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教案（课时备课）
课程名称：兽医药理学 课程类型：必修课 第22次课 2 学时： 上课日期：
1、教学内容（按章、节）：
第十二章 抗微生物药
第二节 化学合成抗菌药
二、喹诺酮类抗菌药物
三、喹噁啉类药物
四、其他类药物
第三节 抗病毒药和抗真菌药
一、抗真菌药
2、教学目的：
了解噁啉类药物、硝基呋喃类药物、硝基咪唑类药物以及抗真菌药的理化性质、药动学特征，掌握喹噁啉类药物、硝基呋喃类药物、硝基咪唑类药物以及抗真菌药的药理作用、临床应用及不良反应。
3、教学重点和难点：
喹噁啉类药物、硝基呋喃类药物、硝基咪唑类药物以及抗真菌药的药理作用是本次课的难点内容，喹噁啉类药物、硝基呋喃类药物、硝基咪唑类药物以及抗真菌药的药理作用、临床应用及不良反应是本次课的重点内容。可以利用多媒体或挂图，通过实例，采用互动式讲解帮助学生掌握本次课的重点和难点内容。
4、主要参考资料：
《实用兽医药理学》（程培英主编，吉林人民出版社）；《药理学》（杨宝峰，人民卫生出版社）；双语教材《药理学》（周宏灏主编，科学出版社）。
5、教学进程：
喹诺酮类抗菌药物的特点及构效关系 10分钟
喹诺酮类抗菌药物的药理作用与作用机理 15分钟
常用的喹诺酮类药物耐药性及不良反应 10分钟
常用的喹诺酮类药物的临床应用 10分钟
噁啉类药物 8分钟
硝基呋喃类药物 10分钟
硝基咪唑类药物 7分钟
抗真菌药的分类 5分钟
全身性抗真菌药的药理作用、临床应用及不良反应 8分钟
浅表性抗真菌药的药理作用、临床应用及不良反应 7分钟
6、教后感：
内容难度适中，学生可以接受，学生更喜欢用实例来讲解。
7、教学具体内容：
第十二章 抗微生物药
第二节 化学合成抗菌药
二、喹诺酮类抗菌药物
喹诺酮类（quinolones）是指一类具有4-喹诺酮环结构的药物。1962年首先应用于临床的第一代喹诺酮类是萘啶酸（Nalidixic Acid）；第二代代表药物是1974年合成的吡哌酸（Pipemidic Acid）和动物专用的氟甲喹（Flumequine）；1978年合成了第三代的第一个药物诺氟沙星（Norfloxacin），由于它具有6-氟-7-哌嗪-4诺酮环结构，因而又名为氟喹诺酮类药物（fluoroquinolones）。20多年来，这类药物的研究进展十分迅速，临床常用的已有十几种。这类药物具有下列特点：
①抗菌谱广，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌、绿脓杆菌、支原体、衣原体等均有作用；
②杀菌力强，在体外很低的药物浓度下即可显示高浓度的抗菌活性，临床疗效好；
③吸收快，体内分布广泛，可治疗各个系统或组织的感染性疾病；
④抗菌作用独特，与其他抗菌药物无交叉耐药性；
⑤使用方便，不良反应小。
我国批准在兽医临床应用的有：诺氟沙星（氟哌酸）、培氟沙星（Pefloxacin，甲氟哌酸）、氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）、环丙沙星（环丙氟哌酸）、洛美沙星（Lomefloxacin）、恩诺沙星（乙基环丙氟哌酸）、达氟沙星（单诺沙星）、二氟沙星（Difloxacin，双氟哌酸）、沙拉沙星（Sarafloxacin）等，其中后面4种为动物专用的喹诺酮类药物。国外上市的动物专用药还有麻保沙星（Marbofloxacin）、奥比沙星（Orbifloxacin）等。
[构效关系]
① 喹诺酮类抗菌药物必须的基本结构—喹诺酮类的母核为4-喹诺酮环；
② 6位引入-F抗菌作用明显增强；
③ 7位引入哌嗪环与抗绿脓杆菌有关；
④ 8位引入-F或-Cl，内服的生物利用度增加，提高抗革兰氏阳性菌和厌氧菌的活性；
⑤ 5位引入苯环或环状基团等抗菌作用增强。
在其1、3、6、7、8位引入不同的基团，即形成本类各种药物。其中氟喹诺酮类的结构特征是：6位引入氟，7位引入哌嗪环。在哌嗪环上引入甲基或乙基，可以提高其内服的生物利用度和组织药物浓度。常用氟喹诺酮类药物的化学结构见图。
O ①
②F COOH
N
③NH N
F C[sub]2[/sub]H[sub]5[/sub]
④ ⑤
[药理作用]
氟喹诺酮类为广谱杀菌性抗菌药。对革兰氏阳性菌、阴性菌、支原体、某些厌氧菌均有效。例如对大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、克雷白杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、嗜血杆菌、波氏杆菌、丹毒杆菌、金葡菌、链球菌、化脓棒状杆菌、支原体等均敏感。对耐甲氧苯青霉素的金葡菌、耐磺胺类+TMP的细菌、耐庆大霉素的绿脓杆菌、泰乐菌素或泰妙菌素的支原体也有效。
本类药物理想的杀菌浓度为0.1-10µg/ml，在较低浓度下杀菌效果降低。此外，氟喹诺酮类对许多细菌（金葡菌、链球菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、绿脓杆菌等）能产生抗菌药后效应作用，一般可维持几个小时。
[作用机理]
氟喹诺酮类的抗菌作用机理是抑制细菌脱氧核糖核酸（DNA）回旋酶（gyrase），干扰DNA复制，使细菌死亡。DNA回旋酶由两个A亚单位及两个B亚单位组成，能将染色体正超螺旋的一条单链切开、移位、封闭，形成负超螺旋结构。
氟喹诺酮环类可与DNA和DNA回旋酶形成复合物，进而抑制A亚单位，只有少数药物还作用于B亚单位，结果不能形成负超螺旋结构，阻断DNA复制，导致细菌死亡。由于细菌细胞的DNA呈裸露状态（原核细胞），而畜禽细胞的DNA呈包被状态（真核细胞），故这类药物易进入菌体直接与DNA相接触而呈选择性作用。动物细胞内有与细菌DNA回旋酶功能相似的酶，称为拓扑异构酶Ⅱ（topoisomerase Ⅱ），治疗量的氟喹诺酮类对此酶无明显影响。但应该注意的是，利福平（RNA合成抑制剂），氯霉素（蛋白质合成抑制剂）均可导致氟喹诺酮类药物作用的降低，例如可使诺氟沙星的作用完全消失及氧氟沙星和环丙沙星的作用部分抵消。原因是这些抑制剂抑制了核酸外切酶的合成。因此，氟喹诺酮类药物不应与利福平，氯霉素等DNA，RNA及蛋白质合成抑制剂联合应用。
[耐药性]
随着氟喹诺酮类的广泛应用，耐药菌株逐渐增加。细菌产生耐药性的机理主要是由于DNA回旋酶A亚单位多肽编码基因的突变，使药物失去作用靶点；此外，药物尚可引起细菌膜孔道蛋白改变，阻碍药物进入菌体内，还能通过排出系统将药物排出。至于是否存在质粒介导的耐药性，尚无定论。由于氟喹诺酮类药物的作用机理不同于其他抗生素或合成抗菌药，因此与许多药物间无交叉耐药现象。临床分离的耐药菌株对氟喹诺酮类药物仍常显现敏感，尤其是对多重耐药的肠杆菌科细菌，本类药物仍具有高度抗菌活性。但要注意，本类药物之间存在交叉耐药性。
[不良反应]
本类药物毒副作用小，安全范围较大。主要的不良反应有：
①对负重关节的软骨组织生长有不良影响，禁用于幼龄动物（尤其犬和马）和孕畜；
②在尿中可形成结晶，损伤尿道，尤其是使用剂量过大或动物饮水不足时更易发生；
③胃肠道反应，剂量过大，导致动物食欲下降或废绝，饮欲增加，腹泻等；
④中枢神经反应，犬中毒时兴奋不安，鸡中毒时先兴奋，后呆滞或昏迷死亡；
⑤肝细胞损害，给雏鸡高浓度混饮或长时间混饲，易导致肝细胞变性或坏死，以环丙沙星尤为明显。
恩诺沙星（Enrofloxacin）
又名乙基环丙沙星，恩氟沙星。本品是动物专用药物。
[理化性质] 本品为白色结晶性粉末。无臭，味苦。在水中或乙醇中极微溶解，在醋酸，盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。其盐酸盐及乳酸盐均易溶于水。
[药动学] 内服和肌注的吸收迅速和较完全，0.5-2h血药浓度达高峰。内服的生物利用度：鸽子92%，鸡62.2%--84%，火鸡58%，兔61%，犬、猪、未反刍犊牛100%，成年牛10%。肌注的生物利用度：鸽子87%，兔92%，猪91.9%，奶牛82%，马27%，骆驼92%。血清蛋白结合率为20%--40%。在动物体内的分布很广泛，静注的半衰期(h)是：鸽子 3.8，鸡5.62-10.3，火鸡 4.1，兔 2.2-2.5 ，犬2.4，猪 3.45，牛 1.7-2.3，马 4.4，骆驼 3.6。肌注的半衰期（h）是：猪4.06，奶牛5.9，马9.9，骆驼6.4。内服的半衰期（h）是：鸡9.14-14.2，猪6.39。畜禽应用恩诺沙星后，除了中枢神经系统外，几乎所有组织的药物浓度都高于血浆，这有利于全身组织感染和深部组织感染的治疗。通过肾和非肾代谢方式进行消除，约15%-50%的药物以原形通过尿排泄（肾小管分泌和肾小球的滤过作用）。恩诺沙星在动物体内的代谢主要是脱去乙基而成为环丙沙星。
[药理作用]
本品为广谱杀菌药，对支原体有特效。对大肠杆菌、克雷白杆菌、沙门氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、嗜血杆菌、多杀性巴氏杆菌、副溶血性弧菌、金葡菌、链球菌、化脓棒状球菌、丹毒杆菌等的最小抑菌浓度的平均值为0.008-0.75µg/ml，对禽败血支原体、滑液囊支原体、衣阿华支原体和火鸡支原体的MIC为0.01-1µg/ml。其抗支原体的效力比泰乐菌素和泰妙菌素强。对耐泰乐菌素、泰妙灵的支原体，本品亦有效。
[应用]
（1）牛 犊牛大肠杆菌性腹泻、大肠杆菌性败血症 、溶血性巴氏杆菌-牛支原体引起的呼吸道感染、舍饲牛的斑疹伤寒、犊牛的鼠伤寒沙门氏菌感染及急性、隐性乳腺炎等。由于成年牛内服给药的生物利用度低，须应用注射给药。
（2）猪 链球菌病、仔猪黄痢和白痢、大肠杆菌性毒血症（水肿病）、沙门氏菌病、传染性胸膜肺炎、乳腺炎-子宫炎-无乳综合征、支原体肺炎等。
（3）家禽 各种支原体感染（败血支原体、滑液囊支原体、火鸡支原体和衣阿华支原体）；大肠杆菌、鼠伤寒沙门氏菌和副鸡嗜血杆菌感染；鸡白痢沙门氏菌、亚利桑那沙门氏菌、多杀性巴氏杆菌、丹毒杆菌、葡萄球菌、链球菌感染等。
（4）犬、猫、皮肤、消化道、呼吸道及泌尿生殖系统等由细菌或支原体引起的感染，如犬的外耳炎、化脓性皮炎、克雷白杆菌引起的感染和生殖道感染等。
[用法与用量]
内服，一次量，每1kg体重，反刍前犊牛、猪、犬、猫、兔2.5-5mg；禽5-7.5mg。2次/d，连用3-5d
混饮 ，每1L饮水，禽50-75mg。
肌内注射，一次量，每1kg体重，牛、羊、猪2.5mg；犬、猫、兔2.5-5mg。1-2次/d，连用2-3d。
[制剂]
恩诺沙星片(Enrofloxacin Tablets)
恩诺沙星溶液（Enrofloxacin Solution）
恩诺沙星可溶性粉（Enrofloxacin Soluble Powder）
恩诺沙星注射液（Enrofloxacin Injection）
诺氟沙星（norfloxacin）
又名氟哌酸。
[理化性质] 为类白色至淡黄色结晶性粉末。无臭，味微苦。在水或乙醇中极微溶解，在醋酸、盐酸或氢氧化钠中易溶。其盐酸盐、烟酸盐及乳酸盐均易溶于水。
[药动学] 本品内服及肌注吸收均较迅速，1-2h达到血药峰浓度，但吸收不完全。内服给药的生物利用度：鸡57%-61%，犬35%。肌注的生物利用度：鸡69%，猪52%。血浆蛋白结合利用度低，约10%-15%。在动物体内分布广泛。内服剂量的1/3经尿排出，其中80%为原形药物。半衰期较长，在鸡、兔和犬体内分别是3.7-12.1、8.8及6.3h。有效血浆浓度维持时间较长。
[作用及应用] 本品为广谱杀菌药。对革兰氏阴性菌如大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌及绿脓杆菌的作用较强；对革兰氏阳性菌有效；对支原体亦有一定的作用；对大多数厌氧菌不敏感。诺氟沙星主要用于敏感菌引起的消化系统、呼吸系统、泌尿道感染和支原体病等的治疗。
[用法与用量]
混饮，每1L饮水，禽100mg。
内服，一次量，每1kg体重，猪、犬10-20mg，1-2次/d。
肌内注射，一次量，每1kg体重，猪10mg。2次/d。
[制剂]
诺氟沙星溶液（Norfloxacin Solution Powder）
诺氟沙星可溶性粉（Norfloxacin Nicotinate Soluble Powder）
诺氟沙星注射液(Norfloxacin Nicotinate Injection)
乳酸诺氟沙星注射液(Norfloxacin Lactate Injection)
环丙沙星（Ciprofloxacin）
又名环丙氟哌酸。用其盐酸盐和乳酸盐，为淡黄色结晶性粉末。易溶于水。
[药动学] 内服，肌注吸收迅速，生物利用度种属间差异大。内服的生物利用度：鸡70%。猪37.3%-51.6%，未反刍犊牛53.0%，马6.8%。肌注的生物利用度：猪78%，绵羊49%，马98%。血药浓度的达峰时间为1-3h。在动物体内的分布广泛。静注的半衰期(h)是：马4.85，犊牛2.44，绵羊1.25，山羊1.46，猪3.06，犬2.56，兔1.63，鸡9.01。内服的半衰期(h)是：犊牛8.0，猪3.32，犬4.65。主要通过肾脏排泄，猪和犊牛从尿中排出的原形药物分别为给药剂量的47.3%及45.6%。血浆蛋白结合率猪为23.6%，牛为70.0%。
[作用及应用] 本品属于广谱杀菌药。对革兰氏阴性菌的抗菌活性是目前兽医临床应用的氟喹诺酮类最强的一种；对革兰氏阳性菌的作用也较强。此外，对支原体、厌氧菌、绿脓杆菌亦有较强的抗菌作用。用于全身各系统的感染，对消化道、呼吸道、泌尿生殖道、皮肤软组织感染及支原体感染等均有良效。
[用法与用量]
内服，一次量，每1kg体重，猪、犬5-15mg。2次/d。
混饮，每1L饮水，禽25-50mg。
肌内注射，一次量，每1kg体重，家畜2.5mg；家禽5mg。2次/d。
[制剂]
盐酸环丙沙星可溶性粉（Ciproxacin Hydrochloride Solution Powder）
盐酸环丙沙星注射液（Ciproxacin Hydrochloride Injection）
乳酸环丙沙星注射液（Ciproxacin Lactate Injection)
达氟沙星（Danofloxain）
又名单诺沙星。本品是动物专用药物。其中甲磺酸盐，为白色至淡黄色结晶性粉末。无臭，味苦。在水中易溶，在甲醇中微溶。
[药动学]其特点是在肺组织的药物浓度可达血浆的5-7倍。内服，肌注和皮下注射的吸收是较迅速和完全。鸡内服的生物利用度100%，半衰期6-7h。犊牛皮下注射及肌注的生物利用度分别是72%-94%和78%-101%，血药浓度的达峰时间分别是1.0-1.1和0.7-1.0h，静注，皮下注射及肌注的半衰期分别是2.9、2.9、和4.3h。猪内服和肌注的生物利用度分别是89%及76%，血药浓度的达峰时间分别是3.3及0.8h；静注、肌注及内服的半衰期分别是8.0、6.8及9.8h。本品主要通过肾脏排泄，猪及犊牛肌注后尿中排泄的原形药物分别为剂量的43%-51%及38%-43%。
[作用及应用] 本品属于广谱杀菌药。对牛溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、支原体、猪胸膜肺炎放线杆菌、猪肺炎支原体、鸡大肠杆菌、多杀性巴氏杆菌、败血支原体等均有较强的抗菌活性。主要用于牛巴氏杆菌病、肺炎；猪传染性胸膜肺炎、支原体肺炎；禽大肠杆菌病、禽霍乱、慢性呼吸道病等。
[用法与用量]
内服，一次量，每1kg体重，鸡2.5-5mg。1次/d。
混饮，每1L饮水，鸡25-50mg。
肌内注射，一次量，每1kg体重，牛、猪1.25-2.5mg。1次/d。
[制剂] 甲磺酸达氟沙星可溶性粉（Danofloxain Mesylate Solution Powder）
甲磺酸达氟沙星注射液(Danofloxain Mesylate Injection)
三、喹噁啉类药物
（一） 喹噁啉类药
本类药物为合成抗菌药，均属喹噁啉-N-1，4-二氧化物的衍生物，主要由卡巴多司、乙酰甲喹和喹乙醇，卡巴多司主要用作生长促进剂，后来发现本品有致突变作用，许多国家现已禁用。
乙酰甲喹（Maquindox）
又名痢菌净，化学名为3-甲基-2-乙酰基喹噁啉-N-1，4-二氧化物。是国内合成的卡巴氧类似物。为鲜黄色结晶或黄色粉末。无臭，味微苦。在水、甲醇中微溶。
[药动学] 内服和肌注给药均易吸收，猪肌注后约10min即可分布于全身各组织，体内消除快，半衰期约为两小时，给药后8小时血液中已测不到药物。在体内破坏少，约75%以原形从尿中排出，故尿中浓度高。
[药理作用] 具有广谱抗菌作用，对革兰氏阴性菌的作用强于革兰氏阳性菌，对猪痢疾密螺旋体的作用尤为突出。对大肠杆菌、巴氏杆菌、猪霍乱沙门氏菌、鼠伤寒沙门氏菌、变形杆菌的作用较强；对某些革兰氏阳性菌如金葡菌、链球菌亦有抑制作用。其抗菌机理是抑制DNA合成。
[应用] 经临床证实，为治疗猪密螺旋体性痢疾的首选药。此外，对仔猪黄痢、白痢，犊牛副伤寒，鸡白痢、禽大肠杆菌病等有较好的疗效。不能用作生长促进剂。
[不良反应] 本品的毒性小，治疗对鸡、猪无不良反应。但如用药剂量高于治疗剂量的3～5倍时，或长时间应用，可致中毒或死亡。家禽尤为敏感。
[用法用量]
内服，一次量，每1kg体重，牛、猪、鸡5～10mg。2次/ d连。连用3d。肌注，一次量，1kg体重牛、猪、2.5～5mg；鸡2.5mg。2次/d。连用3d。
[制剂]
乙酰甲喹片（Mequindox Tablets）
乙酰甲喹注射液 (Mequindox Injection)
喹乙醇(Olaquindox)
又名奥喹多司。为浅黄色结晶性粉末。无臭，味苦。溶于热水，微溶于冷水，在乙醇中几乎不溶。
[药动学] 喹乙醇内服吸收迅速，生物利用度较高，鸡、犬、猪内服的生物利用度为53%、90%继100%。据以标记的[sup]14[/sup]C喹乙醇的示踪研究表明，约85%经肾随尿排出，15%随粪便以原形排出体外。给猪内服2 mg/kg，24h内约排出剂量的95%。仔猪以0.01%浓度的喹乙醇混饲，连喂140天，停药后24小时组织中残留原形药物<0.2μg/g ，但30天后还可在内脏器官检测到其代谢产物。鸡以30 mg/kg的剂量给药后24小时，在肌肉、肝、肾、肺中的原形药残留量<0.2 μg/g 。
[药理作用] 为抗菌促生长剂，具有促进蛋白同化作用，能提高饲料转化率，使猪增重快。对革兰氏阴性菌、大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌、变形杆菌等有抑制作用；对革兰氏阳性菌（如金葡菌和链球菌等）和猪痢疾密螺旋体亦有一定的抑制作用；对四环素、氯霉素及氨苄西林等耐药菌株仍然有效。
[应用] 本品以前主要用于促进畜禽生长，有时也用于治疗禽霍乱，肠道感染及预防仔猪腹泻，密螺旋体性痢疾等。由于在畜禽中的休药期太长（35d），现《中国兽药典》（2000年版）规定仅能用于育成猪（≤35kg）促生长，禁用于禽。
[不良反应] 鸡、鸭对本品较敏感，国内鸡，鸭喹乙醇中毒的报道较多，主要是由于添加剂量过大，混料不均匀所引起。为了减少中毒的可能，猪应该严格按《中国兽药典》推荐的喹乙醇混饲浓度0.005%～0.01%使用，不要随意加大剂量。
[用法与用量]
混饲，每1000kg饲料，猪50～100g。体重超过35kg的猪禁用。宰前35d停止给药。禁用于禽。
[制剂]
喹乙醇预混剂（Olaquindox Premix）
四、 其他类药物
（一）硝基呋喃类
硝基呋喃类（nitrofurans）是呋喃核的5位引入硝基和2位引入其他基团的一类人工合成抗菌药。临床常用的有：抗细菌感染的呋喃唑酮和呋喃妥因；抗血吸虫感染的呋喃丙胺等。以前用过的呋吗唑酮（Furaltadon，呋喃它酮），发现有致癌作用，现以禁用。
[药动学] 多数硝基呋喃类可经肠道吸收，但难于维持有效血药浓度，故不宜用于全身感染。呋喃唑酮内服吸收很少，肠道内浓度较高，主要用于肠道感染。呋喃妥因内服吸收迅速而完全，进入血液循环后大部分与血浆蛋白结合而失去抗菌活性，在组织中达不到有效抗菌浓度，但从尿中排除时，19%～50%又与血浆蛋白分离而恢复抗菌活性，故适用于泌尿道感染。
[药理作用] 本类药物具有广谱抗菌作用，对大多数革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、某些真菌和原虫有杀灭作用。低浓度（5～10ug/ml）有抑菌作用，高浓度（20～50 ug/ml）有杀菌作用。其中对大肠杆菌和沙门氏菌的作用较强；对产气杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌的作用较差。细菌对本类药物不易产生耐药性，与其他抗菌药之间无交叉耐药性，对耐磺胺药或抗生素的细菌仍然有效。且其抗菌效力不受血液、脓汁、组织分解的影响。
其抗菌作用机理，尚为完全阐明，可能是抑制乙酰辅酶A而干扰了细菌糖代谢的早期阶段。它们进入细菌后，能代替细胞色素C，接受还原型黄素酶传递的电子，从而使生物氧化过程受到破坏。其对动物的毒性亦可能与此有关。
[应用]
（1） 呋喃唑酮（Furazolidon） 又名痢特灵。系黄色结晶性粉末。无臭，味微苦。在水、乙醇几乎不溶。可用于鸡白痢、大肠杆菌、伤寒、副伤寒、球虫病、卡氏白细胞虫病及火鸡黑头病；对幼驹、犊牛、仔猪、羔羊大肠杆菌性腹泻和沙门氏菌病均有效。
（2） 呋喃妥英（Nitrofurantoin） 又名呋喃坦啶(Furadantin) 。为鲜黄色结晶性粉末。在乙醇中极微溶解，在水中几乎不溶。特别适用于大肠杆菌、粪链球菌所致的泌尿道感染。在酸性环境中的杀菌能力比在碱性中强，如在pH5.5比在pH8时强100倍。
（3） 呋喃西林（Furacillin） 为亮黄色结晶性粉末。在乙醇中微溶，水中极微溶解。本类药物中，本品毒性最大。主要做外用消毒剂，用于各种局部炎症和化脓性感染，如伤口感染、结膜炎、膀胱炎、子宫内膜炎时的冲洗，对创口及黏膜无刺激性。
[不良反应] 本类药物毒性和副作用较大。雏禽特别敏感，易致中毒。犊牛和仔猪也较敏感。为了预防本类药物的毒性反应，必须严格掌握用药浓度及剂量，用药时间以不超过1周为宜。当发生中毒时，除立即停药外，可用葡萄糖、维生素B[sub]1[/sub]及维生素C等进行辅助治疗，兴奋不安时可用溴化钙镇静。
据报道，硝基呋喃类有致癌和致突变等作用，有些国家已禁止做饲料添加剂使用。
[制剂、用法与用量]
呋喃唑酮片（Furazolidon Tablets）、呋喃唑酮预混剂（Furazolidon Pre-mix）：内服，一次量，每1kg体重，驹、犊、猪10～12mg。2次/d。连用5～7d。
混饲，每1000kg饲料，猪400～600 mg；禽200～400 mg。连续喂用时，猪不超过7d，禽不超过10d。宰前7d停止给药。
呋喃妥因片（Nitrofurantoin Tablets）：内服，一次量，每1kg体重，家畜6～7﹒5 mg。2次/ d。
呋喃西林（Furacillin）：外用，配成0﹒01%～0﹒02%水溶液。
（二）硝基咪唑类
5-硝基咪唑类（5-nitroimidazoles）是指一组具有抗原虫和抗菌活性的药物，同时亦具有很强的抗厌氧菌的作用。包括甲硝唑、地美硝唑、替硝唑（Tinidazole）、氯甲硝唑（Ronidazole）、硝唑吗啉（Nimorazole）和氟硝唑（Flunidazole）等。在兽医临床常用的为甲硝唑、地美硝唑。
甲硝唑(Metronidazole)
又名灭滴灵、甲硝咪唑。为白色或微黄色的结晶或结晶性粉末。在乙醇中略溶，在水中微溶。pKa2.6。
[药动学] 本品内服吸收迅速，但程度不一致，其生物利用度为60%～100%，在1～2h达血药峰浓度。能广泛分布全身组织，进入血脑屏障，在脓肿及脓胸部位可达到有效浓度。血浆蛋白结合率低于20%。在体内生物转化后，其代谢产物与原形药自肾脏与胆汁排出。犬、马的半衰期为4.5 h及1.5～3.3h。
[药理作用] 本品对大多数专性厌氧菌具有较强的作用，包括拟杆菌属、梭状芽孢杆菌属、产气荚膜梭菌、粪链球菌等；此外，还有抗滴虫和阿米巴原虫的作用。本品的硝基，在无氧环境中还原成氨基而显示抗厌氧菌作用，对需氧菌或兼性厌氧菌则无效。
[应用] 主要用于外科手术后厌氧菌感染；肠道和全身厌氧菌感染的首选防治药物。亦可用于治疗阿米巴痢疾、牛毛滴虫病、犬贾第虫病、肠道原虫病等。
[不良反应] 剂量过大时，可出现以震颤、抽搐、共济失调、惊厥等为特征的神经系统紊乱症状。本品可能对啮齿动物有致癌作用，对细胞有致突变作用，不宜用于孕畜。
[用法与用量]
内服，一次量，每1kg体重，牛60mg；犬25 mg。1～2次/d。
混饮，每1L水，禽500 mg。连用7d。
静脉滴注，每1kg体重，牛10mg。1次/ d。连用3d。
外用，配成5%软膏涂敷，配成1%溶液冲洗尿道。
[制剂]
甲硝唑片(Metronidazole Tablets)
甲硝唑注射液(Metronidazole Injection)
地美硝唑(Dimetridazole)
又名二甲硝唑、二甲硝咪唑。类白色或微黄色粉末。在乙醇中溶解，在水中微溶。
[作用与应用] 本品具有广谱抗菌和抗原虫作用。不仅能抗厌氧菌、大肠弧菌、链球菌、葡萄球菌和密螺旋体，且能抗组织滴虫、纤毛虫、阿米巴原虫等。用于猪密螺旋体性痢疾；鸡组织滴虫病；肠道和全身的厌氧菌感染。
[不良反应] 鸡对本品较为敏感，大剂量可引起平衡失调，肝肾功能损害。产蛋鸡禁用。
[用法与用量]
混饲，每1000kg饲料，猪200～500 g；鸡80～500 g。蛋鸡产蛋期禁用。连续用药，鸡不得超过10 天。宰前3天猪、肉鸡停止给药。
[制剂]
地美硝唑预混剂(Dimetridazole Premix)
第三节 抗病毒药和抗真菌药
一 、抗真菌药
真菌种类很多，可引起动物不同的感染，根据感染部位可分为两类：一为浅表真菌感染，如皮肤、羽毛、趾甲、鸡冠、肉髯等，引起多种癣病，有的人畜之间可以互相传染；二为深部真菌感染，主要侵犯机体的深部组织及内脏器官，如念珠菌病，犊牛真菌性胃肠炎、牛真菌性子宫炎和雏鸡曲霉菌性肺炎等。兽医临床应用的抗真菌药（antifungals）有两性霉素B、灰黄霉素、酮康唑、伊曲康唑（Itraconazole）、氟康唑（Fluconazole）、制霉菌素及克霉唑。
（一）、全身性抗真菌药
两性霉素Ｂ（Amphotericinum B）
链霉菌的培养液中提得的多烯类抗生物Ａ、Ｂ二种，由于Ｂ的作用较强，口服、肌注不易吸收。
内服――胃肠道真菌感染
Ｖ注――全身真菌感染
机理与真菌Ｃ膜上的固醇成人相结合，而使Ｃ膜通透性，抑杀真菌。细菌细胞膜不含固醇，故对细菌无效，哺乳动物红Ｃ膜上含有少量固醇，因而长期大量使用－溶血性贫血。毒性较大，每周查血、尿（血尿、尿氮升高至用药前１.５倍）就停止用药。抗组胺药或将二性霉素Ｂ与氟美松合用，可减轻不良反应。
酮康唑（Ketoconazole）
属咪唑类（imidazoles），合成的全身抗真菌药。
本品为广谱抗真菌药，一般浓度对真菌有抑制作用，高浓度时对敏感真菌有杀灭作用。对芽生菌、球孢子菌、隐球菌、组织胞浆菌、小孢子菌和毛癣菌等真菌有抑制作用；对曲霉菌、孢子丝菌作用弱；对白色念珠菌无效。
作用机理是能选择性地抑制真菌微粒体细胞色素P-450依赖性的14-α-去甲基酶，导致不能合成细胞膜角固醇，使14-α-甲基固醇蓄积。这些甲基固醇干扰磷脂酰化偶联，损害某些膜结合的酶系统功能，如ATP酶和电子传递系统酶，从而抑制真菌生长。
应用于治疗芽生菌、球孢子菌、隐球菌、组织胞浆菌病；还可以用防治皮肤真菌病等。
（二）、浅表应用的抗真菌药
灰黄霉素（Griseofulvinum）
灰黄青霉素菌的培养液中提取的含氯抗真菌抗生素。
灰霉霉素与鸟嘌呤结构相似，阻碍真菌cDNA的合成。作用于敏感真菌后，可导致菌丝肿胀和气球样变细胞壁丧失完整性，胞浆膜则近乎消失，生长停止，但不能杀菌，所需用药时间较长（一周以上），直至受感染的角质层完全脱落趾角新生，将感染菌丝体完全脱落为止，敏感菌株对本品能产生耐药性。毒性很低。
制霉菌素 （Nystatinum）
来源同二性霉素Ｂ。口服难吸收，静注，肌注毒性又较大。局部用药也不被皮肤粘膜吸收。主要应用长期服用四环素抗生素引起的肠道真菌感染（肠串珠菌病等）气雾吸入对肺部霉菌感染。
克霉唑（ Clotrimazolum）
控制严重感染时，与二性霉素Ｂ合用。广谱、易吸收，毒性低，皮肤和真菌都有效值
得推广应用。
益康唑（硝酸咪唑唑、硝酸氯苯唑噬）（Econazole Nitratl）
合成的广谱、安全、速效抗真菌药。
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发表于 2008-4-22 17:59:27
发表于 2008-5-11 21:18:17
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