【分享】家禽鸭源鸡杆菌综述

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原文标题： Gallibacterium anatis infection in poultry: a comprehensive review
原文出处： Tropical Animal Health and Production (2023) 55:383
作者： Wafaa A. Abd El-Ghany, Abdelazeem M. Algammal, Helal F. Hetta, Ahmed R. Elbestawy
发表日期： 2023年10月27日




01摘要 (Abstract)

鸭源鸡杆菌（ Gallibacterium anatis ，简称 G. anatis ）是巴斯德菌科（Pasteurellaceae）的一员，通常作为正常菌群栖息于家禽的上呼吸道和下生殖道中。然而，在免疫抑制、混合感染（特别是与大肠杆菌或支原体混合感染）或各种应激因素存在的特定情况下， G. anatis 会引起呼吸道、生殖道及全身性疾病。

目前， G. anatis 感染已在全球多个国家出现。该细菌主要感染鸡，但其他种类的家禽和野生鸟类也可能被感染。已有报告证实了 G. anatis 的水平传播、垂直传播和性传播途径。 G. anatis 的致病性主要与一些关键的毒力因子有关，如鸡杆菌毒素 A（Gallibacterium toxin A, GtxA）、菌毛（fimbriae）、血凝素（haemagglutinin）、外膜囊泡（outer membrane vesicles）、荚膜（capsule）、生物膜（biofilms）和蛋白酶（protease）。

G. anatis 感染的临床表现主要特征为气管炎、卵巢炎、输卵管炎和腹膜炎，而在伴发感染的情况下可能会注意到其他病变。控制这种感染主要依赖于实施生物安全措施和疫苗接种。药敏试验对于 G. anatis 的正确治疗是必要的。然而，多重耐药性（MDR）的发展非常普遍。本综述文章从历史、易感性、传播、毒力因子、发病机制、临床表现、诊断及防控措施等方面对 G. anatis 进行了阐述。


02引言 (Introduction)

家禽的某些感染对产蛋量有巨大的直接负面影响，或对家禽的健康状况产生间接影响。其中一种细菌感染就是鸭源鸡杆菌（ G. anatis ）感染。 G. anatis 是巴斯德菌科的一员。1981年，巴斯德菌科的分类学得以确立，该科主要由从动物分离的革兰氏阴性球杆菌组成。迄今为止，该科包括15个属，其中包括巴斯德氏菌属（ Pasteurella ）、禽杆菌属（ Avibacterium ）、放线杆菌属（ Actinobacillus ）和鸡杆菌属（ Gallibacterium ）等。

根据多项研究，鸡杆菌属可导致家禽甚至人类死亡，这表明其危害性超过了普通的机会性感染。长期以来，由于对发病机制、毒力和生长动力学的理解不完全， G. anatis 的重要性被低估了。然而，近年来在蛋鸡、种鸡和肉鸡群中， G. anatis 疾病的总发病率有所上升。如今，这种新出现的疾病对世界鸡肉和蛋类产业构成了严重威胁。

该病广泛分布于美洲、欧洲、澳洲、非洲和亚洲国家。尽管在特定环境和应激条件下， G. anatis 可被视为下生殖道、消化道末端和上呼吸道正常微生物群的一部分，但它会引发家禽的生殖和全身性疾病。包括人类在内的家禽和非家禽物种以及哺乳动物都对 G. anatis 感染易感。

该细菌具有多种毒力因子，特别是在存在合并感染和其他与环境条件相关的应激源时，会导致生殖和呼吸组织损伤。 G. anatis 感染可引起局部或全身性影响，通常伴随着产蛋性能显著下降、产蛋率下降5-10%、蛋壳质量恶化、死亡率增加、呼吸道表现和腹泻。卵巢炎、输卵管炎、附睾炎、腹膜炎、败血症、呼吸道病变、肠炎、肝坏死和心包炎是 G. anatis 感染最常见的病变。

为了快速检测 G. anatis 感染，除了常规的培养或生化表型测定外，还采用了现代先进的诊断和鉴定技术。尽管 G. anatis 对许多抗菌药物敏感，但有些病例无反应，并且已有疾病复发的报告。多重耐药性（MDR）的发展、显著的抗原变异以及宿主无法有效清除 G. anatis 是疾病控制的主要限制因素。广泛的抗生素耐药性导致治疗无效。 G. anatis 菌株的抗生素敏感性不断变化，因此，频繁的体外菌株评估至关重要。目前仅有少数疫苗被开发用于对抗 G. anatis 并正在接受评估。

03历史 (History)

• 1950年： G. anatis 首次被发现是作为外观健康鸡泄殖腔正常微生物群的一部分，当时被称为“溶血性泄殖腔细菌”（hemolytic cloaca bacterium）。
  

• 分类学演变： 后来，DNA杂交技术表明，禽溶血性巴斯德氏菌（ Pasteurella hemolytica ）、输卵管炎放线杆菌（ Actinobacillus salpingitidis ）和鸭巴斯德氏菌（ P. anatis ）属于巴斯德菌科内的不同属。
  

• 2003年： Christensen等人将鸡杆菌属（ Gallibacterium ）分类为一个单独且独立的属。分类单元1（Taxon 1），即被标记为鸭巴斯德氏菌（ P. anatis ）的第3组菌株，与输卵管炎放线杆菌和禽溶血性巴斯德氏菌密切相关。
  

• 当前分类： 根据16S rRNA基因序列，禽溶血性巴斯德氏菌随后被重新分类为 G. anatis 溶血生物型（biovar hemolytica）。目前，该属包括4个已知种：
  

• G. anatis （包括溶血生物型和鸭生物型）
• G. salpingitidis
• G. melopsittaci
• G. trehalosi fermentans 以及3个基因种（1、2和3）和未命名的第V组。
  

细菌特征： G. anatis 是一种革兰氏阴性、多形态、有荚膜、无运动性、不形成芽孢的兼性厌氧细菌（在补充有5-10%二氧化碳的血琼脂培养基上生长需要微需氧条件）。在表型上， G. anatis 分为产生β-溶血的“溶血”生物型（biovar haemolytica）和不产生溶血变异的“鸭”生物型（biovar anatis）。

全球分布： 该病已在多个大洲出现，包括欧洲（德国、丹麦、奥地利、英国、挪威、瑞典、捷克共和国、罗马尼亚）、美洲（美国、加拿大、墨西哥、巴拿马、秘鲁）、澳洲（澳大利亚）、非洲（尼日利亚、埃及、摩洛哥）和亚洲（日本、中国台湾、中国大陆、印度、伊朗、土耳其、叙利亚）。

表 1：全球 G. anatis 感染的首次检测、发生率和诊断方法（2003年新分类建立后）

大洲	国家	禽类类型	采集器官	诊断方法	发生率 (%)	参考文献
非洲	埃及	蛋鸡	气管、卵巢和输卵管	表型鉴定、cPCR和测序	13.1	Elbestawy (2014)
尼日利亚	疣鼻栖鸭 (Muscovy ducks)	气管和泄殖腔拭子及卵巢组织	表型鉴定	33.2	Lawal et al. (2017)
摩洛哥	蛋鸡	卵巢、气管和泄殖腔	表型鉴定和cPCR	100	Nassik et al. (2019)
欧洲	丹麦	蛋鸡和种鸡	气管和泄殖腔	表型鉴定和cPCR	28.8	Christensen et al. (2003); Bojesen et al. (2003a, b)
奥地利	蛋鸡	输卵管	表型鉴定	96.7	Neubauer et al. (2007)
波兰	孔雀	肺	表型鉴定	5	Rzewuska et al. (2007)
罗马尼亚	后院鸡群	卵巢、肺、心脏和脾脏	表型鉴定	3.3	Sorescu et al. (2021)
亚洲	中国	蛋鸡	输卵管、卵巢、肝、脾和上呼吸道	表型鉴定和cPCR	100	Chuan-qing et al. (2008)
印度	鸭、鸽、肉鸡和蛋鸡	心血、脾脏和气管拭子	表型鉴定和cPCR	100	Singh et al. (2018)
土耳其	蛋鸡	气管、肺、肝和心脏	表型鉴定和cPCR	2.2	Yaman and Sahan (2019)
伊朗	蛋鸡	卵巢、输卵管、子宫、泄殖腔和腹腔	表型鉴定和cPCR	NA	Ataei et al. (2017)
澳洲	澳大利亚	蛋鸡	泄殖腔和输卵管	表型鉴定	55.5–100	Shini et al. (2013)
北美洲	美国	蛋鸡	NA	表型鉴定、cPCR和测序	NA	Johnson et al. (2011)
肉鸡和种鸡	关节、肉垂、肺、腹部和心脏	表型鉴定、cPCR和测序	NA	Jones et al. (2013)
墨西哥	未成熟肉种鸡、种鸡、肉鸡、蛋鸡	肝、输卵管、卵巢、关节、骨、肺、心包和脾脏	表型鉴定	NA	Shapiro et al. (2013)
蛋鸡	肺、气管、卵巢	表型鉴定和cPCR	76.6	Castellanos et al. (2006); Chavez et al. (2017a)
巴拿马	种鸡	NA	表型鉴定和血清学	NA	Calderon and Thomas (2009)
南美洲	秘鲁	NA	NA	16S rRNA基因序列的限制性内切酶分析	NA	Mendoza et al. (2014)

(注：NA 代表数据不可用)

04易感性 (Susceptibility)

G. anatis 的宿主范围非常广泛：

• 家禽与野生鸟类： 鸡、鸭、鹅、火鸡、鸽子、野鸡、珍珠鸡、虎皮鹦鹉、孔雀、鹦鹉、鹧鸪、牛背鹭、蹼足鸡形目鸟类、鹦鹉科鸟类和猫头鹰。
  

• 非禽类物种： 牛、马、猪、绵羊和兔子。
  

• 人类： 已检测到一些人类感染病例。
  

• 年龄易感性： 早期研究认为幼鸟比成年鸟易感性低，但近期研究（Huangfu et al., 2012）显示在5-6周、12周、18周和55-58周龄的鸡中检测率极高。此外，肉鸡中也分离出了该菌。
  

05感染与传播 (Infection and Dissemination)

• 水平传播： 主要途径是通过呼吸道进行。因此，该细菌主要流行于生物安全措施水平较低的鸡群中。
  

• 系统性传播： 从身体不同器官分离出 G. anatis 表明该细菌可从其自然栖息地进入体循环并扩散。
  

• 上行性感染： 生殖器官的感染可能与来自泄殖腔的上行性感染有关。
  

• 垂直传播： 实验证据表明存在垂直传播，途径包括经卵巢/输卵管途径或经蛋壳途径。 G. anatis 可在感染后10天的蛋黄和卵巢中分离到。在受精卵中，细菌可穿透蛋壳气孔感染发育中的胚胎并导致死亡。
  

• 性传播（Venereal transmission）： 已有建议提出性传播的可能性，因为 G. anatis 会损害精液质量并引起附睾炎。感染公鸡的精液可能在成年鸟之间传播，并可能传播给后代。公鸡鼻内接种 G. anatis 后，一周内即可在睾丸和附睾中发现病原体。
  

06人兽共患重要性 (Zoonotic Importance)

据推测， G. anatis 是一种可传播给人类的食品污染物。

• 首例报告： 2013年，法国报告了首例由 G. anatis 引发的菌血症，患者为一名免疫功能低下的女性，通过食用受污染的食物感染。主要症状包括发烧、严重腹痛、贫血、腹泻和中性粒细胞减少症。
  

• 近期案例： Wang et al. (2023) 报告了一例由 G. anatis 引起的急性水样腹泻病例，患者为一名患有2型糖尿病和高血压的62岁男性，症状仅表现为恶心和呕吐。
  

07毒力因子 (Virulence Factors)

G. anatis 拥有一系列复杂的毒力因子，使其能够粘附、定植、逃避免疫系统并造成组织损伤。

图 1： G. anatis 溶血生物型的毒力因子 (Virulence factors of G. anatis biovar haemolytica)

• 鸡杆菌毒素 A (Gallibacterium toxin A, GtxA)：
  

• 这是 G. anatis 溶血生物型负责溶血特性的关键毒力蛋白。
  

• 它对鸡巨噬细胞系 HD11 具有白细胞毒性作用，并能裂解红细胞（RBCs）。
  

• 它能刺激免疫反应。
  

• 该毒素有两个结构域：C端和N端。C端类似于巴斯德菌科的重复毒素（RTX），N端具有溶血和杀白细胞作用。
  

• GtxA 敲除突变体的致病性降低。
  

• 机制：GtxA 与宿主免疫细胞中的肌动蛋白结合，改变细胞形状，阻碍细胞信号传输，从而帮助细菌逃避宿主免疫系统。GtxA 还通过诱导细胞凋亡导致免疫抑制。
  

2. 菌毛 (Fimbriae)：

• 属于 F17 样家族（GalF-A），由4个基因编码： flfD, flfC, flfG, flfA 。
  

• 能结合宿主的 N-乙酰-D-氨基葡萄糖受体。
  

• 菌毛蛋白 ( flfA ) 在体内对毒力至关重要，控制组织嗜性。
  

• G. anatis 通过短菌毛样结构在体外粘附于鸡上皮细胞。
  

3. 血凝素 (Haemagglutinin)：

• 一些菌株能凝集禽类和哺乳动物的红细胞。
  

• 血凝素蛋白在生物膜和外膜囊泡（OMVs）中被检测到。
  

4. 外膜囊泡 (Outer Membrane Vesicles, OMVs)：

• 包含蛋白质、脂多糖和 DNA。
  

• 促进细菌粘附、定植、生物膜形成以及去除抗生素化合物。
  

• 释放血凝素以凝集红细胞并触发强烈的免疫反应。
  

5. 荚膜 (Capsule)：

• 类似于大肠杆菌第2组荚膜。
  

• 在细菌与宿主表面的粘附、相互作用及免疫逃避中起重要作用。
  

• 荚膜敲除突变体（ΔgexD）比野生型毒力更强（这一发现较为独特，通常荚膜缺失会降低毒力，原文如此记录）。
  

6. 生物膜形成 (Biofilm Formation)：

• 由蛋白质、多糖、核酸和淀粉样蛋白组成。
  

• 细菌一旦粘附在惰性表面即可开始形成。
  

• 生物膜对于感染的慢性化、持续时间以及降低对抗生素的敏感性至关重要。
  

7. 金属蛋白酶 (Metalloproteases)：

• 用于蛋白水解、增加毒力、定植、营养获取及降解免疫球蛋白 G (IgG)。
  

• 能下调免疫反应，帮助细菌进入血液循环。
  

8. 延伸因子 Tu (Elongation factor Tu)：

• 通过囊泡形成释放，具有淀粉样蛋白特性，参与发病机制。
  

9. 成簇规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)：

• 细菌的先天防御系统，可阻碍转化，表明不同菌株具有不同水平的先天能力。
  

10. 整合接合元件 (Integrative conjugative elements)：

• 包含抗生素抗性基因，可将耐药性传播给其他细菌。
  

11. 小菌落变异体 (Small colony variants)：

• 具有溶血活性，有助于细菌存活、复发感染及抗生素耐药性的发展。
  

12. 其他毒力基因：

• cps16A, 16B, 16F （编码糖基转移酶等）。
  

• fnrG 基因（大肠杆菌 fur 全局调节基因的同源物）。
  

08致病性 (Pathogenicity)

虽然 G. anatis 是正常微生物组的一部分，但在自然和实验感染中均被证实为关键病原体。

• 机会致病与诱发因素： 毒力、感染途径、宿主的免疫状态和年龄都会影响致病性。
  

• 混合感染： 与病毒（如传染性支气管炎病毒 IBV、低致病性禽流感 H9N2）或细菌（如副鸡禽杆菌 A. paragallinarum 、大肠杆菌 E. coli 、鸡毒支原体 M. gallisepticum ）的混合感染会显著增加发病率和死亡率。
  

• 环境应激： 营养不良、激素紊乱、季节变化（寒冷）、通风不足、过度拥挤和生物安全差均会加重感染。
  

• 系统性感染：
  

• 蛋鸡： 导致产蛋量下降（8-10%），死亡率高达73%。引发出血性卵巢炎、卵泡破裂。
  

• 公鸡： 导致附睾炎、精液质量下降。
  

• 肉鸡： 引起呼吸道症状和体重下降。
  

• 病理过程： 细菌首先定植于呼吸道（持续4周），然后扩散到生殖器官（卵巢、输卵管、睾丸），导致败血症、卵巢炎、输卵管炎、腹膜炎、肝坏死、心包炎等。
  

• 毒力差异： 不同地理来源的菌株致病性不同（例如墨西哥分离株致病性略高于中国和奥地利的分离株）。有机鸡群的分离株遗传相似性较高，而种鸡群的分离株遗传多样性更丰富。
  

09临床表现 (Clinical Manifestations)

G. anatis 感染的临床表现多样且通常非特异性：

• 肉鸡： 呼吸道表现，包括鼻分泌物、头部肿胀和震颤、咳嗽、啰音、呼吸困难、腹泻和消瘦。
  

• 蛋鸡： 产蛋量下降（3-18%），蛋壳质量改变，白色腹泻。
  

• 种鸡： 死亡率增加（0.06-4.9%）。
  

• 混合症状： 许多鸡群表现为混合的呼吸道和生殖道障碍。常见的症状还包括打喷嚏、喘息、头部肿胀。
  

• 严重病例： 经静脉注射感染的鸡表现为严重的败血症病变、极度抑郁和不愿移动。
  

• 协同作用： 与副鸡禽杆菌（传染性鼻炎）混合感染时，鼻分泌物和眶下窦肿胀更严重；与大肠杆菌混合感染时，胚胎死亡率更高。
  

10尸体剖检病变 (Post-mortem Lesions)

图 2： G. anatis 感染的特征性体征和病变 (Characteristic signs and lesions of G. anatis infection)

• 一般及呼吸道体征：
  

• 气管炎 (Tracheitis)： 从卡他性到化脓性不等。
  

• 肺炎 (Pneumonia)： 肺充血。
  

• 气囊炎 (Airsacculitis)。
  

• 生殖系统病变（主要特征）：
  

• 卵巢炎 (Oophoritis)： 出血性或化脓性卵巢炎，卵泡变形、破裂、退化。
  

• 输卵管炎 (Salpingitis)： 局灶性或弥漫性，输卵管出血或功能障碍，输卵管内有蛋畸形。
  

• 卵巢和输卵管退化 (Ovarian and Oviductal Regression)。
  

• 系统性及其他病变：
  

• 腹膜炎 (Peritonitis)： 纤维素性或化脓性腹膜炎，腹腔内有渗出物。
  

• 肝周炎 (Perihepatitis)： 纤维素性。
  

• 心包炎 (Pericarditis)。
  

• 肝坏死 (Hepatic necrosis)： 多灶性。
  

• 肠炎 (Enteritis)。
  

• 其他： 关节、腹部、大脑病变，以及可能的腹水。
  

11诊断 (Diagnosis)

由于临床症状缺乏特异性，必须依靠特定的诊断工具。

图 3： G. anatis 的不同诊断工具 (Different diagnostic tools of G. anatis )诊断方法主要分为直接法和间接法：

11.1 直接诊断 (Direct)

• 检测 (Detection)：
  

• PCR（聚合酶链反应）。
  

• MALDI-TOF（基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱）。
  

• 原位杂交 (In situ hybridization)。
  

• 免疫金电子显微镜 (Immuno-gold electron microscopy)。
  

• 免疫组织化学 (Immunohistochemistry)。
  

• 溶血和细胞毒性试验 (Haemolysis and cytotoxicity assay)。
  

• 免疫荧光显微镜 (Immunofluorescence microscopy)。
  

• 分离 (Isolation)：
  

• 鉴定 (Identification)：
  

• 菌落形态 (Colony morphology)。
  

• 革兰氏染色 (Gram staining)。
  

• 生化测试 (Biochemical testing)。
  

• 血清分型 (Serotyping)：
  

• 琼脂凝胶沉淀试验 (AGPT)。
  

• 基因型特征描述 (Genotypic characterization)：
  

• 测序基因（如 infB, recN, rpoB ）。
  

• 扩增片段长度多态性 (AFLP)。
  

• DNA-DNA 杂交。
  

• 脉冲场凝胶电泳 (PFGE)。
  

11.2 间接诊断 (Indirect)

• 血清学 (Serology)：
  

• ELISA（酶联免疫吸附试验）：可检测卵转铁蛋白（Ovotransferrin）作为急性期蛋白标志物。
  

• HI（血凝抑制试验）。
  

11.3 分离和表型鉴定 (Isolation and phenotypic identification)

• 培养条件： 37°C，24-48小时，含5-10%柠檬酸牛血的血琼脂培养基，微需氧环境。
  

• 菌落特征： 大多数分离株产生宽的β-溶血带，菌落呈奶油状、圆形、光滑、灰色、无色素且有光泽。
  

• 生化鉴定： 参见表 2。
  

表 2：鉴定 G. anatis 生物型的表型和生化反应 (Phenotypic and biochemical reactions for the identification of G. anatis biotypes)[td]

特征	G. anatis biovar haemolytica	G. anatis biovar anatis	G. melopsittaci	G. trehalosifermentans	G. salpingitidis	G. genomospecies 1	G. genomospecies 2	G. genomospecies 3	Gallibacterium group V
革兰氏染色	-	-	-	-	-	-	-	-	-
运动性	-	-	-	-	-	-	-	-	-
β-溶血	+	-	-	-	-	-	-	-	-
麦康凯生长	-/D	-	+W	-	+	-	-	D	+
过氧化氢酶	+	+	D	D	+	D	D	D	+
氧化酶	+	+	D	D	+	D	D	D	+
ONPG	+	+	+	-	+	+	+	+	+
PNPG	+	+	-	+	-	-	-	-	-
磷酸酶	+	+	+	+	+	+	+	+	+
硝酸盐还原	+	+	+	+	+	+	+	+	+
吲哚	-	-	-	-	-	-	-	D	-
脲酶	-	-	-	-	D	-	-	D	+
V-P 试验	-	-	-	-	-	-	-	-	-
甲基红	-	-	-	-	-	D	-	-	-
H2S	-	-	-	-	-	-	-	-	-
柠檬酸盐	-	-	-	-	-	-	-	-	-
蔗糖	+	+	+	+	+	+	+	+	+
麦芽糖	+	D	+	+	+	+	+	+	+
鸟氨酸脱羧酶	-	+	-	-	-	-	-	-	-
D-阿拉伯糖	+	-	D	D	(+)	+	D	D	(+)
L-阿拉伯糖	-	-	D	-	+	-	-	D	-
D-阿拉伯糖醇	-	-	-	-	+	+	+	D	+
木糖醇	-	-	-	-	+W	-	-	-	-
甘油	+	+	(+)	D	(+)	+	+	D	(+)
黏酸盐	-	-	D	-	+	-	-	D	+
乳糖	-	D	+/(+)	-	(+)	-	-	D	+
D-葡萄糖	+	+	+	+	+	+	+	+	+
D-核糖	+	+	+/(+)	+/(+)	+	+	+	D	+
D-山梨醇	D	D	D	+	D	-	-	D	+
海藻糖	D	+	-	+	-	+	D	-	-
棉子糖	+	+	+	+	+/(+)	+	+	D	+
果糖	+	-	+	+	+	+	+	+	+
L-岩藻糖	+	-	D	+/(+)	+	+/(+)	D	D	+
D-蜜二糖	-	-	+/(+)	+/(+)	D	-	-	-	+
D-甘露醇	+	+	+	+	+	D	D	D	D
D-甘露糖	+	+	+	+	+	+	+	+	+
D-木糖	+	+	D	+	+	+	+	+/(+)	-
m-肌醇	D	D	-	-	-	-	D	-	-
糊精	D	-	-	-	-	(+)	+	-	-
半乳糖醇	-	-	D	D	+	+	+	D	-

(符号说明：+：所有菌株1-2天内阳性；(+)：所有菌株14天内阳性；-：14天后仍阴性；W：弱阳性；D：部分阳性部分阴性)

11.4 分子检测 (Molecular Detection)

• PCR： 针对 16S-23S rRNA 内部转录间隔区序列的引物是 Gallibacterium 特异性的。引物 1133fgal 对 Gallibacterium 具有特异性。特定的扩增子大小约为 789, 985 和 1032 bp。
  

• qPCR（实时定量PCR）： 靶向 gyrB 基因或 sodA 基因。比常规 PCR 更快速、敏感、特异且更具成本效益。
  

• LAMP（环介导等温扩增）： 靶向 sodA 基因，比 qPCR 更快更便宜。
  

11.5 质谱技术 (MALDI-TOF-MS)一种快速、可同时处理大量样本且样本量需求小的技术，可用于确认鸡群间的 G. anatis 克隆谱系。

11.6 其他技术

• 血清学： 间接 ELISA 可检测抗体水平（感染后2个月达到峰值）。卵转铁蛋白（Ovotransferrin）可用作急性期蛋白标志物。
  

• 血凝试验： 利用 G. anatis 对禽类和哺乳动物红细胞的凝集能力。
  

• 组织病理学： 肝脏可见嗜碱性聚集物（细菌微菌落）被坏死肝细胞包围。脾脏可见多核巨细胞形成。
  

12预防和控制策略 (Prevention and Control Strategies)

• 生物安全： 实施“全进全出”制度，防止水平传播和耐药基因转移。
  

• 管理： 控制免疫抑制因子，改善应激条件（如拥挤、通风不良）。
  

• 卫生： 保持种蛋和孵化场清洁，防止经蛋壳传播。
  

12.1 抗生素治疗 (Antibiotic Treatment)

虽然可以使用抗菌药物，但由于抗原多样性和多重耐药性（MDR）的普遍存在，治疗往往失败。

• 耐药性现状：
  

• 埃及 (Elbestawy, 2014; Elewa, 2021)： 对土霉素、大观霉素、卡那霉素、新霉素、青霉素、氨苄青霉素表现出极高耐药性（>90%）。
  

• 摩洛哥 (Nassik et al., 2019)： 对氨苄青霉素、红霉素、土霉素和磺胺甲恶唑-甲氧苄啶完全耐药。
  

• 丹麦/墨西哥 (Bojesen et al., 2011b; Chavez et al., 2017b)： 对磺胺甲恶唑和四环素耐药率极高（>90%）。
  

• 罗马尼亚 (Sorescu et al., 2021)： 对四环素类、氟喹诺酮类、氨苄青霉素、甲氧苄啶、萘啶酸和克林霉素耐药。
  

• 伊朗 (Allahghadry et al., 2021)： 低敏感性，建议非抗生素治疗。
  

• 敏感性 (Susceptibility)：
  

• 埃及 (2013-2015)： 氟苯尼考、环丙沙星、诺氟沙星、头孢噻肟较敏感。
  

• 墨西哥： 73%对头孢噻呋敏感，68%对氟苯尼考敏感。
  

• 尼日利亚： 对头孢噻肟、环丙沙星、多西环素和氟苯尼考高度敏感。
  

由于MDR的全球性出现（如 tetB, tetH, tetL 基因引起的四环素耐药），使用传统抗生素治疗受到很大限制。替代方案如沸石（zeolites）饲料添加剂、特异性卵黄抗体（IgY） 和 益生菌（如 Leuconostoc mesenteroides ）正在研究中。

12.2 疫苗 (Vaccines)

• 常规疫苗（灭活菌苗）： 墨西哥勃林格殷格翰开发的三价菌苗（含3种生物型，覆盖95%流行株）能提高抗体滴度和产蛋率。自体菌苗也能有效减少临床症状和产蛋下降。
  

• 亚单位/重组疫苗： 针对 GtxA（特别是N端）、外膜囊泡（OMVs）、菌毛蛋白（FlfA） 的疫苗能提供部分或显著的保护力，减少病变严重程度并提高IgY滴度。
  

• 多表位疫苗： 针对 GtxA, Gab1309, Gab2348 等免疫原性蛋白的计算机模拟预测显示其具有刺激免疫反应的潜力。
  

13结论 (Conclusion)

G. anatis 感染正在全球范围内出现并对家禽业造成重大经济损失。其致病性受多种毒力因子（如GtxA、菌毛、荚膜等）、宿主因素及环境应激共同影响。目前，多重耐药性的广泛存在使得传统的抗生素治疗面临巨大挑战。未来的研究应重点关注该病原体的流行病学监测、耐药谱分析以及基于保守抗原（如GtxA）的新型广谱疫苗的开发。

来源：菌中无戏言，作者：凤凰于飞