兽药知识

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喹诺酮类药物的配伍禁忌

喹诺酮类药物分为四代，目前临床应用较多的为第三代，常用药物有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星等。此类药物对多种革兰阴性菌有杀菌作用，广泛用于泌尿生殖系统疾病、胃肠疾病、以及呼吸道、皮肤组织的革兰阴性细菌感染的治疗。临床使用喹诺酮类药物时不仅要注意胃肠道及中枢神经系统的不良反应，而且要注意药物之间的相互作用，下列药物不宜与喹诺酮类药物合用：
含铝、钙、铁等多价阳离子制剂（如氢氧化铝、乳酸钙等） 由于阳离子与喹诺酮类药的4-酮氧基-3羟基发生络合反应，因此减少喹诺酮类药物的吸收，药---时曲线下面积可减少98%，生物利用度降低，所以两药应避免同时使用，若需要连用时，可先服用喹诺酮类药物，2小时后再服用阳离子制剂。
维生素C、氯化胺 喹诺酮类药物在中性或弱碱性环境中杀菌力最强，且不易产生抗药性；在偏酸性时抗菌作用最弱，因此不宜与酸性药物合用。
利福平及伊曲康唑 部分结核患者因多种原因可能容易并发真菌感染，因此需要同时进行抗结核和抗真菌感染治疗。利福平是肝药酶促剂，能增强肝药酶的活性，拮抗喹诺酮药物的活性，因此两药不宜合用。
双脱氧肌酐 该药与喹诺酮类药物同时服用可增高胃内pH值，从而降低喹诺酮类药物在消化道的吸收。
铁剂 铁剂的螯合作用和对消化道吸收能力的影响可降低喹诺酮类药物的生物利用度。
胃肠道用药 碳酸钙、小苏打、硫酸镁等药物，若与喹诺酮类药物同时服用，可明显降低喹诺酮类药物的吸收。
万古霉素 万古霉素对喹诺酮类药物有拮抗作用，同时使用可降低喹诺酮类药物的疗效。
嘌呤化合物 如咖啡因、茶碱类药物等，喹诺酮类药物与此类药物联合应用时，可降低其消除率，易增加咖啡因和茶碱类药物的不良反应，引起中枢神经系统过度兴奋。
抗酸剂 如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁及奥美拉唑等抗酸剂，对喹诺酮类也有不利影响，特别是对环丙沙星，合用既影响其吸收又使其在肾小管中的溶解度下降，易析出结晶损伤肾脏。
其它药物 与口服抗凝血药物如华法令同时使用有增加出血的危险。依诺沙星与布洛芬合用有引起惊厥的危险。司巴沙星与胺碘酮、阿司咪唑、卡普地尔、奎尼丁、舒托必利、特非那定等联用有增加心律失常的危险

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兽医临床常见用药的失误和纠正

由于医生对治疗动物的认识、对病情的了解及药物作用效果的掌握不可做到时时完善，因而在药物使用过程中会发生各种失误。这种失误一方面虽会造成治疗的失败，甚至产生毒性反应，但另一方面也能为以后的兽医建立正　　确的诊断与实施药疗方案提供改正的依据。所以临床用药失误的认识与纠正是兽医临床一项积极的实践活动。 　

　1、用药失误的常见类型 　　

临床上用药失误的类型有诊断失误、择药失误、配伍失误、剂量失误、用法及调剂失误等。其后果表现为药效减失、出现不良反应、中毒或死亡、或引发药源性疾病，并使治疗费用增加。
　　例如：

⑴给用过普鲁卡因的病畜使用磺胺类药，磺胺药的抗菌作用被拮抗；

⑵用青霉素钾或钠盐注射治疗动物细菌性腹泻，药物的抗菌谱不对，疗效不佳；

⑶用硫双二氯酚(别丁)或含别丁的药剂给牛或童鸡驱虫，一次投服剂量过大，轻则引起拉稀等症状，重则引起肠炎、脱水与心力衰竭；

⑷给家畜静脉注射硫酸镁，由于速度过快(并非是剂量过大)而引起呼吸中枢麻痹死亡；

⑸安钠咖或洋地黄毒甙等强心剂误与钙剂同时注射(包括分开或先后用药在内)，因钙离子能减弱心肌的兴奋性可致心跳骤停；

⑹氯丙嗪与安乃近合用引起体温剧降，剂量过大可致动物衰竭；

⑺长期使用氨基比林、安乃近或氯霉素，引起颗粒白细胞减少症；

⑻敌百虫与碳酸氢钠或含有碳酸氢钠(如人工盐)等碱性药合用，敌百虫会转变为剧毒的敌敌畏而引起中毒；

⑼四环素与强的松同时使用可使牛、羊消化紊乱或发生胃肠内细菌的“二重感染”性疾病。

2、因择药不当发生的失误 　　

这在使用抗菌药时特别容易发生。目前临床常用的抗菌药有抗生素、聚醚类饲料用抗生素、磺胺类及其增效剂、呋喃唑酮、喹乙醇及喹诺酮类(氟哌酸、蒽诺沙星、环丙沙星等)，其失误常表现为：

2.1　选用抗菌药的失误 　　

滥用青霉素钾或钠盐　青霉素价廉且抗感染效果好，除偶有过敏反应外一般无毒副作用，故常有滥用现象。其实它主要适用于革兰氏阳性菌感染的疾病，例如猪丹毒、炭疽、肺炎、子宫内膜炎、乳腺炎及外伤感染和少数革兰氏阴性菌(例如巴氏杆菌病)引起的猪肺疫、禽霍乱的治疗。 　　

把新、贵的抗生素作常规药应用　例如先锋霉素(头孢霉素)，虽可用于其它抗菌药无效的急重感染或已有耐药的病例或贵重宠物的治疗，而近期农业部已明令禁止这类药物从人医移植至兽医领域。 　　

受广告宣传误导，对某些国内新使用药物的不良反应认识不足　例如对喹诺酮类中的氟哌酸、蒽诺沙星、环丙沙星等，其优点抗菌谱广，抗菌浓度低，在本类药物中无交叉耐药性。但此类药在国外应用已30年，不但已出现了耐药性且有消化道与神经系统的不良反应(呕吐、腹痛，猫、犬有神经症状)、能损害幼龄动物软骨发育引起跛行，在肉食动物酸性尿中易形成结晶损伤肾功能，这些反应又随剂量增大而加重。

忽略某些价廉而有实效药剂的正常使用　例如呋喃唑酮和某些复方磺胺类药制剂如SD+TMP即复方磺胺嘧啶钠、SMZ+TMP增效剂即复方新诺明等。

2.2　对择用抗菌与抗虫剂的建议 　　

可将抗菌药剂分为Ⅲ类：

Ⅰ常用抗菌药，可选定青霉素钾或钠盐(主抗革兰氏阳性菌药)、氨苄青霉素(抗革兰氏阳性与阴性菌药)、庆大霉素(用于青霉素无效的抗革兰氏阳性和阴性菌药)；

Ⅱ特需抗菌药，例如氯霉素(抗肠道革兰氏阴性菌感染药)、兽用卡那霉素(为猪喘气病或萎缩性鼻炎备用药)、硫氰酸红霉素(治鸡呼吸道支原体病药)、蒽诺沙星(用于常用抗生素疗效低的细菌感染)等；

Ⅲ预防用抗菌药，例如喹乙醇、土霉素(均作抗菌促生长剂)、泰乐菌素(抗菌、抗支原体和钩端螺旋体促生长剂)、地克珠利(新型、高效、低剂量、无耐药性的抗鸡兔球虫剂)。 　　

严格用药顺序　一般按先用Ⅰ类(任一种或二种合用)，疗效不佳再用Ⅱ类(或遇特别病症时)，作饲料添加剂时用第Ⅲ类的顺序使用。 　　

坚持合理的疗程　任何一种抗菌药经使用2～3次若症状无明显改善，则要及时换用它药；如果有效则要坚持使用维持量一个疗程(一般为2～3日)。

3、剂量因素引起的失误

3.1　抗菌药的剂量愈用愈大 　　
　　或因受过假药劣药之害或受某些传言误导，有的抗生素(例如青霉素、氨苄青霉素、庆大霉素)的临床用量越来越大，使之长期处于超量使用。

3.2　抗菌药合用不减量 　　
　　例如将青霉素与链霉素合用，两药均可适当减量(至少1/3)。

3.3　剂量与疗程不足 　　
　　例如磺胺类药要求按体重计算用量，首剂要用加倍量，并在疗程内坚持使用维持量(2—3日)，可是临床中经常出现剂量应用不足(特别是首剂量不足)和不能坚持使用维持量或疗程不足的现象。

3.4　药物计量失误 　　
　　固体药物的用量通常是按克(g)、毫克(mg)、微克(μg)为单位计算，例如呋喃唑酮，鸡的内服日量为每千克体重5～10毫克，可分2次服。呋喃唑酮片剂每片含药量为0.1克(即100毫克)。以0.5千克的童鸡为例，日用量为2.5毫克=1/40片，一日分二次服，每次用量为1.25毫克。若计量失误，易致中毒。

3.5　如何正确使用药物剂量 　　
　　药物的用量有法定剂量与临床经验剂量之不同。法定剂量是根据《中国兽药典》和《兽药规范》等的记载。临床兽医习用的剂量为经验用量。后者一般要以前者为依据灵活掌握，虽可以临床发挥，但要以安全有效为“度”。有些药物对剂量要求严格，要按法定剂量应用，例如某些有毒副作用的抗生素(如链霉素、氯霉素、强力霉素等)；磺胺类药；麻醉药(如水合氯醛、巴比妥类)；作用于受体的药剂(如毛果芸香碱、阿托品，肾上腺素等)；抗寄生虫药(如敌百虫、丙硫苯咪唑，左咪唑、硝氯酚、三氮脒、地克珠利等)；激素类(如绒促性素、催产素、强的松、地塞米松)；疫苗与血清等。麻醉剂、抗寄生虫药、解毒剂等，要严格按体重计量用药。喹乙醇、地克珠利(抗球虫剂)等，需严格按规定浓度计量添加入饲料。

4　合并用药的失误 　　
　　因兽药种类繁多，合并用药比较复杂，只以抗菌剂为例加以说明。

4.1　合用拮抗或使抗菌药减效的药剂 　　

⑴普鲁卡因含有PABA(对氨基苯甲酸)成分的药物，能拮抗磺胺类药的抑菌作用；

⑵抑菌性抗生素如红霉素、氯霉素能对抗青霉素的抗菌力；

⑶青霉素与磺胺类药合用两者的临床疗效均下降，磺胺类药注射液为强碱性，与青霉素混合注射能破坏青霉素的抗菌活性；

⑷碳酸氢钠与土霉素、四环素合用内服，可使胃肠对后二者的吸收减少50%而降低药效；

⑸维生素B1、B2、维生素C的注射液对氨苄青霉素、先锋霉素Ⅰ和Ⅱ、土霉素、氯霉素、强力霉素、链霉素、卡那霉素、林可霉素等均有不同程度的抗谪作用。

⑹喹乙醇与土霉素合用作饲料添加剂有药理性拮抗作用；

⑺喹乙醇、杆菌肽锌、北里霉素、维吉尼霉素等饲料添加剂之间的抗菌作用互相拮抗。

4.2　合用毒性增强的抗菌剂 　　

⑴双氢链霉素本身有较强的耳神经毒作用，与卡那霉素合用更相互加重对耳内听神经等的毒性；

⑵链霉素、卡那霉素与肌松药(如琥珀胆碱)合用能加重神经肌肉的麻痹和抑制呼吸的毒性作用。

5　因不明药物对动物的特殊毒性反应而发生的失误 　　

⑴猫和猫科动物(包括虎、狮、豹)对酚类或含酚成分的药剂(如：苯酚、煤酚、复合酚、扑热息痛等)有特殊毒性反应，曾有用酚剂引起猫与虎中毒死亡的报道；

⑵牛对汞剂(如升汞、硝甲酚汞等)敏感；

⑶喹乙醇易使家禽中毒或死亡，所以1997年我国农业部有文规定，取消喹乙醇用于鸡和其它家禽作饲料添加剂使用(但可用于猪)；

⑷牛和家禽用敌百虫的有效驱虫剂量即可造成中毒，故不宜使用。

6　药物调剂与用法不当引起的失误 　　

以饲料预混剂为例：如呋喃唑酮、喹乙醇等是有一定毒副作用的药剂；亚硒酸钠、地克珠利等用量极微，每千克饲料中添加量分别仅为0.31毫克和0.1毫克。将这些药品混入饲料时，若不首先制成合格的预混剂，或加入饲料时若不采用“等量逐级稀释法”混合，由于混合不均匀而导致动物中毒。另外，上述药物作成饮水剂时，常因调剂不当或未加入助溶剂或混悬剂而易发生沉淀，造成动物饮用药量不均匀以致发生中毒。

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抗菌药物配伍简介

   抗菌药物合理配伍，可达到协同作用或相加作用，从而可增强疗效；配伍不当则可发生拮抗作用，使药物之间的相互作用抵消，疗效下降，甚至引起毒副反应。联合应用抗菌药物应掌握适应证，注意各个品种的针对性，争取协同联合，避免拮抗作用。现将常用的各类药物的配伍简介如下：

1、β-内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类）

β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸(棒酸)、舒巴坦、他佐巴坦(tazobactan)合用有较好的抑酶保护和协同增效作用（β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺酶结合，使其对β-内酰胺类破坏减弱）。如克拉维酸、舒巴坦常与氨苄西林或阿莫西林组成复方制剂用于兽医临床，治疗畜禽的消化道、呼吸道或泌尿道感染。青霉素类和丙磺舒合用有协同作用（丙磺舒和青霉素竞争肾小球分泌而抑制青霉素类排泄，使青霉素类血药浓度升高）。青霉素类与氨基糖苷类呈协同作用（青霉素破坏细菌细胞壁，有利于氨基苷类药物进入细菌内发挥作用），但剂量应基本平衡，大剂量青霉素G或其它半全成的青霉素均可使氨基糖苷类活性降低。青霉素G、苯唑青霉素与TMP联合应用有较好的增效作用。青霉素类不能与四环素类、氯霉素类、大环内酯类、磺胺类等抗菌药合用（青霉素类为快效杀菌剂，四环素类等为抑菌剂，合用干扰了青霉素类的作用）。例外的是治疗脑膜炎时，因青霉素不易透过血脑屏障而采用青霉素与磺胺嘧啶合用，但要分别注射，否则会发生理化性配伍禁忌。治疗脑膜炎也有用氯霉素与大剂量青霉素合用的，其给药顺序为先用青霉素，2~3h后再用氯霉素。青霉素类与维生素C、碳酸氢钠等也不能同时使用（理化性配伍禁忌）。
2、氨基苷类（链霉素、双氢链霉素、庆大霉素、新霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、壮观霉素、安普霉素等）
氨基苷类与β-内酰胺类配伍应用有较好的协同作用。TMP可增强本品的作用，如丁胺卡那霉素与TMP合用对各种革兰氏阳性杆菌有效。氨基苷类可与多粘菌素类合用（阻碍蛋白质合成的不同环节），但不可与氯霉素类合用（氨基苷类主要使细菌的核蛋白聚合体分解，而氯霉素不但能稳定此聚合体而且阻碍氨基苷类进入细菌内起作用，从而拮抗氨基苷类的杀菌效能）。氨基苷类同类药物不可联合应用以免增强毒性，与碱性药物联用其抗菌效能可能增强，但毒性也会增大。链霉素与四环素合用，能增强对布氏杆菌的治疗作用；链霉素与红霉素合用，对猪链球菌病有较好的疗效；链霉素与万古霉素（对肠球菌）或异烟肼（对结核杆菌）合用有协同作用。庆大霉素（或卡那霉素）可与喹诺酮类药物合用。链霉素与磺胺类药物配伍应用会发生水解失效。硫酸新霉素一般口服给药，与DVD配伍比TMP更好一些，与阿托品类配伍应用于仔猪腹泻。
3、四环素类（土霉素、金霉素、四环素、米诺环素、甲烯土霉素、强力霉素等）
四环素类药物与本品同类药物及非同类药物如泰牧菌素（泰妙灵）、泰乐菌素配伍用于胃肠道和呼吸道感染时有协同作用，可降低使用浓度，缩短治疗时间。TMP、DVD对本品有明显的增效作用，适量硫酸钠（1 : 1）与本品同时给药，有利于本品吸收。碱性物质如Al(OH)3、NaHCO3、氨茶碱以及含钙、镁、铝、锌、铁等金属离子（包括含此类离子的中药）能与四环素类药物络合而阻滞四环素类吸收，含二价离子的全价饲料不利于本品吸收。四环素类与氯霉素类合用有效好的协同作用（阻碍蛋白质合成的不同环节）。土霉素不能与喹乙醇、北里霉素合用。
4、大环内酯类（红霉素、罗红霉素、竹桃霉素、泰乐菌素、替米考星、螺旋霉素、北里霉素等）
红霉素与磺胺二甲嘧啶(SM2)、磺胺嘧啶(SD)、磺胺间氧甲嘧啶(SMM)、TMP的复方可用于治疗呼吸道病。红霉素与泰乐菌素或链霉素联用，可获得协同作用。北里霉素治疗时常与链霉素、氯霉素合用。泰乐菌素可与磺胺类合用，竹桃霉素可与四环素类药物配合应用。NaHCO3可增加本品的吸收，红霉素不宜与β-内酰胺类、林可霉素、氯霉素、四环素联用。
5、氯霉素类（氯霉素、甲砜霉素、氟甲砜霉素）
氯霉素与四环素类（四环素、土霉素、强力霉素）用于合并感染的呼吸道病具协同作用（阻碍蛋白质合成的不同环节），与林可霉素、红霉素、链霉素、青霉素类、氟喹诺酮类等具有拮抗作用。氯霉素也不可与磺胺类、NaHCO3 、氨茶碱、人工盐等碱性药物配合使用。
6、氟喹诺酮类（氟哌酸、培氟沙星、洛美沙星、二氟沙星、沙拉沙星、恩诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、达氟沙星、麻保沙星等）
氟喹诺酮类药物与杀菌性抗菌药(青霉素类、氨基苷类)及TMP在治疗特定细菌感染方面有协同作用，如环丙沙星+氨苄青霉素对金黄色葡萄球菌表现相加作用，而对大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌、禽多杀性巴氏杆菌均表现无关作用；环丙沙星+TMP对金黄色葡萄球菌、链球菌、禽大肠杆菌O2、鸡白痢沙门氏菌有协同作用，对猪大肠杆菌、禽大肠杆菌O78、鸡败血支原体有相加作用。氟喹诺酮类药物与利福平、氯霉素类、大环内酯类（如红霉素）、硝基呋喃类合用有拮抗作用。氟喹诺酮类药物与四环素类药物可配伍应用，如氟哌酸与强力霉素的复方制剂可有效防治包括呼吸道疾病在内的混合感染。氟喹诺酮类+林可霉素可用于治疗鸡霉形体合并大肠杆菌感染或其他原因引起的呼吸道病继发肠道感染而导致严重的卵巢炎、输卵管炎及卵巢性腹膜炎。氟喹诺酮类药物也可与磺胺类药物配伍应用，如环丙沙星与磺胺二甲嘧啶合用对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌有相加作用。氟喹诺酮类药物慎与氨茶碱、法华令合用。含铝、镁的抗酸剂及多属离子对氟喹诺酮类药物的吸收有影响，给药期间饲喂全价饲可干扰本品的吸收。
7、磺胺类
磺胺类药物与抗菌增效剂（TMP或DVD）合用有确定的协同作用。国外应用的抗菌增效剂除TMP和DVD外，还有奥美普林（OMP，二甲氧甲基苄啶）、阿地普林（ADP）、巴喹普林（BQP）。复方制剂有SM2+BQP（用于牛、猪），SDM+BQP（用于犬）。碱性电解质可减少本品对肾脏的毒性，磺胺类药物与多粘菌素合用可增强对变形杆菌的抗菌作用。SMZ+TMP+多粘菌素对各种革兰氏阳性杆菌有效。磺胺类药物应尽量避免与青霉素类药物同时使用，因为其可能干扰青霉素类的杀菌作用。液体型磺胺药不能与酸性药物如维生素C、盐酸麻黄素、四环素、青霉素等合用，否则会析出沉淀；固体剂型磺胺药物与氯化钙、氯化铵合用会增加泌尿系统的毒性，并忌与5%NaHCO3合用。
8、林可酰胺类（林可霉素、克林霉素）
林可霉素可与四环素或氟哌酸配合应用于治疗合并感染，林可霉素可与壮观霉素合用（利高霉素）治疗鸡慢性呼吸道病。有效供给口服补液盐和适量维生素可减少本品的副作用，提高疗效。此外，林可霉素可与新霉素（用于乳腺炎）、恩诺沙星合用。
9、杆菌肽锌
杆菌肽锌可与粘菌素（多粘菌素E）、多粘菌素B、链霉素及新霉素合用。杆菌肽锌禁止与土霉素、金霉素、北里霉素素、恩拉霉素、喹乙醇等配合作用。
10、利福霉素（利福平）
利福平可与二性霉素B、链霉素、异烟肼以及其它抗革兰氏阳性菌的药物如万古霉素、大环内酯类、β-内酰胺类配伍使用。