由禽腺病毒引起的相关疾病及控制策略-全球形势回顾-1

共享精神

家禽业向高度专业化的遗传品种和严格的生物安全的发展也导致了与禽腺病毒(FAdV)相关疾病的发病率不断增加。鉴于病毒的普遍性与零星暴发以及实验研究之间的差异，禽腺病毒（FAdVs）的独立致病性长期以来一直存在争议，然而，过去二十多年来，FAdV相关疾病的全球新趋势已经显现，肝炎心包积液综合征(HHS)除阿拉伯和拉丁美洲国家外，主要发生在亚洲，包涵体肝炎（IBH）的地理分布更广。最后，亚洲和欧洲出现的FAdV引起的胃粘膜糜烂（AGE）使疾病范围扩大。

流行病学研究证实血清型 FAdV-4 是肝炎-心包积水综合征的病原体，而包涵体肝炎与 FAdV-2、-8a、-8b 和 -11 相关。生物学上更远的血清型FAdV-1的成员诱导肌胃糜烂。在该领域日益严重的问题的推动下，对爆发的FAdV进行的大量致病性研究证实了特定菌株在不同临床条件下的主要致病作用。

近年来，肝炎-心包积水综合征(HHS)和腺病毒肌胃糜烂 (AGE) 的出现提高了人们对FAdV作为主要病因的认识，强调了FAdV感染的重要性，特别是在幼鸡，主要是肉鸡中。在过去20年中，世界不同地区更频繁地报告IBH 暴发进一步支持了这一点。

包涵体肝炎

IBH是由主要属于血清型FAdV-2、FAdV-11(种禽腺病毒D)和FAdV-8a和FAdV-8b(种禽腺病毒E )的FAdV引起的疾病。最近建立了 FAdV 物种以结合密切相关的血清型。Helmboldt 和 Frazier在1963年首次报道了鸡IBH，他们描述了一种“急性肝病”，因为受影响的鸡只肝脏受到损伤。在接下来的几年中，IBH 被认为是FAdV 和免疫抑制剂同时感染的结果，例如传染性法氏囊病病毒(IBDV)和鸡贫血病毒 (CAV)，其中FAdV 被认为是机会性病原体 。其他报告确立IBH与饲料中存在的黄曲霉毒素之间的关联（Singh等，1996）。然而，澳大利亚、新西兰、加拿大和日本的报告记录了在没有诱发因素的情况下暴发了IBH，这加强了FAdV作为主要病原体的作用。此外，在最近的一项研究中，未发现暴露于FAdV和同时感染CAV或IBDV的鸡群之间存在统计学上的显著关联。尽管如此，FAdVs 作为主要病原体的重要性仍然存在争议，因为来自同一血清型的菌株的致病性可能不同。此外，FAdVs 已从健康鸡和病鸡中分离出来，最近的研究也注意到了这一发现。

现场报告

在过去的二十年中，在不同的地理位置报告了越来越多的IBH暴发，强调了该疾病的全球传播（图1）。在田间，IBH主要影响5周龄以下的肉鸡，但在蛋鸡和肉种鸡中也有零星报道。IBH爆发期间的死亡率在 3-4 天内达到峰值，可达到10%，有时甚至高达30%。可能在受影响的鸡身上记录的其他临床症状包括生长不良、冷漠、虚脱、羽毛皱褶和蜷缩行为。临床上，IBH与HHS 非常相似，尽管不那么严重。此外，在患有IBH 的鸡群中经常观察到并发感染，这可能解释了为什么田间暴发的某些特征在实验上无法重现。

图 1.IBH 和HHS的全球分布图，根据已发表文献中报告的暴发情况，并基于通过个人交流提供的现场信息，并得到诊断调查的支持。IBH 流行的国家用红色标记，斜线表示已报告肝炎-心包积水综合征（HHS）的国家。

实验研究

体内研究表明，实验诱导的IBH的结果高度依赖于接种途径、病毒剂量和鸟类的年龄。从早期开始，与年龄相关的抗性就是鸟腺病毒感染的一个显着特征。通常，当鸡超过一周龄时，需要侵入性感染途径来诱导IBH 的临床表现。然而，这背后的机制尚不完全清楚，到目前为止，还没有研究明确阐明这一现象。受IBH影响的鸡的类型也是影响疾病结果的关键因素。通过使用不同的无特定病原体(SPF)和非SPF来源的鸡品种，Cook研究了宿主、年龄和接种途径对FAdV感染结果的影响。在该研究中，与SPF洛岛红鸡相比，SPF轻型苏塞克斯鸡对感染高度敏感，在日龄腹膜内接种后，死亡率分别为67%和33%。最近，当日龄SPF肉鸡经口感染FAdV-8b菌株时，死亡率为100%，而在相同条件下接种SPF蛋鸡的死亡率为20%，证实了现场报告的情况和肉鸡的更高易感性。

通过口服途径接种鸡后，证明病毒在感染后12小时定植于肠上皮，并且早在感染后24小时就可以在血液中检测到。从感染后2天到3天，病毒出现在其靶器官、肝脏和胰腺中。该阶段对应于潜伏期，其中既没有记录临床体征也没有记录大体病变。潜伏期之后是病毒增殖和快速病毒血症，在其靶器官中产生病理损伤，与疾病的临床表现一致。鸡只在感染后7至9天开始恢复，表现为临床症状严重程度降低，同时细胞再生和靶器官中病毒载量减少。然而，该病毒仍潜伏在盲肠扁桃体中，并长期随粪便排出。在日龄用 FAdV-1 毒株进行口腔感染后，病毒可以在感染后12周从SPF鸡的肠道中恢复。此外，粪便中病毒脱落的数量和持续时间与单个菌株的致病性无关，而是与施用的病毒剂量相关。

大体病理学

剖检可发现严重肝炎，肝脏肿胀、易碎，有大理石样图案和坏死灶。此外，一些研究报告了患有IBH的鸟类的胰腺出现坏死、萎缩、颜色变化和瘀点。此外，在IBH 的实验和现场病例中，都观察到肾脏肿胀和出血。详细的组织形态学评估，关于在IBH爆发期间记录在肉鸡中肿胀、苍白或斑驳的肾脏的肾小球大小和细胞结构，表明存在肾小球肾炎。较早的报告表明，造血系统是FAdV的一个重要目标。然而，这些研究中描述的一些发现，如再生障碍性贫血，最有可能是由于与CAV共同感染。

组织学

组织学上，大面积的细胞变性和坏死、淋巴浸润和包涵体是IBH鸡肝脏的典型特征。除肝炎外，现场病例和实验研究都描述了禽腺病毒性胰腺炎，其中观察到胰腺腺泡细胞坏死、淋巴浸润和包涵体。最近的研究表明靶器官病变的扩展与IBH 的临床表现之间存在相关性。可能会观察到初级和次级淋巴组织中的其他病变，例如法氏囊和胸腺萎缩，以及法氏囊和脾脏中的淋巴耗竭。此外，在肾脏中可能发现局灶性坏死、淋巴细胞浸润、肾病和更罕见的包涵体。

早期对鸡IBH的详细组织学研究报道，在H&E 染色后，肝脏中存在不同外观的嗜碱性和嗜酸性包涵体。超微结构上，嗜碱性包涵体由直径约70nm的椭圆形/六角形病毒颗粒、颗粒状物质组成，有时也有同心包裹病毒核心的薄片，这可能与病毒的形成过程有关。另一方面，嗜酸性包涵体含有中等电子密度的纤维状颗粒物质或由间隔狭窄的细丝组成的晶体，可能代表因病毒感染而死亡的细胞中的退化物质。有人提出，这些内含物类似于人类核内聚集体。尽管如此，这些内含物的确切成分和来源仍有待确定，这可能有助于阐明IBH 的发病机制。

代谢紊乱

选择的与肝脏和胰腺的细胞完整性和生理功能相关的临床化学分析物最近被用作菌株致病性和IBH发病机制的生物标志物。结果，注意到不同酶系统和代谢物浓度的干扰。此外，血浆脂肪酶的急性变化以及严重的组织病理学损伤表明胰腺是IBH 发病机制中的重要靶器官。在随后的实验诱导IBH中，日龄经口感染的SPF肉鸡表现出严重的临床症状，表现为低血糖和严重的肝炎和胰腺炎。早些时候，Goodwin等人描述了一个死亡率飙升的鸡群，其中患有低血糖症的肉鸡在肝脏、胰腺和小肠中有腺病毒包涵体。这样的发现可以解释为什么大多数IBH暴发是在肉鸡身上报告的，肉鸡在生理上与蛋鸡有很大不同。有趣的是，在IBH暴发期间出现低血糖、代谢性酸中毒和低钙血症的肉鸡用葡萄糖、碳酸氢钠和钙治疗有效，支持IBH发病机制的代谢成分。

未完待续

致谢本文原作者：安娜·沙赫纳,米格尔·马托斯,比阿特 丽斯格拉夫和迈克尔·赫斯

来源：鸡保姆