【分享】关于肠道健康、球虫病和坏死性肠炎的综述（上）

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01、概述

全球养鸡行业面临的挑战之一是减少或完全禁止饲料中抗生素生长促进剂（AGP）和其他药物的使用。这种情况导致肠道疾病，主要是球虫病和坏死性肠炎的发病率增加，对鸡的健康和生长性能造成不利影响。

球虫病是由多种艾美耳属引起的肠道寄生虫疾病。艾美耳球虫通过粪-口途径传播并进入肠道，在肠道爆发性复制并对肠道上皮层造成损害。球虫病增加鸡对其他疾病的易感性，其原因主要是影响肠道粘膜屏障，并且大多与坏死性肠炎有关。坏死性肠炎是产气荚膜梭菌及其产生的毒素引起的疾病。据估计，球虫与坏死性肠炎每年造成180亿美元的损失，造成损失的主要原因是由于亚临床感染球虫与坏死性肠炎亚临床感染。

鸡的肠道疾病通常会导致炎症（临床或亚临床）、食欲下降、“肠漏”导致营养吸收减少以及肠道微生物群失调造成的免疫抑制。



饲料添加剂已被用作抗生素生长促进剂（AGP）替代品，通过利用宿主的自然机制来调节先天免疫，从而降低宿主对疾病的易感性。家禽严重依赖其先天免疫（非特异性免疫），这是针对病原体的非特异性快速防御的第一道防线。

最近的研究表明，饲料添加剂会影响肠道微生物菌群的组成并调节肠道健康。本综述将讨论饲料添加剂的使用，例如酵母来源的益生元、益生菌、植物提取物、有机酸和酶制剂等。

关键词：球虫病，坏死性肠炎，饲料添加剂，肠道健康，非特异性免疫，微生物菌群。

02、鸡肠道健康



动物机体的肠道具有消化、吸收、代谢、免疫和内分泌功能。尽管胃肠道经常被简单地描述为“肠道”，但它实际上由以下部分组成：

(1)、肠道粘膜上皮：营养物质的消化与吸收的场所；(2)、多样化和强大的粘膜免疫系统;

(3)、共生的微生物菌群。

什么是肠道健康？
肠道发挥正常的生理功能并维持体内微生物平衡，从而保障机体能够承受感染和非感染性压力源。

肠道微生物失衡、粘膜屏障的渗漏和/或炎症，都会导致肠道问题。因此，我们平常所说的肠道健康，或者说维持最佳肠道功能，包括了三个部分：肠道结构完整、消化与吸收功能完善、微生物菌群平衡。



肠道的结构基础是黏膜上皮、固有层和黏膜肌层。肠上皮细胞通过细胞连接紧密排列，能有效的阻挡细菌、病毒及内毒素进入血液。

家禽肠道黏膜上分布很多肠绒毛以及褶皱。小肠绒毛是小肠上皮和固有层向肠腔隆起的指状突起，具有吸收营养物质的功能，其表面积越大，与营养物质接触面积越多，则吸收能力越强。

小肠绒毛的根部与黏膜肌层形成小肠隐窝，在小肠隐窝存在大量肠细胞，比如合成并分泌黏蛋白的杯状细胞，类似中性粒细胞的潘氏细胞，以及各种免疫细胞和内分泌细胞。



肠道不仅是消化和吸收营养物质的重要器官，也是发挥免疫功能的重要场所。肠道免疫系统为主要由肠道上皮细胞、上皮内淋巴细胞、固有层淋巴细胞及其分泌型免疫球蛋白A（sIgA） 、细胞因子（如生长因子、白细胞介素、干扰素等）等组成。

抵抗病原体入侵的第一个屏障是粘液。肠粘膜上皮胞夹杂着大量的杯状细胞，杯状细胞分泌粘液，粘液层呈半透明状，覆盖在肠黏膜表面。肠道免疫球蛋白（IgA）是粘膜分泌物中的主要抗体类型，在调控肠道病原体和共生细菌方面发挥着重要作用。并与肠腔中其他抗菌物质（胆汁、黏多糖、溶菌酶和糖蛋白）成分形成复合物，有效地抑制有害菌在肠道内黏附、定植，并且能与有害细菌结合随粪便排出体外。

与其他组织相比，肠道拥有大多数免疫细胞，称为肠道相关淋巴组织（ＧＡＬＴ）。肠道相关淋巴组织（ＧＡＬＴ）是一种主要的免疫组织，包括上皮内淋巴细胞、固有层淋巴细胞和肠道淋巴结。环境中的细菌、寄生虫、病毒、毒素等抗原能够刺激肠道黏膜产生免疫反应并进行有效清除。



肠道菌群主要包括黏膜菌群和肠腔菌群。黏膜菌群主要以双歧杆菌和乳酸菌为主；肠腔菌群多为大肠杆菌和肠球菌，它们黏附在肠道黏膜层上。肠道菌群形成了一个多层次的共生微生物群。

肠道共生微生物通过与病原体竞争附着位点和营养物质，在肠道健康中发挥着重要作用。Nurmi 和 Rantala (1973) 证明了共生细菌的一个明显作用，即健康成年鸡的肠道微生物群可以保护新生雏鸡免受沙门氏菌的侵袭。

正常情况下肠道微生物数量、分布相对平衡稳定，但饲料、疾病、免疫、应激等因素可能会影响肠道的菌群数量、活性或移位，造成菌群平衡失调与紊乱。



家禽肠道中的微生物菌群数量和种类易受个体、年龄、环境等因素影响。

03、动物免疫   

动物机体的胃肠道直接与环境中的病原微生物相接触。肠道的病原微生物要侵入机体内部，首先要突破单层的肠道上皮细胞并成功地避开消化道中高度发达的免疫系统；其次，畜禽肠道中的正常菌群起着一定的屏障作用，是重要的非特异性免疫因素。

免疫是动物机体对自身和非自身的识别，并清除非自身的大分子物质，从而保持机体内外环境平衡的一种生理学反应。

免疫系统作为动物机体的一道天然屏障，是动物在长期进化过程中形成的防御系统。免疫的基本功能有抵抗感染、自身稳定和免疫监视。其中抗感染免疫可根据免疫的进化程度分为先天性免疫(非特异性免疫)和获得性免疫(特异性免疫)。前者主要由固有免疫细胞，如单核巨噬细胞，NK细胞等发挥作用；后者又分为细胞免疫和体液免疫，分别由 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞发挥作用。

针对传染源的免疫反应并不总是导致病原体的清除，并且常常会损害宿主的组织。

04、球虫病（coccidiasis）

鸡球虫病是由多种艾美耳属球虫引起的肠道寄生虫疾病。艾美耳球虫属通过粪-口途径传播，是进入肠道、复制并对上皮层造成损害的细胞内寄生虫。这种球虫造成的肠道屏障的破坏通常称为“肠漏”，会导致不同程度的机体损伤，包括采食量减少、营养的消化和吸收减少、失血和脱水。球虫病可以是轻微的或严重的，具体取决于摄入的卵囊的数量。

已知有七种艾美耳球虫会感染鸡并引起影响肠道不同部位的明显病变。这7种球虫按对养鸡业危害的大小排序，则是柔嫩>堆型>巨型>毒害>布氏>和缓>早熟艾美耳球虫。（这是因为堆型和巨型艾美耳球虫的流行率最高，毒害和布氏艾美耳球虫的流行率相对来说较低，是流行率和致病力的加权值排序）。一般认为，早熟艾美耳球虫基本无致病性。

鸡球虫通常是宿主特异性的，鸡是这7种艾美耳球虫唯一的自然宿主。不同种类的球虫寄生在肠道的特定部位。



记录肠道不同部分的肉眼病变评分以确定感染的严重程度。最常用的肠道病变评分系统使用 0-4 的分级，其中 0 表示没有病变，4 表示最大病变（Johnson 和 Reid，1970）。

艾美耳球虫的生命周期包括经过粪-口途径摄入孢子化卵囊（通常在潮湿的家禽垫料中形成孢子）、肠上皮细胞的侵入（孢子生殖阶段）、无性繁殖（裂殖体）和有性繁殖（配子体）几个阶段的发育、受精和卵囊在粪便中的释放。



因此，针对艾美耳球虫的特异性免疫反应必须是一种快速的细胞内反应，并且依赖于初级免疫反应（Smith et al., 2022）。对艾美耳球虫的免疫反应是物种特异性的，在某些情况下，是菌株特异性的。巨型艾美耳球虫是免疫原性最强的艾美耳球虫物种。实验证明，鸡对球虫没有年龄免疫力。在田间，较大日龄鸡群很少爆发球虫病的原因是这些鸡群在较小年龄时不断食人污染在饲料或饮水或环境中的小剂量卵囊而建立了可靠的获得性免疫力。

球虫所造成的全球经济损失，威廉斯（Williams）发布的球虫损失模型是最全面和最权威的，他发布的数据被全球视为基准统计指南。也是国内引用最多的。参考威廉斯（Williams）1995年不完全统计数据，全球每年因鸡球虫病引起的经济损失高达30亿美元。这个成本包括生产过程中的损失以及预防和治疗的成本。1995年以后，养鸡业经历了相当大的发展。根据威廉斯（Williams）分析模型，2020年更新的统计数据为：全球每年因鸡球虫病引起的经济损失大约130亿美金。球虫病造成的经济损失中，约80%是由巨型和堆型艾美耳球虫引起的亚临床症状，导致肉鸡增长速度慢、饲料转化率（FCR）低、免疫抑制引起疾病多发造成的。

历史上，球虫病是通过使用不同的抗球虫药物和活疫苗来控制的。尽管活疫苗和减毒疫苗已被用来降低疾病的严重程度和卵囊的堆集数量，但活疫苗可以诱发轻度感染并降低体重和饲料转化率。球虫病疫苗主要依靠诱导免疫记忆来预防继发感染。

未完待续...


来源:谭谈球虫，作者:谭校长