单价和二价活疫苗对鸡感染QX样IBV的保护效果

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自1999年以来，QX样（GI-19）禽传染性支气管炎病毒一直是我国的优势毒株。疫苗接种是控制该病最有效的方法，其中减毒活疫苗被广泛使用。在当前的研究中，我们评估了几种单价和二价 IBV 活疫苗在幼鸡中对抗 QX 样 (GI-19) IBV 感染的效果。

结果表明，单价 4/91 和二价 Ma5+LDT3 疫苗可以为日龄鸡提供有效的保护，降低发病率和死亡率，改善组织病理学病变，并减少病毒载量。这些数据表明，在日龄鸡中通过鼻腔途径接种单价 4/91 或二价 Ma5+LDT3 可以为控制 QX 样 (GI-19) 传染性支气管炎病毒提供安全有效的疫苗接种策略。

作为单链RNA病毒，病毒RNA依赖性RNA聚合酶的校对能力有限，导致IBV病毒基因组突变率较高。冠状病毒的平均突变率约为1.2 × 103 个替换/位点/年( Hanada et al., 2004 )，而IBV S1基因的进化速率为2.93 × 105 个替换/位点/年( Chao et al ., 2004 )。等，2016）。此外，病毒基因组的高重组率也有助于病毒广泛的遗传多样性（Jackwood et al., 2020）。

接种减毒活疫苗是预防IBV的主要方法之一。传统的M41疫苗和H120疫苗已广泛应用于疾病控制。然而，IBV基因组的高度多样性降低了新出现的IBV病毒株的疫苗保护率。此外，单一疫苗接种通常只能对不同血清型/基因型的IBV提供有限的保护，从而导致新出现的IBV变异株，给疾病的消除和控制带来巨大困难（Bande等，2017），以流行病QX为例例如，中国的类（GI-19）IBV毒株。 已经应用了几种替代方案来提供针对变异IBV毒株的广泛保护，包括重组疫苗（Li等人，2016）、基于纳米颗粒的疫苗（Li等人，2018）、基于表位的疫苗（Qin等人，2018） 2021）等，但尚未通过大规模孵化场应用进行管理。

此外，考虑到多单价减毒活疫苗，尽管多项研究表明在实验室规模下能够有效控制不同IBV毒株（Shao等人，2020年；Abdel-Sabour等人，2021年），但它仍然提出了许多问题，包括田间毒株和疫苗毒株之间的组合频率（Bali 等人，2021）。因此，正确选择疫苗和疫苗接种策略对于现场控制疾病非常重要。

为了选择合适的候选疫苗，在本研究中，我们应用了4/91（GI-13）、Mass（GI-1）和LDT3（GI-28）基因型的单价疫苗来探讨幼鸡对QX的保护率-类似 (GI-19) IBV。这些基因型近年来在中国流行（Han等，2011；Feng等，2018），而QX样（GI-19）IBV在其他国家也很流行（Khataby等，2016；Feng等，2018）。伊斯梅尔等人，2020）。

二价疫苗（4/91+Ma5；Ma5+LDT3）也被用于评估，而LDT3（GI-28）和4/91（GI-13）基因型的二价疫苗将无法为新兴的新型疫苗提供适当的保护。重组IBV毒株（Gong等人，2022）。此外，从H120（GI-1）和4/91（GI-13）接种鸡群中分离出新的高毒力重组IBV毒株（Zhou et al., 2017），因此我们应用Ma5（GI-1）代替二价疫苗接种实验中的H120。 接种疫苗后，结果显示单价和二价疫苗接种均可诱导抗体产生，其中二价4/91 + Ma5疫苗接种诱导较高的抗体水平，但统计上并不显著（图2）。

一般来说，与单价疫苗接种组相比，二价疫苗接种组具有更好的表现，这与其他研究一致，表明不同血清型/基因型毒株的二价疫苗接种可以提供针对 IBV 感染的交叉保护（Cook 等，1999；de Wit）等人，2011）。一个例外是Nobilis IB 4/91单价疫苗接种组，保护率为80%，高于4/91 + Ma5二价疫苗接种组的70%保护率（表1）。由于试验中使用了10只鸡/组来评估保护率，动物个体差异可能导致二价疫苗接种组的保护率下降，未来需要更大群体的鸡群来进一步证实这一结果。

组别	疫苗	数量	接种途径和剂量	攻击毒株 和剂量	发病率	死亡率	保护率
1	4/91	20 + 10	点眼 0.2 mL/只	HSJ-2016 105.0 EID50/只	2/10	0/10	8/10
2	H120	20 + 10			4/10	0/10	6/10
3	LDT3	20 + 10			4/10	0/10	6/10
4	4/91 + Ma5	20 + 10			3/10	0/10	7/10
5	Ma5 + LDT3	20 + 10			2/10	0/10	8/10
6	阳性对照	20 + 10	-		9/9	1/10	0/10
7	阴性对照	20 + 10		-	0/10	0/10	-

然而，在感染早期（3 dpc），二价疫苗接种组气管中的病毒载量显着低于4/91疫苗接种组，表明二价疫苗接种比单价疫苗接种具有更好的保护作用。图3A）。 7天后，与阳性对照组相比，接种组的气管和肾脏中的病毒增殖均受到限制。



综上所述，我们的结果表明，Nobilis IB 4/91疫苗和二价疫苗对QX-like (GI-19) IBVs具有较好的免疫保护效果，而单价H120和LDT3疫苗对QX-like (GI-19) IBVs的保护率较差。此外，4/91 的单剂量疫苗接种显示出总共 80% 的保护，表明单剂量的 Nobilis IB 4/91 可能对雏鸡中的 QX 样 (GI-19) IBV 提供足够的保护。

总之，这些结果表明，使用单价4/91或二价Ma5+LDT3可以改善受攻击雏鸡的气管和肾脏的病理改变。这些发现表明，4/91 单独或二价 IBV 疫苗适合作为候选疫苗，在现场提供针对 QX 样 (GI-19) IBV 毒株的有效保护。

来源：鸡保姆，作者：Chen-Yu Yang等