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1 双黄连口服液的及质量控制
关于双黄连制剂的质量控制，通常以金银花、黄芩、连翘中所含的绿原酸、黄芩苷、连翘苷等作为质量控制成分。《中国兽药典》通过薄层色谱来鉴别黄芩苷、绿原酸和连翘，同时规定采用高效液相色谱法测定其黄芩苷的含量，对双黄连口服液进行质量控制。随着对双黄连制剂研究的不断深入，不同制剂对其质量控制的方法和要求也不尽相同，其主要成分的含量测定和鉴别方法也不尽一致，用紫外吸收法对双黄连口服液进行含量测定。用HPLC法测量双黄连栓中绿原酸的含量，以甲醇-水-冰醋酸-三乙胺(15：85：1：0.3)为较佳流动相，检测波长为327nm时杂质干扰大，波长为324nm时杂质干扰较小，最终确定检测波长为324nm。采用HPLC法测定双黄连中黄芩苷和绿原酸的含量，流动相分别为0.1mol/L 磷酸二氢钾-乙酸-四氢呋喃(100：10：19)和甲醇-10％磷酸缓冲液(10：90), 回收率分别为100.1％和100.4％。；等也用HPLC法测定了双黄连气雾剂中绿原酸与黄苓苷的含量。由以上可以得出HPLC法适合于双黄连各种制剂的含量测定。
2 双黄连口服液的应用
双黄连方剂由金银花(双花)、连翘、黄芩三味中药组方，重用连翘作为君药。本方配伍严谨，药品种少力专，可清气生津、祛邪解毒。现代药理学研究具有抗菌、抗病毒、免疫调节、解热抗炎等作用，兽医临床主要用于家禽、家畜病毒性呼吸道病的治疗和预防。
2.1 双黄连制剂的药理学研究
2.1.1 双黄连的体外抗菌作用
双黄连对多种病原菌有抑制作用，对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌如链球菌、肺炎双球菌、金色葡球菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌等均有不同程度的抑制作用。我们对双黄连的抑菌效果进行了深入的实验研究，结果表明双黄连对甲型链球菌、乙型链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌和肺炎双球菌均有较强的抑制作用；使用双黄连对β-内酰胺酶菌进行体外活性研究，结果表明双黄连口服液对所测ESBLs菌株均敏感，实验结果证实，双黄连对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、藤黄微球菌、乙型链球菌均有十分明显的抑菌作用。
2.1.2 双黄连制剂与抗生素配伍应用研究
经我们研究表明，双黄连对部分抗生素具有明显的协同作用，而对部分抗生素具有拮抗作用。对双黄连与几种抗生素联合应用进行了体外抑菌活性研究，发现与氨苄青霉素钠、普鲁卡因青霉素、头孢唑啉钠及红霉素等联合应用对金葡菌的抑菌活性显著增强；而抑菌活性有所增强的是普鲁卡因青霉素。提示了双黄连联合抗生素能增强某些抗生素的抑菌作用，将双黄连与4种抗生素合用观察体外最小抑菌浓度的变化，结果双黄连与头孢噻肟合用，比单用头孢肠对铜绿假单胞菌的敏感度提高2-8倍；与头孢唑啉、苯唑青霉素合用比单用头孢唑啉、苯唑青霉素对耐苯唑青霉素金葡菌的敏感度提高1-4倍。对中西抗菌药物联合治疗感染金黄色葡萄球菌进行研究，发现头孢唑啉、头孢呋辛、左氧氟沙星、克林霉素分别与双黄连联合，MIC有显著性差异。比黄芩苷、溴化乙啶的消除率高，黄芩苷、溴化乙啶的消除率分别为3.6%和3.8%。提示中药金银花具有较强的质粒消除作用，使本来对抗生素不敏感的细菌转化为敏感菌，增强抗生素的作用。
上述实验表明双黄连与抗生素合用能够提高抗生素对细菌的抗菌活性，对耐药菌这种作用更为明显。推测此种现象的产生有以下两方面的原因：一是有部分决定耐药基因的小分子转座子(Tn)或插入序列(IS)被消除；二是药物作用使细菌的内环境发生改变，使一些耐药基因暂时处于关闭状态，成为“沉默基因”。由此可见，双黄连对耐药菌有一定的抑制作用，而且可以使耐药菌转变为敏感菌，但是其作用机理还不明确，有人认为可能是通过干扰细胞壁合成损伤胞浆膜；通过影响细胞蛋白合成消除R质粒；通过影响核酸合成干扰遗传密码复制等来实现的。总之，双黄连对耐药菌的作用机理尚未明确，已有的研究亦未达成共识，有待于进一步的研究。近年来抗生素的不合理应用，使耐药菌株不断出现，给临床治疗感染性疾病带来难题，研究中药对耐药菌的作用己成为热点。
双黄连制剂抗病毒作用
随着对双黄连制剂研究的不断深入，其抗病毒效果也已被证实，为明确双黄连抗病毒作用谱及体外抗病毒作用机理，结果发现双黄连具有明显抗流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒Ⅲ、单纯胞疹病毒Ⅰ及Ⅱ型的作用，初步认定双黄连是一个较广谱的抗病毒制剂，抗病毒作用是多途径的。观察了双黄连对鸡传染性支气管炎攻毒实验效果，试验表明，高、中剂量组对人工感染的传染性支气管炎病毒保护率为90-94%。因此认为，在细胞培养上，双黄连不仅直接杀伤柯萨奇病毒、阻断或减缓病毒吸附细胞的作用明显，而且对细胞内低滴度复制具有一定的抑制作用。
解热抗炎作用
双黄连中黄芩具有清肺热、解肌表之热，而金银花配合连翘能辛凉透邪以清热，同时具有抗炎症效果。使用双黄连一次经过测试，结果表明双黄连对细菌内毒素引起的机体体温升高具有良好的解热作用。
2.1.5免疫调节作用
国内很多研究资料证实，在机体内双黄连抗感染作用的机理可能是多方面的，其不仅仅是单一的抑制和杀灭外来的病原微生物，同时还有增强宿主免疫力的作用。研究认为双黄连可促进溶血素的形成，对机体免疫功能有增强作用，但对机体的免疫器官重量无明显影响；为探讨双黄连口服液对免疫功能低下机体补体系统的影响以淋巴细胞转化试验、溶血素生成试验、补体总量、补体介导的免疫复合物溶解能力(CMSC)及肿瘤坏死因子(TNF)生物学活性测定为免疫指标，琳巴细胞转化率、总补体量、CMSC及TNF的提高以大剂量(25ml/kg)组最显著，接近正常水平，溶血素生成以小剂量(5ml/kg)组最显著，可以证明双黄连是一种多功能的免疫增强剂。验结果则认为对ConA诱导的脾脏T细胞的增殖反应，双黄连实验组与对照组比较差异显著；对LPS诱导的脾脏B细胞的增殖反应，两组无差异；两组有显著差异。
双黄连制剂毒理学研究
双黄连制剂为纯中药复方制剂，中草药成分复杂，在提取、精制工艺过程中可能含有鞭质、色素、淀粉、树脂和蛋白质等未能除尽的成分，这些杂质作为抗原或半抗原，有研究报道认为双黄连中绿原酸、黄芩苷等也可能是双黄连口服液等引起的毒性反应可能较小。
双黄连制剂在兽医临床上的应用
2005版《中国兽药典》规定双黄连口服液用于治疗鸡、鸭等动物的感冒发热疾病。而研究证实，具有辛凉解表、清热解毒之功效。双黄连制剂具有抗菌抗炎、抗病毒等多种功效，因此关于其制剂在兽医临床的应用有许多报道。采用双黄连做了治疗呼吸道病的临床实验，结果表明，高、中剂量组治疗效果良好，明显优于对照组卡那霉素，同时于低剂量组差异极显著。采用双黄连口服液治疗鸡鸭急性呼吸道感染，结果总治愈率为85-95%，与对照组相比差异极显著。等采用双黄连口服液治疗鸡传染性支气管炎，其高、中剂量组的治愈率分别为80.0%和76.7%。死亡率分别为13.3%和16.7%，对照组死亡率为90%。总之，随着对双黄连制剂研究的不断深入，双黄连制剂品种也将不断增多，以满足临床各种需要，其在兽医临床应用也必将更加广泛和科学。
我们禽病研究中心所对双黄连口服液抗禽流感病毒的作用进行了实验研究,结果显示其对该病毒的灭率达到94.37%,预示该药在防治禽流感方面有研究潜力。双黄连口服液是一种应用广泛的清热解毒、辛凉解表的中成药,实验证明,该药含有多种抗病毒成分,能抑制病毒在机体细胞内的复制,对甲、乙型流感病毒,副流感病毒(Ⅰ~Ⅳ型),多种流感病毒变株(B型)以及呼吸道合胞病毒等10种病毒有较强灭作用;对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌等有明显抑制作用。经过多年的一线实践,双黄连口服液已成为防治流感的最常用中成药,对于各种感冒病毒引起的发热、呼噜、咳嗽等,都有良好的治疗效果。无疑为双黄连口服液在防治感染高致病性禽流感方面的应用提供了有力证据。
众桨福力奇口服液
•成份；金银花（绿原酸）黄芩（黄芩苷）连翘（金丝桃素）。
•绿原酸；主要存在于金银花 ，金银花的提取物。主要药理作用是，保肝利胆、抗菌、抗病毒及解痉等作用。 补肾、增强机体免疫作用绿原酸对肿瘤预防的重要意义。主要用于家禽的呼吸系统感染，止咳，平喘，化痰
•黄芩苷；植物来源:本品为黄芩的干燥根提取而得。泻实火，除湿热，止血，。治壮热烦渴，肺热咳嗽，湿热泻痢，具有抑菌、利尿、抗炎、及解痉作用，对冠状病毒有杀灭和抑制作用，主要作用于呼吸系统的治疗和预防，并有提高免疫力的作用
•金丝桃素：
由连翘的全草提取而得，主要成份为贯叶金丝桃提取物、金丝桃素，气清香，味苦，易溶于水。具有抗抑郁症、抗病毒的作用。也可作为兽药，用于鸡群防治禽流感。镇咳，镇痛，保肝作用。
金丝桃素在体内、体外均有摘逆转录病毒的作用，具有极强的抗病毒作用。能激活单核吞噬细胞等具有增强免疫的作用。对高致病性的H5N1和H9N2亚型禽流感病毒有极强的杀灭作用。•本品为治疗肺引起的发热、咳嗽、咽痛的有效常用成药，方中金银花甘寒，芳香疏散，善清肺经热邪，为君药；黄苓苦寒，善清肺火及焦上实热，连翘苦微寒，常与散上焦风热，并有清热解毒之功，为臣药。三药合用，共辛凉解表，清热解毒之功。具有抗炎、抗病毒、抗感染以及增强机体免疫功能作用。用于治疗各系统感染，特别是病毒性疾病疗效较好
•产品特点；
•本品经过特殊萃取加工工艺，把双花、黄芩、连翘的有效成分萃取出单体、在按照合理的配方比例配制而成，有效含量可测，口服液澄清不堵塞饮水系统，由于萃取的成分进入机体吸收快，所以临床产生的作用迅速。•和抗菌素联合使用效果最佳。•双黄连；--特殊的工艺和含量的保证
•采用多种成分高于国家标准（实践证明双黄连中的黄芩苷有效含量国家标准是8毫克/毫升，但是在临床治疗确切的治疗剂量是15毫克/毫升，我们产品的黄芩苷的含量是40毫克/毫升。这样有效的保证了治疗效果确切。在双黄连使用治疗流感和冠状病毒上我们公司是在很早的时间在市场引导和推广。1抗病毒作用 临床应用证实：本品对呼吸道冠状病毒、正副附粘病毒、等多种有害病毒均有较强抑制和杀灭作用。尤其对呼吸道冠状病毒作用最强。2抗菌作用 体内外应用表明，本品对畜禽金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、肺炎杆菌、链球菌、大肠杆菌、寒杆菌均有不同程度抑制作用，能显著降低被金黄色葡萄球菌和肺炎克雷白杆菌感染动物的死亡率。并能同时改善感染时体温和白细胞升高状态。•3、本品有明显的解热镇痛和抗炎作用。4、免疫增强作用 本品能显著提高正常雏禽的网状内皮系统吞噬功能，具有促进上 腺皮质功能的良好作用。适应症•呼吸困难、伸颈呼吸、呼噜、咳嗽、鼻孔流液、支气管堵塞、眼睛变形有泡沫和分泌物、肿头、排出大量的黄白绿色粪便。
主治；•对家禽病毒、支原体、细菌引起的急、慢性呼吸道疾病有疗效，与抗生素配合更佳。有解毒、强化肝功的功效。预防禽流感、鸡新城疫时首选使用。
•临床组方；
•呼吸型传支；福力奇+硫氰酸红霉素•
肾型传支；福力奇+甚尔康•
流行感冒；福力奇+盐酸环丙沙星•用法及用量；
支气管堵塞：福力奇+硫氰酸红霉素•+别克
用法；计算出全天饮水量的四分之一的饮水量药物量，每天分上下午投药。•可以和抗菌素混合投喂。•对于顽固性湿性咳嗽可以采取气雾给药•
药物组合；福力奇+硫氰酸红霉素•气雾前先用消毒液净化和消毒舍内空气，然后连续采用气雾给药的方法治疗。•把全天的药物集中一次稀释在全体饮水量的十二分之一的水中，用普通喷雾器或专业设备喷雾，距离鸡头1米以上的喷雾，让雾粒自然下降让鸡吸入呼吸系统。 |
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发表于 2011-11-14 21:42:40
