碱性的恩诺沙星与“酸性”的硫酸安普霉素到底能不能一起配伍？

共享精神 · 发表于 2021-4-23 09:10:53

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本帖最后由共享精神于 2021-4-23 09:28 编辑

兽用原料药，按酸碱性质分，有酸性药物和碱性药物；恩诺沙星原料就是碱性的，市场普遍认为硫酸安普霉素是酸性的。兽药制剂，按水溶液的酸碱度分，也可分为酸性制剂和碱性制剂。药物及其制剂的酸碱性，不仅影响相互配伍的稳定性，还影响配伍成方的治疗效果。

01、处方的理化配伍禁忌

经常研究配伍或懂药物配伍的都知道，在药物的四大配伍禁忌分类里，药物/药品之间的理化配伍禁忌，通常会因为酸碱中和反应，而降低处方中某1～2个药物的溶解度，从而使处方溶于水混浊、沉淀，致使动物不能充分、足量喝到所给予的药量，造成治疗效果下降。严重一点的情况是因酸碱中和反应，因参与反应的是药效“官能团”，而造成处方中的1～2个药物降解和抗菌活性下降，最终使治疗用药不能达到预期的治疗效果或无效。

02、恩诺沙星与安普霉素

从抗菌作用机理来看，恩诺沙星需要穿过细胞膜屏障进入细菌细胞内，然后找到它的作用靶点才能发挥抗菌作用。而硫酸安普霉素除了作用于30S亚基抗菌以外，还能通过增加细菌细胞屏障——细胞膜的通透性发挥抗菌作用。它的这个作用当与恩诺沙星一起配伍时，可以大大降低恩诺沙星通过细胞膜的难度，这无异于给恩诺沙星进入细菌细胞内打开了大门，让恩诺沙星大摇大摆的鱼贯而入。这种协同抗菌作用几乎达到了近乎完美的境界，俩个抗菌药之间很少有配合如此紧密的。

03、两药的药理协同作用

如果说两者协同作用于细菌细胞屏障的门户配合紧密，那么它们进入细胞内以后就不能那么亲密了，因为共同作用于一个靶点很容易产生竞争，造成相互作用的抵消、共同抗菌战绩不理想。它们进入细菌细胞内以后，恩诺沙星找到自己的抗菌作用靶点“DNA回旋酶”，硫酸安普霉素找到自己的作用靶点“30S亚基”，两者分别作用于细菌蛋白质表达的不同阶段，从而从不同的作用点发挥强力抗菌作用。这种药理作用的协同，将使那些无论处在快速繁殖期还是处于静止期的细菌，都难逃被两药协同杀灭的厄运。

04、分别作用于不同时期

前面是从药的角度看它们之间配伍的科学性和合理性，那么从病原菌的角度来看这个恩诺沙星与硫酸安普霉素的配伍，是不是也是能把处方的作用充分发挥出来呢？恩诺沙星属于繁殖期细菌的杀菌剂，硫酸安普霉素属于静止期细菌的杀菌剂；而体内的细菌性生长与繁殖，也无非是三种：繁殖、静止和死亡。那么，由两药对细菌的不同作用时期可知，这个配伍对敏感细菌的作用是全时段的，无论是正处于快速繁殖期的细菌，还是正处静止期的细菌，都是逃不过被杀灭的结果。

05、两药制剂与市场情况

恩诺沙星制剂有很多，从剂型来看，有恩诺沙星可溶性粉、恩诺沙星溶液、恩诺沙星注射液和恩诺沙星片等，动物临床最常用的是恩诺沙星可溶性粉和恩诺沙星溶液，尤其是恩诺沙星可溶性粉更经济，兽医临床用的更多一些。硫酸安普霉素的剂型就没有恩诺沙星多，目前兽医临床最常见最常用的是“硫酸安普霉素可溶性粉”。通常人们都认为，恩诺沙星可溶性粉是碱性制剂，因为碱可以大幅增加难溶恩诺沙星的溶解度。硫酸安普霉素可溶性粉，国家标准规定的是两性制剂标准。

恩诺沙星可溶性粉的pH值为5～8 。

06、酸碱性不影响此配伍

那么，既然两药在兽药制剂里，都有可溶性粉这个剂型，就给两药上述配伍使用，提供了很大的方便性。可是，有人基于通俗理解，认为恩诺沙星可溶性粉是碱性的，而硫酸安普霉素可溶性粉是酸性的，两者配伍、共同溶解于水会发生酸碱中和，得出结论“虽配伍合理但使用没效”。这种想象有点武断，主要是不了解这两个制剂的国家标准。其实，从这两个制剂的国家法定标准看，恩诺沙星可溶性粉的pH值范围为8～11，硫酸安普霉素可溶性粉的pH值范围是5～8 。

硫酸安普霉素可溶性粉的pH值为5～8 。

也就是说恩诺沙星可溶性粉是碱性制剂；而硫酸安普霉素可溶性粉，可以生产成酸性的制剂、也可以生产成碱性的制剂，酸碱范围内均不影响产品的质量。

07、恩诺配伍安普的用法

理论分析没问题伍，实操就很关键了。这里牵涉到使用剂量问题、协同配比问题、制剂选择问题、应用机会问题和使用方法问题等。只有这些细节都做到位了，前面的那些分析和预期结果才会达成。恩诺沙星可溶性粉以恩诺沙星计的用量为7.5～10g，硫酸安普霉素可溶性粉以硫酸安普霉素计的用量为2.5～5g；协同配比不同地区和不同病原菌会有一定差异，一般配比在1/5～1/2之间；制剂产品选择单药活性高吸收快的产品，因为这两者都是杀菌剂“吸收越快越好”。给动物集中饮水用，对典型大肠杆菌、沙门氏菌、里默氏菌、巴氏杆菌、胸膜肺炎杆菌、支原体等引起的疾病，连用三天均有很好的临床治疗效果。

来源：兽药药理与处方技术，作者：李匡翎