替米考星纳米乳溶液点眼滴鼻对家禽呼吸道病的高效作用

共享精神

家禽呼吸道病近年来越来越难治，除了病原和病因越来越复杂以外，还跟家禽传统治疗的口服用药方式不无关系。

01、传统用药方式  

但凡是了解家禽给药方式的都知道，无论是治疗包心包肝、腹膜炎、心包炎、肝周炎、输卵管炎和各种呼吸道病，主要都是以口服给药为主。口服给药方式，从药物溶解、水线滞留、口服摄入进入消化道，然后药物通过消化道被吸收，进入血液循环、肝首过、经过漫长的血液循环系统到达病灶部位，特别是治疗上呼吸道感染还要突破血脑屏障等，真正到达病灶的药量有多少和能维持多长时间？

这么复杂而漫长的过程，对药物的制剂技术和生产工艺技术，都提出了很大的挑战和疗效要求。再者来说，有些药物在具备治疗作用的同时，也有不同程度的副作用。

比如说，抗菌抗支原体药物替米考星制剂，在口服抗菌抗支原体的同时，还对畜禽消化道具有比较明显的刺激作用。这种刺激作用，也一定程度抑制了药效的充分发挥；因为刺激导致畜禽减料减水，对药物的摄入速度不同程度下降，甚至有些畜禽出现几乎不喝水的情况。如此，再好在高效的药物，动物根本不摄入体内或摄入体内的量不够，其临床使用的治疗效果就发挥不出来。

02、如何提高疗效  

查阅目前已上市药物的理化性质，我们发现有高达75%的药物都是难溶于水的。比如说替米考星碱、氟苯尼考、阿莫西林、恩诺沙星、复方磺胺氯哒嗪钠、盐酸头孢噻呋、硫酸头孢喹肟等，它们都是要么不溶于水、要么水溶性很差。不管是那种给药方式，原料药的溶解度差，通常都会导致药物的生物利用度低或药效差的问题。

这些问题，在口服和肌肉给药时，基层养殖者和兽医师也经常遇到。事实上，药物在通过生物膜和（或）发挥其药效之前，必须溶解。

因此，基于药物的溶解度/溶解性、胃肠道通透性和药物的吸收特性，建立了一种口服给药的生物药剂学分类系统（BCS）。它将药物共分成了四类：高溶解性和高渗透性（I类）；低溶解性和高渗透性（II类）；高溶解性和低渗透性（III类）；低溶解性和低渗透性（IV类）。通常情况下，BCS II类药物，具有较高的亲脂性和较高的膜渗透性。

所以说，药物的低溶解性限制了药物的吸收速率和药效的发挥。为了提高吸收速率、确保疗效，克服药物本身溶解度差的问题，需要提高口服给药方式的、难溶药物的溶解度。方法总结起来主要包括：调节pH值、成盐性、改变晶型、共溶物、减小粒径、非晶态固体分散、共溶剂、表面活性剂、环糊精和脂质体等，这些都是提高药物溶解度和疗效的制剂技术。

03、创新给药方式  

那么，除了上述通过制剂和制药技术手段，提高难溶药物的溶解度以确保疗效以外，是不是根据上述口服给药的缺陷和不足，在有些畜禽疾病的治疗时，可以改变传统用药方式？比如通过采用定向、靶向给药，以提高特定部位疾病治疗的准确性和有效性，并能一定幅度减少药物的有效使用剂量呢？

其实，是有的。那就是针对畜禽上呼吸道和肺部感染性疾病的治疗，完全可以尝试把那些适用于上呼吸道感染治疗的产品，改变传统低效的口服给药方式，对特定制剂技术的产品，用生理盐水或葡萄糖注射液稀释后，给患病畜禽滴鼻、点眼或雾化给药使其吸收完全。这种新型给药方式比口服给药有很多优点。

这些新型给药方式用于治疗呼吸系统疾病，使药物可直接达到病灶部位，比口服给药的药物递送路径要短得多，并且起效也是最快的。这种上呼吸道和肺部给药方式，可以实现局部、定向治疗，没有口服给药的全身副作用，并且可以降低药物之间相互作用的发生率。这些新型给药方式比口服给药有更低的治疗剂量，并且由于肺部较大的表面积和非常薄的肺泡上皮细胞（0.2um），且存在大量的毛细血管，药物的吸收速率非常快。同时，还避免了药物的首过效应和口服生物利用度低等问题。

04、对制剂的要求

这种新型给药方式，对药物的制剂技术有严格且特殊的要求，比如说，要有极低的刺激性。而替米考星的刺激性是比较强的，通过控水控料能促使鸡群喝下去的、刺激性比较强的普通替米考星溶液或可溶性粉，就不能用于滴鼻、点眼或雾化给药，不仅效果不好还可能造成堵塞支气管“增加呼吸困难”的反作用。

这种新型给药方式还要求制剂具有较高的脂溶性特点，以确保可快速透过呼吸道粘膜和肺泡上皮细胞，确保药物不被呼吸系统所排斥、呼出体外挥到环境中浪费掉。这种脂溶性的特点，很容易被呼吸道粘膜俘获和透过肺泡上皮细胞，从而快速、高效的杀灭和清除呼吸系统的病原菌。替米考星纳米乳溶液，就属于这样的“高脂溶性”？“高渗透性”和“无刺激”的制剂。

点眼、滴鼻或雾化使用时，与口服给药具有完全不一样的用药方法。而滴鼻和点眼，与雾化给药也不一样，这是在使用时需要注意的。滴鼻和点眼的用法，一般是取出5～10ml替米考星纳米乳溶液，稀释到100毫升再使用，每只鸡滴鼻、点眼各一滴，严禁象口服给药那样随意加量！余下药液，按照说明用量给鸡群饮水。

05、新手上路注意  

这样的用药方式，对各种支原体、细菌性呼吸道病的治疗，比其它给药方式的效果好、剂量低/药费低。至于雾化给药方式的操作方法、要点和注意事项，我们在以前的文章有详细的介绍，感兴趣的朋友可以往回翻阅。最后，特别强调的是，滴鼻、点眼给药和雾化给药，都对制剂技术有特殊的要求，普通制剂产品轻易不要这样用。否则不能起到治疗作用，反而会恶化病情。谨慎起见，对于没有操作过的新手，最好挑一二十只病重的鸡子先小试牛刀，摸索好操作方法和要领“熟练”后，再进行大群的用药操作。
来源：兽药药理与处方技术

王日田

针对呼吸道，改变给药方式不失为另一种捷径