新城疫疫苗的进化及其新型疫苗的研制
新城疫疫苗的进化及其新型疫苗的研制 PDF刘秀梵 胡顺林 感谢提供材料，太专业了。看的费神 很好哦，谢谢。 感谢提供材料，太专业了。看的费神 资料共享，谢谢楼主。 楼主没有经过你的允许 我把你的成果简化出来万望理解新城疫病毒的进化及其新型疫苗的研制
刘秀梵,胡顺林
(扬州大学农业部畜禽传染病学重点实验室,江苏扬州 225009)
[收稿日期]2009 - 12 - 27 [文献标识码]A [文章编号]1002 - 1280 (2010) 01 - 0012 - 07 [中图分类号] S852. 659. 5
[摘 要] 新城疫病毒(NDV)虽然只有一个血清型,但其强毒已进化出现了九个基因型。近年
来,ND疫苗在世界范围内得到了广泛使用,但免疫鸡群中ND强毒感染仍然常见。常用疫苗株
La Sota对不同基因型的ND强毒流行株虽能产生完全的临床保护,但并不能防止流行株在免疫
鸡中的感染复制和排出。国内外研究结果显示:当疫苗株与流行株的基因型一致时,其不仅能提
供理想的临床保护,而且能显著降低免疫鸡的强毒感染率和排毒量,在临床上可有效控制免疫鸡
群中非典型ND的发生。当前我国NDV的优势流行株属基因V II型,因此该型ND疫苗在控制我
国ND的流行中将具有非常广阔的应用前景。
[关键词] 新城疫病毒;疫苗;流行株;基因V II型
作者简介: 刘秀梵(1941年- ) ,中国工程院院士、教授、博士生导师,研究方向为动物疫病防控。
Evolution of Newca stle D isea se Virus and the Development of Novel Vacc ines
L IU Xiu - fan , HU Shun - lin
( Key Laboratory of anim al infectious diseases, Yangzhou University, Yangzhou, J iangsu 225009; China )
Abstract: Virulent Newcastle disease viruses (NDV) have evolved into nine genotypes although they belong to
one serotype. In recent years, vaccination has been used extensively in the world for the p revention and control of
ND, however, virulentNDV infection in vaccinated birds still occurred frequently. The commonly used vaccine
strain La Sota can p rovide comp lete clinical p rotection against the p revalent strains of different genotypes, but can
not p revent their infection, rep lication and shedding. Recent studies showed that the vaccine strain sharing the
same genotype with the p revalentNDV not only p rovided ideal clinical p rotection but also effectively reduced the
infection rate and shedding of the p revalent strain. Presently, the dominant p revalentNDV strains in China belong
to genotype V II. Therefore this genotype - based vaccine will be a p romising vaccine candidate for the control of
current ND ep idemic in China.
Key words: Newcastle disease virus; vaccine; p revalent strain; genotype V II
新城疫(Newcastle Disease, ND)自1926 年被
确认已来,在世界范围内广为传播已有80多年,它
给养禽业带来了巨大的经济损失,迄今仍是禽类最
重要的疾病之一。新城疫病毒(Newcastle Disease
Virus, NDV)自1946 年在我国首次分离至今已在
中国存在了60多年。近三十年来,由于疫苗的广
泛使用,ND的发病率和死亡率均得到了较好的控
制。但自二十世纪90年代以来,临床上非典型ND
的发生现象十分普遍,同时,临床上NDV与其它呼
吸道病原体协同致病的现象也较为常见,因此,ND
·12· 中国兽药杂志 2010, 44 (1) : 12～18 /刘秀梵,等
仍然是当前困扰广大养殖户的重要疾病之一。另
一方面,自上世纪90年代中期以来,在鹅群中也常
见ND的爆发与流行[ 1 - 2 ] ,此外,近年来也偶见一些
鸭群发生ND[ 3 - 4 ] ,说明ND的易感宿主范围在进一
步扩大。NDV一直处于不断的进化之中,目前已产
生了多个不同的基因型,由近十多年来的ND流行
特点可知,从不同种类宿主临床病例中所分离到的
NDV毒株绝大多数属于基因V II型[ 1, 5 ] ,而常用
ND疫苗株La Sota的基因型为II型,虽然它们同属
一个血清型,但在遗传距离上流行株与常用疫苗株
相差较远。因此,国内外多位学者研究认为:常规
疫苗对当前NDV强毒株的攻击并不能提供理想的
免疫保护效力,有必要研制新型的替代疫苗或者进
一步改善疫苗当前的生产工艺[ 6 - 7 ] ,以应对ND流
行的新情况。
1 新城疫病毒基因组及其遗传进化
NDV的基因组为不分节段、单股负链RNA。
病毒基因组结构模式为3′- NP - P - M - F - HN -
L - 5′,依次编码6种结构蛋白:核衣壳蛋白(Nucle2
ocap sid p rotein, NP) 、磷蛋白( Phosphop rotein, P) 、
基质蛋白(Matrix p rotein, M) 、融合蛋白( Fusion
p rotein, F) 、血凝素- 神经氨酸酶蛋白(Heamagglu2
tinin - Neuraminidase p rotein, HN ) 和大分子蛋白
(Large p rotein, L) [ 8 ] ,其中F和HN蛋白是NDV表
面重要的两个囊膜糖蛋白,它们在病毒的免疫中扮
演了重要的角色。
NDV基因组全长有15 186、15 192 和15 198
个核苷酸三种形式[ 9 - 11 ] 。其中前两种基因长度的
NDV属于Class II;最后一种基因组长度的新城疫
病毒属于Class I[ 12 - 13 ] ,主要分布于野生和家养水
禽中,而当前所用疫苗株和引起历史上ND四次大
流行的毒株均属于Class II。根据病毒F基因的序
列,目前Class II中的NDV可被分为I - IX 9个基
因型(图1) [ 11 ] ,其中基因I - IV型病毒的基因组
长度为15 186个核苷酸,主要分离于20世纪60年
代之前;而60 年代后的分离株,主要为基因V -
V III型,其基因长度为15 192个核苷酸[ 9 ] 。根据毒
株的致病力试验结果:基因I型毒株均为弱毒株;
在基因II型病毒中,除弱毒株外,还有中等毒力毒
株和高致病力的强毒株;而在基因I和II型毒株之
后出现的其它7个基因型( III - IX型)NDV均为强
毒。分子流行病学数据显示:基因II型、III型和IV
型毒株是引起ND 世界第一次大流行( 1920 年-
1960年) 的3 个主要基因型; 基因V 型和V I型
(V Ia和V Ic亚型)毒株的出现与ND的第二次大流
行(1960年- 1970年)密切相关;而七、八十年代的
第三次ND大流行主要由来源于鸽的V Ib亚型毒株
所引发;值得注意的是,自上世纪90年代已来,世
界上多个国家一直处于由基因V IId亚型毒株所引
起的第四次ND大流行之中。由上可知,从1920年
ND首次被发现已来,NDV已先后出现了9个基因
型,此外,在V I型和V II型当中还出现了多个基因
亚型,表明NDV 一直处在不断的进化之中,但是,
目前在我国禽群中普遍使用的弱毒疫苗株La Sota
属于基因II型,其于1946年分离自美国,距今已有
60多年的历史。
图1 新城疫病毒基因组遗传进化示意图
(自Czegledi, 2006)
2 近二十年来我国ND的流行状况
自上世纪八十年代以来,我国养禽业的数量和
规模都有了明显的增加,但是生物安全措施并没有
得到有效的实施,致使ND等传染病在中国大面积
发生并迅速蔓延,给我国的养禽业造成了严重的经
济损失。国内外同期的流行病学资料和数据表明:
当时在我国鸡群中主要流行的NDV毒株为V If和
V Ig亚型[ 1, 14 ] 。进入90年代,随着我国基层兽医工
作者业务能力的提高, ND疾病的预防工作得到了
重视,ND疫苗在我国得到了普遍使用,疫苗的使用
在一定程度上控制了ND的发生,但是疫苗并不能
完全保护免疫鸡群免受流行株的感染,致使临床上
2010, 44 (1) : 12～18 /刘秀梵,等 中国兽药杂志·13·
出现了大量非典型ND的病例。上世纪90年代中
期我国出现了NDV基因V II型,并且成为我国ND
流行的优势基因型,当时占主导地位的流行毒株主
要属于V IIa亚型。在免疫选择压和宿主适应力的
双重作用下,NDV在之后短短的时间内又出现了基
因V IIe和V IId两个亚型[ 1 ] 。90年代初、中期在我
国华东地区曾出现了基因V Ig型和V II型同时并存
的过渡期[ 1 ] ,但自90年代后期以来V IId亚型已成
为我国流行的优势基因亚型[ 1, 5, 15 - 16 ] 。
自1926年从印尼爪哇发现ND以来,在全世界
范围内已经发生了四次ND大流行,经过世界范围
内几次大流行后,其宿主范围已经明显扩大,迄今
能自然或人工感染的禽类已超过250多种。过去,
一般认为水禽对NDV有较强的抵抗力,感染后不
容易发病和造成流行或爆发。然而,从1997 年开
始,我国大面积出现了鹅群感染NDV并严重发病
死亡的事件[ 2 ] ,水禽中NDV的感染给我国养禽业
造成了严重的威胁和损失,研究结果显示,绝大多
数发病水禽中分离到的NDV 属于基因V IId 亚
型[ 1 - 2 ] 。
流行病学数据充分证明,当前V IId亚型在我
国流行强毒株中已占有绝对优势。扬州大学农业
部畜禽传染病学重点实验室于2005 至2006年间
所分离的20个NDV强毒株中有18个属基因V IId
亚型,其它2株为基因III型[ 17 ] ,而2007至2008年
所分离的40多个NDV强毒株全部属于基因V IId
亚型。另外,中国动物流行病学研究中心提供的数
据显示: 2005至2006年间该中心所收集的145个
强毒分离株中有141个属于基因V IId亚型,还有3
个为III型毒株[ 15 - 16 ] 。基因III型在我国很多发病
禽群中都可以被分离到,但总体分离率一般较低,
由于在我国普遍使用的I系苗属于基因III型,因
此推测当前临床上分禽到的III型毒株可能与I系
苗病毒突变后毒力增强所引起的临床发病有
关[ 18 ] 。
3 疫苗株与流行株抗原差异性分析
虽然NDV血清型只有1个,但是其基因型却
有多个,表明NDV的基因组在选择压下正处在持
续的进化之中,交叉中和试验结果表明不同基因型
毒株间的抗原性存在一定的差异。在交叉中和试
验中为了解病毒之间的抗原性差异,可根据抗原相
关性公式R = r1·r2,计算抗原相关性值R,其中,
r1 =B病毒血清对A 病毒的中和抑制滴度÷A 病
毒血清对A病毒的中和抑制滴度; r2 =A病毒血清
对B病毒中和抑制滴度÷B病毒血清对B病毒的
中和抑制滴度。根据文献[ 19 ]报道, R值小于0. 7
时表明两病毒之间存在抗原性差异。台湾学者L in
等对基因II型疫苗株与流行株之间进行了交叉中
和试验,数据显示:流行毒株与B1和克隆30株之
间的抗原性差异值(R)主要在0. 15至0. 5之间,从
而证明流行株与疫苗株之间存在明显的抗原差
异[ 19 ] 。李志杰等以同样方法在研究F48E9和鹅源
分离株NA - 1之间的抗原差异时,发现两毒之间
的抗原性差异值为0. 5,同样表明不同基因型两毒
株的抗原性存在差异[ 20 ] 。目前普遍认为: 新城疫
疫苗株与当前流行株之间的基因型和抗原性差异
是引起免疫鸡群中感染强毒的主要原因[ 21 - 23 ] 。
HN蛋白是NDV囊膜上最大的纤突糖蛋白,具
有识别靶细胞上的唾液酸受体,介导病毒对靶细胞
的吸附,并促使新生的病毒子从感染细胞膜表面释
放的功能,在免疫反应中扮演着重要的角色。HN
蛋白有跨膜区、茎部和球状区三个部分组成,其中
球状区分布了所有单克隆抗体所识别的抗原位点、
受体结合位点和神经氨酸酶活性位点[ 24 ] 。作为重
要的保护性抗原蛋白, HN蛋白始终被研究者们所
重视。Iorio等已证明在HN 蛋白上存在5个最强
的抗原区,分别为193 - 201位、345 - 353位、513 -
521位、494位及569位氨基酸区域[ 25 ] ,这与抗原表
位分析软件预测结果基本符合,研究结果显示:这
些区域或其邻近氨基酸序列的变化都会导致毒株
与单抗的反应性发生根本性的改变[ 25 - 26 ] 。随机选
取近年来我室分离的部分毒株(均为V IId亚型) ,
就这些区域氨基酸的序列与常规基因I和II型疫
苗株进行比对后发现:流行株HN蛋白在这些区域
或邻近的氨基酸与疫苗株存在明显的不同,如图2
所示:疫苗株在203、342、494 - 495、508 - 509、514
及570位的氨基酸分别为酪氨酸( Y) 、天冬氨酸
(D) 、甘氨酸(G)和缬氨酸(V) 、丝氨酸( S)和苏氨
酸(T) 、异亮氨酸( I)及甘氨酸,而基因V II型分离
株相应的位置则分别为组氨酸(H ) 、天冬酰胺
(N) 、天冬氨酸和谷氨酸( E) 、天冬酰胺和异亮氨
酸、缬氨酸及精氨酸(R) 。其中除2个氨基酸为保
守性替换外,其它氨基酸的改变都分别涉及到极
性、结构及所带电荷的变化,这些不同位点在疫苗
株与流行株之间同时存在,表明它们之间在一定程
度上会存在抗原性的差异。
·14· 中国兽药杂志 2010, 44 (1) : 12～18 /刘秀梵,等
图2 流行株与疫苗株HN蛋白抗原区氨基酸序列分析
4 常用疫苗株对流行株的保护效力试验和新疫苗
的研制
由于NDV只有一个血清型,因此,过去多数学者
认为不同基因型新城疫病毒之间具有较好的免疫交叉
保护。进入上世纪90年代以来,ND疫苗株在我国得
到了大规模、高剂量的频繁使用,但是,即使在带有高
滴度NDV抗体的免疫禽群中,ND仍然时有发生,这在
一定程度上表明,疫苗株在抵抗流行株的感染中,仍存
在一些不足,这种现象引起了研究者们的高度关注。
为此,近5年来,国内外有多位学者对疫苗株抵抗流行
株感染的能力又进行了重新验证和评价。
2005年Kapczynski等[ 6 ]用基因II型NDV B1株
作为疫苗,分别免疫2周龄和8周龄的SPF鸡,免疫
2周后以基因V型分离株进行攻毒试验,研究结果
表明:虽然免疫鸡攻毒后没有发生死亡,但是不能抵
抗NDV强毒的感染,免疫鸡在攻毒后仍能排毒。最
近Ezema等[ 27 ]研究发现La Sota虽然在严重发病和
死亡指标上能够提供保护,但其免疫鸡的组织器官
在强毒感染下仍然会产生较严重的病变,NDV流行
株感染后对免疫器官特别是法氏囊会造成明显的损
伤(图3) ,进而可能会诱发免疫抑制现象的产生。
图3 攻毒后第7天免疫组与对照组试验鸡
的法氏囊形态比较(自Ezema, 2008)
2007年,美国农业部东南禽病研究所Miller
等[ 28 ]以不同基因型NDV毒株制成疫苗,分别免疫
4周龄SPF鸡3 周后,再以北美基因V 型流行株
CA02进行攻毒,试验结果显示,当疫苗株与攻毒株
为同一基因型时,疫苗株能有效减少鸡体内病毒的
携带量,其免疫组鸡的喉气管和泄殖腔的病毒含量
仅为基因II型疫苗株B1免疫组的1 /10,表明疫苗
株与流行毒株的遗传距离相近时,其诱导的免疫保
护效果较为理想。2009年该研究组以反向遗传技
术获得了表达基因V型毒株F和HN基因的重组
NDV ( rA - CAFHN) ,该重组弱毒株与La Sota 分别
免疫试验鸡后,再以II型和V型强毒株对各免疫
组进行攻毒,结果发现II型强毒TXGB 感染后,
La Sota免疫组鸡的排毒率和排毒量均显著低于
rA - CAFHN免疫组;相反rA - CAFHN免疫组鸡对
V型强毒的保护能力明显强于La Sota免疫组,进
一步证明:疫苗株与流行株高度同源时,其诱导的
免疫保护效力最强[ 29 ] 。
在遗传发生树上,基因II型与V II型毒株遗传
距离最远, II型与V II毒株基因组的同源性仅有
82% ,因此, II型疫苗株在预防V II型强毒感染中存
在的不足会更加明显。2008年,韩国学者Jeon用
La Sota制成的灭活苗免疫SPF鸡3周后再以基因
V II型流行株Kr - 005 /00攻毒,同时以非免疫攻毒
组作为对照,结果发现,攻毒后第3天La Sota免疫
组鸡喉气管中的排毒量与攻毒对照组相当;另外,
攻毒后第5天该免疫组鸡在喉气管和泄殖腔中的
病毒量仍然维持在一个较高的水平[ 30 ] 。
因此,以上研究结论一致认为常规疫苗在防制
2010, 44 (1) : 12～18 /刘秀梵,等 中国兽药杂志·15·
当前NDV感染中,还存在明显的不足,应当进一步
改善疫苗当前生产工艺或研制新型的替代疫苗。
基于上述原因,新城疫病毒新型疫苗的研制已
成为当前禽类疫苗的研究热点,近年来NDV反向遗
传技术的发展给新型疫苗的研制带来了又一次新的
革命[ 31 ] 。2008年Cho等[ 32 ]以La Sota基因组作为骨
架,将流行株KBNP - 4152 的F 和HN 基因替换
La Sota基因组上的相应部分,并对基因组进行了一
系列的致弱突变,进而成功获得重组了基因V II型F
和HN基因的致弱毒株KBNP - C4152R2L。重组病
毒在体内连续传代后所产生的子代病毒均能保持稳
定的生物学特性,每代病毒的鸡胚最小致死剂量平
均死亡时间(MDT)均超过100 h。以该重组病毒和
La Sota制成灭活疫苗后分别免疫115日龄蛋鸡,免
疫3周后再以另一基因V II型流行毒株SNU5074攻
毒,试验结果显示:攻毒后第2周和第4周,重组病毒
图4 攻毒后不同免疫组鸡群的产蛋率比较(自Cho, 2008)
疫苗免疫组试验鸡的产蛋率分别为93. 2%和
94. 3%,而La Sota免疫组鸡的产蛋率仅为81. 7%和
87. 3%,与含V II型F和HN基因的重组病毒免疫组
相比下降了近10个百分点(见图4)。
扬州大学农业部畜禽传染病学重点实验室研
究人员利用反向遗传技术,成功拯救出了基因V II
型毒株ZJ1,在实施致弱突变和基因修饰后,获得了
首个基因V II型NDV致弱株NDV /ZJ1HN,其MDT
大于120 h且1日龄雏鸡脑内接种致病指数( ICP I)
仅为0. 16,表明获救病毒的毒力完全符合弱毒株的
标准;另外,细胞感染试验结果显示,突变毒株在成
纤维细胞上不能产生细胞病变,进一步证明:突变
株NDV /ZJ1HN毒力已完全减弱。此外,该致弱株
在鸡胚上具有较佳的繁殖性能,其尿囊液的血凝价
和鸡胚半数感染量( E ID50 )可分别达到9～10 log2
和109. 0 /0. 1mL。致弱病毒的毒力返祖一直成为诸
多科研工作者所担心的问题,为了防止致弱后病毒
毒力的返强,我室对拯救毒株F裂解位点的多个氨
基酸同时实施了突变,大大降低了回复突变的概
率。致弱株NDV /ZJ1HN在鸡胚上连续传代15次
后,每代病毒的MDT均在120 h左右,其毒力相当
稳定。该致弱株与La Sota分别以活苗和灭活苗免
疫试验鸡4周后,再以基因V IId亚型NDV强毒株
JS2 /06 (MDT = 45. 6 h, ICP I = 1. 90)攻毒,试验数
据显示:与常规疫苗株La Sota相比,致弱株不仅能
有效降低攻毒后试验动物的排毒率,而且能显著减
少喉气管和泄殖腔中的病毒含量,La Sota免疫组在
排毒高峰时的病毒量为基因V II型弱毒株免疫组
的10倍以上[ 33 ] (图5、图6) 。
(A) 攻毒后第2、4、7天喉气管棉拭样品中的病毒量; (B) 攻毒后第2天喉气管棉拭样品中的病毒量
3 表示与Oil - Las组相比差异显著
图5 攻毒后免疫鸡喉气管的排毒量(自Hu, 2009)
·16· 中国兽药杂志 2010, 44 (1) : 12～18 /刘秀梵,等
(A) 攻毒后第2、4、7天泄殖腔棉拭样品中的病毒量; (B) 攻毒后第2天泄殖腔棉拭样品中的病毒量
3 表示同L - Las组相比差异显著
图6 攻毒后免疫鸡泄殖腔的排毒量(自Hu, 2009)
致弱毒株NDV /ZJ1HN的亲本毒株为基因V IId
亚型,与流行毒株的基因型完全一致。动物试验结
果显示,致弱毒株免疫动物后,其免疫效果明显优
于基因II型疫苗株La Sota 免疫组,因此,该V II型
致弱株在控制当前新城疫的发生和流行方面具有
较大的优势和潜力。
5 结语
近三十年来,虽然全世界都广泛使用疫苗来防
控ND,但是免疫禽群中仍频繁出现ND强毒感染
现象,这引起了从业者们的高度重视。近年来,国
内外多个实验室的研究结果表明,由于NDV只有
一个血清型,常用的疫苗株能对不同基因型的流行
株攻击提供较好的临床保护(不发生症状和死亡) ,
但鸡群中流行株的带毒率和病毒载量较高,这是免
疫鸡群仍发生非典型ND的主要原因。因此新疫
苗的研制应将降低流行株攻击后排毒和病毒载量
作为免疫效力评价的重要内容。同时研究结果还
显示,只有疫苗株与流行毒株高度同源时方能产生
理想的免疫保护效力:不仅对流行株攻击提供高度
的临床保护,而且能有效降低排毒和病毒的载量。
自上世纪90年代末以来,引起我国ND流行的优势
毒株为基因V IId亚型,而最常用的ND疫苗为基因
II型弱毒株La Sota,优势流行毒株与疫苗株相比,
遗传距离越来越远,因此即使常用疫苗可诱导产生
高滴度H I抗体,但在流行株强毒攻击后,免疫鸡的
喉气管和泄殖腔中仍可含有较高滴度的病毒载量,
从而为免疫鸡群中流行毒株的传播提供了机会。
国内外实验室研究业已证明:使用与流行株同型的
基因V II型疫苗可以有效降低免疫鸡群中NDV强
毒的携带量及感染率[ 32 - 33 ] ,这种新型疫苗对控制
我国ND流行有着非常广阔的应用前景。
参考文献:
[ 1 ] Liu X F, Wan H Q, Ni X X, et al. Pathotyp ical and Genotyp ical
Characterization of Strains of Newcastle Disease Virus Isolated
from Outbreaks in Chicken and Goose Flocks in Some Regions of
China During 1985 - 2001 [ J ]. Arch Virol, 2003, 148 ( 7 ) :
1387 - 1403.
[ 2 ] Wan H Q, Chen L G, Liu X F, et al. Newcastle Disease in
Geese: NaturalOccurrence and Experimental Infection [ J ]. Avi2
an Pathol, 2004, 33 (2) : 216 - 221.
[ 3 ] 宋战胜, 王晶钰, 赵伟, 等. 鸭源新城疫病毒的分离鉴定
[ J ]. 动物医学进展, 2007, 28 (5) : 22 - 25
[ 4 ] 张训海, 朱鸿飞, 陈溥言, 等. 鸭副粘病毒强毒株的分离和
鉴定[ J ]. 中国动物检疫, 2001, 18 (10) : 24 - 26.
[ 5 ] Qin ZM, Tan L T, Xu H Y, et al. Pathotyp ical Characterization
andMolecular Ep idemiology of Newcastle Disease Virus Isolates
from Different Hosts in China from 1996 to 2005 [ J ]. J ClinMi2
crobiol, 2008, 46 (2) : 601 - 611.
[ 6 ] Kapczynski D R, King D J. Protection of Chickens against Overt
Clinical Disease and Determination of Viral Shedding Following
Vaccination with CommerciallyAvailable Newcastle Disease Virus
Vaccines upon Challenge with HighlyVirulentVirus from the Cal2
ifornia 2002 Exotic Newcastle Disease Outbreak [ J ]. Vaccine,
2005, 23 (26) : 3424 - 3433.
[ 7 ] Rauw F, Gardin Y, Palya V, et al. Imp roved Vaccination against
Newcastle Disease by an in ovo Recombinant HVT - ND Com2
bined with an Adjuvanted Live Vaccine at Day - old [ J ]. Vac2
cine, 2009, 28: 823 - 833.
[ 8 ] Lamb R A, KolakofskyD. Paramyxoviridae: the Viruses and Their
Rep lication. In: Fields BB, Kniepe DM, Howley PM, editors.
Fundamental Virology . Philadelphia: Lippincott - Raven
Publishers, 2002: 1305 - 1340.
[ 9 ] Huang Y, Wan H Q, Liu X F, et al. Genomic Sequence of an I2
2010, 44 (1) : 12～18 /刘秀梵,等 中国兽药杂志·17·
solate of Newcastle Disease Virus Isolated from an Outbreak in
Geese: a Novel Six Nucleotide Insertion in the Non - coding Re2
gion of the Nucleop rotein Gene [ J ]. Arch Virol, 2004, 149
(7) : 1445 - 1457.
[ 10 ] Zou J, Shan S, Yao N, et al. Comp lete Genome Sequence and
Biological Characterizations of a Novel Goose Paramyxovirus -
SF02 Isolated in China [ J ]. Virus Genes, 2005, 30 ( 1) : 13 -
21.
[ 11 ] Czegledi A, UjvariD, Somogyi E, et al. Third Genome Size Cat2
egory of Avian Paramyxovirus Serotype 1 (Newcastle Disease Vi2
rus) and Evolutionary Imp lications [ J ]. Virus Res, 2006, 120
(1 /2) : 36 - 48.
[ 12 ] SealB S, WiseM G, Pedersen J C, et al. Genomic Sequences of
Low - virulence Avian Paramyxovirus - 1 (Newcastle disease vi2
rus) IsolatesObtained from Live - birdMarkets in North America
not Related to Commonly Utilized Commercial Vaccine Strains
[ J ]. VetMicrobiol, 2005, 106 (1 /2) : 7 - 16.
[ 13 ] Liu XW, Wang X Q, Liu X F, et al. Surveillance forAvirulent
Newcastle DiseaseViruses Indomestic Ducks (Anas p latyrhynchos
and Cairina moschata) atLive BirdMarkets in Eastern China and
Characterization of the Viruses Isolated [ J ]. Avian Pathol,
2009, 38 (5) : 377 - 391.
[ 14 ] Mase M, Imai K, Sanada Y, et al. Phylogenetic Analysis of
Newcastle Disease Virus Genotypes Isolated in Japan [ J ]. J Clin
Microbiol, 2002, 40 (10) : 3826 - 3830.
[ 15 ] Liu H, Wang Z, Wu Y, et al. Molecular Ep idemiological Analy2
sis ofNewcastle Disease Virus Isolated in China in 2005 [ J ]. J
VirolMethods, 2007, 140 (1 /2) : 206 - 211.
[ 16 ] Liu H, Wang Z, Wu Y, et al. Molecular Characterization and
Phylogenetic Analysis of New Newcastle Disease Virus Isolates
from theMainland of China [ J ]. Res Vet Sci, 2008, 85 ( 3) :
612 - 616.
[ 17 ] 姚春峰, 刘文博, 刘秀梵, 等. 新城疫病毒分离株的生物学
特性鉴定及F蛋白基因序列分析[ J ]. 病毒学报, 2009, 25
(2) : 117 - 124.
[ 18 ] 仇旭升, 孙庆, 刘秀梵, 等. 两株基因III型强毒新城疫的
全基因组测序及其与I系苗的亲缘性分析[ J ]. 微生物学报,
2009, 49 (3) : 302 - 307.
[ 19 ] LinM Y, Liu H J, Ke GM. Genetic and Antigenic Analysis of
Newcastle DiseaseViruses from RecentOutbreaks in Taiwan [ J ].
Avian Pathol, 2003, 32 (4) : 345 - 350.
[ 20 ] 李志杰, 毕玉海, 丁壮, 等. 鹅副黏病毒与鸡新城疫病毒抗
原变异关系的研究[ J ]. 吉林农业大学学报, 2007, 29 ( 3) :
322 - 324.
[ 21 ] 秦卓明,马保臣, 崔治中, 等. 新城疫病毒HN和F基因遗传
变异相关性的研究[ J ]. 微生物学报, 2006, 46 ( 2) : 227 -
232.
[ 22 ] Yu L, Wang Z, J iang Y, et al. Characterization ofNewly Emer2
ging Newcastle Disease Virus Isolates from the Peop le’s Republic
of China and Taiwan [ J ]. J Clin Microbiol, 2001, 39: 3512 -
3519.
[ 23 ] Cho S H, Kwon H J, Kim T E, et al. Variation of a Newcastle
Disease Virus Hemagglutinin - neuraminidase Linear Ep itope
[ J ]. J ClinMicrobiol, 2008, 46: 1541 - 1544.
[ 24 ] PeetersB P H, Olav SDE leeuw, Iwan V, et al. Generation of a
Recombinant Chimeric Newcastle Disease VirusVaccine ThatAl2
lows Serological Differentiation between Vaccinated and Infected
Animal [ J ]. Vaccine, 2001, 19: 1616 - 1627.
[ 25 ] Iorio R M, Syddall R J, Sheehan J P, et al. NeutralizationMap
of the Hemagglutinin - neuraminidase Glycop rotein of Newcastle
Disease Virus: Domains Recognized by Monoclonal Antibodies
That Prevent Recep tor Recognition [ J ]. J Virol, 1991, 65 (9) :
4999 - 5006.
[ 26 ] Hu S L, Wang T Y, Liu X F, et al. Identification of a Variable
Ep itope on the Newcastle Disease Virus Hemagglutinin - neura2
minidase Protein [ J ]. VetMicrobiol, 140: 92 - 97
[ 27 ] EzemaW S, Okoye J O A, Nwanta J A. La Sota Vaccinationmay
not Protect against the Lesions of Velogenic Newcastle Disease in
Chickens [ J ]. Trop Anim Health Pro, 2009, 41: 477 - 484.
[ 28 ] Miller P J, Afonso C L. Antigenic Differences among Newcastle
Disease Virus Strains ofDifferent GenotypesUsed in Vaccine For2
mulation affect Viral Shedding after a Virulent Challenge [ J ].
Vaccine, 2007, 25 (41) : 7238 - 7246.
[ 29 ] Miller P J, Estevez C, Yu Q, et al. Comparison of Viral Shed2
ding Following Vaccination with Inactivated and Live Newcastle
Disease Vaccines Formulated with Wild - type and Recombinant
Viruses [ J ]. Avian Dis, 2009, 53 (1) : 39 - 49.
[ 30 ] JeonW J, Lee E K, Lee Y J, et al. Protective Efficacy of Com2
mercial Inactivated Newcastle Disease VirusVaccines in Chickens
against a Recent Korean Ep izootic Strain [ J ]. J Vet Sci, 2008, 9
(3) : 295 - 300.
[ 31 ] Neumann G, WhittM A, Kawaoka Y. A decade after the Gener2
ation of a Negative - sense RNA Virus from Cloned cDNA - What
HaveWe Learned? [ J ]. J Gen Virol, 2002, 83: 2635 - 2662.
[ 32 ] Cho S H, Kwon H J, Kim T E, et al. Characterization of a Re2
combinant Newcastle Disease Virus Vaccine Strain [ J ]. Clin
Vaccine Immunol, 2008, 15 (10) : 1572– 1579.
[ 33 ] Hu S L, Ma H L, Liu X F, et al. A Vaccine Candidate ofAtten2
uated Genotype V II Newcastle Disease Virus Generated by Re2
verse Genetics [ J ]. Vaccine, 2009, 27: 904 - 910.
·18· 中国兽药杂志 2010, 44 (1) : 12～18 /刘秀梵,等 谢谢楼主
我又学到了新的知识 恩很好的资料
学习了 新城疫是我们养鸡过程中常见病,病毒一旦在鸡群中建立感染,鸡发病绵延不断,并且病毒无法清除.本文详尽地描述了新城疫进化过程.病毒的类型以及当前使用的疫苗的特点和新型疫苗研制的展望.对我们的生产实践有一定的帮助.
页:
[1]