文献精选：家禽中 T-2 毒素的病理后果、代谢及毒性作用

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导 读：饲料受霉菌毒素污染已成为全球畜牧业的严峻挑战，其中单端孢霉烯类的 T-2 毒素对家禽危害尤为显著，威胁机体健康、生产效率及食品安全。本综述系统阐述T-2毒素在家禽体内的代谢、病理损伤、免疫抑制、细胞毒性机制及氧化应激效应。T-2 毒素可致家禽胃肠道、肝、肾等实质器官损伤，破坏脾、法氏囊等免疫组织引发免疫抑制，干扰细胞转录翻译并诱导凋亡，还通过产生活性氧引发氧化应激。理解这些效应对制定防控策略至关重要。

引 言

饲料霉菌毒素污染是全球性严重问题。镰刀菌产生的T-2毒素对家禽危害尤为突出。与急性中毒相比，长期低剂量污染更为普遍，引发非特异性症状和免疫抑制，显著增加疾病易感性。全球范围内，60-80%的谷物样品检出霉菌毒素，T-2和HT-2毒素常见于燕麦、小麦和玉米，部分地区污染水平远超欧盟安全阈值（200 μg/kg），凸显严格监控的必要性。T-2毒素化学性质稳定，耐高温和紫外线，常规加工难以破坏。

1. T-2 毒素的特性

T-2 毒素由镰刀菌属产生，属非大环 A 型单端孢霉烯类，含 12,13 - 环氧环核心结构，化学性质稳定，耐高温和紫外线，常规加工无法灭活，需 200°C 处理 30-40 分钟才能破坏其毒性。该毒素为两亲性分子，可经胃肠道、皮肤或呼吸道进入家禽体内，广泛分布并发挥毒性。

2. 家禽中T-2毒素的代谢

家禽摄入 T-2 毒素后，肝脏是主要代谢器官，依赖羧酸酯酶 1（Ces1）和细胞色素 P450（CYP）家族酶（如 CYP1A5）进行降解。代谢产物包括 HT-2 毒素、新茄病镰刀菌烯醇（NEO）等，其中 HT-2 毒素毒性强，与 T-2 毒素协同作用。约 80% 的毒素在 48 小时内经粪便和胆汁排出，体内蓄积少，血浆半衰期短，但物种差异显著。

CYP 酶的作用具有双重性：部分酶通过羟化作用解毒，而 CYP1A5 则催化生成毒性更强的 3'-OH-T-2，加剧细胞损伤。此外，法尼醇 X 受体（FXR）可通过上调 CYP3A37 缓解肝损伤，体现代谢过程的复杂性。


图 1. 根据 Yang 等人（2017 年）的研究，鸡中 T-2 毒素的降解途径和代谢。主要化学反应：水解 （A）;羟基化 （B）;羧化 （D）;和硫酸化 （E） （Yang et al.， 2017a）。


3. T-2 毒素对家禽的病理影响

T-2 毒素对家禽的毒性具有器官特异性，主要靶标包括：

• 消化道  即使低剂量也会损伤黏膜，导致口腔、嗉囊坏死，肠道绒毛变短变细，屏障功能受损，营养吸收下降，引发肠炎和腹泻。
• 肝脏  肝细胞肿胀空泡化，肝血窦狭窄，炎症细胞浸润，胆管增生，通过肠肝循环加重损伤。
• 生殖系统  蛋鸡产蛋量下降，蛋壳变薄，蛋成分异常（如维生素、蛋白质减少），卵泡发育受阻，孵化率降低。
• 神经系统  破坏血脑屏障，影响血清素、多巴胺等神经递质代谢，导致采食减少、运动失调。
• 皮肤与骨骼  引发腿部脱色、皮肤坏死，白罗曼鹅易患天使翼综合征，但对心肌无显著影响。
  

4. 免疫抑制效应

T-2 毒素主要通过以下途径干扰免疫功能：

• 器官损伤  导致脾脏、胸腺、法氏囊等免疫器官萎缩、淋巴细胞坏死和耗竭。
• 细胞免疫  显著降低CD4+辅助性T细胞数量，改变CD4+/CD8+ T细胞比例 (偏离生理2:1)，降低细胞免疫应答。巨噬细胞功能受损（如抗烟曲霉能力下降) 。
• 体液免疫  降低对疫苗（如新城疫、传染性法氏囊病疫苗）的抗体反应滴度。
• 细胞因子失调  上调促炎因子（IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12β, IL-18, CXCLi1, CXCLi2），下调抗炎因子（TGF-β4, IL-2）和IFN-γ。
  

5. 作用机制详述

• 抑制蛋白质合成  核心机制是与核糖体肽基转移酶结合，特异性抑制蛋白质合成的起始步骤，影响快速增殖细胞（肠黏膜、免疫细胞、肝细胞）。
• 诱导细胞凋亡
  
  激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路（JNK, p38）。
  
  上调促凋亡蛋白Bax，下调抗凋亡蛋白Bcl-2，升高Bax/Bcl-2比值。
  
  促使线粒体细胞色素c释放至胞浆。
  
  激活caspase级联反应（caspase-8, -9, -3），执行细胞凋亡程序。
  
  诱导自噬（通过PI3K/AKT/mTOR通路，增加ATG5, ATG7, Beclin-1表达和LC3-II/LC3-I比值）。
  

T-2 毒素暴露对家禽相关细胞效应的示意图总结，重点关注凋亡、自噬以及翻译和转录过程。图中使用的缩写均已在正文中解释说明

6. 氧化应激

氧化应激是T-2毒素细胞毒性和凋亡的关键环节：

• ROS产生  T-2毒素诱发活性氧（ROS）大量生成。
• 脂质过氧化  ROS攻击生物膜，导致脂质过氧化终产物丙二醛（MDA）水平显著升高。
• 抗氧化系统耗竭  消耗关键抗氧化物质：还原型谷胱甘肽（GSH）、维生素E（α-生育酚）、维生素C（抗坏血酸）、类胡萝卜素。
• 抗氧化酶变化  通常观察到谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性代偿性升高，但最终失衡。
  

结 论

T-2毒素通过复杂的代谢过程产生高毒性产物，对家禽造成多器官病理损伤，核心在于抑制蛋白质合成、诱发强烈氧化应激、激活凋亡信号通路及导致深度免疫抑制。这些效应相互关联，共同导致生长受阻、生产性能下降、疾病易感性增加和死亡。深入研究其分子机制，特别是家禽物种间的代谢和毒性差异，对于开发有效的解毒策略（如吸附剂、生物降解、抗氧化剂干预）和保障家禽养殖业的可持续性及动物源性食品安全至关重要。

文献来自：https://doi.org/10.1016/j.psj.2024.103471.
来源：家禽营养荟