳鸽却只有少数死亡，而种鸽一般较少发生死亡，有时会出现少数的神经症状。
皮肤黏膜和黏液：皮肤黏膜对体外的病毒有机械的屏障作用，而黏液对病毒还有一定的杀伤作用。
体液中的非特异性抑制病毒的物质：体液中的非特异性抑制病毒的物质有非特异性抗体、补体和某些酶类等，对禽流感病毒均有直接或间接的抑制和杀灭作用。
干扰素：在禽流感病毒感染家禽后，受感染的细胞能产生干扰禽流感病毒复制的小分子蛋白质，即干扰素。在同种动物体内，具有包括抗击禽流感病毒在内的广谱抗病毒活性。
NK细胞：具有杀伤被禽流感病毒感染组织细胞的功能。
（二）特异性免疫
禽流感病毒的主要抗原结构就目前所知，禽流感病毒基因组由8个节段单股负链RNA组成，能编码出10个主要蛋白。从免疫学的角度来分析，病毒颗粒内的任何蛋白组分对禽类动物体均为异源的抗原。
目前已证实有抗原性的结构有核蛋白(NP)、血凝素(HA)、神经氨酸酶(NA)、多聚酶(P)、基质蛋白(M)和非结构蛋白(NS)。除此之外，还有一些目前尚未发现或尚未能通过实验证实的病毒组分，相信它们也具有不同的抗原作用。一个完整的病毒颗粒的各个不同组分之间，相互的影响可能很复杂，因此，病毒引起家禽的免疫反应要比我们目前所知的要复杂得多。家禽对禽流感病毒的主要特异性免疫成分和功能有：
1．沉淀抗体：不同亚型的禽流感病毒虽有差异，但在引起家禽产生沉淀抗体的抗原中存在共同抗原成分。在琼脂扩散试验中，所有的A型流感病毒与家禽抗A型流感病毒沉淀抗体之间均有交叉反应，据此可通过琼扩试验进行A型流感病毒的鉴定。
沉淀抗体是家禽感染H5N1禽流感病毒后，最早产生的特异性抗体，具有激活补体、凝集、调理、中和禽流感病毒的功能，是血管系统内清除禽流感病毒的重要抗体成分。
2．血凝抑制抗体(HI抗体)：HI抗体是抗击H5N1禽流感病毒的重要抗体成分之一。在感染病毒后5天左右就可以检测到，一般在21天后达到高峰，并继续维持几周，然后逐渐下降。由于检测方法比较简单，HI抗体水平往往用作禽流感免疫效果监测的参考标准(但不是唯一和绝对准确的指标)。
3．中和抗体：中和抗体也是抗击禽流感病毒的最重要抗体成分之一，在感染禽流感病毒后，中和抗体与HI效价成正相关的平行关系。但在免疫的后期，由于中和抗体的下降速度比HI抗体慢，两者之间就不成平行的关系，此时即使HI抗体并不很高，但家禽对禽流感仍有较好的抵抗力，这种现象有时出现在老龄禽群中。
4．分泌型免疫球蛋白A(sIgA)：分泌型免疫球蛋白A(sIgA)是呼吸道、消化道、生殖道黏膜表面抗禽流感病毒感染的主要抗体，具有直接中和病毒、阻止病毒粘附等抗感染作用。实验证明，只有活病毒的刺激才能产生较高水平的分泌型免疫球蛋白A，而灭活疫苗接种不能有效的诱导家禽产生高水平的IgA。
5．其他特异性抗体：其他的特异性抗体成分包括补体等，补体系统既有非特异性免疫保护作用，又有特异性免疫保护作用，也是抗击禽流感病毒的重要抗体组分。
6．细胞免疫作用：在抗禽流感病毒感染的免疫机制中，体液免疫发挥主要的免疫保护作用，但细胞免疫也重要的作用。例如，T细胞等分泌的种类繁多、数量庞大的细胞因子，均有特异性抗击禽流感病毒的作用。
从上述家禽对禽流感的免疫机制可以看到，家禽对禽流感的抵抗力，除HA和NA之外，还有很多其它方面的作用，而且是彼此协调共同发挥作用的。一个完整的病毒颗粒的抗原性作用，肯定优于部分病毒的作用。
三、发病原因
免疫家禽发生禽流感的可能原因主要如下：
（一）家禽本身的免疫缺陷
1．幼龄禽免疫器发育未成熟，对疫苗的免疫反应尚未健全。
2．禽群中的个体先天性免疫缺陷。
3．由于感染、营养、代谢和中毒等原因使家禽个体处于亚健康或免疫抑制状态，导致免疫反应低下。
（二）免疫程序和/或免疫接种失误
1．免疫接种时间不当或次数不足。
2．接种操作上的失误：剂量、注射部位、注射深度、注射角度和注射的卫生标准控制等存在失误。
（三）野外病毒的变异
1．宿主敏感性的增强。
2．对家禽的毒力增强。
3．病毒抗原结构变异。
（四）疫苗方面的缺陷
1．灭活疫苗本身的缺陷：一般而言，灭活疫苗可以使家禽产生较高水平的HI抗体和中和抗体等，但诱导产生粘膜分泌型抗体等方面却相对较差，而粘膜的分泌型抗体在阻断病毒入侵方面的作用是非常重要的。
2．疫苗的生产、包装、运输和贮存的失误。

3．基因重组疫苗种毒的缺陷：目前使用的重组禽流感灭活疫苗是将其他流感病毒弱毒株的HA和NA替换，插入H5N1亚型AIV的HA基因和NA基因重组而成的。这种疫苗病毒缺失了H5N1 AIV病毒其它6个片段，因而免疫后的家禽针对H5N1 AIV的其它6个片段的特异性免疫力不完全对应。即使疫苗病毒中含有H5N1的相同结构，但经过改造的病毒组装成分的抗原作用，可能还是不如野毒H5N1的抗原性，这就如同进口组装电器、进口组装汽车的性能一般比不上原装进口的电器和汽车，也如换了心脏、肝脏或肾脏的人始终不如正常人一样。所以，接种重组禽流感灭活疫苗后的禽群在遭受H5N1亚型禽流感野毒感染后，可能还会有部分个体的发病和死亡。

四、防制对策
（一）鉴别诊断
在诊断方面，由于这样的散发病例与H9N2亚型禽流感、新城疫、喉气管炎等较相似，且常有混合感染或继发感染，所以要特别注意细心鉴别。
（二）防制
为了避免非典型H5N1亚型禽流感，首先应认识到，免疫接种是预防禽流感的最有效措施，但却不是万能的。对付传染病最有效的办法就是认真全面彻底地做好生物安全防范措施，坚决杜绝病原的入侵。当然，做好疫苗接种是必不可少的，要尽可能做到100％的有效免疫，并适当增加免疫的次数和加大免疫接种剂量，使禽群的抗体效价既高又均匀，稳定在8～10log2以上。相对而言，这样的禽群会比较安全。某些对付一般病毒性传染病的防制技术措施，理论上也可用于禽流感的预防与控制上，但必须进行系统的研究和试验，并在获得许可之后才能推广应用。

本文转载自：王根宝老师的博客


涞源兽医个人的一点体会，本人对近几年流感的问题很是迷茫，王根宝老师推荐我看了这篇辛朝安教授的文章，立马感觉茅塞顿开。涞源兽医在此感谢辛朝安教授和王根宝老师。

本文中标蓝色字体的两段文字，解释清楚了为什么现在RE系列保护率不高，为什么H5+H9效果很差的原因，
因为目前H5都是重组的，H5+H9里面的H5和H9都是重组，所以效果差。-------涞源兽医个人见解，不代表本文作者的观点。

飘逸

这个问题是否说明目前的疫苗还存在着问题呢？是否能够大面积推广呢？？？

风之铃

抗击AI的真英雄——默默无闻，奉献社会。
RE

佐君畜牧

谢谢！这篇帖子对我们现在禽流感流行的对策方面有很好的借鉴作用。我同意3楼的说法，非典型禽流感已经存在。对楼主转发的这个帖子支持，再次感谢楼主了。

风之铃

最重要的是引起决策层的重视，该调整了。

涞源兽医

随着H5免疫密度的提高，而免疫质量却不能同步提高，因此今后H5亚型流感的非典型化问题会逐渐浮现出来，H9亚型流感的普遍化和毒力的趋于增强，导致H5亚型流感、H9亚型流感与新城疫仅仅从临床症状和解剖变化越来越难以区分，而且在今后几年会更加难以区分。
这就导致了一个奇怪的现象，一些兽医在遇到难于治疗的鸡病时就说有流感，而还有一些兽医在遇到这类情况时，却说这都是强毒新城疫，而其实这些兽医所说的很多所谓的强毒新城疫却根本就不是新城疫。

上面的话是王根宝老师07年说的一段话，我刚听到这段话时，很是不能理解，但是从这几年的鸡病流行情况来看，他的分析是完全正确的。
所以现在我说免疫复杂的，非常的奥妙，需要用更广的知识面和更多的时间去思考，更需要一种正确的思维方式，去领悟。

风之铃

引用第6楼涞源兽医于2009-02-16 21:31发表的  :
H5亚型流感的非典型化，H9亚型流感的普遍化和毒力的趋于增强，导致H5亚型流感、H9亚型流感与新城疫仅仅从临床症状和解剖变化越来越难以区分。这就导致了一个奇怪的现象，很多兽医

很多兽医统称为强毒ND，忽悠着
H9明白的防得住，H5非典型化明白的和不明白的----防不胜防

问心无愧

比较详细

雅贝克

涞源兽医个人的一点体会，本人对近几年流感的问题很是迷茫，王根宝老师推荐我看了这篇辛朝安教授的文章，立马感觉茅塞顿开。涞源兽医在此感谢辛朝安教授和王根宝老师。
本文中标蓝色字体的两段文字，解释清楚了为什么现在RE系列保护率不高，为什么H5+H9效果很差的原因，
因为目前H5都是重组的，H5+H9里面的H5和H9都是重组，所以效果差。-------涞源兽医个人见解，不代表本文作者的观点。                                                                              完全赞同涞源兽医的个人见解

xmgcd

引用第6楼涞源兽医于2009-02-16 21:31发表的  :
随着H5免疫密度的提高，而免疫质量却不能同步提高，因此今后H5亚型流感的非典型化问题会逐渐浮现出来，H9亚型流感的普遍化和毒力的趋于增强，导致H5亚型流感、H9亚型流感与新城疫仅仅从临床症状和解剖变化越来越难以区分，而且在今后几年会更加难以区分。
这就导致了一个奇怪的现象，一些兽医在遇到难于治疗的鸡病时就说有流感，而还有一些兽医在遇到这类情况时，却说这都是强毒新城疫，而其实这些兽医所说的很多所谓的强毒新城疫却根本就不是新城疫。

上面的话是王根宝老师07年说的一段话，我刚听到这段话时，很是不能理解，但是从这几年的鸡病流行情况来看，他的分析是完全正确的。
所以现在我说免疫复杂的，非常的奥妙，需要用更广的知识面和更多的时间去思考，更需要一种正确的思维方式，去领悟。

解释清楚了目前流行的趋势，这是最重要的。谢谢老师了。

xmgcd

引用第3楼养殖英雄于2009-02-16 20:55发表的  :
好帖，学习了！我认为现在现实中已经出现了非典型禽流感的情况。这几年，好多人说，温和性流感不温和，高致病禽流感致死率降低正与这一现象有关。

是的

客户部

这篇帖子对我以后的技术工作起了一个很好的指导作用，希望多发表几篇。

明月清风

引用第14楼客户部于2009-02-20 10:26发表的  :
这篇帖子对我以后的技术工作起了一个很好的指导作用，希望多发表几篇。

多多益善

农大教授

辛朝安教授的这篇文章对养鸡生产具有很大指导作用，给我们认识流感的免疫提供了第一手的方法和理论。