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    禽流感病毒基因组共有8个片断，共编码11种蛋白质。美国圣祖德儿童医院Clayton W. Naeve研究小组，对禽流感病毒进行了大规模基因组序列分析，共包括2196个禽流感基因和169个病毒完整基因组。他们发现在禽流感编码蛋白质的基因中，除了编码血凝素(H)和神经氨酸酶(N)的基因之外，编码NS1蛋白的基因也变异频繁。在不同的流感病毒中，编码这3种蛋白质的基因序列变异最大，这表明它们可能决定了病毒的致病性。由于NS1蛋白只在病毒侵入机体细胞后才能生成，因此研究人员认为，血凝素和神经氨酸酶两种蛋白质可能是流感病毒破坏机体免疫系统感染细胞的关键，而NS1蛋白则决定了病毒在宿主细胞内的破坏作用。研究人员同时发现，H5N1型禽流感病毒的NS1蛋白有一段特征序列，能使其与多个细胞内受体结合，破坏细胞内的关键信号传导通道，使宿主细胞死亡，而普通的人类流感病毒则没有这段特征序列，这可能是H5N1型禽流感病毒高致死率的关键所在。研究人员认为，如果能阻断NS1蛋白与细胞内受体的结合，就有可能大幅度降低H5N1型禽流感病毒的致死率。相关研究论文2006年1月26日提前发表在Science网站上。

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禽流感病毒研究新突破      美科学家发现关键蛋白质

　　新华网洛杉矶1月26日电（记者陈勇）美国科学家26日说，他们对各种流感病毒基因组序列的分析比较表明，有一种蛋白质可能是导致Ｈ5Ｎ1型禽流感病毒高致死率的关键。这一发现不仅揭示了禽流感病毒感染人类的机制，也为未来研制抗流感药物提供了线索。 　　早先，科学家认为划分病毒类型的血凝素（Ｈ）和神经氨酸酶（Ｎ）两种表面蛋白质在禽流感病毒感染人类细胞过程中发挥主要作用，而美国孟菲斯圣祖德儿童医院的一个研究小组在26日出版的《科学》杂志网络版上发表论文说，一种名为ＮＳ1的蛋白质可能对人类细胞有更大的危害。
　　在这一研究中，研究人员分析了2196个流感病毒基因和169个病毒全基因组，共370万个碱基对序列。其中不仅涉及禽流感病毒，也包括了人类和猪流感病毒，是迄今包括病毒种类最多、最广泛的流感全基因组对照分析。研究人员还应用了一种新方法来确定流感病毒基因组中变异最频繁的关键基因。
　　流感病毒的基因组拥有8个片段、共编码11种蛋白质。研究人员发现，除了编码血凝素和神经氨酸酶的基因之外，编码ＮＳ1蛋白质的基因也变异频繁。在不同的流感病毒中，编码这三种蛋白质的基因序列变异最大，这表明它们决定了病毒的致病性。
　　ＮＳ1蛋白质只在病毒侵入机体细胞后才生成，因此研究人员认为，血凝素和神经氨酸酶两种蛋白质，是流感病毒破坏机体免疫系统感染细胞的关键，而ＮＳ1蛋白质则决定了病毒在宿主细胞内的破坏作用。
　　研究人员还发现，Ｈ5Ｎ1型禽流感病毒的ＮＳ1蛋白质有一段特征序列，能使这种蛋白质与多个细胞内受体结合，破坏细胞内的关键信号传导通道，使宿主细胞死亡。这可能是Ｈ5Ｎ1型禽流感病毒高致死率的关键所在，而普通的人类流感病毒则没有这段特征序列。
　　领导这一研究的纳伊夫博士指出，ＮＳ1蛋白质进入细胞后对禽流感病毒的毒性起到了“非常重要的作用”，如果能阻断它和细胞内受体结合，就有可能大幅度降低Ｈ5Ｎ1型禽流感病毒的致死率。

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流感病毒非结构蛋白1抑制剂的设计方法申请号/专利号： 200380108643本发明公开了用于鉴定流感病毒如流感Ａ和Ｂ病毒的抑制剂的方法和组合物。还公开了用于制备组合物的方法，所述组合物施用于流感病毒感染的动物，包括人，或者保护动物，包括人抗流感病毒感染。

申请日：	2003年11月13日
公开日：	2006年02月22日
授权公告日：
申请人/专利权人：	拉特格斯州立大学
申请人地址：	美国新泽西州
发明设计人：	G·T·蒙特利奥内;R·M·克鲁格
专利代理机构：	中国专利代理(香港)有限公司
代理人：	郭广迅 王景朝
专利类型：	发明专利
分类号：	C07K14/00

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干扰素的发现——与禽流感时如何使用干扰素的思考！
　　1957年，英国病毒生物学家Alick Isaacs和瑞士研究人员Jean Lindenmann，在利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感干扰现象时了解到，病毒感染的细胞能产生一种因子，后者作用于其他细胞，干扰病毒的复制，故将其命名为干扰素。
　　1966－1971年，Friedman发现了干扰素的抗病毒机制，引起了人们对干扰素抗病毒作用的关注，而后，干扰素的免疫调控及抗病毒作用、抗增殖作用以及抗肿瘤作用逐渐被人们认识。1976年Greenberg等首先报道用人白细胞干扰素治疗4例慢性活动性乙肝，治疗后有2例HBeAg消失。但是由于人白细胞干扰素原材料来源有限，价格昂贵，因此未能大量应用于临床。
　　1980-1982年，科学家用基因工程方法在大肠杆菌及酵母菌细胞内获得了干扰素，从每1升细胞培养物中可以得到20-40毫升干扰素。从1987年开始，用基因工程方法生产的干扰素进入了工业化生产，并且大量投放市场。
    干扰素的发现是与流感病毒的干扰有关，说明干扰素对流感有效，关键是能够选择真正的干扰素，现在假的干扰素太多，含量不一，用法不一，请认真辨别！
    国际通用干扰素的保存方法，包括人的干扰素保存温度为2-8度。因为反复冷冻易失效，暂无常温保存的干扰素。这是辨别是否是真正的干扰素方法之一。

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干扰素辨别二，用法：
1、治疗消化道感染推荐方法——混饮：每瓶1000-2000羽。
（1）首次使用及重症时酌情加量；饮水服药时，应在1－2小时内迅速喝完。使用饮水治疗需断水，给料后产生口渴，将干扰素均匀等量地放至饮水器皿中，饮水能浸到鼻孔对呼吸道病效果更佳。饮水给药时，水温不得超过35℃，本品溶解后应一次用完，不得分次使用。
（2）定期饮水使用，净化处于潜伏期感染的病毒病（如传染性法氏囊首免与新城疫二免之间应用一次，使ND免疫更加安全且防治法氏囊苗免疫后的法氏囊病）。
（3）肉鸡1或2日龄饮水，弥补雏禽先天性免疫不足，有效预防早期病毒性疾病的感染（1日龄新城疫喷雾免疫除外）：混饮，本品每瓶用于雏鸡4000-5000只，连用2～3日。
（4）肉仔鸡28、30、37日龄前后：混饮，本品每瓶用于2000只鸡，连用2～3日。能有效预防饲养后期病毒病的感染。
（5）在鸡群处于发病初期可用饮水口服治疗效果极好，但对于发病比较严重的鸡只必须只用治疗量以注射方式进行治疗，治疗效果才会明显。
（6）可用来防治鸡群疾病时，临近养殖场鸡群开始暴发某种病毒性烈性传染病时，可以使用小剂量鸡干扰素进行预防，预防效果很好。
2、治疗呼吸道感染推荐方法——滴鼻或点眼：每瓶2000-4000羽。将干扰素稀释到100-200毫升左右，鼻一滴，眼一滴。
3、治疗全身感染或疾病中期推荐方法——肌肉注射或皮下注射
（1）用生理盐水稀释，成鸡1000羽，中鸡2000羽，小鸡4000羽。
（2）注射需要防止抓鸡应激，并确保注射至鸡体内，漏注射的鸡只，没有保护力。注射时要勤换针头，以免注射时的交叉感染。

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【干扰素疗效的预测因素】
病毒性传染病流行期，病毒感染初期，引种后预防使用，饲养场局部感染开始，水平传播中，无继发细菌感染或细菌感染得到控制，无免疫功能低下状态，鸡舍条件好，疗效快，效果明显

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上海研制新型抗禽流感药物进入临床研究阶段
2009年02月03日 09:37　来源：解放网-新闻晨报　发表评论　　【字体：↑大 ↓小】　　
    由中国科学院上海药物研究所与相关药业公司联合申报的抗禽流感药物扎那米韦(Zanamivir)原料药及吸入用扎那米韦胶囊制剂已通过国家新药评审中心的临床前评审，批准进入临床研究阶段。目前，扎那米韦是除达菲外的第二个有效抗禽流感药物。
　　扎那米韦是一个有效的流感病毒唾液酸抑制剂，通过抑制流感病毒的神经氨酸酶，从而改变了流感病毒在感染细胞内的聚集和释放，用以治疗因甲型(A)流感病毒引起的流行性感冒。2005年高致病性禽流感爆发后，上海药物所已启动“抗禽流感药物研制紧急研究计划”，成立了科研攻关小组。为了尽快获得自主知识产权的抗禽流感新药，上海药物所启动了扎那米韦的仿制和metoo类药物的研发，并完成了扎那米韦的合成工艺研究。目前，扎那米韦已获得国家食品药品监督管理局批准。

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新药研发初现曙光
1. 理论研究获得重大突破
    2006年12月的英国《自然》杂志刊载了一篇出自美国莱斯大学华人女科学家陶一之教授领导的研究小组的科研论文，该论文表示该研究小组已经完全解开A型流感病毒核蛋白（NP）的神秘结构，今后人类就可以换个角度来开发抗病毒药物，即从（阻断蛋白质合成）功能的角度设计出抑制病毒蛋白合成的药物。
    对于大量的传染性疾病而言，找到细菌或病毒特有的重要蛋白，作为药物作用靶点，是进行药物筛选和设计的关键；而弄清这些蛋白的分子结构将对药物的筛选和设计起到指导性作用。陶一之教授的研究成果，正是确定了A型流感病毒核蛋白的结构，有了这项重大的理论突破，就会对未来的抗禽流感药物研发工作起到关键性的指导作用，也将对人类战胜禽流感起到决定性的作用。
2. 新药研发取得进展
    虽然达菲被公认是全球首选的抗禽流感药物，但是受产量和专利权的限制以及不断出现的抗药性、药效降低和安全性存疑的影响，世界各国都开始积极寻求新的应对之道。在这方面，美国作为全世界唯一的超级大国，取得的成绩值得称道。
    2006年11月，美国阿拉巴马州伯明翰市的生物结晶医药公司表示，他们已经成功开发出一种新型的神经氨酸苷酶抑制剂帕拉米韦。帕拉米韦通过人工合成原料制成，批量生产十分方便。生物结晶医药公司指出，鉴于帕拉米韦已通过人体安全测试，如果在投入市场前发生禽流感疫情大爆发，公司打算将药品作为紧急措施投入使用。
3. 中药也在发挥作用
    我国的科研工作者立足于本国实际情况，利用我国丰富的中药材资源，自主创新取得了一些进展。2007年3月，国家中药现代化工程技术研究中心宣布，珠海丽珠集团研发、生产和应用了近40年的(川方)抗病毒颗粒对H5N1型高致病性禽流感病毒有明显的抑制作用。这是全球首次通过实验证明中药对治疗人感染禽流感有效。
    2007年12月，香港科技大学中药研发中心利用新的提取技术，从夏桑菊中成功抽取一种脂溶性有效成分，可防止H5N1型禽流感病毒入侵人体细胞，对禽流感及流感的预防和治疗有显著成效。
4. 抗体研究值得关注
    抗体在免疫系统中发挥了重要的作用，它们找到外来的抗原并将它们消灭。因此用抗体来对抗禽流感也成为抗禽流感药物的一个研究方向。我国在该领域也积极开展工作，取得了一定的成效。2007年6月，厦门大学、香港大学和养生堂有限公司宣布，他们联合承担的国家科技支撑计划——“禽流感病毒H5亚型系列中和性单克隆抗体库的构建及初步应用”取得重大突破。厦门大学和香港大学研究人员在全球首次发现禽流感病毒高度保守的中和表位聚集区，找到了认识这一表位区的高效中和抗体，这个抗体能中和迄今发现的各种禽流感病毒变异代表株的感染性。
    而在人血清抗体领域我国也取得了一定进展。2007年11月，中国工程院院士沈倍奋在重大传染病预防控制研究进展(深圳)论坛表示，通过重组多克隆抗体技术，可将人禽流感康复者的血清中有治疗效用的细胞基因抗体进行克隆，不仅能大批量生产相关药物，还能避免血清中存在其他有害病原。沈倍奋强调，该技术在理论上已经成熟，目前国内外的研究人员正考虑将该技术运用到研发治疗人禽流感的药物上。

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鸡有流感用干扰素，尤其用于注射，那将会一发不可收拾。代价是惨痛的

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最重要是学会区分干扰素，什么是真的，什么是其它，比如：聚肌胞，植物血凝素，转移因子，多聚核酸，核酸，白介素，等其它细胞因子，对于从事兽医临床工作，最重要是区分。

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干扰素第一代：从血细胞中提取。
干扰素第二代：大肠杆菌基因重组。
干扰素第三代：酵母菌基因重组。
干扰素第四代：手性酵母菌基因重组。
人用干扰素多属第三和第四代干扰素，注射无副作用，第二代干扰素，注射有副作用。
目前生产干扰素的厂家有：四川世红，天津瑞普，天津生机，潍坊华辰，诸诚信得等，可以从以上四代分类方法，对个厂家核对，确认不同代次，不同注意事项，不同用法。
国际上最早，最专业的生产鸡干扰素的厂家，1987年，日本京都生物。

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关于流感常用药物
1、金刚乙胺，金刚烷胺。
2、干扰素。
3、NS1蛋白抑制剂
4、达菲
5、中药，大青叶，板蓝根，黄芪，黄芩，等成份。
6、还在最重要是治标的药物。