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基础性的药理知识在临床上的应用
一、药物的概念：是对抗疾病的天然的或人工合成的一类物质，包括抗菌药、抗病毒药、抗寄生虫药物、保健药物、解热药以及作用于消化系统、呼吸系统、心血管系统、神经系统、秘尿生殖系统的药物等等，药物按照不同的要求分为中药和西药、原料药和复方药、部分药物具有程度不同的毒性。
药物的作用：1.预防疾病，用药的目的是为了预防疾病。2.治疗疾病，用药的目的是为了治疗疾病。3.诊断疾病，在临床诊断不定论时试探性用药，通过小规模治疗观察疗效便于肯定、修改或推翻诊断结果。
二、抗菌药物：
抗菌药物的概念：具有杀菌或抑菌作用,供全身或局部应用的各种抗生素及其它化学药品的统称。抗生素是某些微生物(细菌、真菌、放线菌)在其代谢过程中所产生的能抑制或杀死其他病原微生物是一类化学物质。
1.抗生素的作用原理：A.抑制细菌细胞壁的合成:青霉素类、头孢菌素类等β-内脂酰胺类; B.损害细菌细胞膜的屏障功能:多黏菌素类、二性霉素B、制霉菌素、曲古霉素等; C.抑制菌体蛋白质的合成：氯霉素、氨基糖甙类(链、庆大、卡那)、四环素类（金、土、四环、强力）、大环内脂类（红、泰乐）、林可霉素; D.直、间接抑制核酸的合成:新生霉素、灰黄霉素。
2.抗菌药物按抗菌谱不同进行分类：a.主要抗革兰氏阳性菌抗生素（芽孢菌属、梭菌属、葡萄球菌属、链球菌属等）：青霉素类（氨苄青霉素钠、阿莫西林等）；头孢菌素类即先锋霉素类（头孢拉啶等）；新β-内脂酰胺类即β-内脂酰胺酶抑制剂（棒酸、硫霉素、诺卡霉素）；大环内脂类（红霉素、罗红霉素、泰乐菌素等）。b.主要抗革兰氏阴性菌抗生素（嗜血杆菌、巴氏杆菌、梭杆菌属、肠杆菌科等）：氨基糖甙类（庆大霉素、丁胺卡那、新霉素）；多黏菌素类（黏杆菌素等）。c.广谱抗生素（土霉素、强力霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等）广谱抗生素对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌有效；对支原体、螺旋体、立克次氏体、和某些原虫有效；小剂量抑菌，大剂量杀菌。
3.合成抗菌药：a.磺胺药：磺胺间甲氧嘧啶、新诺明、磺胺氯吡嗪钠、磺胺喹恶啉钠等；b.抗菌增效剂：甲氧苄氨嘧啶（TMP）；c.喹诺酮类：三代氟喹诺酮即沙星类、广谱抗菌：诺氟杀星、环丙杀星、恩诺杀星、氧氟杀星；d、硝基呋喃类：主要是痢特灵；e、喹恶啉类：痢菌净（乙酰甲喹）。
4.对微生物的作用方式不同：a.Ⅰ类—繁殖期杀菌药（作用于细胞壁），青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、喹诺酮类（作用于DNA螺旋酶）b.Ⅱ类—静止期杀菌药（抑制蛋白质的合成），氨基糖甙类、多黏菌素类、喹诺酮类（作用于DNA螺旋酶）c. Ⅲ类—速效抑菌药（抑制蛋白质的合成），氯霉素类、大环内脂类、四环素类、林可霉素d.Ⅳ类—慢效抑菌药（抑制叶酸代谢），磺胺类、TMP、DVD。
5.抗菌药的配伍：a.Ⅰ+ Ⅱ协同；b.Ⅰ+ Ⅲ拮抗（少数例外）；c.Ⅰ+ Ⅳ无关作用；d.Ⅱ + Ⅲ协同（氯霉素例外）；e.Ⅱ + Ⅳ协同或相加；f. Ⅲ + Ⅳ相加
三、抗病毒药：
抗病毒药的概念：抑制病毒的吸附、侵入、脱壳、核酸复制、转录、翻译、装配等增殖环节的一类药物。抗病毒药只是抑制病毒的增殖，而不能杀死病毒，因此只是对临诊病毒病的早期感染具有一定的疗效。
作用机理：1.阻止病毒的侵入---金刚烷胺;2.抑制病毒DNA的合成---吗啉胍、远霉素、阿糖胞苷、碘苷; 3.抑制逆转录酶---利福平; 4.抑制病毒的装配---利福霉素; 5.抑制MRNA的翻译---甲红硫脲; 6.抑制RNA的复制---苯丙硫咪唑;7.抑制病毒核酸复制和蛋白质合成---干扰素; 8.诱导干扰素的合成---干扰素诱导剂.
四、抗球虫药：1.天然离子载体类抗生素：马杜拉霉素、盐霉素、海南霉素钠等（混饲）；2.化学合成药：约有14个类别，几十种药物---磺胺类、地克珠利、妥曲珠利、氨丙啉（饮水）；球痢灵、氯苯胍、呋喃唑酮、常山酮、磺胺六甲氧嘧啶、地克珠利等（混饲）。
五、如何正确使用兽药 ：1.确切诊断，正确掌握适应症，最好在专家的指导下用药。2.剂量准确，疗程要足，按照药品的说明进行。3.饮水给药要考虑药物的溶解度、饮水量、药物的稳定性、水质。给药前适当断水有利于提高疗效，发烧、腹泻时不宜断水。强力、氨苄在水中易破坏，应控水2—3小时，在1—2小时内饮完。4.拌料给药采用逐级稀释法。5.首次用量可适当增加，随后几天用维持量。6.慎用毒性较大的药物如：痢特灵、喹乙醇、痢菌净等。7.注意交替或间隔用药，避免抗药性的产生，在养殖过程中不可以摁着一种药用起来不散伙。8.根据药物代谢动力学原理，决定停药期，在后期用药要选择药残低、残效期短的药物。9.根据药物半衰期，确定每天的给药次数。半衰期长毒性小的药物如：蒽诺杀星，全天的药物可一次投给；半衰期长毒性大的药物，每天1—2次；半衰期短的药物如：阿莫西林每天2—3次或全天用药。10.了解饲料中药物的添加情况，防止重复用药增加毒性，一般在育雏料中都添加了抗球虫药，进料时要看清楚标签。11.根据不同日龄的生理、生长发育特点及发病规律科学用药，早期用药少可选用价格相对高一些的敏感新药，中后期用药量大可选用价格相对便宜的敏感药。12.根据不同季节用药。秋冬防感冒和病毒性感染，夏季防肠道感染和热应急。夏季饮水多，给药时要适当降低浓度；夏季采食少，拌要时要加大浓度。13.免疫期间慎用一些有免疫抑制作用的药物如：磺胺类、呋喃类、四环素、氯霉素、甲砜霉素。14.正确配伍。15.有混合感染时要联合用药，如治疗呼吸道病时，抗生素结合抗病毒药，效果会更好。
六、目前临床上的常用敏感药：1.抗大肠杆菌、沙门氏菌药：头孢类、氟苯尼考、安普霉素、丁胺卡那等；2.抗病毒药：金刚烷胺、利巴韦林、吗啉呱等；3.抗球虫药：妥曲珠利、地克珠利、马杜拉霉素盐霉素、球痢灵、磺胺氯吡嗪钠、磺胺喹恶啉钠。4、防治慢呼病：阿奇霉素、罗红霉素、泰乐菌素等。
敏感是相对的，要注意规范用药，不能认死理，长期应用一种药会逐渐脱敏。
七、用药技巧：1.联合用药，既要对症又要对因。如：IBD要用抗病毒药防止传染扩大、用肾病药解除肾肿、用补液盐缓解脱水、用解热镇痛药退烧、才会达到好的治疗效果。若有继发感染或混合感染，还要相应用药。2.辅助用药，如：呼吸道病，要辅以平喘药、化痰药、止咳药。3.时间上要抓住一个早字，如：ND发生时，早用抗病毒药可收到较好的效果，迟用则无效。4.杀菌药与抑菌药联用，先用杀菌药，再用抑菌药才不会拮抗。5.疗程要足，少则3天，多则5天或7天。6.对于全身感染而言，注射好于口服，饮水好于拌料，饮水给药浓度要抵于拌料给药的一半。感染部位不同用药途径不一样，肠道感染口服好，全身感染注射好。7.一般药品半衰期3—4小时，每天用药3—4次，半衰期长的药物如蒽诺，一天一次。8.禽类一般不采用个体用药。9.鸡对喹乙醇、鸭对痢特灵敏感。10.用法用量的解释，如：100克兑水100千克，连用3—5天，治疗量加倍。指每天2—3次，每次2—3小时，每次间隔3—4小时，每次兑水量为全天（24小时）饮水量的1/5---1/4。
八、保健性药物：多维素类（电解多维、速溶多维、速补、复合维B、单项维生素等）；体液缓冲药物如碳酸氢钠等；抗应激类药物如维生素C等；补充能量如葡萄糖等；补充肠道有益微生物如微生态制剂等；增强免疫效果如免疫增效剂等；缓解肾肿如肾肿解毒药等；增强消化能力如各类酶制剂等。
九、抗药性的产生、遗传与丢失：
病原微生物在长期的竞争性生存和进化过程中对环境因素的逐渐适应性表现在对抗药物上就是抗药性。抗药性的产生是病原微生物生存的需要，其结果导致了药物的敏感性降低，最终直接影响到疾病的防治效果。抗药性产生以后，在短期内可能会增强（继续接触该种药物），也可以在短期内减弱直至丧失（不再接触该药物），在一定时间内这种特性会通过抗要因子（一种暂时性遗传物质）遗传给后代，导致其后代对该种药物的敏感性下降而影响疗效。在长期不接触该种药物的情况下，当抗药因子丢失以后，病原微生物对该种药物的敏感性又重新恢复。
十、原粉药与复方制剂的区别：
原粉药是复方制剂的原料药，原粉药纯度高、价格低、只有化学名或通用名如：利巴韦林、阿莫西林等，用户在使用过程中容易记忆并养成习惯、也有利于禽病防治经验的传播，原粉药在单用时病原微生物容易产生抗药性，只要合理配伍就会达到很理想的效果，原粉药的推广和使用具有很大的局限性，不能进入商业流通；复方制剂是两种或两种以上的药物配合增效剂、助剂、辅料、载体等制成的成品药，复方制剂其有效成分相对于包装来讲含量低、价格高，往往会有很多希奇古怪的商品名如：克球王、肠杆一扫光、喘霸、呼立健等，往往一种主要成分的药在全国2000多个厂家有几千个品种、用户眼花缭乱难以记忆，但是复方制剂在配伍上往往都有独到之处、能增强病原微生物的敏感性和充分发挥药物的相加和协同作用，复方制剂的研发、营销和使用受到有关行业的法律法规保护。
十一、药物的合理配伍：
1.防治大肠杆菌、沙门氏菌肠道感染的药物+防治败血霉形体呼吸道感染的药物+TMP；2.防治细菌感染的广谱抗菌药物+防制病毒感染的药物+TMP；3.防治坏死性肠炎的药物+抗球虫药物+TMP；4. 防治大肠杆菌、沙门氏菌肠道感染的药物+抗球虫药物+TMP；5. 抗球虫药物+防制病毒感染的药物；6. 防治大肠杆菌、沙门氏菌肠道感染的药物+防制病毒感染的药物+TMP；7. 防治败血霉形体呼吸道感染的药物+防制病毒感染的药物+TMP等等。
十二、药敏实验的指导意义：
指导意义：1.在发病时针对性用药，筛选敏感治疗药物，确保防治效果。2.在疑似发病早期诊断性用药，起到早期预防作用，以免疫情扩大。3.在病情严重时提供科学合理的配伍方案，达到综合防治效果。4.在难以确诊时可帮助排除细菌感染，有利于及时修改防治方案。
注意事项：1.药敏试验具有延时性，不可完全依赖而贻误病情。2.病料采集要具备代表性。3.在药敏结果出来之前可提供经验性用药方案。
(赵德峰) |
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发表于 2011-7-1 15:42:47
发表于 2011-7-1 16:02:46
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