经典禽药
癸氧喹酯癸氧喹脂为全球最新抗球虫药物癸氧喹酯（decoquinate）是一种非常有效的喹诺酮类畜禽用抗球虫药，它主要通过在初期阶段抑制子孢子发育，中期阶段杀灭早期裂殖体而发挥作用。本文就癸氧喹酯理化性质、抗球虫活性、药动学特征、临床应用与联合用药等方面做一系统介绍。
理化性质与技术指标
癸氧喹酯为类白色或微黄色结晶性粉末，化学名称为6-癸氧基-7-乙氧基-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯，分子式为C24H35NO5，分子量417.55；在氯仿或乙醚中极微溶解，在水或乙醇中不溶；熔点242℃～246℃，纯度≥98%，灼烧残渣≤0.1%，重金属(以Pb计)≤0.001%，砷(以As计)≤0.0002%，氯化物(以Cl计)≤0.01%。
抗球虫活性
为确定癸氧喹酯的抗球虫效果，2007年有关专家选择目前生产中应用较为广泛的抗球虫药物马度米星铵、尼卡巴嗪+乙氧酰胺苯甲酯和甲基盐霉素与其对比，检测在人工感染条件下几种药物的抗球虫效果，并对4种抗球虫药物进行比较，以抗球虫指数(ACI)作为药物治疗效果的综合评定指标。试验结果综合抗球虫指数依次为癸氧喹酯组194.53，尼卡巴嗪+乙氧酰胺苯甲酯组189.87，甲基盐霉素组165.42，马度米星铵组190.15。在粪检时盐霉素组可看到卵囊，尼卡巴嗪+乙氧酰胺苯甲酯组和马度米星铵组仅见极少的卵囊，癸氧喹酯组与健康组未见卵囊，粪便计分以盐霉素组最高，马度米星铵组和尼卡巴嗪+乙氧酰胺苯甲酯组次之，癸氧喹酯组最低。根据抗球虫效力评价标准，ACI<160，抗球虫效力低；160<ACI<180，抗球虫效力中等；180<ACI，抗球虫效力高。试验结果显示，癸氧喹酯抗球虫指数(ACI)大于190，属于高效抗球虫药物，且与同样属于高效抗球虫药物的马度米星铵相比，具有无可比拟的安全性。
2002年有关专家用癸氧喹酯20ppm、30ppm、40ppm混饲经柔嫩艾美耳球虫蒙顿株人工接种的AA肉子鸡，并与马度米星铵进行比较观察，20ppm~40ppm癸氧喹酯和5ppm马度米星铵均对柔嫩艾美球虫试验虫株有效，但是癸氧喹酯的效果强于马度米星铵。检查卵囊发现，高、中、低剂量癸氧喹酯组粪便和盲肠中均没有卵囊，说明所用柔嫩艾美耳球虫蒙顿株中没有耐癸氧喹酯的突变虫株；马杜拉霉素组粪便和盲肠中均有卵囊，尽管很少，说明所用柔嫩艾美耳球虫蒙顿株中含有耐马杜拉霉素的突变虫株。高、中、低剂量癸氧喹酯组以及马度米星铵组的ACI均大于180，属于高效药物。
药动学特征
癸氧喹酯在球虫的无性繁殖阶段发挥作用。癸氧喹酯进入子孢子细胞后，通过干扰DNA合成而阻止其发育。癸氧喹酯在球虫生活史的早期即开始发挥作用，从而避免家禽肠道受到损害。
癸氧喹酯吸收快，在1小时内即可达到抗球虫的有效浓度，3天后浓度达到高峰水平。在牛羊分别给予未标记的癸氧喹酯5天和7天后，用14C标记的癸氧喹酯单剂量给牛羊静注，1个半小时后血浆中放射物达到峰值。癸氧喹酯在大鼠体内有部分代谢，产生3种代谢产物，不能测定出其结构。在反刍动物体内，仅确定有两种代谢产物，而且所占比例比大鼠的低。反刍动物的主要排泄途径为粪，其次为尿。在绵羊，尿中排泄出总剂量的36%，有35%在24小时内排出，在3天内尿中癸氧喹酯及代谢产物完全排出。
临床应用
药物防治是目前防治鸡球虫病的主要方法。但是，抗药虫株的不断出现，甚至抗多种药物虫株的不断出现，如抗地克珠利与盐霉素、抗地克珠利与沙拉里霉素的柔嫩艾美耳球虫虫株的出现，要求必须具有更加多种多样和更加灵活的药物应用措施，以提高其对现场球虫的敏感性，降低不断提高的球虫病防治成本。有研究表明，连续使用马度米星铵的农场和使用两年地克珠利后又使用马度米星铵对球虫的敏感性没有什么区别，看起来地克珠利的使用对改善马度米星铵的耐药性并没有什么作用。这与以前的研究成果———抗药性在使用一种抗球虫药后可以持续至少90星期是吻合的。球虫的抗药性持续这么长时间很可能是因为其不可能完全从鸡舍中灭绝。因此，在引进一种药物后，抗药性很快就会产生。英国有最新报道证实，几种艾美耳球虫抗性突变型的选择会在引进癸氧喹酯最初的3个星期~6个星期里发生，然而，对癸氧喹酯快速产生的抗药性对畜禽性能没有不良反应，因为再循环的卵囊会对禽产生诱导免疫。这就是为什么癸氧喹酯在初期产生耐药性后，在许多国家仍然还在大量使用的原因。
20世纪70年代以来，癸氧喹酯就已经在许多国家广泛用于禽的球虫病的防治，但一直没有在中国使用。2006年美国雅来公司在中国首先上市销售癸氧喹酯以来，引起了人们高度重视和广泛关注，原因如下：1.首次在中国使用，无抗药性，是最理想的轮换用药，杀灭球虫，促进生长，改善着色，具有优异的抗球虫效果和促生长表现；2.在球虫生活史的早期开始发挥作用，且持续作用时间最长；3.抗球虫谱广，对危害最大的6种禽球虫都有良好的效果；4.稳定性好，在适宜的温度和湿度条件下，癸氧喹酯可在4年内保持品质稳定。
美国药典已经收录了1%~10%癸氧喹酯预混剂。目前在我国已有包括山东信得科技股份有限公司等厂家在生产癸氧喹酯原料药，国内市场上常用的制剂为6%癸氧喹酯预混剂，混饲，每吨饲料中添加27.2克（以癸氧喹酯计）；尚有癸氧喹酯可溶性粉，混饮，每吨饮水中添加13.6克（以癸氧喹酯计），一般连用7天～14天。
联合用药
为了提高抗球虫效果，减少抗药性的产生，可以采取联合用药。在球虫病早期（球虫无性繁殖期），采用癸氧喹酯+地克珠利或妥曲珠利、癸氧喹酯+马度米星铵、癸氧喹酯+氯羟吡啶等联合用药可以发挥药物协同作用，增强杀灭效果，同时可使每种药物使用剂量减少1/2。在球虫发病全期，可采用癸氧喹酯+磺胺喹恶啉钠、癸氧喹酯+磺胺氯吡嗪钠等联合用药方案，使无性繁殖期和有性繁殖期的球虫均可同时得到抑制和杀灭。
结语
癸氧喹酯是全球唯一被日本、欧盟、美国和中国政府批准使用的化学型抗球虫药。与目前中国允许使用的兽药饲料添加剂无任何配伍禁忌。毒性低，耐受性好；使用推荐量的80倍仍安全。代谢快，停药3天后，各组织中残留药物浓度低于1×10-6。综上所述，癸氧喹酯作为一种新型低毒广谱抗球虫药物，具有广阔的市场前景。
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