灭活疫苗是否受母源抗体的影响？

何文 · 发表于 2017-8-27 15:45:39

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新生动物的免疫需考虑到两个问题：一是新生动物的免疫系统是否成熟（能否对抗原产生完全的免疫应答）；二是母源抗体干扰的问题。

母源抗体主要以IgG和IgA两种形式存在，IgG主要通过母体血液流经胎盘并与胎盘上的受体结合后内吞传递到胎儿，而IgA主要存在于母乳中，由新生动物吸充母乳而获得。灵长动物的母源抗体主要通过分娩前由胎盘传递；家畜母源抗体主要靠出生后24h内由hH和hhhhhh 肠道吸收初乳而获得（出生24h内肠道屏障尚未完全发育成熟，可以吸收抗体等大分子物质），即以IgA为主。因而IgA与IgG的作用机制存在很大的差别，IgG主要存在于新生动物的血液中，并在出生后随着于代谢作用而逐渐减弱；而IgA主要从母乳中获得，其主要作用为保护肠道抵御肠道病原体的侵袭（虽然也有相当一部分于出生后首日经肠道进入血液），相当于被动的黏膜免疫，而黏膜免疫不存在母源抗体干扰问题。因此，下面主要针对IgG母源抗体干扰疫苗应答的问题进行讨论。

1. 母源抗体对疫苗免疫应答的影响

研究发现所有类型的疫苗（活、灭活和亚单位）免疫后都会降抵母源抗体的滴度。而对于母源抗体存在下对疫苗应答的影响，一般认为母源抗体对活疫苗影响更大，因为活疫苗抗原含量较低，而且需要在体内复制增殖才能达到理想的免疫效果，而较低滴度的母源抗体的存在也会明显影响疫苗毒的复制，因而会影响活疫苗的免疫效果。

有观点认为，灭活苗的抗原被油佐剂包被而不会与抗体接触，其在体内释放后直接被吞噬细胞所吞噬，因而不会被母源抗体中和（有待证实）；也有观点认为，即便抗原被母源抗体中和后，也会被抗原递呈细胞吞噬并将抗原递呈，但事实上吞噬细胞吞噬抗原抗体复合物最主要的目的是为了把抗原降解掉而不是递呈给淋巴细胞，或者说以这种方式的抗原递呈作用很弱，这可以解释为什么无母源抗体的SPF鸡比含有母源抗体的普通鸡免疫后能够诱导更高水平的抗体产生。需要指出的是，与体液免疫不同，细胞免疫应答并不受母源抗体的影响，研究者认为这是由于母源抗体与疫苗抗原形成的抗原抗体复合物并不影响抗原递呈细胞将抗原递呈给T细胞。事实上不少研究表明，不管何种疫苗（活、灭活或DNA疫苗）在高滴度的母源抗体存在下都会对疫苗的免疫应产生抑制作用，所以母源抗体对疫苗应答的抑制作用并不只局限于抑制感染，而是根据母源抗体滴度相对疫苗抗原含量的高低而定。

但值得注意的是，某些病毒（如蓝耳病毒）与亲和性/滴度较低的抗体结合后，反而有助于病毒的感染（抗体依赖增强效应），因为这些病毒对吞噬细胞有亲嗜性，当形成抗原—抗体复合物后在免疫调理的作用下更易被易感染细胞如吞噬细胞所吞噬，但由于抗原与抗体亲和性较低，抗原抗体在内吞体的酸性环境下会发生解离，反而促进了病毒进入易感细胞。因此，已有研究人员开展抗原-抗体复合物疫苗的研发，如鸡的新城疫和法氏囊疫苗，法国诗华的“囊胚宝”就是一种抗原-抗体复合物疫苗。

2. 母源抗体抑制疫苗免疫应答的机制

母源抗体抑制疫苗免疫应答存在多个机制，主要有两个方面，一是抗体与抗原结合后，掩盖了抗原表位，从而导致B细胞无法识别抗原；二是抗体的FC片段可结合到特异性B细胞表面的FC受体，该过程可以抑制B细胞的增殖和抗体分泌，该现象可从进化角度上分析：当机体感应到相应抗体存在时，认为没有必要浪费能源再产生抗体，这是机体为防止B细胞过度应答而采取的一种负反馈调节，称之为抗体回馈机制。但该负反馈调节与二免促进抗体生成的作用并不矛盾，因为二免促进抗体生成主要是免疫记忆细胞产生的作用，两者的作用机制并不相同。

3. 如何避免母源抗体对疫苗免疫的影响

对于减少母源抗体对疫苗免疫影响，可通过增加免疫剂量（10-50倍，利用过量的抗原中和母源抗体）和确定最佳免疫时间。母源抗体的消长根据母体本身抗体滴度而定，灵长动物的母源抗体约在出生后6-12个月消退；家畜的母源抗体通常3-6个月消退；鸡则4-7天消退。理论上当母源抗体降低到一定值时疫苗免疫效果更佳，但临床上难点在于如何准确把握的免疫时间，因为不同个体间的母源抗体水平因胎儿的营养水平和母体免疫状况的不同而有所差异。另外，在不清楚母源抗体水平的情况下过量增加免疫剂量也易造成免疫耐受的发生。因此，做好母源抗体滴度的检测对免疫时间的确定有重要作用指导作用。

值得注意的是，疫苗防控需认清疾病的免疫预防是依赖于细胞免疫还是体液免疫，如果某些疾病依赖于细胞免疫，那么早期免疫受母源抗体影响较小。此外，注射抗原-抗体复合疫苗可有效减少母源抗体的免疫抑制作用，但市面上该类产品较少，而且价格较高。