再论抗病毒药物！

马贺军 · 发表于 2009-7-3 00:36:10

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知识要不断的更新！就像电脑杀毒软件，不去及时升级！就是去杀病毒的作用！一线技术人员面临当前疾病；面对日益更新的理念，，。要做什么？？把你的知识系统化；深入化；广泛化！！
今天针对抗病毒药物再说说。
谈到临床上“病毒”这个词？我们先给它一个定义。过去人们认为病毒是一种含有核酸类(DNA或RNA)的最小微生物，因为朊病毒不含DNA或RNA，所以"病毒是一种含有核酸类(DNA或RNA)的最小的微生物"的定义便不尽合理，那么有关病毒的定义便演变为“病毒是一类具有生命特征的遗传或传染单位”。
那么临床使用抗病毒药物呢！定性的基本要求是：特异性抑制病毒的复制；激活免疫系统清除被病毒感染的细胞；防止病毒基因组整合到细胞染色体中。这就是病毒药物研制基本点！
80年代以前有9种抗病毒药物，如碘苷、吗啉胍、三氟胸苷、环胞苷、阿糖腺苷、阿糖胞苷、甲红硫脲、利巴韦林(R1CV)、金刚烷胺等。
80年代时候有3种，如齐多夫定、膦甲酸钠、阿昔洛韦。到了90年代初又有8种，贲昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、地丹诺辛、二脱氧肌苷、司他夫定（是治疗艾滋病疗效最好的药物之一)。
90年代后开发的有18种，如拉米夫定(治疗乙肝和抗HⅣ药)、沙奎那韦、茚地那韦、利托那韦、奈非那韦、依法韦伦、扎那米韦、奥塞米韦、扎西他滨、齐多夫定(立妥威，)、地丹诺辛(惠妥滋)、司他夫定(赛瑞特)、阿巴卡韦、奈韦拉平(维乐命)、德拉维丁、安普那韦、洛吡那韦以及干扰素。
2001年以后开发的有5种，其中包括神经氨酸酶抑制药帕拉米韦；唾液酸酶抑制药：解旋酶-引物酶复合体抑制药BAY 57-1293(德国拜耳公司)、美国。此外，还有转移因子、白介素-2、香菇多糖、葡聚糖、苷露聚糖等。
其中抗DNA病毒的药物有碘苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、三氟脲苷、磷甲酸盐、阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、贲昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、拉米夫定、齐多夫定、司他夫定等；抗RNA病毒的药物有甲红硫脲、吗啉胍、地丹诺辛、扎西他滨、阿巴卡韦、奈韦拉平、德拉维丁、施多宁、沙奎那韦、茚地那韦、利托那韦、奈非那韦、安普那韦、洛吡那韦、金刚烷胺、金刚乙胺、扎那米韦、奥塞米韦、帕拉米韦等；广谱抗RJVA、DNA病毒的药物有利巴韦林。理解了这研发历史过程，就应该更新你的理念！墨守陈规是永远不行的！！接受新的理念是进取、提升自己价值的捷径！！孩子们要记住呀！！
如果按照抗病毒药物对酶的抑制作用可分为：抗甲型流感病毒表面M2受体蛋白的药物有金刚烷胺、金刚乙胺；抗神经氨酸酶的药物有扎那米韦、奥塞米韦、帕拉米韦；抗单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶的药物有利巴韦林；抗病毒DNA多聚酶的药物有阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、贲昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、拉米夫定、齐多夫定、司他夫定；抗HIV逆转录酶的药物有地丹诺辛、扎西他滨、拉米夫定、齐多夫定、司他夫定、依法韦伦、阿巴卡韦、双汰芝、奈韦拉平、德拉维丁等；抗HIV蛋白酶的药物有沙奎那韦、茚地那韦、利托那韦、奈非那韦、安普那韦、洛吡那韦；抗唾液酸酶的药物有BCXl812)；抗解旋酶-引物酶复合体的药物有BAY57-1293、BILS 197 BS[1-6]。
那么临床常用抗病毒药物的抗病毒谱是哪些呢？？
1、利巴韦林：属单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶抑制药，能阻碍病毒核酸的合成，是广谱抗病毒药物，对DNA和RNA病毒均有效，如呼吸道合胞病毒(RSV)、副流感病毒、单纯疱疹病毒等；
2、环胞苷：外用于各种疱疹病毒；
3、阿糖腺苷：在体内迅速地去氨使其成为阿拉伯糖次黄嘌呤，达到广谱抗疱疹病毒，痘疹病毒，单纯疱疹病毒I、Ⅱ型，带状疱疹病毒的作用；
4、阿昔洛韦、伐昔洛韦(阿昔洛韦的前体)、泛昔洛韦(转化为贲昔洛韦)、贲昔洛韦等，在体内转化为三磷酸化合物，干扰病毒DNA聚合酶，抑制病毒DNA复制，对疱疹类DNA病毒(单纯疱疹病毒I、Ⅱ型，水痘-带状疱疹病毒，CMV)有效；
5、更昔洛韦：与阿昔洛韦机制相似，但其三磷酸化合物在CMV感染细胞内的浓度比非感染细胞高10倍，在感染细胞内的浓度也比阿昔洛韦高10倍，对单纯疱疹病毒Ⅱ型和CMV的作用强于阿昔洛韦，因其半衰期比阿昔洛韦长，不需一天多次用药。
6、膦甲酸钠：抑制病毒DNA聚合酶，对疱疹病毒I、Ⅱ型，CMV，乙肝病毒，非洲淋巴细胞瘤病毒(EBV)有效；
7、金刚烷胺、金刚乙胺：仅对甲型流感病毒有抑制作用。
8、扎那米韦、奥塞米韦、帕拉米韦：能抗神经氨酸酶，对甲乙流感病毒有效；
9、BCXl812、pleconaril：对甲、乙、丙三型流感病毒均有效。
10、拉米夫定、齐多夫定、司他夫定、地丹诺辛、利托那韦、依法韦伦(抗HIV逆转录酶)，沙奎那韦、茚地那韦、奈非那韦(抗HIV蛋白酶)它们都可以与病毒的DNA聚合酶结合，中止DNA链的延长，主要用于抗H1V；
(11)重组α-2b干扰素：主要用于治疗丙型肝炎病毒。