蛋鸡脂肪肝出血综合征的病因研究进展

流~云

蛋鸡脂肪肝出血综合征(FLHS)是一种代谢性疾病，营养、内分泌、遗传和环境等因素都可影响其发生。日粮中能量过高或蛋白不足是诱发FLHS的主要因素，能量、蛋白来源也影响FLHS的发生。日粮中脂肪酸来源影响FLHS的发生，动物性脂肪较易引起FLHS，适量添加植物油可降低肝脏脂肪含量。雌激素水平升高可引起肝脏脂肪含量增加，与FLHS存在一定的量效关系。甲状腺素和孕酮可降低肝脏脂肪含量，防止出血发生。FLHS易感品系UCD-3蛋鸡肯定了遗传因素对该病的影响。空间不充足或必要活动受限制，导致能量过剩是FLHS发生的重要诱因。肝脏脂肪沉积并不总是引起肝脏出血，脂质过氧化物分解生成大量脂质自由基引起细胞损伤，可能是肝脏脂肪含量升高导致出血的分子机制。  

　　蛋鸡脂肪肝综合征(Fatty liver syndrome，FLS)是蛋鸡养殖业中常见疾病之一[1-7]，主要发生于高产蛋鸡或产蛋高峰期的鸡，以肝脏脂肪含量升高为主要特征。病鸡表现为肥胖，产蛋量急剧下降，肝细胞中沉积大量脂肪，有的病鸡因肝功能障碍或肝脏破裂出血而突然死亡。当肝脏出血和脂肪肝同时发生时称之为脂肪肝出血综合征(Fatty liver hemorrhagic syndrome，FLHS)，此时可造成极高的死亡率，给蛋鸡养殖造成严重的经济损失。FLHS亚临床病例的肝脏呈油黄灰色，肿大易碎，包膜下尤其是在肝小叶边缘有小范围出血，腹腔沉积大量脂肪，肾脏苍白肿胀。FLHS鸡肝脏脂肪含量一般超过干重的40%，有时甚至超过70%。自1956年Couch首次报道该病以来，逐渐被各国兽医学者发现和确认。近年来，在养殖业追求高效生产的条件下，该病的发生呈逐年升高的趋势。由于该病常呈现散发性且发病率和死亡率不像其他传染病那样明显，还未引起相关方面的足够重视。前期研究一致表明，该病是一种代谢性疾病，与许多营养代谢综合征一样，其诱因复杂，涉及营养、遗传、环境、管理等诸多因素。  

　　1　营养因素对FLHS的影响  

　　1.1　能量、蛋白水平对FLHS的影响  

　　日粮中能量过剩或蛋白缺乏都可诱发蛋鸡FLHS。早在1972，Wolford J H等就发现，FLHS在以玉米大豆型高能日粮饲喂的重型蛋鸡中多发。1974，Wolford J H等通过强制饲喂诱发FLHS成功。此后，Pearson A W等研究表明，饲喂玉米型高能日粮，蛋鸡FLHS发生率高于大麦型低能日粮鸡群。陈卿奎等[8]和李勤凡等[9]分别用高能低蛋白日粮诱发FLHS成功。Mateo C D等[10]研究表明，小麦型日粮中的能量水平由12 005 kJ/kg升高到13 269.6 kJ/kg，蛋鸡肝脏显著增大，日粮中13%蛋白水平FLHS发生率较16%的升高。这可能是因为更多能量会转化成脂肪，蛋白缺乏造成脂蛋白和亲脂因子生成不足，从而引起脂肪在肝中过量沉积，不能被及时运出肝外，从而引起FLHS。试验表明蛋白能量比值大的试验鸡群，FLHS发生率极显著高于蛋能比值低的鸡群[11]。可见，在一定水平范围内，能量、蛋白的比例关系可能是导致FLHS发生的主要原因之一。  

　　1.2　能量、蛋白来源对FLHS的影响  

　　以玉米或高粱为基础日粮的鸡群FLHS发生率显著高于小麦日粮鸡群[10]，淀粉、小麦大豆型日粮组鸡肝脏脂肪含量显著高于等能量玉米油、小麦大豆型日粮组鸡。强制饲喂淀粉、小麦大豆型日粮，鸡群肝脏出血程度显著高于强制饲喂玉米油、小麦大豆型日粮组。玉米鱼粉型日粮组蛋鸡肝脏脂肪含量低于等能量的玉米大豆型日粮组；用圆酵母代替大豆粉作为蛋白原料时，肝脏脂肪含量降低，推测圆酵母中含有降低肝脏脂肪含量的未知因子。以燕麦代替日粮中的大豆，可显著降低强制饲喂笼养蛋鸡肝重、肝脏脂肪含量及肝出血程度，对产蛋没有显著影响。综上所述日粮中能量、蛋白来源会影响FLHS的发生。  

　　1.3　脂肪水平和来源对FLHS的影响  

　　研究表明，日粮中80 g/kg牛脂使所有鸡发生FLHS，80 mL/L大豆油或葵花油降低了肝重和肝脏脂肪含量，这可能与植物油中亚油酸含量高有关。研究表明，降低日粮脂肪含量对肝脏脂肪水平没有影响。以玉米油代替日粮中的淀粉可显著降低蛋鸡肝脏脂肪含量和出血程度，日粮中40 g/kg脂类对FLHS有减轻作用，表明适量的脂肪通过反馈机制可以阻止淀粉对肝脏脂肪的沉积作用。An B K等[12]报道，日粮中红花磷脂可降低单冠白色来航(SCWL)蛋鸡肝脏脂肪含量而对产蛋无不利影响。Schuman B E等[13-14]研究表明，日粮中添加亚麻籽、亚麻油或n-3脂肪酸可显著降低SCWL蛋鸡肝脏脂肪含量，对肝脏出血没有影响。含胆固醇20 g/kg、猪油100 mL/L的高脂日粮引起蛋鸡血清、肝脏脂肪含量显著升高[15]。另有研究发现，长期饲喂共轭亚油酸(CLA)、长链n-3脂肪酸、18∶3n-3和葵花油(n-6脂肪酸)后肝脏甘油三酯含量分别为32.2，29.4，18.9 mg/g和18.7 mg/g[16]。可见，日粮中脂肪酸组成不同，对肝脏脂肪的沉积作用不同，动物性脂肪较易引起FLHS发生，而植物油由于其特殊的脂肪酸组成，适量添加可起到降低肝脏脂肪含量的作用。  

　　1.4　钙及矿物质对FLHS的影响  

　　调查表明，有FLHS发病史的农场，其水样中钙、镁、钠等矿物质水平显著高于没有FLHS发病史农场的水样，提示水硬度和FLHS有关。FLHS蛋鸡血钙和血磷显著升高，高血钙鸡腹部沉积过量脂肪，鸡冠较大，多数停产，提示FLHS与钙代谢有关。降低饲料中钙比例可以引起肝脏脂肪含量升高和出血。据报道，龙口市许多蛋鸡场大面积发生FLHS，其饲料中钙、磷严重不足[4]。用不同水平的氯化物和不同矿物质来源日粮饲喂蛋鸡后发现，螯合矿物质组FLHS死亡率显著高于非螯合矿物质组，氯化物水平对死亡率没有影响[17]。关于钙及矿物质与FLHS的关系研究较少，具体关系还未能定论。  

　　1.5　维生素等对FLHS的影响  

　　研究表明，维生素B12、维生素E和胆碱可能阻止强制饲喂对FLHS的诱发作用。维生素E和硒可降低肝脏脂肪含量，防止出血发生。天然抗氧化剂二氢吡啶能促进蛋鸡体内脂肪动员和分解， 减少脂肪在鸡体内的沉积， 并有减少自由基对肝脏损害的功能[18]。给先天高度易感FLHS的SCWL蛋鸡(UCD-003品系)日粮中添加L-半胱氨酸(6 g/kg)，可使肝脏脂肪含量降低，对肝脏丙二醛(MDA)含量或出血没有影响[19]。饲料中过氧化物和醛类含量升高可引起FLHS死亡率升高，酸败脂肪和必需氨基酸含量不足可增加FLHS死亡率。添加色氨酸可降低肝脏脂肪含量[20]。日粮中添加L-色氨酸可显著抑制蛋鸡肝脏脂肪含量升高和出血，降低雌激素引起的肝脏脂肪沉积[21]。此外，饲料中含有酒糟或啤酒糟，亦可显著降低肝脏脂肪含量。


2　激素水平与FLHS的关系  

　　2.1　雌激素  

　　开产时血浆雌激素水平升高刺激肝脏脂肪生成增多。因此，雌激素水平升高被认为是肝脏脂肪过量沉积和FLHS的诱因之一。给老龄蛋鸡注射雌激素(12 mg)3 d，可使血清胆固醇水平和肝脏脂肪含量显著升高，肝脏组织学变化与FLS鸡相似。雏鸡雌激素化可作为禽类FLHS的试验模型。给6周～7周雏鸡肌肉注射17-二丙酸β雌二醇(总剂量20 mg/kg～50 mg/kg)，可复制蛋鸡FLHS类似症状，肝脏脂肪变性、出血程度随剂量变化。Haghighi-Rad和Polin研究发现，强制饲喂诱发蛋鸡FLHS的过程中血浆雌激素水平升高，提示内源性雌激素可能与FLHS的发生有关。外源性β-雌激素可诱发蛋鸡FLHS。育成鸡日粮中添加雌激素可引起肝脏脂肪含量升高。日粮中鲱油和外源性雌激素相互作用可诱导蛋鸡肝脏脂肪沉积[22]。由此可见，内源和外源性雌激素水平升高都可导致肝脏脂肪含量升高，与FLHS存在一定的量效关系。  

　　2.2　孕酮和甲状腺素  

　　日粮中添加孕酮(3.3 mg/kg)使血脂先降低后回升，产蛋、体脂及肝脂肪含量降低。强制饲喂诱发蛋鸡FLHS的过程中血浆孕酮没有显著变化，提示内源性孕酮水平与FLHS无关。含0.5 mL/L雌二醇日粮中添加2 g/L孕酮，抑制了雌二醇对育成鸡肝脏脂肪的升高作用。表明外源性添加孕酮可降低蛋鸡肝脏脂肪含量。  

　　由于在代谢率和能量平衡中具有调控作用，甲状腺素也被认为在脂肪肝的发生中起重要作用。日粮中含1.25 g/kg甲状腺活性碘化酪蛋白可使肝脏脂肪含量降低，抗甲状腺化合物硫尿嘧啶可使肝脏脂肪含量和出血程度增加。肝脏脂肪含量升高和内源性血浆甲状腺素水平升高相关。日粮中添加碘化酪蛋白使肝脏脂肪和体重显著降低，组织学观察发现碘化酪蛋白组肝细胞内脂滴较少或几乎不含脂滴，对照组肝细胞充满脂肪。注射四碘甲腺原氨酸(T4)可使肝脏脂肪含量降低，抗甲状腺化合物丙基硫尿嘧啶和硫尿嘧啶可使肝脏脂肪含量和出血程度增加。这些表明甲状腺素有降低肝脏脂肪含量和防止出血的作用。  

　　3　遗传和环境因素影响FLHS的发生  

　　3.1　遗传因素  

　　Garlich J D等对20个品种蛋鸡(71周龄)的肝脏脂肪含量进行测定，结果表明，不同品种肝脏脂肪含量存在显著差异，肝脏脂肪含量范围在25.8%～49.0%之间。Stake P E等发现，Rhode Island Red鸡对外源性注射17β-雌二醇较白来航鸡更为敏感。注射雌二醇(6 d或28 d)未能诱发Shaver288蛋鸡发生FLHS，提示FLHS的发生有遗传易感性。在大面积发生FLHS的蛋鸡场，发病多见于某个品种的鸡(如海兰鸡)[4]。FLHS高度易感蛋鸡(UCD-3品系)进一步肯定了遗传因素对FLHS的影响[13]，尽管其遗传学基础还不清楚。  

　　3.2　环境因素  
　　
　　不同饲养条件下肝脏脂肪含量存在显著差异，每笼饲养2只肝脏脂肪含量显著高于每笼饲养7只或平养。笼养蛋鸡空间限制和缺乏运动，能量需求降低，但为了保证产蛋必需提供高能日粮，所以，随着时间变化，这些鸡极易肥胖，从而引起肝脏脂肪含量升高。在29 ℃下饲养蛋鸡，采食量和血浆游离脂肪酸水平较13 ℃时降低，肝脏脂肪含量和FLHS发生率升高，可见环境温度影响禽类FLHS的发生。这可能与高温环境下蛋鸡活动减少，热量损失减少，处于较高的能量正平衡状态有关。Simonsen H B曾提出众多因素可引起蛋鸡肝脏脂肪含量升高甚至发生FLHS，但空间不充足或必要活动受限制对动物能量平衡的影响是最重要的病因。  

　　4　小结与展望  

　　通过查新，发现关于该病的研究报道集中于20世纪70年代到80年代，主要是对影响因素的研究。近年来研究报道甚少，国内报道大多是临床病例[1-7]，国外报道主要是加拿大学者关于FLHS易感品系UCD-3蛋鸡方面的研究[13-14，23]。综上所述，蛋鸡FLHS的发生与众多因素有关，生产实践中常利用综合治疗措施包括降低能量蛋白比、添加胆碱、维生素及抗氧化剂硒等来防治FLHS，取得了较好的效果[5-6]。能量过剩是FLHS发生的主要原因，降低能量水平可以减少肝脏脂肪含量却常引起产蛋下降，这与遗传选育高产性能蛋鸡和使其遗传潜能最大发挥的初衷相违背，所以，寻求特异性降低FLHS发生率而不影响产蛋的技术手段就具有重要现实意义。  

　　关于FLHS的机理还缺乏深层次的研究。肝脏脂肪含量升高使母鸡易发FLHS，但并不意味着肝出血将一定发生，蛋鸡处于能量正平衡诱发脂肪肝，却未引起肝脏出血。所以，笔者认为研究肝脏脂肪含量升高如何诱发肝脏出血，是阐明FLHS发生机制的关键环节，将具有重要理论意义。从凝血异常的角度来探讨该病的机理，结果表明正常SCWL蛋鸡血浆磷脂酰乙醇胺(PE)含C18∶3n-3，而FLHS易感鸡含C20∶3n-3，提示磷脂的组成改变可能与FLHS的发生有关[23]。早在1988年，Squires E J等就提出肝脏高不饱和脂肪酸通过氧化反应形成脂质过氧化物水平超过正常组织清除能力，导致这些脂质过氧化物在肝内蓄积，微粒体单氧化酶催化脂肪酸过氧化物分解为大量脂质自由基产物，这些自由基和细胞成分如核酸、蛋白质和脂肪反应引起细胞损伤，可能是肝脏脂肪含量升高引起肝脏出血发生的分子机制。

一颗尘埃

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