【分享】克拉维酸钾增效阿莫西林的原理与比例
阿莫西林属于半合成青霉素类的、广谱抗菌的β-内酰胺类抗生素，它对大多数致病的G+菌和G-菌(包括球菌和杆菌)都有较强的抑菌和杀菌作用，畜禽口服吸收较好，其药物分子结构的β-内酰胺环，是这类抗生素所具有的共同分子结构特点。所以，其分子结构上的β-内酰胺环，是阿莫西林发挥抗菌作用的活性基团，β-内酰胺类抗生素就是这么来的。但β-内酰胺环易被耐阿莫西林的细菌产生的耐药酶水解。
随着抗生素在兽药领域的广泛应用以及养殖规模的不断扩大，细菌对药物的耐药性问题也愈发的突出，尤其在规模化养殖场长期单独使用阿莫西林后，细菌对阿莫西林的耐药率不断升高，产生的耐药性更高，使阿莫西林的药效降低，抗菌活性减弱，影响其抗菌治疗的效果。
增效剂克拉维酸钾，通过与这种细菌产生的可水解/降解阿莫西林β-内酰胺环的超广谱耐药酶竞争性的结合而灭活它，从而保护阿莫西林的β-内酰胺环不被耐药细菌产生的耐药酶降解/分解，从而确保阿莫西林广谱抗菌的敏感度和治疗的有效性。
不仅如此，卡拉维酸钾与阿莫西林复配，因为有效抑制了细菌产生的β-内酰胺酶对阿莫西林的破坏，保护了阿莫西林不被细菌产生的β-内酰胺酶灭活，从而提高阿莫西林抗菌活性，其实在某种程度上也扩大了复方阿莫西林的抗菌谱。
因此，由阿莫西林和克拉维酸钾组成的复方阿莫西林，不仅是敏感性得到了提高，其有效抗菌谱也得到了扩展。这样以来，把复方阿莫西林主要用于治疗由各种产酶耐药菌引起的感染，就比单用阿莫西林的效果好和敏感性高，当然治疗的综合成本也很低。复方阿莫西林也被用于治疗各种重度感染，如败血症、腹膜炎和脑膜炎等疾病的混合感染。
复方阿莫西林的抗菌机制及特点。阿莫西林具有广谱抗菌作用，对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效，主要作用在微生物的繁殖阶段，通过抑制细胞壁粘多肽的生物合成而起作用，作用于细菌的细胞壁。阿莫西林发挥作用时，β-内酰胺环开环，与细菌细胞壁发生酰化反应，从而抑制细菌生长。哺乳动物的细胞没有细胞壁，因此副作用较小。
克拉维酸钾具有青霉素类似的β-内酰胺结构，能通过阻断β-内酰胺酶的活性部位，使大部分细菌所产生的这些酶失活，尤其对临床重要的、通过质粒介导的β-内酰胺酶作用更好。与阿莫西林联用，可以保护阿莫西林免受β-内酰胺酶的破坏，从而增强抗菌效果，尤其对抗β-内酰胺酶产生的耐药性。
阿莫西林克拉维酸钾该组合的第一个比例由 Beecham 药剂师设定为 4∶1，由于克拉维酸钾对β-内酰胺酶的亲和力高，因此需要相对较少的克拉维酸钾来抑制它们。
后来，在人用药上引入了 7∶1 的比例，主要是为了避免克拉维酸钾相关的毒性，某些药物比例高达 14∶1，截至 2020 年3月国家食品药品监督管理局网站批准阿莫西林克拉维酸钾复方制剂文号有 86 个，国产药品文号73 个，比例分别为 2∶1，4∶1，7∶1，8∶1，14∶1，16∶1；进口药品文号13个，比例均为 7∶1。
而在畜禽上常用的是4:1，复方阿莫西林能快速穿透细菌细胞壁，不可逆地作用于PBP2（青霉素结合蛋白2），阻断细菌细胞壁黏肽的合成，导致细菌球形体破裂溶解死亡。复方阿莫西林在体内分布广泛，尤其在肝脏、胆汁和肾脏等器官中浓度较高，但在脑组织和肌肉组织中浓度相对较低。所以，你要是用它治疗鼻炎和上呼吸道感染，最好不要单用复方阿莫西林。
来源：兽药药理与处方技术
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