【分享】科研进展 | 哈兽研在J亚群禽白血病病毒复制与传播能力研究方面取得新进展
近期，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所在J亚群禽白血病病毒（ALV-J）基因变异促进其复制和传播能力的研究中取得重要进展，阐明了囊膜表面蛋白gp85关键氨基酸变异增强ALV-J复制能力的分子机制。相关研究成果以封面论文形式发表在《PLoS Pathogens》上。禽白血病是由禽白血病病毒（ALV）引起的禽类重要的肿瘤病和垂直传播病。ALV-J自1999年在我国分离以来，其基因组出现了明显变异，宿主范围扩大，传播能力和致病性增强，对我国肉鸡、蛋鸡和地方品种鸡带来严重危害，不仅给养禽业造成了巨大的经济损失，还严重威胁我国家禽种源安全。
本研究发现我国蛋鸡群ALV-J分离株JL08CH3-1比英国原型株HPRS103的复制能力明显增强，而这主要是由于其囊膜表面蛋白gp85受体结合域内的第123位氨基酸由HPRS103的天冬酰胺突变为异亮氨酸（N123I），使其与ALV-J细胞受体（chNHE1）的结合力增强有关。N123I的突变增强了gp85蛋白的稳定性，同时增加了其与chNHE1相互作用界面内的氢键数量，进而增强了二者的结合力。进一步利用感染性克隆技术获得N123I突变的重组病毒，体内和体外实验结果表明，N123I突变不仅提高了重组病毒的复制能力，而且增强了感染鸡群的排毒率，更利于该病毒的传播。最后，通过对ALV-J多种毒株生物信息学分析发现，N123I的突变与ALV-J在美国和我国的大流行密切相关，因此该研究不仅阐明了ALV-J复制能力增强的机制，也为我国禽白血病流行的监测预警提供了技术基础。
禽免疫抑制病创新团队多年来一直从事ALV-J的遗传变异与复制、致病与致瘤机制、防控技术等研究，自2008年我国发生严重的禽白血病以来，率先鉴定了我国ALV-J流行毒株的遗传变异特征，已系统阐明了ALV-J基因组3’非编码区、5’leader区、gp85基因等特征性变异与其致病性和传播能力增强的相关性及可能的分子机制，研究结果相继发表在J Virol（Chen et al, 2022; Zhang et al, 2020; Guan et al, 2017）等期刊。
禽免疫抑制病创新团队首席高玉龙研究员为本论文通讯作者，于蒙蒙博士和张瑶硕士为共同第一作者。该研究得到了国家自然科学基金重点项目（32230105）、黑龙江省头雁项目、黑龙江省自然科学基金（YQ2023C029）和国家肉鸡产业技术体系项目（CARS-41）资助。
文章标题与链接：
“N123I mutation in the ALV-J receptor-binding domain region enhances the viral replication ability by increasing binding affinity with chNHE1”https://journals.plos.org/plospa ... ournal.ppat.1011928
来源：哈兽研
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