试验:1日龄雏鸡进行硫酸头孢喹诺冻干粉与马立克疫苗混合注射

huweicc

1 材料与方法
1.1 材料：硫酸头孢喹诺冻干粉，自制，有效成分硫酸头孢喹诺，0.5g/瓶；速解灵，美国辉瑞动物保健品公司生产，有效成分头孢噻呋钠，0.25g/瓶；马立克疫苗，梅里亚动物保健品公司生产，带稀释液。
1.2 试验动物：种雏购自青龙山养鸡场。
1.3 试验方法：
    分别用500mL疫苗稀释液和250mL疫苗稀释液溶解硫酸头孢喹诺冻干粉和速解灵，此溶液浓度为100mg/mL。在配好的马立克疫苗溶液中加入硫酸头孢喹诺和速解灵使终浓度分别为0.5mg/mL、0.5mg/mL和1mg/mL，然后测出溶液的PH值变化。将已添加硫酸头孢喹诺冻干粉、速解灵和不添加药物的马立克氏病疫苗溶液在25℃条件下存放0小时、1小时、2小时，分别测定疫苗蚀斑形成单位的变化。将试验雏鸡随机分成3组，每组100只，分别用空白对照组、含有硫酸头孢喹诺冻干粉的马立克氏病疫苗组和含有速解灵的马立克氏病疫苗组进行免疫，观察雏鸡在6日龄、15日龄、120日龄的成活率及马立克氏病的发病率。
2 结果与讨论
    硫酸头孢喹诺冻干粉对马立克氏病疫苗溶液pH值及蚀斑形成单位均无明显影响，对雏鸡前期成活率有明显的提高作用，与添加速解灵组相比无显著差异。硫酸头孢喹诺冻干粉组的雏鸡在后备期（120日龄）的全程死亡率都表现为最低，这说明硫酸头孢喹诺冻干粉可以替代头孢噻呋钠与马立克氏病疫苗混合使用。
(资料引用自南农大动物医学院药理组）

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(资料引用自南农大动物医学院药理组）
硫酸头孢喹诺冻干粉
lyophilized powder of Cefquinome Sulfate
一、药物构成及规格：
本品又称硫酸头孢喹肟，是半合成的动物专用的头孢类抗生素，并通过冷冻干燥技术制成。
硫酸头孢喹诺：0.5g/瓶。
二、理化特性
1. 本品为头孢类抗生素；
2. 分子式为：C23H24N6O5S2•H2SO4，分子量为626；
3. 本品为褐色团块状粉末，性质稳定；
4. 本品易溶于水，溶液澄清。
三、药物特点
1. 本品为动物专用抗生素，避免了与人用抗生素的交叉耐药性的产生。作为第一个动物专用头孢菌素类抗生素，具有广泛的抗菌和强大的杀菌作用。其抗菌活性极强，对临床分离各种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的MIC50值较小，仅为头孢噻呋钠的1/2。Deshpande等报道了头孢喹诺和头孢噻呋对临床分离的埃希氏大肠杆菌、克雷伯氏杆菌（对头孢曲松耐药及不耐药）的抗菌活性。结果显示，头孢喹诺比头孢噻呋（动物专用第3代头孢菌素）具有更强的抗菌活性；耐头孢曲松的埃希氏大肠杆菌、克雷伯氏杆菌也对头孢噻呋呈现一定相关的耐药性，而这些菌株对头孢喹诺仍有一定的敏感性。
2. 本品口服不吸收。注射给药药动学特点优良，吸收快，达峰时间短，生物利用度较高，药时曲线下面积较大，表观分布容积也很大。Michael Limbert等研究了小鼠、狗、猪、奶牛的药物代谢动力学，在非经肠给药投入头孢喹诺后显示很高的吸收峰值，半衰期分别在0.5、0.9、1.2、0.3h。给药后24h，狗尿液中回收率为70%。
3. 本品毒性低，在动物的可食用组织中残留较少，安全性较高。EMEA报道，头孢喹诺对大鼠口服、皮下注射和静脉注射的急性毒性很低；无慢性毒性和“三致”作用。EMEA报道头孢喹诺在牛及猪体内消除很快。在猪的肝脏、脂肪、皮肤和包括注射部位的肌肉在最后一次注射后的72h，均检测不到头孢喹诺。牛奶样品在治疗后24h检测不到头孢喹诺。
4. 本品采用冻干方式，解决了其不溶于水的特点，使用更加方便。
四、效果分析：
1. 本品的β-内酰胺结构基团与细菌的羧肽酶、转肽酶和内肽酶相结合，从而抑制肽聚糖的形成，肽聚糖是细菌细胞壁的重要组成成分，这干扰了繁殖期细菌的细胞壁的合成，而细菌一旦细胞壁缺省，就破坏其渗透屏障功能，由于菌体具有较高渗透压性能，水分不断内渗，菌体发生肿胀、变性，最终破裂死亡，因而起到杀菌作用。
2. 本品对青霉素酶与β-内酰胺酶稳定，与其他类抗生素无交叉耐药性，与头孢类抗生素交叉耐药性低，这些都保证了本品对细菌的敏感性。作为第四代头孢菌素，头孢喹诺分子结构不同于前面的三代头孢类菌素，它在β-内酰胺结构团的C-3上引进了季铵基侧链。与青霉素蛋白结合时，由于它在分子上由带正电荷的四价铵基，分子呈弹头样两性离子，阳极在前，而细菌外膜蛋白为阴极，两者相互作用，药物分子很快进入细菌体内，使药物在细胞质中达到很高浓度。况且它是一种两性离子化合物，也提高了对细菌周质腔的渗透能力以及与青霉素蛋白的结合力，也是这种特殊的分子结构，显示了它对染色体和质粒编码的β-内酰胺酶高度稳定。
五、适应症：
1. 主治大肠杆菌引起的奶牛乳房炎，多杀性巴氏杆菌或胸膜肺炎放线杆菌引起的猪、牛呼吸道疾病，禽顽固性大肠杆菌感染。
2. 可与禽马立克疫苗同时使用，预防1日龄雏鸡拉稀。
六、用法与用量：
1. 与马立克疫苗同时使用：1日龄雏鸡 0.1mg/只。
2. 治疗细菌病： 肌肉注射  一次量  每1 kg体重 牛 1 mg 一日1次  连用2日 猪 2～3 mg 一日1次　连用3日 禽 2mg 一日1次 连用2~3日
七、注意事项：
1. 本品遮光，25℃以下保存，保质期2年；
2. 对β-内酰胺类抗生素过敏的动物禁止使用本品；
3. 第1次吸取药液后，剩余部分贮存于4℃，24h内用完。