氨基糖昔类抗生素的特点及合理作用

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氨基糖昔类抗生素的特点及合理作用

一、共同特点：
1、高度极性化合物，水溶性好，性质稳定，但不易溶于脂肪。在胃肠内吸收少（<给药量1%）肌注后吸收迅速而完全。该类药物在多数组织中的浓度低于血药浓度。
氨基糖昔类抗生素在人体内不代谢灭活，约90%的药物以原形经肾小管滤过排出，本品在尿液中浓度很高，多次给药后该类药物在肾皮质内积聚，肾皮质内该类药物浓度可高达血药浓度的10～50倍。其浓度愈高，其肾毒性就愈大。那些肾皮质内药物浓度高的氨基类抗生素，比肾皮质内药物浓度相对较低的氨基糖类抗生素的肾毒性更高。（肾功能正常时，氨基糖类抗生素的血清半衰期约为2～3h，但在肾皮质中蓄积的药物释放缓慢，其终末半减期可达110～693h）
2、药动力学：
目前常用的氨基糖类抗生素中，庆大、妥布霉素的药物动力学特性较为相似，卡那与丁胺卡那的药物的也较相似。
常用氨基糖昔类维生素的药次冲击量和维持量。
           首次冲击量mg/kg     维持量mg/kg      给药间期
    庆大         2              1∽1.7               8h
(丁胺)卡那       7.5              7.5                12h
处理严重感染时，不论患者的肾功能是否正常均应给予首次冲出量，以保证组织和体液内迅速达到有效浓度，氨基糖昔类抗生素很少进入脂肪组织，因此给药剂量应除去脂肪后的体重。
3、抗菌谱广，对多数需氧革兰氏阴性杆菌和少数耐药的金葡萄有较强的抗菌活性，该类药物对各组链球菌的作用差。
4、耐药菌珠已有明显增多：丁胺卡那的抗菌谱与庆大相似，但因对细菌所产生的钝化酶稳定，因此对其它氨基糖昔类抗生素耐药的菌珠仍然对其敏感。
细菌对该类抗生素的不同药物之间存在有不同或完全性的交叉耐药。
5、为剂量依赖型抗感染药物：杀菌作用与药物的峰浓度有关。
6、抗菌作用的机制：主要为通过阻止信使核糖核酸（mRNA）与核糖体的结合，阻断敏感菌蛋白质的合成而发挥杀作用。并有破坏细菌细胞膜完整性作用；本类药物经过被动弥散通过细胞外膜的孔蛋白，经载体通过细胞膜而被摄入细胞内（此为能量依赖，速度有限的摄入过程，可被钙、镁、等离子高渗透压，低氧和酸性环境等因素所阻断），大量药物在细胞内的迅速积聚，影响正在进行肽链延长过程，造成遗传密码、合成异常蛋白质，异常蛋白质结合进入细菌细胞膜。使细胞发生断裂，细胞内的钾离子，腺嘌呤，核昔酸等重要物质外漏，导致细菌迅速死亡。上述氨基糖类抗生素分子大量进入细菌细胞的过程是一个需氧耗能的过程，在缺氧的情况下这一过程受到抑制。这类抗生素由于不仅作用于繁殖期细菌，对于静止期细菌也有较强的杀灭作用，故称为静止期杀菌剂。
7、具有不同程度的耳毒性和肾毒性。
8、胃肠道吸收差（1%）。
9、具有首次接触效应和抗生素的后效应，氨基糖昔类抗生素对各种细菌有1—3h的后效应，对金葡萄菌、肺炎杆菌的后效应可达4—8h，因此可每日1次给药，提高组织内药物浓度，提高效应，还可减少毒性。
10、抗菌活性在碱性环境中较强，但PH〉8.4时，其抗菌作用反而减低。
11、与内酰胺类抗生素联合应用时，常常可获协同作用，其协同机制内酰胺类抗生作用于细菌细胞壁，使氨基糖昔类易于细菌体内，与核糖体结合而发挥其抗菌作用。

二、不同种氨基糖昔类抗生素耳、肾毒性比较
1、耳毒性：分为：A前庭功能失调：卡那＞链＞庆大；B、耳蜗利经损害：卡那＞丁胺卡那＞庆大。
2、肾毒性：主要损害肾脏近回小管上皮细胞，一般不影响肾小球，其损害程度与给药剂量大小和疗程的长短成正比。
氨基糖昔类肾毒性大小的有关因素：
A、    药物对亚细胞结构的损害能力；
B、肾皮质中药物的积聚量。
3、神经一肌肉接头阻滞作用。可抑制呼吸作用。依次为新＞链＞卡那或丁胺卡那＞庆大。
4、影响胃肠道吸收。
机制：药物对小肠壁绒毛细胞的直接损害，抑制肠道乳糖酶的活性。
临床表现：影响脂肪、胆固醇、蛋白质、糖、铁的吸收，严重者引起脂肪腹泻和营养不良。
5、其它不良反应。中性粒细胞减少，贫血、血小板减少。
三、耐药性产生的机制
1、细胞壁渗透性改变或细胞内运转异常。
2、氨基糖昔类铁化酶的产生（最重要的机制）可分为3类钝化酶：
A、乙酰转移酶（AAC），使游离氨基乙酰化；
B、核昔转移酶（HAD），使游离羟基核昔化；
C、磷酶转移酶（APH），使游离羟基磷酶化。
机制：
A、与未经钝化的氨基糖昔类抗生素竞争细胞内转运系统，减少药物的摄入；
B、不能与核糖体结合；
C、失去了干扰核糖体功能的作用。
不同的氨基糖昔类抗生素可被同一种酶所钝化，而同一种抗生素又可被多种酶所钝化。
3、作用靶位改变（链霉素）
四、合理作用
1、该药不易透过稠厚的痰液，在低PH，低氧的环境中抗菌作用弱，不宜单独应用于肺部感染的治疗。
2、耳、肾毒性大，不能应用于雏鸡、蛋鸡、种鸡。
3、除庆大霉素外，口服不吸收，可用于某些肠道内感染的治疗。
4、可与β–内酰胺类，大环内脂类配伍使用。

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