《免疫》之一——免疫原理（鸡的防御机能）

金益农

鸡的防御系统由非特异性防御和特异性防御系统（特异性免疫）组成。它通过这两个系统防御和抵抗外来微生物的侵入。

一、非特异性防御

（一）皮肤和粘膜

正常的完整无损的皮肤和粘膜（包括呼吸道粘膜和消化道粘膜）既对异物有机械阻挡作用，又可分泌酸性物质和溶酶菌等杀死微生物，但仍有少量病原微生物（如葡萄球菌和大肠杆菌等），可以通过健康的皮肤和粘膜侵入机体内。

由血管内皮细胞及血管壁的其它组织构成的血管屏障，能一定程度的阻止传染源扩散。

（二）正常菌群的作用

鸡体内的正常菌群对于某些入侵的病原体具有强大的拮抗作用，滥用抗生素和应激因素会引起这种正常菌群的微生态的破坏，使它们失去原有的作用。

（三）炎症反应

鸡体对侵入病原体发生的炎症反应，也是一种防御综合反应。

二、特异性防御（特异性免疫）

机体是通过免疫系统的免疫器官、组织、细胞和免疫分子的一系列反应过程来进行特异性防御。

三、免疫器官

（一）骨髓

骨髓提供的淋巴干细胞，在胸腺被诱导分化成为T细胞，参与细胞免疫，进入法氏囊被诱导分化为B细胞参与体液免疫。

（二）胸腺

胸腺位于颈前到胸前部，分别沿食管和气管两侧延伸，似一条长链。胸腺在幼龄时体积增大，到接近性成熟时达到最大，随后逐渐退化，到成年时只留下一段残迹。在胸腺中成熟的T细胞进入血流，转移到脾脏、盲肠扁桃体和其它淋巴组织中，在特定的区域定居，增殖并参与细胞的免疫活动。

（三）法氏囊

位于泄殖腔背侧，呈球形盲囊状，雏禽出生时已存在，性成熟前发育至最大体积，此后开始退化。到10月龄时，几乎完全消失。法氏囊发育良好时体积大，皱襞数也多。在法氏囊成熟的B细胞迁移到脾、盲肠扁桃体和其它淋巴组织定居，并继续繁殖。在此处B细胞受到抗原刺激后，迅速增生，转变为浆细胞并产生抗体——进行体液免疫。

（四）脾脏

胚胎时期主要功能是生成红细胞，成年时主要是造血活动或是生成淋巴细胞，脾脏还有过滤作用，清除衰老死亡的红细胞和血流中的大部分抗原，还有细胞免疫应答作用。

（五）淋巴结（鸡缺少淋巴结）

（六）淋巴组织

鸡的淋巴组织从咽直到泄殖腔的消化管壁的粘膜固有膜层和粘膜下层内，有不规则分布的、具有生发中心的、少数肉眼可见的淋巴组织，甚至心脏、肝脏、肺、内分泌腺以及周围神经等处都有淋巴组织的存在。这些被称为弥散性淋巴组织。

1.消化管内的淋巴组织 ①回肠淋巴集结，普遍存在于鸡的回肠后段（盲肠中部有淋巴团），有局部的免疫作用。②盲肠扁桃体，有许多较大的生发中心，是抗体的一个重要来源，对肠道内细菌和其他抗原物质起局部免疫的作用。

2.眼内淋巴组织 ①哈德氏腺（即副泪腺），位于眼内眼球腹侧和后内侧，呈淡红色至褐红色的带状。它是鼻旁和眼底的特有免疫器官，在局部免疫中起主要作用。②眼结膜结合淋巴组织，位于眼睑近端的眼结膜穹隆处，25日龄时发育最大。该组织是抗原进入眼区的主要淋巴组织门户，具有摄取和传递抗原的功能；还有与哈德氏腺粘膜免疫协同作用。

3.其它器官的淋巴组织 如眼旁器官、鼻旁器官、皮肤、心脏、肝脏、胰脏、喉、气管、肺、肾、内分泌腺及周围神经等处都有弥散性淋巴组织。都可能有局部免疫的作用。

四、免疫细胞

有T细胞、B细胞、K细胞、NK细胞、巨噬细胞、树突状细胞、红细胞和粒状细胞等。

五、特异性防御（特异性免疫）过程

（一）体液免疫

经抗原刺激后，B细胞活化增殖成为浆细胞产生抗体（免疫球蛋白），这些抗体与相应的抗原接触后，可产生一系列抗原抗体反应。抗体的功能有①中和反应，抗体中和抗原的作用；②免疫调理作用；③细胞溶解作用；④抗原依赖性细胞介导的细胞毒作用。

（二）细胞免疫

T细胞活化后分化增殖为效应T细胞或致敏淋巴细胞；T细胞介导单核细胞，趋向感染区域，杀死病原或致敏淋巴细胞产生一些淋巴因子，参与局部炎性反应。细胞免疫主要是抗感染作用，对某些细胞内寄生的病原微生物有抗感染作用（如MDV、LLV、CAV、LTV等）。

（三）粘膜免疫

粘膜免疫是指机体与外界相通的腔道粘膜表面的免疫。因为机体存在着完整的粘膜免疫系统，该系统在体内是一相对独立的体系，含有大量功能不同的免疫细胞，他们一部分为粘膜相关淋巴组织细胞，另一部分为弥散免疫细胞。

粘膜免疫是区别于全身免疫的局部免疫，它以体液免疫为主，主要特征为：①粘膜表面上皮细胞，尤其是膜细胞直接接受抗原。②膜细胞交通系统是淋巴细胞在局部粘膜淋巴滤泡中受抗原诱导、活化、增殖后，经淋巴循环系统分布到全身各处粘膜部位上广泛的弥散淋巴组织中发挥效应。在最先接受抗原刺激的某局部粘膜免疫反应最强。③免疫反应产生大量IGA，占粘膜相关组织所产生各种抗体的80%以上，从而导致局部免疫的保护作用。

由SIGA的功能和特性研究发现，粘膜免疫系统，特别是肠道粘膜内壁是机体最大的免疫器官，它产生的抗体远远多于体液。所以未来的疫苗可能主要是经粘膜免疫，诱导机体内粘膜表面下层淋巴组织中的免疫细胞产生抗体，起到免疫保护作用。

禽类在饮水、滴鼻、点眼、喷雾等粘膜途径免疫方面已相当广泛的应用起来。

微生态制剂的防病、治病作用，也与粘膜免疫有密切的关系。

六、病毒的干扰现象

当两种病毒同时侵入一种细胞时，可出现下列三种情况之一：

一种是协同作用。一种病毒可促进另一种病毒增殖，如猪瘟病毒和鸡新城疫病毒、腺病毒和腺联病毒；

一种是互不干扰。各自进行各自的增殖；

第三种是干扰现象。即一种病毒干扰或阻止另一种病毒的入侵或增殖。病毒的干扰现象是普遍存在的，究其原因有多种因素，其中最主要的因素是先进入的病毒刺激细胞产生干扰素，干扰后一种病毒在细胞内进行蛋白衣壳的合成，导致复制失败。因此，我们可以利用干扰素来防制病毒的感染。

干扰素（IFN）是机体细胞受到干扰素诱生剂（病毒、核酸、细菌内毒素、促细胞分裂素等--这里只谈病毒）作用后，由受体细胞分泌的一种广谱抗病毒蛋白。IFN抗病毒无特异性，是由一种诱导剂诱导细胞产生的干扰素，可抑制多种病毒的复制，为广谱的抗病毒物质，但其保护作用则具有种属特异性。

干扰素基因的激活和表达是机体第一道病毒防御体系，它先于机体的免疫应答反应。虽然干扰素还具有其他多种生物学功能，但干扰素对入侵病毒的非特异性抑制功能，对于许多疾病的预防和治疗意义重大。

干扰素的产生及作用机理。IFN的产生受细胞基因组的控制。正常情况下，这一基因处于不活动状态，它受到细胞中一种蛋白质抑制物的控制。当病毒感染或非病毒诱生剂作用于细胞膜后，使细胞产生一种蛋白质，这种蛋白质与IFN基因抑制物相结合，并改变其立体构型，使之不能再与操纵基因结合，从而解除了抑制物对宿主细胞IFN基因的抑制作用，IFN基因便被激活。IFN操纵子开始转录干扰素mRNA，mRNA在细胞核内合成后，迅速转移到细胞浆，在核糖体上转译生成IFN蛋白质。IFN一经合成，便很快被释放到细胞外液，使周围其他细胞浸渍在一定浓度的IFN环境中，从而发挥IFN活性。

当IFN进入细胞后，干扰素与细胞表面的干扰素受体结合，诱导该细胞转录出一种AVPmRNA.然后由它指导合成“翻译抑制蛋白(AVP)”，AVP结合于核蛋白体，使病毒的mRNA与宿主细胞的核蛋白体的结合受到抑制，因而妨碍了病毒蛋白、病毒核酸以及复制病毒时所需的酶的合成，使病毒的繁殖受到抑制。干扰素并不影响宿主细胞本身的mRNA与核蛋白体的结合，所以不妨碍宿主细胞的生长。

IFN具有广谱抗病毒作用，但是它不直接杀伤病毒，而是诱导宿主细胞产生多种酶来干扰病毒复制的各个环节。病毒复制的每一阶段几乎都受到IFN的抑制作用。IFN产生以后，首先是结合在邻近的同种细胞的受体上，使该细胞产生多种蛋白，包括抗病毒调节物和转录a调节因子，从而发挥抗病毒作用。由于IFN同时具有抗病毒和调节免疫功能的双重作用，所以抗病毒效果比一般药物强而持久。

干扰素本身并非直接抗病毒物质，其抗病毒作用体现在多方面。IFN对于病毒复制的任何阶段都具有靶向作用，包括穿入、转录、RNA稳定性、翻译起始、成熟、装配和释放过程。

干扰素主要生物学功能体现为广谱的抗病毒活性和免疫调节功能，其作用特点可概括为：①干扰素属诱生蛋白，正常细胞一般不自发产生干扰素，在受诱生剂(包括病毒、细菌和某些化学合成物质)激发后，干扰素基因去抑制而表达；②干扰素系统是发挥作用最快的第一病毒防御体系，可在很短时间(几分钟内)使机体处于抗病毒状态，并且机体在1周~3周内对病毒的重复感染有抵抗作用；③干扰素的抗病毒效应是通过与靶细胞受体结合，诱导抗病毒蛋白(AVP)而间接发挥作用，对病毒起抑制作用而非杀灭；④干扰素具有种属特异性，并且不同病毒、不同细胞对干扰素敏感性不同；⑤Ⅰ型和Ⅱ型干扰素发挥不同效应，不能相互替代。

干扰素的免疫调节作用。IFN具有很强的免疫调节作用，它可以调节T、B淋巴细胞的功能，小剂量起促进作用，大剂量起抑制作用。Ⅰ型干扰素可以活化NK细胞，提高其杀伤靶细胞的能力；IFN-γ有着广泛的免疫调节作用，主要表现在对APC、巨噬细胞、NK细胞、B细胞的调节作用，其作用比Ⅰ型干扰素强数百倍。主要表现在：①可诱导MHCⅡ类分子表达，增强抗原提呈细胞与T细胞的相互作用，进而增强T细胞辅助抗体产生。②可活化巨噬细胞促进其释放过氧化氢，以杀伤胞内寄生病原体，同时活化巨噬细胞杀伤肿瘤的水平也明显提高。③可活化NK细胞，提高其杀伤能力，而且活化的NK细胞也能分泌IFN-γ。④促进NO的合成，是IFN-γ杀伤胞内病原体、抗肿瘤以及抑制病毒复制的分子机制之一。

干扰素的主要生物学功能可概括为：①广谱抗病毒功能。Ⅰ型和Ⅱ型干扰素基因均可经诱导剂激活而表达，表达产物通过特定信号转导通路，激活干扰素诱导基因的转录，机体合成多种具阻断病毒复制功能的抗病毒酶和蛋白质，抵抗病毒对机体细胞的感染；②免疫调节功能。Ⅰ型干扰素和Ⅱ型干扰素两类干扰素的协同调节作用，使机体处于最佳免疫应答状态。此外INF-γ的生成可促进机体细胞免疫和体液免疫，因此INF-γ可根据不同病原感染，与其他细胞因子(如IL-4等)共同作用，对机体进行免疫干预，实现免疫系统防御功能。③免疫增强功能。Ⅰ型和Ⅱ型干扰素均可刺激NK细胞并增强其杀伤功能，有利于机体清除病毒感染；此外，INF-γ是主要的巨噬细胞活化因子(MAF)，促进巨噬细胞吞噬能力和炎症反应，并可直接促进T、B细胞分化和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)成熟，刺激B细胞分泌抗体，从而增强机体免疫机能。

干扰素系统在病毒感染时被激活后，动物在1~3周时间内对其它病毒的重复感染有抵抗。IFN的抗病毒作用体现在病毒感染的各个阶段：①感染初期：感染细胞IFN的释放与新病毒粒子的产生几乎同时发生，因此在体液免疫和细胞免疫作用之前，IFN反应是限制病毒繁殖和扩散的主要手段。②感染扩散期间：血清干扰素在几分钟内扩散到身体的各种器官，而细胞接触干扰素只需几分钟就产生抗病毒状态，并可显著降低病毒血症水平。③病毒感染靶器官后：在感染恢复机制中，干扰素是促进感染恢复的重要因子。数十年的研究表明，干扰素系统与免疫系统的关系十分密切，在抗病毒免疫中是互相协调、互相作用的。

七、粘膜损伤

由于缺氧引起交感神经兴奋，皮肤、内脏和胃肠道血管收缩，以保证心、脑血液的供应，具有代偿意义。但过度收缩，对机体有损伤作用。肝、肾、消化道、内分泌等各系统的功能均可因严重缺氧而受损害（除神经系统、呼吸系统与消化系统机能障碍外）。

已证实真菌毒素存在3种作用模式：细胞内蛋白合成的减少；免疫力下降；脑内神经化学的改变。

细胞内蛋白合成的减少引发胃肠道的损伤，包括坏死、肌胃糜烂、出血和对营养物质的吸收障碍。肝脏蛋白合成的减少会降低对食源性氨基酸的利用，氨基酸氧化后作为能量来源，导致尿酸合成的增加。

很多镰刀菌真菌毒素以及黄曲霉素和赭曲霉素都被证实具有免疫抑制性。这就导致家禽对疾病的易感性增加，鸡群始终存在健康问题，其免疫程序也有失败的可能性。然而，免疫抑制时出现的疾病症状并非真菌毒素的典型症状。这仅仅是真菌毒素间接引起的，很难证实它就是鸡群健康每况愈下的致病因素。

八、正常微生物群与动物内环境

（一）生物拮抗

正常微生物群的生物拮抗作用能够在动物体形成一道微生物防线，其结构和功能为：

1.占位性保护作用

黏附在粘膜上皮细胞上的细菌形成细菌层或微生物膜，这个细菌层或微生物膜起到了对宿主占位性保护作用。但是如果这个微生物防线被某些因素（如辐射、化学药物、抗生素等）破坏，就难免被外袭菌定植或占领，打破宿主的第一道防线，就给其它外袭微生物长驱直入创造了条件。

2.微生物防线与免疫的配合

微生物防线的稳固性与宿主的生理状态有直接关系。免疫、营养、患病、及各种刺激都能影响微生物防线的稳固。研究表明，免疫与拮抗菌配合，其生活拮抗作用最强。保护这道防线的完整性或维持动物体微生态平衡性，都是非常重要的。

3.有机酸的作用

产生有机酸抑制外袭菌的定植。

4.过氧化氢的作用。

5.争夺营养。

6.细菌素的作用。

（二）微生态演替

家禽微生态演替的来源是空气、饮水、和饲料等。还有日龄、饲料种类、抗菌药物、疾病、气候变化等。

微生态失调的原因。饲养密度大、通风换气条件差、应激、抗生素的使用、细菌毒素、化学毒素、疾病等都可造成肠道内微生态平衡的破坏，导致微生态失调。

九、正常的肠道屏障

正常的肠道屏障由以下部分组成：①正常菌群；②肠道粘膜屏障，包括分泌型IgA的肠粘膜层屏障及肠细胞屏障；③完整的免疫系统；④肠--肝轴。任何原因致上述肠道屏障成分的损伤均可使肠通透性增高，随之而来的是细菌内毒素的异位。

要重视粘膜免疫的重要性，要控制破坏粘膜的因素，要保护粘膜，免疫前分析粘膜状态，免疫中、后也要控制应激因素。

手术刀

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zhangshaohu

谢谢楼主分享。。。。