新城疫致病性的分子基础

斌哥哥 · 发表于 2008-5-8 19:42:34

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新城疫病毒的致病性主要是由F蛋白和HN蛋白决定的一定的影响作用。

F蛋白具有使病毒囊膜与宿主细胞膜融合，进而使病毒核衣壳释入胞浆中的作用。核苷酸序列分析表明，F蛋白基因编码一个553个氨基酸的多肽。F蛋白首先以非活性前体FO(68ku)的形式存在，此时无融合活性，当其运输至高尔基体经裂解形成由二硫键连接的Fl(55．0ku)和F2(12．5ku)后，才能使病毒具有感染性。这种翻译后的裂解过程是由宿主细胞的蛋白酶完成的。如果FO不能被裂解，包装成的病毒颗粒就是非感染性病毒颗粒。胰蛋白酶能裂解所有的NDV毒株，非感染性病毒经胰蛋白酶体外处理后可恢复感染性。所有病毒在鸡胚体内都能复制并产生感染性后代；在体外，无论是否添加胰蛋白酶，强毒株都可在多种细胞类型中复制，而低毒力毒株则仅在添加胰蛋白酶时才能在细胞中有效复制。由此可见，强毒FO分子能被多种细胞或组织中存在的一种或多种蛋白酶所裂解；而弱毒FO分子，仅能在某些特殊宿主细胞类型中生长，其敏感性受限。

FO蛋白中n、F2片段的排列顺序为NH2—F2—Ph~F1—COOH，这是副黏病毒的共同特征。FO的裂解特性由第112～217位氨基酸的性质决定。序列分析表明所有强毒株裂解区的112—117位氨基酸残基为llgR(K)RQR(K)RFll7，弱毒株的相应区为112G(E)R(K)QG(E)RLll7。所有病毒的FO的第116位(即F2蛋白C末端的劈裂位点)都是精氨酸(Arg，R)。所有弱毒株的117位(即F1的N末端)都是亮氨酸(Leu，L)，113位则有一个碱性氨基酸。所有强毒或中等毒株，其第117位则都是苯丙氨酸，而且，除113位和116位外还有112位和115位的两个碱性氨基酸。但有一个例外，就是鸽变异病毒株虽然属于强毒但其112位不是碱性氨基酸。进一步的研究表明，这一变化在鸽变异病毒株中很普遍，但与其对鸡的毒力变化无关。

HN糖蛋白的裂解活动也可能对毒力起作用。不同NDV毒株的HN基因序列分析表明，依据终止密码子位置的不同，HN蛋白的大小可有571个、577个或616个氨基酸3种形式。最大的形式HN0—616需要蛋白酶裂解才具有生物学活性。由于HN蛋白参与受体结合并具有神经氨酸酶活性，无生物学活性的HN0可能会影响致病性。迄今，编码HN0的所有病毒都是对鸡毒力极低的病毒，如Ulster 2C、D26和QueenslandV4，同其他缓发型新城疫病毒(如HitchnerBl和LaSota)相比，虽然两类毒株的FO蛋白都不能被普通蛋白酶裂解，但前者的毒力较后者弱，其原因极可能是由于二者HN的差异造成的。

上述两方面是NDV致病机理的主要分子基础，但不是全部。近年来有研究表明，将弱毒株病毒进行改造，使其具备强毒株F和HN的序列特征，结果虽然毒力明显增强，但仍达不到天然强毒那样高的毒力。这提示我们在NDV的致病过程中还有其他因素起作用，有待于进一步的研究。